Спосіб створення підвищеної концентрації антибіотиків в місці запалення

Спосіб створення підвищеної концентрації антибіотиків в МІСЦІ запалення, що включає введення розчину антибіотиків в анатомічні структури, який відрізняється тим, що додатково виконують сеанс локальної гіпертермії місця запалення тривалістю ЗО хвилин за допомогою опромінювання високочастотним електромагнітним полем Винахід відноситься до медицини, а саме до хірурги і може бути використаним як для лікування гнійно-запальних процесів, так і для їх профілактики у черевній порожнині Ставши "золотим стандартом" при лікуванні жовчнокам'яної хвороби і хронічного холециститу лапароскопічна технологія зараз використовується при лікуванні деструктивних захворюваннях жовчного міхура - гострим флегмонозним та гангренозним холециститом, ускладненим місцевим перитонітом Але обмеженість доступу утруднює проведення повноцінної санації черевної порожнини, тим самим збільшує актуальність протизапальних заходів в післяопераційному періоді, потребує розробки нових, більш ефективних методик протимікробної терапії Традиційними і найбільш ефективними протимікробними препаратами є антибіотики (АБ) їх клінічна ефективність характеризується розподіленням в органах, тканинах та екскретах (наприклад жовч), здатністю проникнути через фізіологічні та патологічні бар'єри організму (Навашин С М , Фомина И П Рациональная антибиотикотерапия Москва, "Медицина", 1982 -с 12) Але концентрація АБ в тих чи інших тканинах і органах напряму залежить від способів їх введення до організму При цьому більш ефективною є форма переважно місцевої антибютикотерапм Вона дозволяє отримувати найбільш високі концентрації АБ в МІСЦІ запалення Найповніше способи одержання високих місцевих концентрацій АБ в залежності від способу їх введення до організму описані С Попкіровим, Г Б Савчуком та О Б Мілоновим же бути використаним по анатомічним обставинам при лікуванні вогнища у черевній порожнині (Стоян Попкиров Гнойно-септическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 -с 88) 2 Внутрішньоартеріальне вливання також вживається переважно при вогнищах КІНЦІВОК (Стоян Попкиров Гнойно-септическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 - с 88) Г Б Савчук та О Б Мілонов пропонують при лікуванні перитоніту введення АБ у черевній ВІДДІЛ аорти, у верхню брижеєчну артерію та черевну артерію (Савчук Б Д Гнойный перитонит Москва, "Медицина", 1979 -с 126) Метод досить ефективний, але і досить складний і коштовний Він потребує анпографічної установки і тому не може широко застосовуватись (Милонов О Б , Тоскин К Д , Жебровский В В Послеоперационные осложнения и опасности в хирургии Москва, "Медицина», 1990 -с 121 -122) 1 Внутрішньовенні вливання з припиненням венозного відтоку Метод підходить до лікування гнійно-запальних процесів на кінцівках, але не мо Запропонований О Б Мілоновим (там же) метод введення АБ у катете pi зова ну реканалізовану пупкову вену забезпечує найвищу концентрацію АБ у тканинах печінки, що посилює токсичній на неї ефект Потім введений препарат потрапляє в загальний кровообіг, де його концентрація, а з ним і терапевтична дія замітно зменшуються Тільки після цього відбувається насичення діючою речовиною органів черевної порожнини Тому и величина не перевищує такової при внутрішньовенному введенні АБ Досить ефективним цей спосіб може бути тільки при лікуванні холанпта та внутрішньо печінкових гнійно-запальних процесів 3 Внутрішньокісткове введення АБ (Стоян Попкиров Гнойно-септическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 - с 89) ефективне при лікуванні запальних процесів у кістках і не О (О ю 49560 може бути використаним для надання терапевтичних концентрацій АБ в органах та рідинах черевної порожнини 4 Штучна регіональна перфузія розчином АБ є варіантом внутрішньоартеріального введення і також придатний тільки при вогнищах КІНЦІВОК (Стоян Попкиров Гнойно-септическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 - с 89) 5 Інфільтрація розчином АБ запалених, або сусідніх з ними тканин забезпечує дію безпосередньо в МІСЦІ вогнища Але цей метод також найбільш ефективний при лікуванні вогнища на кінцівках, або шкіри та підшкірно-жирової клітковини (Стоян Попкиров Гнойно-септическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 - с 89) При запаленнях черевної порожнини дуже небезпечний у зв'язку високої імовірності пошкодження кишок і тому не використовується 6 По цим же причинам не є ефективним при лікуванні вогнища черевної порожнини продовжене промиваюче дренування (Стоян Попкиров Гнойно-септическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 -с 90) 7 Місцеве введення АБ у запальні тканини за допомогою електрофорезу (Раны и раневая инфекция Руководство для врачей под редакцией М И Кузина и Б М Костюченок - Москва, "Медицина" 1990 - с 253 - 256) є ефективним при локалізації вогнища у поверхніх тканинах (шкіра, підшкірножирова клітковина, м'язи, суглоби) При запальних процесах у глибинах черевної порожнини метод є неефективним 8 Інсталяції - введення розчину АБ в анатомічні (черевна, плевральна), або патологічні (абсцеси, кісти) порожнини (1 Стоян Попкиров Гнойносептическая хирургия София, "Медицина и физкультура", 1974 - с 89 2 Савчук Б Д Гнойный перитонит Москва, "Медицина", 1979 - с 126 3 Милонов О Б , Тоскин К Д , Жебровский В В Послеоперационные осложнения и опасности в хирургии Москва, "Медицина", 1990 - с 121-122) Метод досить ефективний при лікуванні гострого запалення у черевній порожнині, особливо у ранньому післяопераційному періоді, коли іригатори для введення ЛІКІВ не відокремлені спаєчним процесом від запальних тканин Через 2 - 3 діб після оперативного втручання внаслідок спаечного процесу поверхня контакту з розчином зменшуються до нуля Насичення АБ сусідніх з іригатором місць становиться неможливим В цей час метод насичення робиться гіршим, ніж внутрішньовенний Із перелічених методів місцевого збільшення концентрації АБ в запальному вогнищі черевної порожнини найбільш близьким до пропонуємого є спосіб введення за допомогою інсталяції через поставлений під час оперативного втручання мікро іригатор Тому його обрано за прототип Введений у місце запалення розчин АБ частково насищає ексудативну рідину черевної порожнини, частково проникає у запальні тканини, створюючи там "депо" і зумовлюючи протимікробну дію, частково -потрапляє в загальний кровообіг Але набряк запалених тканин знижує їх перфузію протимікробним розчином і тим самим зменшує лікувальний ефект У зв'язку з вищевикладеним в основу винаходу покладено задачу підвищення лікувального ефекту Задача, яку покладено в основу винаходу, вирішується тим, що у відомому способі створення підвищеної концентрації АБ в МІСЦІ запалення, що включає введення розчину АБ в анатомічні структури, згідно з винаходом, додатково на 3 - 4 добу виконують сеанс локальної гіпертермії правого підребер'я тривалістю ЗО хвилин Відомо, ЩО при створенні ЗОБНІМ джерелом осередка локальної гіпертермії в тканинах організму, гомеостаз зберігаюча система вімкне ряд місцевих реакцій, направлених на виправлення відхиленого температурного показника (Э А Жаврид, С П Осинский, С 3 Фрадкин Гипертермия и гипергликемия в онкологии Киев, "Наукова думка", 1987 - с 10 - 17, 38 - 42) А саме значно підвищиться перфузія перегрітих тканин кров'ю, яка крім своїх біологічних властивостей має і чисто фізичну - це циркулююча охолоджувальна рідина Завдяки місцевим змінам кровообігу (вмикання нефункцюнуючих капілярів, збільшення діаметру артеріол) через перегрітий осередок тканин протікатиме у 2 - 10 разів (залежно від перегріву) більший об'єм крові ВМІСТІ з цим підвищується швидкість біохімічних процесів, доставка і обмін в перегрітих тканинах циркулюючих в загальному кровообігу речовин Тобто, локальне підвищення температурі тканин з зовнього джерела збільшує імовірність підвищених концентрацій лікарських речовин, введених в загальний кровообіг Відома протизапальна дія при дозованому опромінюванні осередка вогнища високочастотним електромагнітним полем (ЕМП) (Справочник по физиотерапии Под редакцией А Н Обносова Москва, "Медицина" -1976 -с 67 - 72) з частотою 10 - 40Мгц При напрузі поля близько 100а/м (терапевтична доза) за 20 - ЗО хвилин відбувається локальний нагрів опромінювальних тканин на глибину 5 - 10 см до температури 39 - 44°С, що вмикає комплекс вище описаних судинних реакцій (Ю Р Мединец Системы управления высокочастотной электромагнитной терапией // "Управляющие системы и машины" -1996 - № 3 - с 8-16) При опромінюванні тканин ЕМП з подавленною електричною і переважаючою магнітною складовою (опромінювач з круглого витка дроту) (там же) відбувається переважна теплопродукція в рідинних середовищах Якщо це явище розглядати на мікрорівні клітин, то теплопродукція в міжклітковому просторі буде значно перевершувати теплотворення в клітинних мембранах та внутрішньоклітинних органелах При запальних процесах відбувається набряк тканин завдяки затримуванню рідини у міжклітинному просторі В наслідок цього відстань між клітинними мембранами зростає, а обмін біохімічних речовин між клітинами, МІЖКЛІТИННИМ простором та циркулюючою кров'ю зменшується При опромінюванні ЕМП запальних тканин відбувається присутність нерівномірно нагрітого мікросередовища, що збуджує мікроциркуляцію і дренування МІЖКЛІТИННОГО простору набрякших тканин Завдяки цьому набряк зменшується 49560 При припиненні опромінювання всі перелічені процеси повертаються назад зникає нерівномірність температурних показників мікро і макросередовища, зменшуються гідродинамічні процеси в міжклітинному просторі, відбувається затримування рідини в тканинах, поновлюється їх набряк і зменшується перфузія кров'ю Значного КЛІНІЧНОГО ефекту в лікуванні запального вогнища можна досягти завдяки поєднанню по часу двох лікувальних факторів місцевої інсталяції АБ та використанню місцевої гіпертермії опромінюванням ЕМП Так при вливані внутрішньовенне розчинів АБ і опромінюванні запальних тканин ЕМП відбувається слідуюча низка біофізичних процесів Спочатку судинна реакція підвищую перфузію тканин кров'ю, насиченою розчином АБ Зменшується набряк тканин завдяки дренуванню МІЖКЛІТИННОГО простору і вимиванням з нього зайвої рідини Після припинення опромінювання температурні градієнти вирівнюються, МІЖКЛІТКОВИНний простір знов переповнюється рідиною з циркулюючої крові, яка в цей час насичена розчином АБ Відбувається насичення і затримка АБ у запальних тканинах Місцева протимікробна дія АБ підвищується Поєднання за часом двох лікуючих факторів протимікробної дії АБ і протизапальної дії локальної гіпертермії, досягнутої опромінюванням ЕМП, обумовлює їх значно більшу терапевтичну дію, ніж просте складання - сшерпзм Пропонуємий спосіб створення підвищеної концентрації АБ в запальних тканинах може використовуватись в будь-яких осередках організму, але найбільш доцільним є його використання при запальних процесах черевної порожнини В якості опромінювача доцільно використовувати серійний промисловий апарат для УВЧ-терапм "Экран-1", мающий вихідну потужність 350вт і можливість роботи з індуктивним опромінювачем При цьому електрична складова пригнічена до такого ступеню, що не викликає перегріву шкіри та підшкірножирового слою, і цим дає можливість досягнення в запальному осередку локальної гіпертермії на глибині 5 - 10см від поверхні шкіри Інші апарати для УВЧ-терапм ("УВЧ-30", "УВЧ-66") не можуть використовуватись тому, що в якості опромінювача мають конденсаторні пластини, ЕМП їх пригнічую не електричну, а магнітну складову і тому теплопродукція відбувається переважно в діелектричних тканинах (шкіра, підшкірно-жирова клітковина, нервові волокна) Спосіб виконується наступним чином На 2 - 3 добу після лапароскопічної холецистектомм по поводу деструктивного холециститу та місцевого перитоніту хворому одраз після введення розчину АБ (зінацеф або цефтріаксон) проводять опромінювання осередка правого підребер'я апаратом "Экран-1" індуктивним опромінювачем Потужність опромінювання виставляється на 5 рівень, тривалість процедури - ЗО - 60 хвилин Спосіб ілюструють наступні приклади КЛІНІЧНОГО використання 1 Хворий Б , 40 років (іст № 3238) потрапив у клініку з підозрою на гострий холецистит Після обстеження з діагнозом гострого деструктивного холециститу хворого негайно оперовано Виявлений гострий калькульозний флегмонозний холецистит, місцевий перитоніт Виконана лапароскопічна холецистектомія, дренування черевної порожнини Перша та друга післяопераційні доби супроводжувались підвищенням температури тіла до 38 - 38,4°С, лейкоцитозом 11 - 12,6 х 10 /л зсувом у "ліво" ДО 2 1 % палочкоядерних та 67% сегментоядерних нейтрофілів Весь час проводилася антибактеріальна терапія цефтріаксоном по 1г внутрішньовенно ДВІЧІ на добу На 3 та 4 доби цефтріаксон інстальовано до черевної порожнини і поєднано з сеансом локальної гіпертермії правого підребер'я апаратом "Экран-1" тривалістю ЗО хвилин На наступну добу відмічено нормалізацію температурної та кров'яної реакції на запалення і на 7 післяопераційний день хворий виписаний у задовільному стані на амбулаторне лікування 2 Хвора К, 72 років (іст № 3376) госпіталізована в клініку з діагнозом жовчнокам'яна хвороба, гострий холецистит Під час лапароскопічного оперативного втручання виявлений гострий перівезікальний абсцес, гострий калькульозний гангренозний холецистит Під час видалення жовчного міхура, його стінка розірвалась і інфікована жовч вилелась у черевну порожнину Під печінковий простір промито розчином фурациліну і дреновано рукавичнорурковим дренажем В післяопераційному періоді відмічалась гектична температура на протязі трьох діб незважаючи на масивну протимікробну терапію (цефазолін по 1г 6 разів на добу внутрішньовенне та метропл по ЮОмл ДВІЧІ на добу) Змін у клінічному аналізі крові як до операції, так і після неї не відбувалось (повна ареактивність організму) Після двох сеансів локальної гіпертермії апаратом "Экран-1" тривалістю по ЗО хвилин на четверту та п'яту доби з одночасним введенням цефазоліну у черевну порожнину и внутрішньовенним введенням метроплу у стані пацієнтки відмічена позитивна динаміка Загальний стан покращився, температура знизилась і на наступну добу нормалізувалась Ще через 3 доби виділені дренажі і хвора у задовільному стані виписана на амбулаторне лікування Для пропонуємого метода головним місцем призначення є черевна порожнина, але його з успіхом можна використовувати при лікуванні гнійнозапального вогнища інших локалізацій (грудна клітина, КІНЦІВКИ, тощо) Особливо виграшним пропонуємий спосіб може бути в лапароскопічні хірурги при лікуванні деструктивних процесів черевної порожнини (наприклад флегмонозний та гангренозний холецистит з місцевим перитонітом), або інфекційних післяопераційних ускладнень 49560 ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044) 456 - 20 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71