Похідні карболіну, придатні для інгібування розвитку кровоносних судин

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 92317

Опубліковано: 25.10.2010

Автори: Корсон Дональд Томас, Леннокс Вільям Джозеф, Кюі Хонґіан, Мун Янг-Чун, Таміларасу Надараджан, Чой Сунґіу, Као Ліанґксіан, Хванґ Сеонґву

Є ще 263 сторінки.

Дивитися все сторінки або завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Спосіб інгібування виробництва судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) у суб’єкта, що потребує цього, який включає введення VEGF-інгібувальної кількості сполуки формули (І)

, (І)

або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату, поліморфу, рацемату або стереоізомера згаданої сполуки цьому суб’єкту;

де

X являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1-C5 алкокси групу, необов’язково заміщену С6-С10 арильною групою;

А являє собою СН або N;

В являє собою СН або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СН;

R1 являє собою гідроксильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 5-10-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-C8 алкієнільну групу; С2-C8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12-членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)-NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміногрупа та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу;

Ra являє собою водень; С2-C8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; C1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, С6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою;

Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1-С4 алкокси; С2-С8 алкеніл; С2-C8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6-членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідроксилом, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-C8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи;

R2 являє собою водень; гідроксил; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10-членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)-N(RdRd) групу; -C(S)-N(RdRd) групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-S-Rf групу;

Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5-6-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою;

Rd являє собою незалежно водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-С8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи;

Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи;

Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи;

Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу;

R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та

Rg являє собою гідроксильну групу; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С6-С10 циклоалкільною групою або 5-10-членною гетероарильною групою; або 5-10-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена -C(O)-Rn групою.

2. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-а)

, (I-а)

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки.

3. Спосіб за п. 2, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-а) у місці приєднання R1.

4. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b)

, (І-b)

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки;

де:

X являє собою галоген;

m являє собою 0, 1, 2 або 3; та

р являє собою 0, 1, 2 або 3.

5. Спосіб за п. 4, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (І-b) у місці приєднання -(СН2)р-феніл-(Rо)m.

6. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-1),

, (I-1)

де

X являє собою водень; гідрокси групу; галоген; С1-С4 алкіл; С1-C5 алкокси, необов’язково заміщений С6-C8 арильною групою;

R1 являє собою гідрокси групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-С8 арильною групою, де С6-C8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-С8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою;

R0 являє собою галоген; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений однією або декількома галогеновими групами; ціано групу; нітро групу; аміно групу; аміноалкільну групу; ацетамідну групу; імідазольну групу або ORa;

Ra являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений гетероциклічною групою або С6-С8 арильною групою; або -C(O)O-Rb;

Rb являє собою С1-С4 алкільну групу;

R2 являє собою водень; гідрокси; гетероарильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідрокси, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропіл-карбамінової кислоти;

Rc являє собою водень; 4-морфолінільну групу; тіазоламіно групу; піперазинільну групу, необов’язково заміщену -С(О)СН3 групою; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном, алкокси або гідрокси групою;

Rd являє собою водень; бензильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном або алкокси групою; С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену, С1-С5 алкілу, -C(O)ORe або ORe; та

Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С8 арильну групу;

7. Спосіб за п. 6, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-1) у місці приєднання R1.

8. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g), (I-h) або (I-і)

, (I-c)

, (I-d)

, (I-e)

, (I-f)

, (I-g)

, (I-h)

, (I-i)

9. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k)

, (I-j)

, (I-k)

10. Спосіб за п. 1, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa.

11. Спосіб за п. 1, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині.

12. Спосіб за п. 11, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

13. Спосіб за п. 1, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині.

14. Спосіб за п. 13, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

15. Спосіб інгібування розвитку кровоносних судин у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення антиангіогенної кількості сполуки формули (І)

, (І)

де X являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1-С5 алкокси, необов’язково заміщена С6-С10 арильною групою; А являє собою СН або N; В являє собою СН або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СН;

R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 5-10-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-С8 алкієнільну групу; С2-С8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12-членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою;

Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; С1-С8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, С6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою;

Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1-С4 алкокси; С2-С8 алкеніл; С2-С8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6-членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідроксилом, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-С8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи;

Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5-6-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою;

Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу;

R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та

16. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-а),

, (I-а)

17. Спосіб за п. 16, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-а) у місці приєднання R1.

18. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b),

, (І-b)

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки,

де:

X являє собою галоген;

m являє собою 0, 1, 2 або 3; та

р являє собою 0, 1, 2 або 3.

19. Спосіб за п. 18, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (І-b) у місці приєднання -(СН2)р-феніл-(Rо)m.

20. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-1),

, (I-1)

де

X являє собою водень; гідрокси групу; галоген; С1-С4 алкіл; С1-С5 алкокси групу, необов’язково заміщену С6-C8 арильною групою;

R1 являє собою гідрокси групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-C8 арильною групою, де С6-С8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою;

Ra являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений гетероциклічною групою або С6-C8 арильною групою; або -C(O)O-Rb;

Rb являє собою С1-С4 алкільну групу;

R2 являє собою водень; гідрокси; гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідрокси, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропіл-карбамінової кислоти;

Rd являє собою водень; бензильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном або алкокси групою; С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену, С1-С5 алкілу, -C(O)ORe або ORe; та

Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-C8 арильну групу.

21. Спосіб за п. 20, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-1) у місці приєднання R1.

22. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d),(I-e),(I-f),(I-g),(I-h) aбo (I-i);

, (I-c)

, (I-d)

, (I-e)

, (I-f)

, (I-g)

, (I-h)

, (I-i)

23. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k);

, (I-j)

, (I-k)

24. Спосіб за п. 15, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa.

25. Спосіб за п. 15, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині.

26. Спосіб за п. 25, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

27. Спосіб за п. 15, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині.

28. Спосіб за п. 27, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

29. Спосіб лікування захворювання або розладу у суб’єкта, що потребує цього, при цьому вказане захворювання або розлад вибраний з групи, що складається з: раку, діабетичної ретинопатії, ревматоїдного артриту, псоріазу, атеросклерозу, ожиріння, хронічного запалювання та ексудативної дегенерації жовтої плями, де вказаний спосіб включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І)

, (І)

де

X являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1-С5 алкокси групу, необов’язково заміщену С6-С10 арильною групою;

А являє собою СH або N; В являє собою СH або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СH;

R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 5-10-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-С8 алкієнільну групу; С2-C8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12-членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)-NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою,незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу;

Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; С1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, C6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, -C(O)-Rn, -С(О)О-Rn або оксо групою;

Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1-С4 алкокси; С2-C8 алкеніл; С2-C8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6-членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідроксилом, C1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-С8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи;

Rd являє собою незалежно водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-C8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи;

Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, C1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи;

Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу;

R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та

за умови, що сполука формули (І) є іншою ніж:

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол,

1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

1-феніл-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

N-бензил-1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо [3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

N,1-дифеніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

N-(нафтален-1-іл)-1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-циклогексил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

1-(3-хлоро-4-метоксифеніл)-N-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((R)-1-фенілетил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((S)-1-фенілетил)-3,4-дигідро-1Н-піридо [3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензоїл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-N-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карбонотіоїл)бензамід,

бензил 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат,

(R)-бензил 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат,

метил 1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат,

метил 5-оксо-5-(1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)пентаноат,

5-(1-(3-хлоро-4-метоксифеніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)-5-оксопентанова кислота,

5-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)-5-оксопентанова кислота,

3-(2-амінофеніл)-1-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)пропан-1-он,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-хлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2,4-дихлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d|[1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-фторобензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((5)-1-фенілетил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-4-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензойна кислота,

(R)-метил4-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензоат,

(R)-3-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензойна кислота,

(R)-метил 3-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензоат,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-хлоро-3-(трифторометил)феніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-(трифторометил)феніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3-фторобензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-хлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3,4-дихлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-фторобензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3,4-диметилбензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3-хлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(нафтален-1-ілметил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(3,4-дифторофеніл)-(1-феніл-1,3,4,9-тетрагідро-b-карболін-2-іл)-метанон,

6-метокси-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-1-карбонова кислота,

1-(4-метоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-метил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-метил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-1,3-дикарбонова кислота,

1-(діетилметил)-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-ізобутил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-феніл-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-пропіл-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-метил-2-N-ацетил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

2-N-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-метил-2-N-ацетил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

4-хлоробензил(1S,3R)-1-(2,4-дихлорофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбоксамід,

(3R)-1-(1-бензиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

(3R)-1-(1-бутиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

(1S,3R)-1-(індол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

(1S,3R)-1-(1-метиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

бензотіазол-2-іл(1S,3R)-1-циклогексил-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

бензотіазол-2-іл (1S,3R)-1-циклогексил-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

1-(4-хлорофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-бромофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-нітрофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-диметиламінофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-діетиламінофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(2,4-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(3,4-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(2,5-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(3,5-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-нітробенз[d|[1,3]діоксол-5-іл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(2-флуореніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін або

1-(9-етил-9H-карбазол-3-іл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін.

30. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-а),

, (I-а)

31. Спосіб за п. 30, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-а) у місці приєднання R1.

32. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b),

, (І-b)

де:

X являє собою галоген;

m являє собою 0, 1, 2 або 3; та

р являє собою 0, 1, 2 або 3.

33. Спосіб за п. 32, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (І-b) у місці приєднання -(СН2)р-феніл-(Rо)m.

34. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-1),

, (I-1)

де

Rb являє собою С1-С4 алкільну групу;

Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С8 арильну групу.

35. Спосіб за п. 34, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-1) у місці приєднання R1.

36. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g), (I-h) або (I-і)

, (I-c)

, (I-d)

, (I-e)

, (I-f)

, (I-g)

, (I-h)

, (I-i),

37. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k)

, (I-j)

, (I-k)

38. Спосіб за п. 29, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa.

39. Спосіб за п. 29, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині.

40. Спосіб за п. 39, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

41. Спосіб за п. 29, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині.

42. Спосіб за п. 41, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

43. Спосіб інгібування VEGF- виробництва у суб’єкта, який включає введення VEGF-інгібувальної кількості сполуки формули II або формули III

, (II)

, (III)

де

R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 5-10-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-C8 алкієнільну групу; С2-С8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12-членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; алкіламіно; ацетамід; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу;

Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; С1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, С6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідрокси, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом; ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом; і гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідрокси групою, -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою;

Rb являє собою гідрокси; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідрокси, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1-С4 алкокси; С2-C8 алкеніл; С2-С8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6-членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-C8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи;

R2 являє собою водень; гідрокси; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідрокси, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10-членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -С(О)О-Rd групу; -C(O)-NH-Rd групу; -C(S)-NH-Rd групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-S-Rf групу;

Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідрокси, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5-6-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідрокси або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою;

Rd являє собою водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-C8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідрокси групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи;

Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідрокси, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідрокси, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи;та

Rn являє собою гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу.

44. Спосіб за п. 43, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa.

45. Спосіб за п. 43, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині.

46. Спосіб за п. 45, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

47. Спосіб за п. 43, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині.

48. Спосіб за п. 47, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

49. Спосіб інгібування розвитку кровоносних судин у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення антиангіогенної кількості сполуки формули II або формули III

, (II)

, (III)

де

R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 5-10-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-C8 алкієнільну групу; С2-С8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12-членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; алкіламіно; ацетамід; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу;

Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідрокси, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5-6-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідрокси або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою;

Rn являє собою гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу.

50. Спосіб за п. 49, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa.

51. Спосіб за п. 49, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині.

52. Спосіб за п. 51, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

53. Спосіб за п. 49, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині.

54. Спосіб за п. 53, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080.

55. Фармацевтична композиція, яка включає: (і) фармацевтичний агент, що складається практично з (S) ізомера у місці приєднання R1 сполуки формули (І),

, (І)

або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату згаданої сполуки, та (іі) фармацевтично прийнятний ексципієнт;

де

А являє собою СН або N;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)-NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу;

Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу;

R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та

56. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-а)

, (I-а)

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки.

57. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b)

, (І-b)

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки;

де:

X являє собою галоген;

m являє собою 0, 1, 2 або 3; та

р являє собою 0, 1, 2 або 3.

58. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-1)

, (I-1)

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки;

де

X являє собою водень; гідроксильну групу; галоген; С1-С4 алкіл; С1-C5 алкокси, необов’язково заміщений С6-C8 арильною групою;

R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-С8 арильною групою, де С6-C8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-С8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою;

Rb являє собою С1-С4 алкільну групу;

R2 являє собою водень; гідроксил; гетероарильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідроксилом, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропіл-карбамінової кислоти;

59. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g), (I-h) або (I-і)

, (I-c)

, (I-d)

, (I-e)

, (I-f)

, (I-g)

, (I-h)

, (I-i),

або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки.

60. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k)

, (I-j)

, (I-k)

або фармацевтично прийняту сіль, гідрат, сольфат або клатрат згаданої сполуки.

61. Сполука, що має структуру, вибрану з групи, що складається з:

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301

302

303

304

305

306

307

308

309

310

311

312

313

314

315

316

317

318

319

320

321

322

323

324

325

326

327

328

329

330

331

332

333

334

335

336

337

338

339

340

341

342

343

344

345

346

347

348

349

350

351

352

353

354

355

356

357

358

359

360

361

362

363

364

365

366

367

368

369

370

371

372

373

374

375

376

377

378

379

380

381

382

383

384

385

386

387

388

389

390

391

392

393

394

395

396

397

398

399

400

401

402

403

404

405

406

407

408

409

410

411

412

413

414

415

416

417

418

419

420

421

422

423

424

425

426

427

428

429

430

431

432

433

434

435

436

437

438

439

440

441

442

443

444

445

446

447

448

449

450

451

452

453

454

455

456

457

458

459

460

461

462

463

464

465

466

467

468

469

470

471

472

473

474

475

476

477

478

479

480

481

482

483

484

485

486

487

488

489

490

491

492

493

494

495

496

497

498

499

500

501

502

503

504

505

506

507

508

509

510

511

512

513

514

515

516

517

518

519

520

521

522

523

524

525

526

527

528

529

530

531

532

533

534

535

536

537

538

539

540

541

542

543

544

545

546

547

548

549

550

551

552

553

554

555

556

557

558

559

560

561

562

563

564

565

566

567

568

569

570

571

572

573

574

575

576

577

578

579

580

581

582

583

584

585

586

587

588

589

590

591

592

593

594

595

596

597

598

599

600

601

602

603

604

605

606

607

608

609

610

611

612

613

614

615

616

617

618

619

620

621

622

623

624

625

626

627

628

629

630

631

632

633

634

635

636

637

638

639

640

641

642

643

644

645

646

647

648

649

650

651

652

653

654

655

656

657

658

659

660

661

662

663

664

665

666

667

668

669

670

671

672

673

674

675

676

677

678

679

680

681

682

683

684

685

686

687

688

689

690

691

692

693

694

695

696

697

698

699

700

701

702

703

704

705

706

707

708

709

710

711

712

713

714

715

716

717

718

719

720

721

722

723

724

725

726

727

728

729

730

731

732

733

734

735

736

737

738

739

740

741

742

743

744

745

746

747

748

749

750

751

752

753

754

755

756

757

758

759

760

761

762

763

764

765

766

767

768

769

770

771

772

773

774

775

776

777

778

779

780

781

782

783

784

785

786

787

788

789

790

791

792

793

794

795

796

797

798

799

800

801

802

803

804

805

806

807

808

809

810

811

812

813

814

815

816

817

818

819

820

821

822

823

824

825

826

827

828

829

830

831

832

833

834

835

836

837

838

839

840

841

842

843

844

845

846

847

848

849

850

851

852

853

854

855

856

857

858

859

860

861

862

863

864

865

866

867

868

869

870

871

872

873

874

875

876

877

878

879

880

881

882

883

884

885

886

887

888

889

890

891

892

893

894

895

896

897

898

899

900

901

902

903

904

905

906

907

908

909

910

911

912

913

914

915

916

917

918

919

920

921

922

923

924

925

926

927

928

929

930

931

932

933

934

935

936

937

938

939

940

941

942

943

944

945

946

947

948

949

950

951

952

953

954

955

956

957

958

959

960

961

962

963

964

965

966

967

968

969

970

971

972

973

974

975

976

977

978

979

980

981

982

983

984

985

986

987

988

989

990

991

992

993

994

995

996

або фармацевтично прийнятна сіль, рацемат абостеріоізомер згаданої сполуки.

62. Сполука за п. 61, що має структуру, вибрану з групи, що складається з:

121

192

331

332

341

344

346

347

348

350

351

353

354

355

359

360

366

388

391

395

397

398

400

401

403

405

409

410

413

415

417

418

421

422

426

427

428

429

432

433

436

437

440

444

446

448

450

452

454

455

460

462

463

465

467

468

470

471

479

482

489

491

493

500

501

502

519

544

570

571

572

575

576

577

578

579

580

581

587

588

589

590

591

592

593

594

614

616

617

626

627

628

629

630

631

632

635

637

638

660

670

673

674

675

677

678

680

681

698

699

700

701

702

703

704

705

706

710

712

713

719

723

735

736

737

738

739

740

741

742

743

772

773

774

775

776

777

778

779

780

781

782

783

784

785

786

787

788

789

790

791

833

834

835

836

837

838

839

840

841

842

843

845

846

847

848

849

850

867

882

888

889

891

892

894

900

903

904

908

911

913

915

916

917

918

920

921

922

923

925

926

932

933

934

936

938

941

942

944

946

951

952

953

958

960

961

963

964

966

967

970

973

974

976

977

981

984

988

989

990

991

992

993

994

995

996

або її фармацевтично прийнятна сіль, рацемат або стереоізомер.

63. Сполука за п. 61 або п, 62, де згадана сполука має хіральний вуглець у місці приєднання Ro-замІщеного фенілу, причому згадана сполука являє собою (5) ізомер на згаданому хіральному вуглеці.

64. Сполуки загальної формули (І)

, (I)

або фармацевтичне прийнятні солі, гідрати, сольвати, клатрати, поліморфи, рацемати або стереоізомери згаданих сполук,

де

Х являє собою водень; С1 - С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1 - C5 алкокси групу, необов'язково заміщену С6 – С10 арильною групою;

А являє собою СН або N; В являє собою СН або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СН;

R1 являє собою гідроксильну групу; С1 - С8 алкільну групу, необов'язково заміщену алкілтіо групою, 5 - 10 членним гетероарилом, С6 – С10 арильною групою, необов'язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2 - C8 алкієнільну групу; С2 - C8 алкінільну групу; 3-12 членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12 членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6 – С10 арильну групу, необов'язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов'язково заміщений С1 - С6 алкілом або 3-10 членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов'язково заміщена С1 - С6 алкілом, -C(O)-Rb, -С(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10 членною гетероциклічною групою, необов'язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)-NH-Rb; 5 - 6 членний гетероцикл; 5 - 6 членний гетероарил; С1 – С6 алкільну групу, де алкільна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12 членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов'язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1 – С4 алкільної групи, де С1 - С4 алкільна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1 - C4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10 членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу;

Ra являє собою водень; С2 – C8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(О)-NH-Rb; С1 – C8 алкіл, де алкільна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(О)-Rb, -C(О)О-Rb, С6 - С10 арилу, 3-12 членного гетероциклу або 5-12 гетероарильної групи, де алкіламіно необов'язково заміщена гідроксилом, С1 - С4 алкокси або 5-12 членним гетероарилом, необов'язково заміщеним С1 - С4 алкілом, де ацетамід необов'язково заміщений С1 – С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов'язково заміщена С1 – С4 алкілом, необов'язково заміщеним гідроксильною групою, -C(О)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою;

Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов'язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1 - С4 алкокси, 3-12 членним гетероциклом, необов'язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1 - С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12 членного гетероарилу, необов'язково заміщеного С1 - C4 алкілом; С1 – С4 алкокси; С2 – C8 алкеніл; C2 – C8 алкініл; С6 – С10 арил, де арил необов'язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1 – С4 алкокси; 5-12 членний гетероарил; 3-12 членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов'язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6 членного гетероциклу або С1 - С6 алкілу, необов'язково заміщеного гідроксилом, С1 – С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1 – C8 алкіл, де алкіл необов'язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1 - С4 алкокси, С6 – С10 арилу, аміно або 3 - 12 членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов'язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1 - С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи;

R2 являє собою водень; гідроксил; 5-10 членну гетероарильну групу; С1 – C8 алкільну групу, де алкільна група необов'язково заміщена гідроксилом, С1 – С4 алкокси, 3 - 10 членним гетероциклом, 5-10 членним гетероарилом або С6 – С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)-N(RdRd) групу; -C(S)-N(RdRd) групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу; або -C(S)-S-Rf групу;

Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1 - С6 алкільної або С6 – С10 арильної групи; С6 – С10 арил. де арил необов'язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1 - C4 алкокси або С1 - С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5 - 6 членний гетероцикл, де гетероцикл необов'язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5 - 6 членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1 – C8 алкільну групу, де алкільна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1 – С4 алкокси, фенілокси, С6 – С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов'язково заміщеної -C(O)O-Rn групою;

Rd являє собою незалежно водень; С2 – C8 алкенільну групу; С2 – C8 алкінільну групу; С6 – С10 арильну групу, де арил необов'язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1 - С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1 – C8 алкільну групу, де алкільна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1 - С4 алкілу, С1 – С4 алкокси, фенілокси, С6 – С10 арилу, 5 - б членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, де С6 – С10 арильна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи;

Re являє собою водень; С1 - С6 алкільну групу, де алкільна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6 – С10 арильну групу, де арильна група необов'язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи;

Rf являє собою С1 – С6 алкільну групу, необов'язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу. С1 - C4 алкокси, ціано, С6 – С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов'язково заміщеною принаймні однією з С1 - С4 алкокси груп та арильна група може бути необов'язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1 – С4 алкокси, ціано або С1 - С6 алкільної групи;

Rn являє собою гідроксил, С1 - С4 алкокси, аміно або С1 - С6 алкільну групу;

R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та

Rg являє собою гідроксильну групу; аміно групу, де аміно група необов'язково заміщена С6 – С10 циклоалкільною групою або 5-10 членною гетероарильною групою; або 5-10 членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов'язково заміщена -C(O)-Rn групою,

за умови, що сполука формули (І) є іншою ніж:

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол,

1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

1-феніл-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

N-бензил-1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

N,1-дифеніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

N-(Haфтaлен-1-іл)-1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-циклогексил-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)- N-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

1-(3-хлоро-4-метоксифеніл)-N-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(R)-1-фенілетил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((S)-1-фенілетил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензоїл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід,

(R)-N-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карбонотіоїл)бензамід,

бензил 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат,

(R)-бензил 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат,

метил 1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]Індол-2(9H)-карбоксилат,

метил 5-оксо-5-(1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)пентаноат,

5-(1-(3-хлоро-4-метоксифеніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)-5-оксопентанова кислота,

5-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)-5-оксопентанова кислота,

3-(2-амінофеніл)-1-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)пропан-1-он,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-хлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2,4-дихлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-фторобензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((S)-1-фенілетил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-4-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]Індол-2-карботіоамідо)метил)бензойна кислота,

(R)-метил4-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензоат,

(R)-3-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензойна кислота,

(R)-метил3-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2-карботіоамідо)метил)бензоат,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-хлоро-3-(трифторометил)феніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-(трифторометил)феніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3-фторобензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-хлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3,4-дихлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботІоамід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]дІоксол-5-іл)-N-(4-фторобензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-1-бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3,4-диметилбензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b] індол-2(9H)-карботіоам ід,

(R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3-хлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід,

(R)-l-(бeнз[d][1,3]дioкcoл-5-iл)-N-(нaфтaлeн-1-iлмeтил)-3,4-дигiдpo-lH-пipидo[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоам ід,

(3,4-дифторофеніл)-(1-феніл-1,3,4,9-тетрагідро-β-карболін-2-іл)-метанон,

б-метокси-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-І-карбонова кислота,

1-(4-метоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-метил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-метил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-1,3-дикарбонова кислота,

1-(діетилметил)-1, 2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-ізобутил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-феніл-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-пропіл-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота,

1-метил-2-N-ацетил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

2-N-aueran-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-метил-2-N-ацетил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

4-хлоробензил(1S,3R)-1-(2,4-дихлорофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбоксамід,

(R)-1-(1-бензиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

(R)-1-(1-бутиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

(1S,3R)-1-(індол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

(1S,3R)-1-(1-метиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

бензотіазол-2-іл (1S,3R)-1-циклогексил-2-трет-бутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

бензотіазол-2-іл (1S,3R)-1-циклогексил-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін-3-карбонова кислота,

1-(4-хлорофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-бромофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-нітрофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-диметиламінофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-діетиламінофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(2,4-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагІдро-b-карболін,

1-(3,4-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(2,5-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(3,5-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(4-нітробенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

1-(2-флуореніл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболінабо

1-(9-етил-9H-карбазол-3-іл)-1,2,3,4-тетрагідро-b-карболін,

(6-бром-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-1-іл)-3-пропіонова кислота,

6-хлор-1-(4-метилфеніл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

метил 6-хлор-1-(4-метилфеніл)-1,3,4,9-тетрагідро-2Н-b-карболін-2-карбоксилат,

6-хлор-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

фенілметил 6-хлор-1-(4-метилфеніл)-1,3,4,9-тетрагідро-2Н-b-карболін-2-карбоксилат,

6-фтор-1-(4-метилфеніл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

метил 6-фтор-1-(4-метилфеніл)-1,3,4,9-тетрагідро-2Н-b-карболін-2-карбоксилат,

6-фтор-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

фенілметил 6-фтор-1-(4-метилфеніл)-1,3,4,9-тетрагідро-2Н-b-карболін-2-карбоксилат,

6-бром-1-(4-метилфеніл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

метил 6-бром-1-(4-метилфеніл)-1,3,4,9-тетрагідро-2Н-b-карболін-2-карбоксилат,

6-бром-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

фенілметил 6-бром-1-(4-метилфеніл)-1,3,4,9-тетрагідро-2Н-b-карболін-2-карбоксилат,

(1R)-6-хлор-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

(1S)-6-хлор-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

1-(4-метилфеніл)-2-(метилсульфоніл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

2-ацетил-1-(4-метилфеніл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

6-(метилокси)-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

8-метил-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

6-метил-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

7-фтор-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

7-(метилокси)-1-(4-метилфеніл)-2-(3-фенілпропаноїл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

(1R/lS)-1-(2,3-дигідробензофуран-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін,

1-(1,3-бензодіоксол-5-іл)-2-(2-піримідиніл)-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-b-карболін.

65. Сполука за п. 64, де згадана сполука має хіральний вуглець у місці приєднання R0-заміщеного фенілу, причому згадана сполука являє собою (S) ізомер на згаданому хіральному вуглеці.

66. Сполуки загальної формули (IV)

, (IV)

або їх фармацевтично прийнятні солі, рацемати або стереоізомери, де Х являє собою водень; С1 - С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксил; галоген; С1 – C5 алкоксигрупу, необов'язково заміщену фенілом;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, заміщений С1 - С6 алкілом або морфолінілом; аміно групу, необов'язково заміщену С1 - С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, алкілсульфонІлом, морфолінілом або тетрагідропІранілом; С1 - С6 алкільну групу,

необов'язково заміщену одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з гідроксилу, галогену або аміно; -C(O)-Rn або -ORa;

Ra являє собою водень; С2 – C8 алкеніл; -C(O)O-Rb; -С(O)-NН-Rb; С1 – C8 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з гідроксилу, галогену, С1 – С4 алкокси, С1 - C4 алкокси-С1 – С4 алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, арилу, морфолінілу, тіоморфолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, оксиранілу, тетрагідрофуранілу, тетрагідропіранілу, 1,2,3-триазолу, 1,2,4-триазолу, фурану, імідазолу, ізоксазолу, ізотіазолу, оксазолу, піразолу, тіазолу, тіофену або тетразолу;

де аміно група, необов'язково заміщена С1 - С4 алкоксикарбонілом, імідазолом, ізотіазолом, піразолом, піридином, піразином, піримідином, піролом або тіазолом, де піридин та тіазол кожний необов'язково заміщений С1 - C4 алкілом;

де алкіламіно група та діалкіламіно група кожна необов'язково заміщена на алкілі гідроксилом, С1 - С4 алкокси, імідазолом, піразолом, піролом або тетразолом; та

де морфолініл, тіоморфолініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл та оксираніл кожний необов'язково заміщений -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або С1 - C4 алкілом, де С1 – С4 алкіл необов'язково заміщений гідроксилом;

Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно групу, необов'язково заміщену на алкілі гідроксилом, аміно, алкіламіно або С1 – С4 алкокси; С1 - C4 алкокси; С2 – C8 алкеніл; С2 – C8 алкініл; арил, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену та С1 - C4 алкокси; фуран; або С1 – C8 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з С1 – С4 алкокси, арилу, аміно, морфолінілу, піперидинілу або піперазинілу;

Rd являє собою феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, нвтро, С1 - С6 алкілу, -C(О)О-Re та -ORe;

Re являє собою водень; С1 - С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену та алкокси; або феніл, де феніл необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену та алкокси;

та

Rn являє собою гідроксил, С1 - С4 алкокси, аміно або С1 - С6 алкіл.

67. Сполука за п. 66, де

Х являє собою С1 - С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома галогенами; галоген; або С1 – C5 алкокси, необов'язково заміщений фенілом;

ro являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, заміщений С1 - С6 алкілом або морфолінілом; аміно, необов'язково заміщений С1 - С6 алкілом, -С(O)-Rb, -С(O)O-Rb, алкілсульфонілом та тетрагідропіранілом; С1 - С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеновими замісниками; -C(O)-Rn або -ORa;

Ra являє собою водень; С2 – C8 алкеніл; -C(O)O-Rb; С1 - С8 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з гідроксилу, галогену, С1 - С4 алкокси, С1 - C4 алкокси-С1 - C4 алкокси, аміно, алкіламіно, діалкІламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, арилу, морфолінілу, тіоморфолІнілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, оксиранілу, 1,2,3-триазолу, 1,2,4-триазолу, імідазолу або піразолу;

де аміно група необов'язково заміщена С1 – С4 алкоксикарбонілом, піридином, тіазолом, де піридин та тіазол кожний необов'язково заміщений С1 - C4 алкілом;

де алкіламіно група та діалкІламіно група кожна необов'язково заміщена на алкілі гідроксилом, С1 - С4 алкокси або імідазолом; та

де морфолініл, тіоморфолінІл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл та оксираніл кожний необов'язково заміщений -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або С1 - C4 алкілом, де С1 - C4 алкіл необов'язково заміщений гідроксилом;

Rb являє собою гідроксил; С1 - C4 алкокси; С2 – C8 алкеніл; феніл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеновими замісниками; фуран; або С1 - Cg алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з С1 - €4 алкокси, фенілу, аміно або морфолінілу; та

Rd являє собою феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, нітро, С1 - Се алкілу та -ORe; та

де усі інші змінні є такими, як визначено раніше.

68. Сполука за п. 67, де

Х являє собою С1 – С6 алкіл; галоген; або С1 - C5 алкокси групу, необов'язково заміщену фенілом;

R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, заміщений С1 - С6 алкілом або морфолінілом; аміно групу, необов'язково заміщену -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, алкілсульфонілом та тетрагідропіранілом; С1 - С6 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеновими замісниками; -C(O)-Rn або -ORa;

Ra являє собою водень; С2 – C8 алкеніл; -C(O)O-Rb; С1 – C8 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з гідроксилу, галогену, С1 - С4 алкокси, С1 - C4 алкокси-С1 - C4 алкокси, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, ацетаміду, -C(О)О-Rb, морфолінілу, тіоморфолінілу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, оксиранілу, 1,2,3-триазолу, 1,2,4-триазолу, імідазолу або піразолу;

де аміно група необов'язково заміщена С1 – С4 алкоксикарбонілом, піридином, тіазолом, де піридин та тіазол кожний необов'язково заміщений С1 – С4 алкілом;

де алкіламіно група та діалкіламіно група кожна необов'язково заміщена на алкілі гідроксилом, С1 - С4 алкокси або імідазолом; та

де морфолініл, тіоморфолініл, піролідиніл, піперидиніл, піперазиніл та оксираніл кожний необов'язково заміщений -C(О)-Rn, -C(О)О-Rn або С1 – С4 алкілом, де С1 – С4 алкіл необов'язково заміщений гідроксилом; та

Rb являє собою гідроксил; С1 - С4 алкокси; С2 – C8 алкеніл; феніл, необов'язково заміщений одним або декількома галогеновими замісниками; фуран; або С1 – C8 алкіл, необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з С1 - C4 алкокси або морфолінілу; та

де усі інші змінні є такими, як визначено раніше.

69. Сполука за будь-яким з пп. 66-68, де згадана сполука має хіральний вуглець у місці приєднання R0-заміщеного фенілу, причому згадана сполука являє собою (5) ізомер на згаданому хіральному вуглеці.

70. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку згідно з будь-яким з пп. 61-69 або її фармацевтичне прийнятну сіль, рацемат або стереоізомер та фармацевтичне прийнятний ексципієнт.

Текст

1. Спосіб інгібування виробництва судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) у суб’єкта, що потребує цього, який включає введення VEGFінгібувальної кількості сполуки формули (І) 2 3 лом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміногрупа та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу; Ra являє собою водень; С2-C8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; C1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, C(O)O-Rb, С6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою; Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1С4 алкокси; С2-С8 алкеніл; С2-C8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідроксилом, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-C8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи; R2 являє собою водень; гідроксил; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)N(RdRd) групу; -C(S)-N(RdRd) групу; -C(S)-O-Re гру 92317 4 пу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-SRf групу; Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 56-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою; Rd являє собою незалежно водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-С8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи; Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи; Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу; R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та Rg являє собою гідроксильну групу; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С6-С10 циклоалкільною групою або 5-10-членною гетероарильною групою; або 5-10-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена C(O)-Rn групою. 2. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-а) X N N H R2 R1 , (I-а) 5 92317 або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 3. Спосіб за п. 2, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-а) у місці приєднання R1. 4. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b) X N N H R2 (CH2)p (R0)m , (І-b) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки; де: X являє собою галоген; m являє собою 0, 1, 2 або 3; та р являє собою 0, 1, 2 або 3. 5. Спосіб за п. 4, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (І-b) у місці приєднання -(СН2)р-феніл-(Rо)m. 6. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-1), 6 Rc являє собою водень; 4-морфолінільну групу; тіазоламіно групу; піперазинільну групу, необов’язково заміщену -С(О)СН3 групою; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном, алкокси або гідрокси групою; Rd являє собою водень; бензильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном або алкокси групою; С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену, С1-С5 алкілу, -C(O)ORe або ORe; та Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С8 арильну групу; або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 7. Спосіб за п. 6, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-1) у місці приєднання R1. 8. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (Ig), (I-h) або (I-і) Rd O X N N H X N H R1 , (I-c) Rc R2 X N O N O R1 , (I-1) де X являє собою водень; гідрокси групу; галоген; С1С4 алкіл; С1-C5 алкокси, необов’язково заміщений С6-C8 арильною групою; R1 являє собою гідрокси групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-С8 арильною групою, де С6-C8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-С8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою; R0 являє собою галоген; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений однією або декількома галогеновими групами; ціано групу; нітро групу; аміно групу; аміноалкільну групу; ацетамідну групу; імідазольну групу або ORa; Ra являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений гетероциклічною групою або С6-С8 арильною групою; або -C(O)O-Rb; Rb являє собою С1-С4 алкільну групу; R2 являє собою водень; гідрокси; гетероарильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідрокси, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропілкарбамінової кислоти; N H R1 , (I-d) Rd NH X N O N H R1 , (I-e) Rd NH X N S N H R1 , (I-f) O X N S N H Re O R1 , (I-g) 7 92317 8 Re X R3 O N B X A S N R1 H N , (I-h) Rf X S N S N R1 H , (I-i) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 9. Спосіб за п. 1, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k) R2 X NH N R1 H , (I-j) R2 N X N H R1 , (I-k) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 10. Спосіб за п. 1, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa. 11. Спосіб за п. 1, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині. 12. Спосіб за п. 11, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 13. Спосіб за п. 1, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині. 14. Спосіб за п. 13, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 15. Спосіб інгібування розвитку кровоносних судин у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення антиангіогенної кількості сполуки формули (І) H R1 R2 , (І) або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату, поліморфу, рацемату або стереоізомера згаданої сполуки цьому суб’єкту; де X являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1-С5 алкокси, необов’язково заміщена С6-С10 арильною групою; А являє собою СН або N; В являє собою СН або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СН; R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 510-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-С8 алкієнільну групу; С2-С8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміногрупа та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу; Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; С1-С8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, C(O)O-Rb, С6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково 9 заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою; Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1С4 алкокси; С2-С8 алкеніл; С2-С8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідроксилом, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-С8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи; R2 являє собою водень; гідроксил; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)N(RdRd) групу; -C(S)-N(RdRd) групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-SRf групу; Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язковозаміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 56-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою; Rd являє собою незалежно водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-С8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, 92317 10 де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи; Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи; Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу; R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та Rg являє собою гідроксильну групу; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С6-С10 циклоалкільною групою або 5-10-членною гетероарильною групою; або 5-10-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена C(O)-Rn групою. 16. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-а), X N N H R2 R1 , (I-а) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 17. Спосіб за п. 16, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-а) у місці приєднання R1. 18. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b), X N N H R2 (CH2)p (R0)m , (І-b) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки, де: X являє собою галоген; m являє собою 0, 1, 2 або 3; та р являє собою 0, 1, 2 або 3. 11 92317 19. Спосіб за п. 18, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (І-b) у місці приєднання -(СН2)р-феніл-(Rо)m. 20. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-1), X N N H 12 Rd , (I-1) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки; де X являє собою водень; гідрокси групу; галоген; С1С4 алкіл; С1-С5 алкокси групу, необов’язково заміщену С6-C8 арильною групою; R1 являє собою гідрокси групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-C8 арильною групою, де С6-С8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою; R0 являє собою галоген; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений однією або декількома галогеновими групами; ціано групу; нітро групу; аміно групу; аміноалкільну групу; ацетамідну групу; імідазольну групу або ORa; Ra являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений гетероциклічною групою або С6-C8 арильною групою; або -C(O)O-Rb; Rb являє собою С1-С4 алкільну групу; R2 являє собою водень; гідрокси; гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідрокси, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропілкарбамінової кислоти; Rc являє собою водень; 4-морфолінільну групу; тіазоламіно групу; піперазинільну групу, необов’язково заміщену -С(О)СН3 групою; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном, алкокси або гідрокси групою; Rd являє собою водень; бензильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном або алкокси групою; С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену, С1-С5 алкілу, -C(O)ORe або ORe; та Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-C8 арильну групу. 21. Спосіб за п. 20, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-1) у місці приєднання R1. 22. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d),(I-e),(If),(I-g),(I-h) aбo (I-i); N N R2 R1 O X H X O R1 , (I-c) Rc N N H O R1 , (I-d) Rd NH X N O N H R1 , (I-e) Rd NH X N S N H R1 , (I-f) O X N S N H Re O R1 , (I-g) Re X O N S N H R1 , (I-h) Rf X N S S N H R1 , (I-i) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 23. Спосіб за п. 15, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k); 13 92317 R2 X NH N R1 H , (I-j) R2 N X N R1 H , (I-k) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 24. Спосіб за п. 15, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa. 25. Спосіб за п. 15, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині. 26. Спосіб за п. 25, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 27. Спосіб за п. 15, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині. 28. Спосіб за п. 27, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 29. Спосіб лікування захворювання або розладу у суб’єкта, що потребує цього, при цьому вказане захворювання або розлад вибраний з групи, що складається з: раку, діабетичної ретинопатії, ревматоїдного артриту, псоріазу, атеросклерозу, ожиріння, хронічного запалювання та ексудативної дегенерації жовтої плями, де вказаний спосіб включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки формули (І) R3 B X A N H R1 R2 , (І) або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату, поліморфу, рацемату або стереоізомера згаданої сполуки цьому суб’єкту; де X являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1-С5 алкокси групу, необов’язково заміщену С6-С10 арильною групою; А являє собою СH або N; В являє собою СH або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СH; R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 5 14 10-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-С8 алкієнільну групу; С2-C8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу; Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; С1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, C(O)O-Rb, C6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, C(O)-Rn, -С(О)О-Rn або оксо групою; Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1С4 алкокси; С2-C8 алкеніл; С2-C8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, нео 15 бов’язково заміщеного гідроксилом, C1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-С8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи; R2 являє собою водень; гідроксил; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)N(RdRd) групу; -C(S)-N(RdRd) групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-SRf групу; Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 56-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою; Rd являє собою незалежно водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-C8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи; Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, C1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи; 92317 16 Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу; R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та Rg являє собою гідроксильну групу; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С6-С10 циклоалкільною групою або 5-10-членною гетероарильною групою; або 5-10-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена C(O)-Rn групою, за умови, що сполука формули (І) є іншою ніж: (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9-тетрагідро1Н-піридо[3,4-b]індол, 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4-дигідро1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карботіоамід, 1-феніл-2,3,4,9-тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензил-3,4дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід, N-бензил-1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо [3,4b]індол-2(9H)-карбоксамід, N,1-дифеніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол2(9H)-карбоксамід, N-(нафтален-1-іл)-1-феніл-3,4-дигідро-1Нпіридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід, 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-циклогексил-3,4дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід, 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-феніл-3,4-дигідро-1Нпіридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід, 1-(3-хлоро-4-метоксифеніл)-N-феніл-3,4-дигідро1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((R)-1-фенілетил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карбоксамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((S)-1-фенілетил)3,4-дигідро-1Н-піридо [3,4-b]індол-2(9H)карбоксамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-бензоїл-3,4дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксамід, (R)-N-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2карбонотіоїл)бензамід, бензил 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Нпіридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат, (R)-бензил 1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-карбоксилат, метил 1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол2(9H)-карбоксилат, метил 5-оксо-5-(1-феніл-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4b]індол-2(9H)-іл)пентаноат, 5-(1-(3-хлоро-4-метоксифеніл)-3,4-дигідро-1Нпіридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)-5-оксопентанова кислота, 5-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4-дигідро-1Нпіридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)-5-оксопентанова кислота, 3-(2-амінофеніл)-1-(1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-3,4дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)-іл)пропан-1он, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-хлоробензил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2,4дихлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол2(9H)-карботіоамід, 17 (R)-1-(бенз[d|[1,3]діоксол-5-іл)-N-(2-фторобензил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-((5)-1-фенілетил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-4-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2карботіоамідо)метил)бензойна кислота, (R)-метил4-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2карботіоамідо)метил)бензоат, (R)-3-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2карботіоамідо)метил)бензойна кислота, (R)-метил 3-((1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-2,3,4,9тетрагідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2карботіоамідо)метил)бензоат, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-хлоро-3(трифторометил)феніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4b]індол-2(9H)-карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(2(трифторометил)феніл)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4b]індол-2(9H)-карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3-фторобензил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-хлоробензил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3,4дихлоробензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол2(9H)-карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(4-фторобензил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3,4диметилбензил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол2(9H)-карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(3-хлоробензил)3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (R)-1-(бенз[d][1,3]діоксол-5-іл)-N-(нафтален-1ілметил)-3,4-дигідро-1Н-піридо[3,4-b]індол-2(9H)карботіоамід, (3,4-дифторофеніл)-(1-феніл-1,3,4,9-тетрагідро- карболін-2-іл)-метанон, 6-метокси-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-1карбонова кислота, 1-(4-метоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3карбонова кислота, 1-метил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота, 1-метил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-1,3дикарбонова кислота, 1-(діетилметил)-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3карбонова кислота, 1-ізобутил-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3карбонова кислота, 1-феніл-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота, 1-пропіл-1,2,3,4-тетрагідроноргарман-3-карбонова кислота, 92317 18 1-метил-2-N-ацетил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагідро-карболін, 2-N-ацетил-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін, 1-метил-2-N-ацетил-6-метокси-1,2,3,4-тетрагідро-карболін, 4-хлоробензил(1S,3R)-1-(2,4-дихлорофеніл)1,2,3,4-тетрагідро- -карболін-3-карбоксамід, (3R)-1-(1-бензиліндол-3-іл)-2-третбутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін-3карбонова кислота, (3R)-1-(1-бутиліндол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл1,2,3,4-тетрагідро- -карболін-3-карбонова кислота, (1S,3R)-1-(індол-3-іл)-2-трет-бутоксикарбоніл1,2,3,4-тетрагідро- -карболін-3-карбонова кислота, (1S,3R)-1-(1-метиліндол-3-іл)-2-третбутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін-3карбонова кислота, бензотіазол-2-іл(1S,3R)-1-циклогексил-2-третбутоксикарбоніл-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін-3карбонова кислота, бензотіазол-2-іл (1S,3R)-1-циклогексил-1,2,3,4тетрагідро- -карболін-3-карбонова кислота, 1-(4-хлорофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін, 1-(4-бромофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін, 1-(4-нітрофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін, 1-(4-диметиламінофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(4-діетиламінофеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(2,4-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(3,4-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(2,5-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(3,5-диметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін, 1-(4-нітробенз[d|[1,3]діоксол-5-іл)-1,2,3,4тетрагідро- -карболін, 1-(2-флуореніл)-1,2,3,4-тетрагідро- -карболін або 1-(9-етил-9H-карбазол-3-іл)-1,2,3,4-тетрагідро- карболін. 30. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-а), X N N H R2 R1 , (I-а) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 31. Спосіб за п. 30, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-а) у місці приєднання R1. 32. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b), 19 X N N H 92317 R2 (CH2)p (R0)m , (І-b) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки; де: X являє собою галоген; m являє собою 0, 1, 2 або 3; та р являє собою 0, 1, 2 або 3. 33. Спосіб за п. 32, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (І-b) у місці приєднання -(СН2)р-феніл-(Rо)m. 34. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку формули (I-1), 20 Rd являє собою водень; бензильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном або алкокси групою; С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену, С1-С5 алкілу, -C(O)ORe або ORe; та Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С8 арильну групу. 35. Спосіб за п. 34, де вказана сполука являє собою (S) ізомер сполуки формули (I-1) у місці приєднання R1. 36. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d), (I-е), (If), (I-g), (I-h) або (I-і) Rd O X N N H X N H R1 , (I-c) Rc R2 X N O N O R1 , (I-1) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки; де X являє собою водень; гідрокси групу; галоген; С1С4 алкіл; С1-C5 алкокси, необов’язково заміщений С6-C8 арильною групою; R1 являє собою гідрокси групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-С8 арильною групою, де С6-C8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-С8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою; R0 являє собою галоген; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений однією або декількома галогеновими групами; ціано групу; нітро групу; аміно групу; аміноалкільну групу; ацетамідну групу; імідазольну групу або ORa; Ra являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений гетероциклічною групою або С6-С8 арильною групою; або -C(O)O-Rb; Rb являє собою С1-С4 алкільну групу; R2 являє собою водень; гідрокси; гетероарильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідрокси, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропілкарбамінової кислоти; Rc являє собою водень; 4-морфолінільну групу; тіазоламіно групу; піперазинільну групу, необов’язково заміщену -С(О)СН3 групою; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном, алкокси або гідрокси групою; N H R1 , (I-d) Rd NH X N O N H R1 , (I-e) Rd NH X N S N H R1 , (I-f) O X N S N H Re O R1 , (I-g) Re X N O S N H R1 , (I-h) 21 92317 Rf X S N S N R1 H , (I-i), або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 37. Спосіб за п. 29, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k) R2 X NH N R1 H , (I-j) R2 N X N R1 H , (I-k) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват, клатрат, поліморф, рацемат або стереоізомер згаданої сполуки. 38. Спосіб за п. 29, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa. 39. Спосіб за п. 29, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині. 40. Спосіб за п. 39, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 41. Спосіб за п. 29, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині. 42. Спосіб за п. 41, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 43. Спосіб інгібування VEGF- виробництва у суб’єкта, який включає введення VEGFінгібувальної кількості сполуки формули II або формули III N N R2 R1 H , (II) N O N H R2 R1 , (III) 22 або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату, поліморфу, рацемату або стереоізомера згаданої сполуки цьому суб’єкту; де R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 510-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-C8 алкієнільну групу; С2-С8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена -C(O)-Rb, C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; алкіламіно; ацетамід; 5-6членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, аміно або 3-12членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу; Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; С1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, С6С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщений гідрокси, С1-С4 алкокси або 5-12членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом; ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом; і гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідрокси групою, -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою; Rb являє собою гідрокси; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідрокси, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1-С4 алкокси; С2-C8 алкеніл; С2-С8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12 23 членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-C8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи; R2 являє собою водень; гідрокси; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідрокси, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -С(О)О-Rd групу; -C(O)-NH-Rd групу; -C(S)-NH-Rd групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-S-Rf групу; Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідрокси, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5-6членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідрокси або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою; Rd являє собою водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-C8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідрокси групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи; Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідрокси, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з га 92317 24 логену, гідрокси, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи;та Rn являє собою гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу. 44. Спосіб за п. 43, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa. 45. Спосіб за п. 43, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині. 46. Спосіб за п. 45, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 47. Спосіб за п. 43, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині. 48. Спосіб за п. 47, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 49. Спосіб інгібування розвитку кровоносних судин у суб'єкта, що потребує цього, який включає введення антиангіогенної кількості сполуки формули II або формули III N N R2 R1 H , (II) N O N H R2 R1 , (III) або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату, поліморфу, рацемату або стереоізомера згаданої сполуки цьому суб’єкту; де R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 510-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-C8 алкієнільну групу; С2-С8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена -C(O)-Rb, C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; алкіламіно; ацетамід; 5-6членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково 25 заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, аміно або 3-12членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу; Ra являє собою водень; С2-С8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; С1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідрокси, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, С6С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідрокси, С1-С4 алкокси або 5-12членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом; ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом; і гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідрокси групою, -C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою; Rb являє собою гідрокси; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідрокси, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1-С4 алкокси; С2-C8 алкеніл; С2-С8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-C8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи; R2 являє собою водень; гідрокси; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідрокси, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -С(О)О-Rd групу; -C(O)-NH-Rd групу; -C(S)-NH-Rd групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-S-Rf групу; Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідрокси, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 5-6 92317 26 членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідрокси або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою; Rd являє собою водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-C8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідрокси групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи; Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідрокси, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідрокси, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи;та Rn являє собою гідрокси, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу. 50. Спосіб за п. 49, де сполука має ЕС50 менше, ніж 50 нМ для інгібування експресії VEGF, індукованої гіпоксією, в культивованих клітинах HeLa. 51. Спосіб за п. 49, де сполука інгібує виробництво судинного ендотеліального фактора росту (VEGF) в твердій пухлині, вирощеній в експериментальній моделі на тварині. 52. Спосіб за п. 51, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 53. Спосіб за п. 49, де сполука інгібує зростання твердої пухлини в експериментальній моделі на тварині. 54. Спосіб за п. 53, де тверда пухлина викликана у голої миші, інокульованої клітинами НТ1080. 55. Фармацевтична композиція, яка включає: (і) фармацевтичний агент, що складається практично з (S) ізомера у місці приєднання R1 сполуки формули (І), R3 B X A N H R1 R2 , (І) 27 або фармацевтично прийнятної солі, гідрату, сольвату, клатрату згаданої сполуки, та (іі) фармацевтично прийнятний ексципієнт; де X являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений одним або декількома галогенами; гідроксильну групу; галоген; С1-C5 алкокси групу, необов’язково заміщену С6-С10 арильною групою; А являє собою СН або N; В являє собою СН або N, за умови, що принаймні один з А або В являє собою N, та що, коли А являє собою N, В являє собою СН; R1 являє собою гідроксильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкілтіо групою, 510-членним гетероарилом, С6-С10 арильною групою, необов’язково заміщеною принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; С2-C8 алкієнільну групу; С2-C8 алкінільну групу; 3-12-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; 5-12членну гетероарильну групу, де гетероарильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, оксо, аміно, алкіламіно, ацетаміно, тіо або алкілтіо групи; або С6-С10 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією незалежно вибраною R0 групою; R0 являє собою галоген; ціано; нітро; сульфоніл, де сульфоніл необов’язково заміщений С1-С6 алкілом або 3-10-членним гетероциклом; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С1-С6 алкілом, -C(O)-Rb, -C(O)O-Rb, сульфонілом, алкілсульфонілом, 3-10-членною гетероциклічною групою, необов’язково заміщеною -C(O)O-Rn; -C(O)NH-Rb; 5-6-членний гетероцикл; 5-6-членний гетероарил; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно група та гетероциклічна група необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкільної групи, де С1-С4 алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси групи, аміно групи, алкіламіно групи або 5-10-членної гетероциклічної групи; -C(O)-Rn групу або -ORa групу; Ra являє собою водень; С2-C8 алкілен; -C(O)O-Rb групу; -C(O)-NH-Rb; C1-C8 алкіл, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з гідроксилу, галогену, С1-С4 алкокси, аміно, алкіламіно, ацетаміду, -C(O)-Rb, C(O)O-Rb, С6-С10 арилу, 3-12-членного гетероциклу або 5-12-гетероарильної групи, де алкіламіно необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси або 5-12-членним гетероарилом, необов’язково заміщеним С1-С4 алкілом, де ацетамід необов’язково заміщений С1-С4 алкокси, сульфонілом або алкілсульфонілом, а також де гетероциклічна група необов’язково заміщена С1-С4 алкілом, необов’язково заміщеним гідроксильною групою, C(O)-Rn, -C(O)O-Rn або оксо групою; 92317 28 Rb являє собою гідроксил; аміно; алкіламіно, де алкіламіно необов’язково заміщений гідроксилом, аміно, алкіламіно, С1-С4 алкокси, 3-12-членним гетероциклом, необов’язково заміщеним принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо, -C(O)O-Rn або 5-12-членного гетероарилу, необов’язково заміщеного С1-С4 алкілом; С1С4 алкокси; С2-С8 алкеніл; С2-C8 алкініл; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або С1-С4 алкокси; 5-12-членний гетероарил; 3-12членну гетероциклічну групу, де гетероцикл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з ацетаміду, -C(O)O-Rn, 5-6членного гетероциклу або С1-С6 алкілу, необов’язково заміщеного гідроксилом, С1-С4 алкокси, аміно групою або алкіламіно групою; або С1-C8 алкіл, де алкіл необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С4 алкокси, С6-С10 арилу, аміно або 3-12-членної гетероциклічної групи, де аміно та гетероциклічні групи необов’язково заміщені принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкілу, оксо або -C(O)O-Rn групи; R2 являє собою водень; гідроксил; 5-10-членну гетероарильну групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена гідроксилом, С1-С4 алкокси, 3-10-членним гетероциклом, 5-10членним гетероарилом або С6-С10 арильною групою; -C(O)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)N(RdRd) групу; -C(S)-N(RdRd) групу; -C(S)-O-Re групу; -S(O2)-Re групу; -C(NRe)-S-Re групу або -C(S)-SRf групу; Rc являє собою водень; аміно, де аміно група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з С1-С6 алкільної або С6-С10 арильної групи; С6-С10 арил, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, галогеналкілу, гідроксилу, С1-С4 алкокси або С1-С6 алкільної групи; -C(O)-Rn; 5-6-членний гетероцикл, де гетероцикл необов’язково заміщений -C(O)-Rn групою; 56-членний гетероарил; тіазоламіно групу; С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn, гідроксилу або аміно групи, необов’язково заміщеної -C(O)O-Rn групою; Rd являє собою незалежно водень; С2-C8 алкенільну групу; С2-С8 алкінільну групу; С6-С10 арильну групу, де арил необов’язково заміщений принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, нітро, С1-С6 алкілу, -C(O)O-Re або -ORe; або С1-C8 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, С1-С4 алкілу, С1-С4 алкокси, фенілокси, С6-С10 арилу, 5-6-членного гетероарилу, -C(O)-Rn, -O-C(O)-Rn або гідроксильної групи, де С6-С10 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або галогеналкільної групи; Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, де алкільна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену 29 92317 або алкокси групи; або С6-С10 арильну групу, де арильна група необов’язково заміщена принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену або алкокси групи; Rf являє собою С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано, С6-С10 арилу або -C(O)-Rn групи, де алкокси група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією з С1-С4 алкокси груп та арильна група може бути необов’язково заміщеною принаймні однією групою, незалежно вибраною з галогену, гідроксилу, С1-С4 алкокси, ціано або С1-С6 алкільної групи; Rn являє собою гідроксил, С1-С4 алкокси, аміно або С1-С6 алкільну групу; R3 являє собою водень або -C(O)-Rg; та Rg являє собою гідроксильну групу; аміно групу, де аміно група необов’язково заміщена С6-С10 циклоалкільною групою або 5-10-членною гетероарильною групою; або 5-10-членну гетероциклічну групу, де гетероциклічна група необов’язково заміщена C(O)-Rn групою. 56. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-а) X N N H R2 R1 , (I-а) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки. 57. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-b) X N N H R2 (CH2)p (R0)m , (І-b) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки; де: X являє собою галоген; m являє собою 0, 1, 2 або 3; та р являє собою 0, 1, 2 або 3. 58. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку формули (І-1) X N N H R2 R1 , (I-1) або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки; де 30 X являє собою водень; гідроксильну групу; галоген; С1-С4 алкіл; С1-C5 алкокси, необов’язково заміщений С6-C8 арильною групою; R1 являє собою гідроксильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену С6-С8 арильною групою, де С6-C8 арильна група необов’язково заміщена принаймні однією R0 групою; гетероциклічну групу; гетероарильну групу та С6-С8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією R0 групою; R0 являє собою галоген; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений однією або декількома галогеновими групами; ціано групу; нітро групу; аміно групу; аміноалкільну групу; ацетамідну групу; імідазольну групу або ORa; Ra являє собою водень; С1-С6 алкіл, необов’язково заміщений гетероциклічною групою або С6-С8 арильною групою; або -C(O)O-Rb; Rb являє собою С1-С4 алкільну групу; R2 являє собою водень; гідроксил; гетероарильну групу; С1-С8 алкільну групу, необов’язково заміщену алкокси, гідроксилом, гетероарилом або С6-C8 арильною групою; -С(О)-Rc групу; -C(O)O-Rd групу; -C(O)NH-Rd групу; -C(S)NH-Rd групу; -S(O2)-Re групу або трет-бутиловий естер (1S)-ізопропілкарбамінової кислоти; Rc являє собою водень; 4-морфолінільну групу; тіазоламіно групу; піперазинільну групу, необов’язково заміщену -С(О)СН3 групою; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном, алкокси або гідроксильною групою; Rd являє собою водень; бензильну групу; С1-C8 алкільну групу, необов’язково заміщену галогеном або алкокси групою; С6-C8 арильну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену, С1-С5 алкілу, -C(O)ORe або ORe; та Re являє собою водень; С1-С6 алкільну групу, необов’язково заміщену принаймні однією групою, вибраною з галогену або алкокси групи; або С6-С8 арильну групу. 59. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-c), (I-d), (I-е), (I-f), (I-g), (I-h) або (I-і) Rd O X N N H X R1 , (I-c) Rc N N H O O R1 , (I-d) 31 92317 32 Rd Rf X NH X N S O N N R1 H , (I-i), або фармацевтично прийнятну сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки. 60. Фармацевтична композиція за п. 55, де вказана сполука являє собою сполуку, вибрану з формул (I-j) або (І-k) R2 Rd NH N S N R1 H R1 H , (I-e) X S N X , (I-f) NH O X N S Re N O N R1 H , (I-j) R1 H R2 , (I-g) X N O N S N R1 H , (I-k) або фармацевтично прийняту сіль, гідрат, сольват або клатрат згаданої сполуки. 61. Сполука, що має структуру, вибрану з групи, що складається з: R1 H N X Re , (I-h) Cl N N N O N N Cl O O N H O Br N N H H O O 1 Br 2 3 Cl O Br O Cl N N N HF F Cl 4 O N HF H N O O N O Cl 5 F 6 33 92317 34 O Br N O Br O O Br N N N O O H N N H H O 7 8 9 Cl O Cl O Cl O Cl N N Cl O O N O N N N H H H N Cl O 10 11 12 Cl O Cl O Cl N N O O O Cl N N N O H H F N F H F 13 14 15 Cl O Cl O Cl O Br N O N N N O O H N N H Cl H O 16 17 18 O Cl N N O Cl N O N N F 19 N O H F O Cl O Cl H HF F F 20 21 35 92317 36 Cl O Cl O Cl O N O Cl N O N N N O H H N F HF F 22 23 O Cl N Br 24 N N O N N O Br N N H H O N F 25 F F H 26 O Cl 27 O Br O Cl N N O N O N O N H N HF H F O 28 O 29 30 Cl O Cl N O O O Br N N N H O H NF F O Cl N F H F F 31 F F F 32 F 33 Cl O Cl N O Cl O O Cl N N O N H O N N F H H F 34 35 36 37 92317 38 O Cl O Cl Cl N N O O N O O N F H N N F F F 37 38 O Cl 39 O Cl O Cl N N N O O O N N N H H H Br Cl 40 41 42 O Cl F H H O Cl N O N O Br O N N N O H N H Br H O N 43 44 45 Cl O Cl N O Cl O O Cl N N O N O N H N H H Br Br 46 47 O Cl N Br N O N 48 O Cl N O O N H N H H Cl 49 Cl 50 51 F 39 92317 O Cl 40 O Cl O N N Cl O O N N N N HF H O H F 52 Br 53 54 Cl O Cl O Cl N O Cl N O N O O N N N H H H + N O O Cl 55 O 56 57 Cl O Br N O Cl O Cl O N N N O O H N N H H + N O -O Br 58 O 59 60 Cl O Cl N O Cl O O Br O N N O N N N H H HF F F O 61 F F 62 63 N N N O F N O Br O H O Cl O Br N O N H + H N O F 64 O 65 66 41 92317 42 O Cl N O Br O Cl O N N N O O H N N H Br H F 67 68 O Cl 69 O Cl N N O N O Cl O N O N H H N Cl H Cl N 70 71 72 O Cl N Br O H N N O F O Cl N N O H H N + N O F F H O 73 74 O Cl O Br 75 O Br N N O N O O N N F H N H F H F 76 F 77 78 Br H O Cl N Br N N O H N F H F H F 79 N O F N F 80 O F Cl 81 43 92317 44 Cl O Cl O Cl N O Cl N O O N O N N N F H F HF F H F 82 83 O Cl O Cl O Cl N N N O H O O F N 84 N N F H H O Cl F 85 86 87 Cl O Cl N O O Cl O Cl N N O N O H N N H + O F H N O O 88 89 O Cl 90 O Cl N N F H H O Br H 92 Cl 93 O O Cl Cl N N N O O 94 O N F 91 H N N N N O Cl O O N N H 95 Br H 96 O 45 92317 46 Cl Cl O N Cl Br O N N O O N O N N HF 97 H Cl H 98 Cl Br 99 O N O Br N N H Cl O O N N O H O N H 100 101 102 Cl Cl O Cl O O N N H HF 103 HF Cl 104 Cl 105 O O Cl N O Cl N N O O N O H 106 O N N HF HF 107 108 Br H N O O Cl N N O O Cl O N N H H + N O H 109 O N O O N N Cl N N O CH3 110 O 111 47 92317 48 Cl Br N H O Cl N N O Cl O N N H O H N O H O 112 113 114 Cl Br O O Cl N Cl N O N O Cl N O O N HF F N H 115 H F 116 O 117 O Cl N O N O Cl O Cl N N O H N O N H H Br N N 118 119 120 O O N Cl N Cl O N N H 122 Cl N H Cl 123 O N F Cl O O N F N H 124 O Cl N N H F H O Cl H O F 125 F N H 121 N H Cl O 126 49 92317 Cl O Cl O 50 Br N N N O O O N N N H H O H Br O H 127 128 Br 129 Br N N O O N N H Br F N H H N O 130 131 O Cl F H O Cl N 132 N H Br N Cl O O N N H O N F H H F O 133 Cl 134 135 O Cl N O N Br H H N H Br O N O O N N Cl H H 136 137 Cl N O N O + O N H O Cl N N N 138 H Br O N O N H Cl H Cl Cl O 139 O 140 141 51 92317 52 Cl O H Cl N N N N O N O Cl N O N O H O H H O O O 142 143 144 Cl Cl N H Cl N N O N N S N O N H O N H H H O 145 O 146 147 Cl Br O N Cl O N H O H Br N N N O S N N Cl Cl H H Cl Cl 148 149 150 N H Br N N N O Cl H N Cl H N Br Br + N O H H -O 151 152 O Cl 153 H N Br O N N N H F HF F H N Br N H F 154 155 N Br H 156 H Br Cl N N S N H N N H F H F Br 157 H N 158 159 F 53 92317 54 F H Cl N Cl Br N N H N H F O N N H N H H F O 160 161 162 O Cl H H N F N Cl O Cl N N O N O N H H N H O H F O 163 164 165 O O H-N H N Cl N Cl Cl O N N Cl N O H N N H 1 167 O Cl Cl 168 N H Cl N O N N N H N Cl H H O Cl H O 166 H H Cl 169 Br 170 171 H N Cl N Cl N H O N Br N H 172 F H O N F 173 N H H 174 55 92317 56 H Cl N O Cl N Cl N N O O N N N H O H H O O O O 175 O 176 177 O Cl Br N H N H F O F N Cl N N H O N N H N H F N O 178 179 180 Cl Cl Br O Cl N N H N N O O N H H H O Cl 181 Cl O N 182 Cl 183 N O Cl N N H H H N N O O N Cl O H N H + N O -O 184 O 185 186 O Br H N O N Cl N S N N H O Cl O N O N H H O O 187 188 189 57 92317 Cl 58 O F N N H O Cl N O O N N N H H H Cl O 190 O 191 192 Cl N Cl N Cl H N H N N F H N H H N N F 193 194 F 195 O N Cl N H Cl O N H Cl N N H N H Cl H Br 196 197 H Cl N Br 198 N H N H Br N N O N H N F H Cl H Br 199 F 200 201 O H N Br Br Cl N S N H N N H N N Cl H O F H O 202 203 204 59 92317 60 H N Cl N S N H Cl N H Br O N H F F N N H F H 205 206 F 207 Cl Cl F N N H O N N O N N H H H O 208 209 N H Cl Br 210 N O N H O Br O N H N H N Br H 211 212 N Br 213 H N Cl N H N Cl H N F H O H N H F 214 215 H 216 Cl O N N Cl O N Br N N O 217 H 218 H H O N H N Cl H Cl N 220

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Carboline derivatives useful in the inhibition of angiogenesis

Автори англійською

Moon Young-Choon, Cao Liangxian, Tamilarasu Nadarajan, Qi Hongyan, Choi Soongyu, Lennox William Joseph, Corson Donald Thomas, Hwang Seongwoo

Назва патенту російською

Производные карболина, пригодные для ингибирования развития кровеносных сосудов

Автори російською

Мун Янг-Чун, Као Лиангксиан, Тамиларасу Надараджан, Кюи Хонгиан, Чой Сунгиу, Леннокс Вильям Джозеф, Корсон Дональд Томас, Хванг Сеонгву

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/497, A61K 31/551, A61P 35/00, C07D 471/04, A61K 31/506, A61K 31/437, A61K 31/5355, A61K 31/541

Мітки: судин, похідні, інгібування, розвитку, придатні, кровоносних, карболіну

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/271-92317-pokhidni-karbolinu-pridatni-dlya-ingibuvannya-rozvitku-krovonosnikh-sudin.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні карболіну, придатні для інгібування розвитку кровоносних судин</a>

Подібні патенти