Похідні гетероарилкарбамоїлбензолу

1. Сполука, представлена наступною формулою (І): 2 3 81468 4 6алкоксикарбонілу, гідрокси, аміно (в якому аміно може бути додатково заміщений 1 або 2 С16алканоїльними або С1-6алкільними групами), С1і N-(С1-6)алкілкарбамоїлу, кільце В 6алкокси представляє тіазоліл, тіадіазоліл, ізоксазоліл, піридотіазоліл або піразоліл, де атом вуглецю кільця В, який зв'язаний з атомом азоту амідної групи формули (І) утворює C=N зв'язок з кільцем В; і R3 представляє необов'язково присутні в Кільці В замісники С1-6алкіл або гідроксі-С1-6алкіл. 2. Сполука за п. 1, де R2 вибраний з 2-метокси-1метилетокси, 1-метоксиметилпропокси, 3-гідрокси1-метилпропокси, 1-гідроксиметилпропокси, 2гідрокси-1-метилетокси, 2-ацетиламіно-1метилетокси, 3-метокси-2-метилпропіл, 2метоксиметилбутил, 4-гідрокси-2-метилбутил, 2гідроксиметилбутил, 3-гідрокси-2-метилпропіл, 3ацетиламіно-2-метилпропіл, 2-гідроксиметил-3пропеніл і 2-фтор-1-фторметилетокси. 3. Сполука за п. 2, де R2 вибраний з 2-гідрокси-1метилетокси, 1-метоксиметилпропокси і 2-фтор-1фторметилетокси. 4. Сполука за п. 1, де кільце B-R3 являє собою 1метил-1Н-піразол-3-іл. 5. Сполука за пп. 1-4, де R1 являє собою метансульфоніл або етансульфоніл. 6. Сполука за п. 5, в якій Кільце А являє собою фенільну групу. 7. Сполука за п. 5, в якій Кільце А являє собою піридил. 8. Сполука за п. 1, вибрана з 5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-ілбензаміду, N-(4-гідроксиметилтіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметилпропокси)бензаміду, 5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензаміду, 5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил-[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензаміду, 5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензаміду, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензаміду, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2-гідрокси1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензаміду, 5-(2-фтор-1-фторметилетокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензаміду, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2-гідрокси1-метилетокси)-N-(ізоксазол-3-іл)бензаміду і 5-(2-фтор-1-фторметилетокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензаміду, або її фармацевтично прийнятна сіль. 9. Фармацевтична композиція, яка включає сполуку за кожним з пп. 1-8 і фармацевтично прийнятний носій. 10. Фармацевтична композиція за п. 9, що додатково включає одну або більше сполук, вибраних з: (a) інших активаторів глюкокіназ, (b) бісгуанідів, (c) агоністів PPAR, (d) інсуліну, (e) соматостатину, (f) інгібіторів a-глюкозидази, і (g) речовин, що сприяють секреції інсуліну. 11. Застосування сполук за будь-яким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу для лікування або запобігання діабету. 12. Застосування сполук за будь-яким з пп. 1-8 для одержання лікарського засобу для лікування і/або профілактики ожиріння. Даний винахід відноситься до активаторів глюкокінази, що включають як активні інгредієнти похідні гетероарилкарбамоїлбензолу. Винахід далі відноситься до нових похідних гетероарилкарбамоїлбензолу. Глюкокіназа (GK) (АТР:D-гексозо 6фосфотрансфераза, ЕС2.7.1.1) є одним з чотирьох типів гексокіназ ссавців (гексокіаназа IV). Гексокінази є ферментами на першій стадії гліколізного шляху, які каталізують реакцію від глюкози до глюкозо-6-фосфату. Експресія глюкокінази широко локалізується в печінці і панкреатичних бета клітинах, і вона грає важливу роль в метаболізмі глюкози по всьому організму шляхом регулювання або контролювання стадії обмеження міри метаболізму глюкози в даних клітинах. Типи глюкокінази, експресованої в печінці і панкреатичних бета клітинах, розрізнюються послідовністю 15 N-кінцевих амінокислот внаслідок різниці в сплайсингу, але їх ферментативні властивості є ідентичними. Ферментна активність трьох гексокіназ (І, II, III), які відрізняються від глюкокінази, стає насиченою при концентрації глюкози нижче 1мМ, тоді як Km глюкокінази глюкози становить 8мМ, або близький до фізіологічного рівня глюкози. Так, опосередкований глюкокіназою внутрішньоклітинний метаболізм глюкози прискорюється у відповідь на зміни рівня глюкози шляхом збільшення рівня глюкози (10-15мМ), що відбувається після їжі або прийому їжі, від нормального рівня глюкози (5мМ). Теорія, відповідно до якої глюкокіназа діє як сенсор глюкози панкреатичних бета клітин і печінки, відстоювалась протягом близько 10 років [наприклад, Garfinkel D. Et al., Комп'ютерне моделювання ідентифікує глюкокіназу як сенсор глюкози панкреатичних бета клітин, American Journal Physiology, Vol. 247 (3Pt2) 1984, стор. 527536]. Нещодавні результати на керованих геном глюкокінази мишах підтвердили, що глюкокіназа 5 фактично грає важливу роль в системному гомеостазі глюкози. Миші з нестачею функціонального глюкокіназного гену вмирають незабаром після народження [наприклад, Grupe A. Et al., Трансгенні удари виявляють суттєву потребу в глюкокіназі в панкреатичних бета клітинах при підтриманні гомеостазу глюкози, Cell Vol. 83, 1995, стор.69-78], хоча здорові і діабетичні миші, які понадекспресують глюкокіназу, мають більш низькі рівні глюкози в крові [наприклад, Ferre Т. Et al., Correction of diabetic alterations by glucokinase, Proceedings of the National Academy of Sciences of the U.S.A., Vol. 93, 1996, стор. 72257230]. Зі збільшенням рівня глюкози реакції панкреатичних бета клітин і печінки, хоча і розрізнюючись, обидві діють в напрямі зниження глюкози в крові. Панкреатичні бета клітини секретують більше інсуліну, при цьому печінка споживає глюкозу і зберігає її у вигляді глікогену, знижуючи також вивільнення глюкози. Таке варіювання ферментної активності глюкокінази є важливим для опосередкованого печінкою і панкреатичними бета клітинами гомеостазу глюкози у ссавців. Мутантна форма глюкокіназного гену експресується у випадку типу діабету, який має місце в юності, відомого як MODY2 (діабет молодих, що починається з дозріванням), і було показано, що знижена активність глюкокінази є відповідальною за збільшення глюкози в крові [наприклад, Vionnet N. Et al., незначна мутація глюкокіназного гену викликає раннє настання неінсулін-залежного цукрового діабету, Nature Genetics, Vol. 356,1992, стор. 721-722]. З іншого боку, були виявлені сім'ї, що мають мутацію, яка збільшує активність глюкокінази, і такі індивідууми виявляють гіпоглікемічні симптоми [наприклад, Glaser В. et al., Familial hyperinsulinism caused by an activating glucokinase mutation (Сімейний гіперінсулінізм, що викликається активацією мутації глюкокінази), New England Journal Medicine, Vol. 338, 1998, стор. 226-230]. Це говорить про те, що у людей також глюкокіназа функціонує як сенсор глюкози і таким чином грає важливу роль в гомеостазі глюкози. Використання глюкокіназою сенсорної системи повинне бути можливим для досягнення регуляції глюкози у пацієнтів з діабетом типу II. Оскільки активатори глюкокінази повинні мати ефекти прискорення секреції інсуліну панкреатичними бета клітинами і промотування поглинання глюкози та інгібування вивільнення глюкози печінкою, вони є потенційно корисними як терапевтичні агенти для пацієнтів з діабетом типу II. В останні роки було продемонстровано, що глюкокіназа панкреатичних бета клітин експресується локально в мозку щурів, і особливо у вентромедіальному гіпоталамусі (VMH). Відомо приблизно 20% VMH нейронів як "реагуючих на глюкозу нейрони", і довгий час вважалось, що вони грають важливу роль в регулюванні ваги тіла. Введення глюкози в мозок щурів знижує споживання корму, а інгібування метаболізму глюкози шляхом внутрішньоцеребрального 81468 6 введення аналога глюкози глюкозаміну викликає гіперфагію. Електрофізіологічні експерименти показали, що реагуючі на глюкозу нейрони активуються у відповідь на фізіологічні зміни рівня глюкози (5-20мМ), але що їх активація інгібується інгібуванням метаболізму глюкози глюкозаміном або аналогічним. Вважається, що система, яка детектує рівень глюкози в VMH, основана на опосередкованому глюкокіназою механізмі, схожому з механізмом секреції інсуліну панкреатичними бета клітинами. Відповідно, речовини, які активують глюкокіназу в VMH, в доповнення до панкреатичних бета клітин не тільки виявляють ефект очищення глюкози, але можуть також потенційно виправляти огрядність, яка є проблемою для більшості пацієнтів з діабетом типу II. Це вказує на те, що сполуки, які виявляють ефекти активування глюкокінази, є корисними як терапевтичні і/або профілактичні агенти відносно діабету, терапевтичні і/або профілактичні агенти у відношенні пов'язаних з діабетом ускладнень, таких як ретинопатія, нефропатія, нейропатія, ішемічна кардіопатія, артеріосклероз і аналогічні, і як терапевтичні і/або профілактичні агенти проти ожиріння або огрядності. Описана була сполука, представлена наступною формулою (IV), що має замісники в 3- і 5-положеннях бензольного кільця, також як похідні гетероарилкарбамоїлбензолу (І) даного винаходу. Дана сполука має трет-бутильні групи і в 3- і в 5-положеннях гетероарилкарбамоїлбензольного кільця, але не має алкільних груп в 3- і 5положеннях на відміну від сполук винаходу. Вона має також імідазо-[1,2-а]піридин, пов'язаний з атомом азоту карбамоїльної групи, але відносний позиційний взаємозв'язок між атомом азоту піридинового кільця імідазо-[1,2-а]піридильної групи і карбамоїльної групи відрізняється від відносного позиційного взаємозв'язку між карбамоїльною групою і атомом азоту гетероарильної групи в сполуках винаходу [наприклад, японська викладена публікація міжнародної заявки №11-505524]. Сполука, представлена наступною формулою (V), що має два замісники в бензольному кільці гетероарилкарбамоїлбензольного похідного, також була описана [наприклад, японська викладена публікація міжнародної заявки №2001-526255]. 7 81468 8 сполуки, представлені формулою (І), показаною нижче, володіють ефектами активування глюкокінази. Зокрема, даний винахід відноситься до наступного. (1) Сполука, представлена наступною формулою (І): Хоча сполука, описана у вищезазначеному патентному документі 2, частково відповідає структурі сполук даного винаходу в тому, що одним з двох замісників є трифторметилфеніламіно-, трифторметилфеніламіно-групою включений в X1(Кільце A)-R1 сполук даного винаходу, і що вона містить піридинове кільце у вигляді групи, пов'язаної з атомом азоту карбамоїльної групи, в сполуках даного винаходу атом азоту піридинового кільця, пов'язаний з атом азоту карбамоїльної групи, є суміжним з атомом вуглецю піридинового кільця, яке пов'язане з атомом азоту карбамоїльної групи, тоді як сполука, описана у вищезазначеному Патентному документі 2, відрізняється тим, що атом азоту пов'язаний через інший атом вуглецю, який лежить між ним і атомом вуглецю піридинового кільця, яке пов'язане з атомом азоту карбамоїльної групи, а також тим, що положення зв'язку метоксигрупи відрізняється від положення зв'язку сполук даного винаходу. Сполука, представлена наступною формулою (VI), також була описана [наприклад, в японській викладеній публікації міжнародної заявки №2002509536]. Хоча сполука, описана у вищезазначеному патентному документі 3, відповідає структурі сполук даного винаходу в тому, що одним з двох замісників в бензольному кільці є 2-метил-4-йодфеніламіно, і в тому, що атом азоту є суміжним з атомом вуглецю, пов'язаним з атомом азоту карбамоїльної групи, проте вона відрізняється тим, що позиційний взаємозв'язок між 2-метил-4-йодфеніламіногрупою і карбамоїльною групою відрізняється від позиційного взаємозв'язку в сполуках винаходу, і тим, що вона має фтор групу як інший з двох замісників в бензольному кільці, при цьому сполуки даного винаходу не містять ніяких атомів галогену як замісник бензольного кільця. Внаслідок ретельних досліджень, направлених на розробку нових лікарських засобів від діабету, що виявляють нові лікарські дії, які також перевершують лікарські дії існуючих лікарських засобів від діабету внаслідок дії, відмінної від дії існуючих лікарських засобів, знайдено, що , [в якій X1 являє собою кисень, сірку або NH, X2 являє собою кисень, сірку або СН2, R1 являє собою 1 або 2 замісники, необов'язково присутніх в Кільці А, які вибрані з групи, що складається з алкілсульфонілу, алканоїлу, нижчого алкілу, гідроксіалкілу, гідрокси, алкілкарбамоїлу, алкілсульфамоїлу, діалкілсульфамоїлу, алкілтіо, алкокси, діалкілкарбамоїлу, алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбонілу, атомів галогену, алканоїламіноалкілу, алкоксикарбоніламіноалкілу, алкілсульфоніламіноалкілу, ціано і трифторметилу, R2 являє собою С3-7 циклічну алкільну групу (в якій один зі складових атомів вуглецю кільця (виключаючи атом вуглецю серед складових вуглецевих атомів кільця, який пов'язаний з X2) необов'язково заміщений киснем, NH, N-алканоїлом або CONH), нижчу алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом або нижчу алкенільну групу, що необов'язково має замісник, вибраний з групи, що складається з атомів галогену, карбоксилу, алкоксикарбонілу, гідрокси, аміно (в якому аміно може бути додатково заміщений 1 або 2 алканоїльними або нижчими алкільними групами), алкокси і Nалкілкарбамоїлу, R3 являє собою 1 або 2 замісники, необов'язково присутніх в Кільці В, які вибрані з групи, що складається з нижчого алкілу, алкокси, алкіламіно, нижчого діалкіламіно, атомів галогену, трифторметилу, гідроксіалкілу (в якому водень гідроксигрупи в гідроксіалкільній групі може бути заміщений нижчим алкілом), аміноалкілу, алканоїлу, карбоксилу, алкоксикарбонілу і ціано, наступної формула (II): являє собою 6- - 10-членну арильну групу або 5- - 7-членну гетероарильну групу, що необов'язково має в кільці 1 або 2 замісники, представлених групою R1, наведеною вище, і наступна формула (III): 9 являє собою моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, що необов'язково має в кільці 1 або 2 замісники, представлених групою R3, наведеною вище, в якій атом вуглецю Кільця В, який пов'язаний з атомом азоту амідної групи в формулі (І), утворює C=N зв'язок з атомом азоту кільця], і їх фармацевтично прийнятні солі; (2) Сполука за п.(1), де X1 являє собою О або S, і X2 являє собою О або СН2; (3) Сполука за п.(2), де Кільце А являє собою фенільну групу або 5- - 6-членну гетероарильну групу; (4) Сполука за п.(2), де Кільце А являє собою фенільну групу; (5) Сполука за п.(2), де Кільце А являє собою 5- - 6-членну гетероарильну групу; (6) Сполука за будь-яким з пп.(4)-(5), в яких R1 являє собою водень, алкілсульфоніл, алканоїл, гідроксіалкіл, алкілкарбамоїл, алкілсульфамоїл, діалкілсульфамоїл, діалкілкарбамоїл, алкоксикарбоніламіно, атом галогену, алканоїламіноалкіл, алкілсульфоніламіноалкіл або алкоксикарбоніламіноалкіл; (7) Сполука за п.(4), де R1 являє собою алкілсульфоніл, алканоїл, гідроксіалкіл, алканоїламіноалкіл, алкілсульфоніламіноалкіл або алкоксикарбоніламіноалкіл; (8) Сполука за п.(4), де R1 являє собою алкілсульфоніл, алканоїл або гідроксіалкіл; (9) Сполука за будь-яким з пп.(3)-(8), в яких формула (III) являє собою моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу (за умови, що гетероарильною групою не є 5-алкоксикарбонілпіридин-2-іл або 5-карбоксил-піридин-2-іл), що необов'язково має в кільці 1 або 2 замісники, представлених символом R3 вище, в яких атом вуглецю Кільця В, яке пов'язане з атомом азоту амідної групи в формулі (І), утворює C=N зв'язок з атомом азоту Кільця В; (10) Сполука за п.(7), де Кільце В має, принаймні, один гетероатом в кільці, вибраний з групи, що складається з атомів азоту, сірки і кисню, в доповнення до атома азоту, яки утворює C=N групу разом з атомом вуглецю в кільці, яке пов'язане з атомом азоту амідної групи в формулі (І); (11) Сполука за будь-якою сполукою з пп.(1)(10), в яких R2 являє собою С3-7 циклічну алкільну групу (в якій один зі складових атомів вуглецю кільця необов'язково заміщений киснем, NH або Nалканоїлом), нижчу алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом або нижчу алкенільну групу, необов'язково заміщену атомом галогену, карбоксилом, алкоксикарбонілом, гідрокси, аміногрупою (в яких аміногрупа може бути додатково заміщена 1 або 2 нижчими алкільними групами), алкокси, N-алкілкарбамоїл або алканоїламіно; (12) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(11), в яких кільце В являє собою тіазоліл, імідазоліл, 81468 10 ізотіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піразиніл, піридазиніл, піразоліл, піримідиніл, піридотіазоліл або бензотіазоліл; (13) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(12), в яких R3 являє собою нижчий алкіл, алкокси, атом галогену, гідроксіалкіл (в яких атом водню гідроксигрупи в гідроксіалкільній групі може бути заміщений нижчим алкілом), аміноалкіл або алканоїл; (14) Сполука за будь-яким з пп.(1)-(12), в яких R3 являє собою нижчий алкіл або гідроксіалкіл (в яких атом водню гідроксигрупи в гідроксіалкільній групі може бути заміщений нижчим алкілом); (15) Сполука, представлена формулою (І): [в якій символи мають ті ж визначення, вказані вище], яка являє собою 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(4-метилтіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-етокси-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(4метоксиметил-тіазол-2-іл)бензамід, 5-циклопентилокси-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5(тетрагідрофуран-3-ілокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метоксиметил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(2-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-піразол-3-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-піразин-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(3-метокси-1метил-пропокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-піримідин-4-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(піримідин-2-іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-(ізоксазол-3-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 11 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-[1,3,4]тіадіазол-2-ілбензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 5-(2-аміно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-диметиламіно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метоксипропокси)-N-(4-метил-тіазол-2-іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)бензамід, 5-(2-гідроксиметил-аліл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-2-метил-пропіл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, Гідрохлорид 3-(4-метансульфонілфенокси)-N(4-метил-тіазол-2-іл)-5-(піперидин-4-ілокси)бензаміду, 5-(1-ацетил-піперидин-4-ілокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 2-[3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(4-метилтіазол-2-іл-карбамоїл)фенокси]-пропіонова кислота, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонiлфенокси)-5-(1метилкарбамоїл-етокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 5-(2-ацетиламіно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-ізопропокси3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідроксі-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-(4-ацетил-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-(2-гідрокси1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метил-тіазол-2іл)бензамід, 81468 12 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-([1,2,4]-тіадіазол-5іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метоксикарбонілпіридин-2-іл)бензамід, 6-[5-ізопропокси-3-(4метансульфонілфенокси)бензоїламіно]нікотинова кислота, 5-(2-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, N-(5-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метал-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, N-(2,5-диметилтіазол-4-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4метоксикарбоніламінометилфенокси)-N-тіазол-2іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метилкарбамоїл-фенокси)N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-диметилкарбамоїл-фенокси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метилкарбоніламінометилфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4метансульфоніламінометил-фенокси)-N-тіазол-2іл-бензамід, 3-[4-(1-гідрокси-пропіл)фенокси]-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, метиловий ефір 6-[3-ізопропокси-5-(тіазол-2ілкарбамоїл)фенокси]-нікотинової кислоти, 3-(5-гідроксиметил-піридин-2-іл-окси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(метансульфонілпіридин-2-іл)N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(5-ацетил-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метоксикарбоніл-піразин-2іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(5-ціано-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропокси-Nтіазол-2-іл-бензамід, 13 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-4іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метил-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-тіазол-2-ілсульфаніл)-Nтіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метилсульфаніл[1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метил-[1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(тетрагідрофуран-3-іл-окси)-N-тiазол-2-іл-3(4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3([1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 3-(3-фтор-фенілтіо)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(піридин-4ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, N-[3-гідроксиметил-1,2,4-тіадіазол-5-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-[5-метил-1,2,4тіадіазол-3-іл]бензамід, 5-(гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метокси-1,2,4тіадіазол-5-іл]бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1,2,5-тіадіазол-3іл]бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-трифторметилтіазол-2-іл]бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4,5,6,7тетрагідробензотіазол-2-іл]бензамід, 81468 14 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тридазин-3іл]бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(3-ізопропіл[1,2,4]-триазол-5-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-[4-(1-гідрокси1-метил-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-(4-ціано-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3 -(4метансульфоніл фенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метил-ізотіазол-3іл)бензамід, 5-(3-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метокси-тіазол-2іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-2-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1H-[1,2,3]-триазол-4іл)бензамід, N-(1-ацетил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, N-(5,6-дигідро-4Н-циклопентатіазол-2-іл)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тієно[3,2-d]тіазол-2іл)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-ціано-фенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-етилсульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 15 3-(4-етансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(ізоксазол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4ізопропілсульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-гідрокси-4метил-4,5,6,6а-тетрагідро-3аН-циклопентатіазол-2іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(4-диметилкарбамоїл-фенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-ацетилфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(1,3,4-тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метоксикарбоніламінометил-фенокси)-N-(3-метил1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)-N-(1-метил-1Н-пїразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенілсульфаніл)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-циклопропілокси-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3 -(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1гідроксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-3-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, трет-бутиловий ефір 2-[3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метил-1Н-піразол-3ілкарбамоїл)фенокси]пропіонової кислоти, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)-5-(тетрагідрофуран-3іл)бензамід, 81468 16 N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 2-[3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1-метил1Н-піразол-3-ілкарбамоїл)-фенокси]пропіонова кислота, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піридин-2-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-фтор-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-З-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-хлор-1-метил-етокси)-3-(6етансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(3метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, 3-(4-диметилсульфамоїлфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(3метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6ізопропілсульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(3-хлор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(піридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)-3-(піридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(піридин-4-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)-3-(піридин-4-ілокси)бензамід, 2-[3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метил-1Н-піразол-3ілкарбамоїл)фенокси]пропіонова кислота або 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(3-фтор-4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 17 або її фармацевтично прийнятна сіль; (16) Сполука 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфоніл-фенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (17) Сполука N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметилпропокси)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (18) Сполука 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфоніл-фенокси)-N-піридин-2-ілбензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (19) Сполука 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфоніл-фенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (20) Сполука 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3([1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (21) Сполука 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфоніл-фенокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (22) Сполука 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфоніл-фенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (23) Сполука 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (24) Сполука 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (25) Сполука 3-(6-етансульфоніл-піридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (26) Сполука 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфоніл-піридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (27) Сполука 3-(6-етансульфоніл-піридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (28) Сполука 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфоніл-піридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль; (29) Фармацевтична композиція, придатна для лікування, профілактики або запобігання приступу діабету типу II, що включає наступні інгредієнти (1)-(3): (1) сполуку, представлену формулою (І), (2) 1, 2 або більше сполук, вибраних з групи, що складається з наступних (а)-(g): (a) інші активатори глюкокінази, 81468 18 (b) бісгуаніди, (c) агоністи PPAR, (d) інсулін, (e) соматостатин, (f) інгібітори a-глюкозидази і (g) речовини, сприяючі секреції інсуліну, і (3) фармацевтично прийнятний носій; (30) Активатор глюкокінази, що включає сполуку за будь-яким з пунктів (1)-(28), вказаних вище, як активний інгредієнт; (31) Лікарський препарат для лікування і/або профілактики діабету, який включає сполуку за будь-яким з пунктів (1)-(28), вказаних вище, як активний інгредієнт; і (32) Лікарський препарат для лікування і/або профілактики ожиріння і огрядності, який включає сполуку за будь-яким з пунктів (1)-(28), вказаних вище, як активний інгредієнт. Значення термінів, що використовуються в даному описі, будуть пояснені, і сполуки винаходу будуть детально розкриті нижче. "Арильна" група являє собою С6-14 вуглеводневу арильну групу, приклади якої включають феніл, нафтил, біфеніл і антрил. "Нижча алкільна" група являє собою переважно С1-6 алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, приклади якої включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізоаміл, неопентил, ізопентил, 1,1-диметилпропіл, 1метилбутил, 2-метилбутил, 1,2-диметилпропіл, гексил, ізогексил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 1,3диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3диметилбутил, 1-етилбутил, 2-етилбутил, 1,2,2триметилпропіл і 1-етил-2-метилпропіл. "Нижча алкенільна" група являє собою С1-6 нижчу алкенільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, приклади якої включають вініл, аліл, 1-бутеніл, 2-бутеніл і 1-пентеніл. "Алкокси" група являє собою групу, в якій водень гідроксильної групи заміщений вищезазначеною нижчою алкільною групою, і приклади якої включають метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, втор-бутокси, третбутокси, пентилокси, ізопентилокси, гексилокси та ізогексилокси. "Гетероарильна" група являє собою 5- - 7членну моноциклічну групу, що має в гетероарильній групі 1-3 гетероатоми, вибраних з групи що складається з атомів кисню, сірки і азоту, або біциклічну гетероарильну групу, що включає таку моноциклічну гетероарильну групу, конденсовану з бензольним кільцем або піридиновим кільцем, і її приклади включають фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл, піразоліл, піразиніл, хіноліл, ізохіноліл, хіназолініл, хінолідиніл, хіноксалініл, цинолініл, бензімідазоліл, імідазопіридил, бензофураніл, нафтилідиніл, 1,2бензізоксазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, оксазолопіридил, піридотіазоліл, ізотіазолопіридил, і бензотієніл. 19 "Атом галогену" являє собою, наприклад, фтор, хлор, бром, йод або аналогічні. "Гідроксіалкільна" група являє собою групу, в якій один водень вищезазначеної нижчої алкільної групи є заміщеним гідроксигрупою, і її приклади включають гідроксиметил, гідроксіетил, 1гідроксипропіл, 1-гідроксіетил, 2-гідроксипропіл і 2гідрокси-1-метил-етил. "Алкілкарбамоїльна" група являє собою карбамоїльну групу, моно-заміщену вищезазначеною нижчою алкільною групою, і її приклади включають метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, пропілкарбамоїл, ізопропілкарбамоїл, бутилкарбамоїл, вторбутилкарбамоїл і трет-бутилкарбамоїл. "Діалкілкарбамоїльна" група являє собою карбамоїльну групу, дизаміщену ідентичними або різними нижчими алкільними групами, і приклади "діалкілкарбамоїльних" груп включають диметилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл, дипропілкарбамоїл, метилпропілкарбамоїл і діізопропілкарбамоїл. "Алкіламіно" група являє собою аміногрупу, моно-заміщену вищезазначеною нижчою алкільною групою, і її приклади включають метиламіно, етиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, бутиламіно, втор-бутиламіно і трет-бутиламіно. "Діалкіламіно" група являє собою аміногрупу, дизаміщену ідентичними або різними нижчими алкільними групами, і її приклади включають диметиламіно, діетиламіно, дипропіламіно, метилпропіламіно і діізопропіламіно. "Аміноалкільна" група являє собою групу, в якій один водень вищезазначеної алкільної групи є заміщеним аміногрупою, і її приклади включають амінометил, аміноетил і амінопропіл. "Алканоїльна" група являє собою групу, в якій вищезазначена алкільна група пов'язана з карбонільною групою, і її приклади включають метилкарбоніл, етилкарбоніл, пропілкарбоніл та ізопропілкарбоніл. "Алканоїламіно" група являє собою групу, в якій вищезазначена алканоїльна група пов'язана з аміногрупою, і її приклади включають метилкарбоніламіно, етилкарбоніламіно та ізопропілкарбоніламіно. "Алканоїламіноалкільна" група являє собою групу, в якій один водень вищезазначеної алкільної групи є заміщеним вищезазначеною алканоїламіногрупою, і її приклади включають ацетиламінометил, етилкарбоніламінометил, метилкарбоніламіноетил та ізопропілкарбоніламінометил. "Алкілтіо" група являє собою групу, в якій вищезазначена алкільна група пов'язана з атомом сірки, і її приклади включають метилтіо, етилтіо, пропілтіо та ізопропілтіо. "Алкілсульфонільна" група являє собою групу, в якій вищезазначена алкільна група пов'язана з сульфонільною групою, і її приклади включають метилсульфоніл, етилсульфоніл, пропілсульфоніл та ізопропілсульфоніл. "Алкілсульфоніламіно" група являє собою групу, в якій один водень аміногрупи є моно 81468 20 заміщеним вищезазначеною алкілсульфонільною групою, і її приклади включають метилсульфоніламіно, етилсульфоніламіно, пропілсульфоніламіно та ізопропілсульфоніламіно. "Алкоксикарбонільна" група являє собою групу, в якій водень карбоксильної групи є заміщеним вищезазначеною алкільною групою, і її приклади включають метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропілкарбоніл та ізопропілкарбоніл. "Алкоксикарбоніламіно" група являє собою групу, в якій один водень аміногрупи є заміщеним вищезазначеною алкоксикарбонільною групою, і її приклади включають метоксикарбоніламіно, етоксикарбоніламіно, пропілкарбоніламіно та ізопропілкарбоніламіно. "Алкоксикарбоніламіноалкільна" група являє собою групу, в якій один водень вищезазначеної алкільної групи є заміщеним вищезазначеною алкоксикарбоніламіногрупою, і її приклади включають метоксикарбоніламінометил, етоксикарбоніламінометил та ізопропілкарбоніламіноетил. "Алкілсульфамоїльна" група являє собою групу, в якій один водень групи NH2 сульфамоїльної групи є заміщеним вищезазначеною нижчою алкільною групою, і її приклади включають метилсульфамоїл, етилсульфамоїл та ізопропілсульфамоїл. "Діалкілсульфамоїльна" група являє собою групу, в якій два атоми водню групи NH2 сульфамоїльної групи заміщені ідентичними або різними нижчими алкільними групами, і її приклади включають диметилсульфамоїл, діетилсульфамоїл, етилметилсульфамоїл і діізопропілсульфамоїл. Для більш докладного опису сполук даного винаходу, представлених формулою (І), кожний з символів, що використовуються в формулі (І), буде пояснений з використанням специфічних прикладів. Формула (II): являє собою 6- - 10-членну арильну групу або 5- - 7-членну гетероарильну групу, що необов'язково має на кільці 1 або 2 замісники, представлених символом R1, визначеним вище. Як приклади "6- - 10-членних арильних" груп, представлених Кільцем А, можуть згадуватись феніл і нафтил, серед яких феніл є біль переважним. Як приклади "5- - 7-членних гетероарильних" груп, представлених Кільцем А, можуть згадуватись "5- - 7-членні гетероарильні" групи для "гетероарильних" груп визначених вище, і 5- - 6членні гетероарильні групи є переважними. Як приклади "5- - 7-членних гетероарильних" груп, представлених Кільцем А, переважними є фурил, тієніл, піроліл, імідазоліл, триазоліл, піразоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, ізотіазоліл, 21 оксазоліл, ізоксазоліл, піридил, піримідиніл, піридазиніл і піразиніл, серед яких триазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, піридил і піразиніл є більш переважними, і триазоліл, тіадіазоліл і піридил є ще більш переважними. Переважними як Кільце А є тіадіазоліл, феніл і піридил, причому феніл і піридил більш переважні. Кільце А необов'язково має на кільці 1 або 2 замісники, представлених R1. Де R1 являє собою групу, вибрану з алкілсульфонілу, алканоїлу, алкілу, гідроксіалкілу, гідрокси, алкілкарбамоїлу, алкілсульфамоїлу, діалкілсульфамоїлу, алкілтіо, алкокси, діалкілкарбамоїлу, алкоксикарбоніламіно, атомів галогену, ціано, алкоксикарбонілу, алканоїламіноалкілу, алкілсульфоніламіноалкілу, алкоксикарбоніламіноалкілу і трифторметилу, і коли Кільце А має два таких замісники, замісники можуть бути однаковими або різними. Як R1 переважними є алкілсульфоніл, алканоїл, гідроксіалкіл, алкілкарбамоїл, алкілсульфамоїл, діалкілсульфамоїл, діалкілкарбамоїл, алкоксикарбоніламіно, атоми галогену, алканоїламіноалкіл, алкілсульфоніламіноалкіл і алкоксикарбоніламіноалкіл, причому алкілсульфоніл, алканоїл, гідроксіалкіл, атоми галогену, алканоїламіноалкіл, алкілсульфоніламіноалкіл і алкоксикарбоніламіноалкіл більш переважні, а алкілсульфоніл, алканоїл, атоми галогену і гідроксіалкіл ще навіть більш переважні, і особливо переважним є алкілсульфоніл. Коли Кільце А має R1 на кільці, положення, до якого R1 приєднаний на Кільці А, не є особливо обмеженим, і може бути будь-яким положенням приєднання. Коли Кільце А являє собою феніл, положенням приєднання R1 на фенільній групі переважно є пара-положення по відношенню до зв'язку між X і фенільною групою. X1 являє собою О, S або NH, серед яких О або S є переважними, а О більш переважним. Таким чином, як приклади X1-Кільце A-R1, де 1 X являє собою О і Кільце А являє собою феніл, можуть бути згадані 4-(1-гідроксіетил)фенокси, 4(1-гідроксипропіл)фенокси, 4метансульфонілфенокси, 4-метилкарбонілфенокси, 4-метилкарбамоїл-фенокси, 4-етилкарбонілфенокси, 4-диметилкарбамоїл-фенокси, 4-метилкарбоніламінометил-фенокси, 4-метансульфоніламінометил-фенокси, 4-метоксикарбоніламінометил-фенокси, 2фтор-фенокси, 4-метоксикарбоніл-фенокси, 4-гідроксиметилфенокси, 4-метансульфоніл-2-фтор-фенокси, 4-ціанофенокси, 4-метил-фенілокси, 4-трифторметилфенілокси, 3-фтор-4-метансульфонілфенокси, 4-диметилсульфамоїлфенокси, 3-хлор-4-метансульфонілфенокси і 3-метансульфонілфенокси, серед яких 81468 22 4-(1-гідроксіетил)фенокси, 4-(1гідроксипропіл)фенокси, 4-метансульфонілфенокси, 4-метилкарбонілфенокси, 4-метилкарбамоїл-фенокси, 4-етилкарбонілфенокси, 4-диметилкарбамоїл-фенокси, 4-метилкарбоніламінометил-фенокси, 4-метансульфоніламінометил-фенокси, 4-метоксикарбоніламінометил-фенокси, 4-гідроксиметил-фенокси, 4-метансульфоніл2-фтор-фенокси, 3-фтор-4-метансульфонілфенокси, 4-диметилсульфамоїлфенокси і 3-хлор-4-метансульфонілфенокси є переважними, 4-(1-гідроксіетил)фенокси, 4-(1гідроксипропіл)фенокси, 4-метансульфонілфенокси, 4-метилкарбонілфенокси, 4-етилкарбоніл-фенокси, 4метилкарбоніламінометил-фенокси, 4-метансульфоніламінометил-фенокси, 4-метоксикарбоніламінометил-фенокси, 4-гідроксиметил-фенокси, 3-фтор-4метансульфонілфенокси, 4-диметилсульфамоїлфенокси і 3-хлор-4-метансульфонілфенокси є більш переважними, 4-(1-гідроксіетил)фенокси, 4-(1гідроксипропіл)фенокси, 4-метансульфонілфенокси, 4-метилкарбонілфенокси, 4-етилкарбоніл-фенокси, 4-гідроксиметилфенокси і 3-фтор-4-метансульфонілфенокси є ще більш переважними, і 4-метансульфонілфенокси є особливо переважним. Як приклади X1-Кільце A-R1, де X1 являє собою S і Кільце А являє собою феніл, можуть бути згадані 4-фтор-фенілсульфаніл, 4-метил-фенілсульфаніл, 4-трифторметилфенілсульфаніл, 4-(1-гідроксіетил)фенілсульфаніл, 4-метансульфонілфенілсульфаніл, 4-метилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-етилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-метилкарбамоїл-фенілсульфаніл, 4-диметилкарбамоїл-фенілсульфаніл, 4-метилкарбоніламінометил-фенілсульфаніл, 4-метилсульфоніламінометилфенілсульфаніл, 4-метоксикарбоніл-фенілсульфаніл, 4-метоксикарбоніл-амінометилфенілсульфаніл, 4-гідроксиметил-фенілсульфаніл і 4-ціанофенілсульфаніл, серед яких 4-фтор-фенілсульфаніл, 4-(1-гідроксіетил)фенілсульфаніл, 4-метансульфонілфенілсульфаніл, 4-метилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-етилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-метилкарбамоїл-фенілсульфаніл, 23 4-диметилкарбамоїл-фенілсульфаніл, 4-метилкарбоніламінометил-фенілсульфаніл, 4-метилсульфоніламінометилфенілсульфаніл, 4-метоксикарбоніл-амінометилфенілсульфаніл і 4-гідроксиметил-фенілсульфаніл є переважними, 4-(1-гідроксіетил)фенілсульфаніл, 4-метансульфонілфенілсульфаніл, 4-метилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-етилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-метилкарбоніламінометил-фенілсульфаніл, 4-метилсульфоніламінометилфенілсульфаніл, 4-метоксикарбоніл-амінометилфенілсульфаніл і 4-гідроксиметил-фенілсульфаніл є більш переважними, 4-(1-гідроксіетил)фенілсульфаніл, 4-метансульфонілфенілсульфаніл, 4-метилкарбоніл-фенілсульфаніл, 4-етилкарбоніл-фенілсульфаніл і 4-гідроксиметил-фенілсульфаніл є ще більш переважними, і 4-метансульфонілфенілсульфаніл є особливо переважним. Як приклади X1-Кільце A-R1, де X1 являє собою S і Кільце А являє собою 5- -7-членну гетероарильну групу, можуть бути згадані 5-ціанопіридин-2-ілсульфаніл, 5-бром-піридин-2-ілсульфаніл, 5-метоксикарбоніл-піридин-2-ілсульфаніл, 5-гідроксиметил-піридин-2-ілсульфаніл, 5-метансульфоніл-піридин-2-ілсульфаніл, 5-метил-піридин-2-ілсульфаніл, 5-трифторметил-піридин-2-ілсульфаніл, піридин-2-ілсульфаніл, піридин-4-ілсульфаніл, 6-метил-піридин-3ілсульфаніл, [1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл, 5-метилтіо-[1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл, 5-метансульфоніл[1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, [1,2,4]-триазол-3-ілсульфаніл, фуран-3ілсульфаніл, тіофен-3-ілсульфаніл, пірол-3-ілсульфаніл, імідазол-2-ілсульфаніл, тіазол-2-ілсульфаніл, оксазол-2-ілсульфаніл, ізоксазол-3ілсульфаніл, піразин-2-ілсульфаніл, піримідин-2ілсульфаніл, піридазин-3-ілсульфаніл, і 3Н-піразол-3ілсульфаніл, серед яких 5-бром-піридин-2ілсульфаніл, 5-гідроксиметил-піридин-2-ілсульфаніл, 5-метансульфонілпіридин-2-ілсульфаніл, піридин-2-ілсульфаніл, піридин-4-ілсульфаніл, [1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, 5-метансульфоніл[1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, [1,2,4]-триазол-3-ілсульфаніл, фуран-3ілсульфаніл, тіофен-3-ілсульфаніл, пірол-3-ілсульфаніл, 81468 24 імідазол-2-ілсульфаніл, тіазол-2-ілсульфаніл, оксазол-2-ілсульфаніл, ізоксазол-3ілсульфаніл, піразин-2-ілсульфаніл, піримідин-2ілсульфаніл, піридазин-3-ілсульфаніл і 3Н-піразол-3ілсульфаніл є переважними, 5-гідроксиметил-піридин-2-ілсульфаніл, 5-метансульфонілпіридин-2-ілсульфаніл, піридин-2-ілсульфаніл, піридин-4-ілсульфаніл, [1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, 5-метансульфоніл [1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, [1,2,4]-триазол-3-ілсульфаніл, тіазол-2ілсульфаніл і піразин-2-ілсульфаніл є більш переважними, 5-гідроксиметил-піридин-2-ілсульфаніл, 5-метансульфонілпіридин-2-ілсульфаніл, піридин-2-ілсульфаніл, піридин-4-ілсульфаніл, [1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, 5-метансульфоніл [1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл, [1,2,4]-триазол-3-ілсульфаніл і тіазол-2ілсульфаніл є ще більш переважними, і піридин-2-ілсульфаніл, піридин-4-ілсульфаніл, [1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл, [1,2,4]-триазол3-ілсульфаніл і тіазол-2-ілсульфаніл є особливо переважними. Як приклади X1-Кільце A-R1, де X1 являє собою О і Кільце А являє собою 5- -7-членну гетероарильну групу, можуть бути згадані піримідин-4-ілокси, піридазин-3-ілокси, піразин-2ілокси, піридин-2-ілокси, 2-гідрокси-піридин-3ілокси, 2-гідрокси-піридин-4-ілокси, 5-гідроксиметилпіридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піридин-2-ілокси, 5-(1-гідроксіетил)-піридин-2-ілокси, 5-метоксикарбоніламінометил-піридин-2ілокси, 5-метансульфонілпіридин-2-ілокси, 5-метоксикарбоніл-піридин-2-ілокси, 5-ціанопіридин-2-ілокси, 5-бром-піридин-2-ілокси, 5-диметилкарбамоїлпіридин-2-ілокси, 5-метоксикарбоніл-піридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніламінометил-піридин-2-ілокси, 5-трифторметил-піридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-імідазол-2-ілокси, 6-гідроксиметил-піримідин-2-ілокси, 6-метилкарбоніл-піримідин-2-ілокси, 6-метансульфонілпіримідин-2-ілокси, 6-гідроксиметил-піридазин-3-ілокси, 6-метилкарбоніл-піридазин-3-ілокси, 6-метансульфонілпіридазин-3-ілокси, 5-гідроксиметил-піразин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піразин-2-ілокси, 5-метансульфонілпіразин-2-ілокси, 6-етансульфонілпіридин-3-ілокси, 6-метансульфонілпіридин-3-ілокси, піридин-3ілокси, 25 піридин-4-ілокси і 6ізопропілсульфонілпіридин-3-ілокси, серед яких піримідин-4-ілокси, піридазин-3ілокси, піразин-2-ілокси, піридин-2-ілокси, 2-гідрокси-піридин-3-ілокси, 2-гідрокси-піридин-4-ілокси, 5-гідроксиметилпіридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піридин-2-ілокси, 5-(1-гідроксіетил)-піридин-2-ілокси, 5-метоксикарбоніламінометил-піридин-2ілокси, 5-метансульфонілпіридин-2-ілокси, 5-бромпіридин-2-ілокси, 5-диметилкарбамоїл-піридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніламінометил-піридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-імідазол-2-ілокси, 6-гідроксиметил-піримідин-2-ілокси, 6-метилкарбоніл-піримідин-2-ілокси, 6-метансульфонілпіримідин-2-ілокси, 6-гідроксиметил-піридазин-3-ілокси, 6-метилкарбоніл-піридазин-3-ілокси, 6-метансульфоніл-піридазин-3-ілокси, 5-гідроксиметил-піразин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піразин-2-ілокси, 5-метансульфонілпіразин-2-ілокси, 6-етансульфонілпіридин-3-ілокси, 6-метансульфонілпіридин-3-ілокси, піридин-3ілокси і піридин-4-ілокси є переважними, піразин-2ілокси, піридин-2-ілокси, 2-гідрокси-піридин-3-ілокси, 2-гідрокси-піридин-4-ілокси, 5-гідроксиметилпіридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піридин-2-ілокси, 5-(1-гідроксіетил)-піридин-2-ілокси, 5-метоксикарбоніламінометил-піридин-2ілокси, 5-метансульфонілпіридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніламінометил-піридин-2-ілокси, 5-гідроксиметил-піразин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піразин-2-ілокси, 5-метансульфонілпіразин-2-ілокси, 6-етансульфонілпіридин-3-ілокси і 6-метансульфонілпіридин-3-ілокси є більш переважними, і 2-гідрокси-піридин-3-ілокси, 2-гідроксипіридин-4-ілокси, 5-гідроксиметил-піридин-2-ілокси, 5-метилкарбоніл-піридин-2-ілокси, 5-(1-гідроксіетил)-піридин-2-ілокси, 5-метансульфонілпіридин-2-ілокси, 6-метансульфонілпіридин-3-ілокси і 6-етансульфонілпіридин-3-ілокси є особливо переважними. X2 являє собою О, S або СН2, серед яких О і СН2 є переважними, а О є більш переважним. R2 являє собою С3-7 циклічну алкільну групу, нижчу алкільну групу або нижчу алкенільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, яка необов'язково має 1 або 2 замісники, вибраних з групи, що складається з атомів галогену, карбоксилу, алкоксикарбонілу, гідрокси, аміно (в яких аміно може бути додатково заміщений 1 або 81468 26 2 алканоїльними або нижчими алкільними групами), алкокси і N-алкілкарбамоїлу. Як приклади "атомів галогену", представлені символом R2, можуть бути згадані ті ж атоми, вказані вище. Переважними є хлор і фтор. "Алкоксикарбонільною" групою, представленою символом R2, є карбонільна група, що має алкоксигрупу, визначену вище, і як приклади можуть бути згадані метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропілоксикарбоніл, ізопропілоксикарбоніл і трет-бутилоксикарбоніл. Як приклади "С3-7 циклічної алкільної групи", представленої символом R2, можуть бути згадані циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, серед яких переважними є циклопентил або циклогексил, і більш переважним є циклопентил. Коли R2 являє собою С3-7 циклічну алкільну групу, будь-який з атомів вуглецю, які утворюють кільце, який відрізняється від атома вуглецю, що зв'язується з X2, може бути замінений киснем, NH, N-алканоїлом або CONH. Як групи, в яких "атом вуглецю, який утворює С3-7 циклічну алкільну групу, (який відрізняється від атома вуглецю, що зв'язується з X2) замінений киснем, NH, N-алканоїлом або CONH", переважними є групи, в яких атом вуглецю замінений киснем, NH або N-алканоїлом, і більш переважними є групи, в яких він замінений киснем або N-алканоїлом. Більш конкретно R2 переважно являє собою, наприклад, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, піролідиніл, піперидиніл або Nацетилпіперидиніл, і, ще більш переважно, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл або Nацетилпіперидиніл. "Нижчою алкільною групою з прямим або розгалуженим ланцюгом", представленим символом R2, є нижчий алкіл, що має ті ж значення, що згадані вище. Як нижчі алкільні групи переважними є етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил і втор-бутил, причому більш переважними є пропіл, ізопропіл, ізобутил і втор-бутил. Як "нижчі алкенільні групи", представлені символом R2, можуть бути згадані ті ж групи, які згадані вище, серед яких пропеніл, ізопропеніл та ізобутеніл є переважними, і більш переважним є ізопропеніл. R2 являє собою переважно С3-7 циклічну алкільну групу, нижчу алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, або групу, в якій атом вуглецю, який утворює С3-7 циклічну алкільну групу, (інший, ніж атом вуглецю, що зв'язується з X2) замінений киснем, NH, N-алканоїлом або CONH, і більш переважно він являє собою нижчу алкільну групу з прямим або розгалуженим ланцюгом, або групу, в якій атом вуглецю, який утворює С3-7 циклічну алкільну групу, (інший, ніж атом вуглецю, що зв'язується з X2) замінений киснем, NH, N-алканоїлом або CONH. Отже, як приклади -X2-R2 можуть бути згадані пропіл, ізобутил, втор-бутил, 3-метокси-2-метилпропіл, 2-метоксиметил-бутил, 4-гідрокси-2-метилбутил, 2-гідроксиметил-бутил, 3-гідрокси-бутил, 3метоксибутил, 3-гідрокси-2-метил-пропіл, 3гідрокси-бутил, 3-метилкарбамоїл-пропіл, 3 27 ацетиламіно-2-метил-пропіл, 2-гідроксиметил-3пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, етокси, ізопропокси, 2-метокси-1-метил-етокси, 1-метоксиметил-пропокси, 3-гідрокси-1-метилпропокси, 1-гідроксиметил-пропокси, 2-аміно-1 -етокси, 2-гідрокси-пропокси, 2-метоксипропокси, 2-гідрокси-1-метил-етокси, 2-гідроксі-етокси, 2-диметиламіно-1-метил-етокси, 1-карбоксіетокси, 2-метилкарбамоїл-етокси, 2-ацетиламіно-1метил-етокси, циклопентилокси, циклогексилокси, циклогептилокси, 2-гідрокси-циклопентилокси, тетрагідрофуран3-ілокси, тетрагідрофуран-2-ілокси, тетрагідрофуран-4ілокси, піперидин-4-ілокси, піперидин-3-ілокси, піролідин-3-ілокси, піролідин-2-ілокси, 1-ацетил-піперидин-4ілокси, 1-ацетил-піперидин-3-ілокси, 3-алілокси, 3ізопропенілокси, 1-метил-алілокси, 2-фтор-1-фторметил-етокси, 2-фтор-1-метил-етокси і 2-хлор-1-метилетокси серед яких етокси, ізопропокси, 2-метокси-1-метилетокси, 1-метоксиметил-пропокси, 3-гідрокси-1-метилпропокси, 1-гідроксиметил-пропокси, 2-гідроксипропокси, 2-метоксипропокси, 2-гідрокси-1 -метил-етокси, 2-гідроксі-етокси, 2-метилкарбамоїл-етокси, 2-ацетиламіно-1метил-етокси, циклопентилокси, циклогексилокси, 2-гідроксициклопентилокси, тетрагідрофуран-3-ілокси, тетрагідрофуран-2ілокси, тетрагідропіран-3-ілокси, тетрагідрофуран-4ілокси, піперидин-4-ілокси, піперидин-3-ілокси, піролідин-3-ілокси, піролідин-2-ілокси, 1-ацетил-піперидин-4ілокси, 1-ацетил-піперидин-3-ілокси, 3ізопропенілокси, 1-метил-алілокси, бутил, ізобутил, втор-бутил, 3-метокси-2-метил-пропіл, 2-метоксиметилбутил, 4-гідрокси-2-метил-бутил, 2-гідроксиметилбутил, 3-гідрокси-бутил, 3-метоксибутил, 3-гідрокси-2метил-пропіл, 3-гідрокси-бутил, 3-метилкарбамоїл-пропіл, 3-ацетиламіно-2-метил-пропіл, 2гідроксиметил-3-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, 2-фтор-1-фторметилетокси, 2-фтор-1-метил-етокси і 2-хлор-1-метилетокси є переважними, 81468 28 2-метокси-1-метил-етокси, 1-метоксиметилпропокси, 3-гідрокси-1-метил-пропокси, 1-гідроксиметилпропокси, 2-гідрокси-пропокси, 2-метоксипропокси, 2-гідрокси-1-метил-етокси, 2-гідроксі-етокси, 2-метилкарбамоїл-етокси, 2-ацетиламіно-1метил-етокси, циклопентилокси, циклогексилокси, 2-гідроксициклопентилокси, тетрагідрофуран-3-ілокси, тетрагідропіран-3ілокси, 1-ацетил-піперидин-4-ілокси, 1-ацетилпіперидин-3-ілокси, 3-ізопропенілокси, 3-метокси-2-метил-пропіл, 2-метоксиметил-бутил, 4-гідрокси-2-метилбутил, 2-гідроксиметил-бутил, 3-гідрокси-бутил, 3метоксибутил, 3-гідрокси-2-метил-пропіл, 3-гідрокси-бутил, 3-метилкарбамоїл-пропіл, 3-ацетиламіно-2метил-пропіл, 2-гідроксиметил-3-пропеніл, 2-метил-2пропеніл, 2-фтор-1-фторметил-етокси і 2-фтор-1-метилетокси є більш переважними, і 2-метокси-1-метил-етокси, 1-метоксиметил-пропокси, 3-гідрокси-1-метилпропокси, 1-гідроксиметил-пропокси, 2-гідрокси-1-метилетокси, 2-ацетиламіно-1-метил-етокси, 2-гідроксициклопентилокси, тетрагідрофуран-3-ілокси, 1-ацетил-піперидин4-ілокси, 3-метокси-2-метил-пропіл, 2-метоксиметилбутил, 4-гідрокси-2-метил-бутил, 2-гідроксиметилбутил, 3-гідрокси-2-метил-пропіл, 3-ацетиламіно-2метил-пропіл, 2-гідроксиметил-3-пропеніл і 2-фтор-1фторметил-етокси є особливо переважними. Кільце В являє собою групу, представлену згаданою вище формулою (III): , яка являє собою моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, в якій атом вуглецю Кільця В, який пов'язаний з атомом азоту амідної групи в формулі (І), утворює C=N зв'язок з атомом азоту кільця. "Гетероарильною" групою, представленою кільцем В, є "гетероарильна" група, представлена формулою (III) і визначена вище, в якій атом вуглецю кільця В, який пов'язаний з амідною групою в формулі (І), утворює C=N зв'язок з атомом азоту. Подвійний зв'язок групи C=N в кільці В є тільки формальним уявленням, і достатньо, якщо кільце В являє собою гетероарильну групу. 29 Переважними прикладами кільця В є кільця, в яких гетероарильна група не включає 5алкоксикарбоніл-піридин-2-ільну або 5-карбоксилпіридин-2-ільну групу, і більш переважними є моноциклічні або біциклічні гетероарильні групи, що мають, принаймні, один гетероатом в кільці В, вибраний з групи, що складається з атомів азоту, сірки і кисню, в доповнення до атома азоту, який утворює C=N групу разом з атомом вуглецю в кільці, який пов'язаний з атомом азоту амідної групи у формулі (І) вище. Кільце В являє собою моноциклічну або біциклічну гетероарильну групу, що має, принаймні, один гетероатом в кільці В, вибраний з групи, що складається з атомів азоту, сірки і кисню, в доповнення до атома азоту, який утворює C=N групу разом з атомом вуглецю в кільці В, який пов'язаний з атомом азоту амідної групи у формулі (І) вище, і, коли кільцем В є тіазольна група, замісник в 5-положенні тіазольної групи найбільш переважно не є ізопропілом. Коли кільце В являє собою моноцикл, число атомів, які утворюють моноцикл, становить переважно 5 або 6, і більш переважно 5. Коли кільце є біциклом, воно переважно являє собою 9- 10-членний біцикл, який є 5- або 6-членним моноциклом, сконденсованим з бензольним кільцем або піридиновим кільцем, і більш переважно воно являє собою 9-членний біцикл, яким є 5-членний моноцикл, сконденсований з піридиновим кільцем. Як приклади кільця В можуть бути згадані тіазоліл, імідазоліл, ізотіазоліл, тіадіазоліл, триазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піразиніл, піридил, піридазиніл, піразоліл, піримідиніл, піридотіазоліл і бензотіазоліл, серед яких переважними є тіазоліл, тіадіазоліл, ізоксазоліл, піразиніл, піридил, піридотіазоліл і піразоліл, і більш переважними є тіазоліл, тіадіазоліл, ізоксазоліл, піридотіазоліл або піразоліл. Кільце В може мати 1 або 2 замісники, представлених символом R3. R3 являє собою групу, вибрану з нижчого алкілу, алкокси, алкіламіно, нижчого діалкіламіно, атомів галогену, трифторметилу, гідроксіалкілу (в яких водень групи гідрокси в гідроксіалкільній групі може бути заміщений нижчим алкілом), аміноалкілу, алканоїлу, карбоксилу, алкоксикарбонілу і ціано. Коли кільце В має два замісники, представлених символом R3 в кільці, вони можуть бути ідентичними або різними. Положення зв'язку групи R3 в кільці Вможе бути будь-яким здібним до утворення зв'язку положенням, без яких-небудь особливих обмежень, незалежно від того, чи є Кільце В 5- - 7членною моноциклічною гетероарильною групою або 9- -11-членною біциклічною гетероарильною групою. Серед них R3 являє собою переважно нижчий алкіл, алкокси, галоген, гідроксіалкіл (де водень гідроксигрупи в гідроксіалкільній групі може бути заміщений нижчим алкілом), аміноалкіл або алканоїл, і більш переважно ним є нижчий алкіл, гідроксіалкіл (де водень гідроксигрупи в 81468 30 гідроксіалкільній групі може бути заміщений нижчим алкілом) або алканоїл. Як приклади R3 можуть бути згадані метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, хлор, фтор, бром, гідроксиметил, гідроксіетил, метоксиметил, етоксіетил, метоксіетил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, амінометил, аміноетил, амінопропіл, метилкарбоніл, етилкарбоніл і пропілкарбоніл, серед яких переважними є метил, етил, хлор, фтор, гідроксиметил, гідроксіетил, метоксиметил, метоксіетил, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, амінометил, аміноетил, метилкарбоніл і етилкарбоніл, і більш переважними є метил, гідроксиметил, метоксиметил і метилкарбоніл. Отже, як приклади групи, представленої наступною формулою (VII): [в якій символи мають ті ж самі визначення, що вказані вище] переважними є тіазол-2-іл, 4метил-тіазол-2-іл, 4-гідроксиметил-тіазол-2-іл, 4метоксикарбоніл-тіазол-2-іл, 4-метоксиметилтіазол-2-іл, 4-амінометил-тіазол-2-іл, 4-ціанотіазол-2-іл, 4-фтор-тіазол-2-іл, імідазол-2-іл, 4метил-імідазол-2-іл, 4-метоксикарбоніл-імідазол-2іл, ізотіазол-3-іл, 4-гідроксиметил-ізотіазол-3-іл, [1,3,4]тіадіазол-2-іл, 5-ацетил-[1,3,4]тіадіазол-2-іл, [1,2,4]триазол-2-іл, 5-гідроксиметил-[1,2,4]триазол3-іл, піразин-2-іл, піридин-2-іл, 4-метил-піридин-2іл, 4-метоксиметил-імідазол-2-іл, 4-ацетилімідазол-2-іл, 5-гідроксиметил-імідазол-2-іл, 5метил-[1,3,4]тіадіазол-2-іл, 5-фтор-[1,3,4]тіадіазол2-іл, 5-метил-[1,2,4]триазол-2-іл, 5-ацетил[1,2,4]триазол-3-іл, ізоксазол-3-іл, 4-метоксиметилізоксазол-2-іл, 5-метил-ізоксазол-3-іл, 5гідроксиметил-ізоксазол-3-іл, 5-метоксиметилізоксазол-3-іл, 5-метилкарбоніл-ізоксазол-3-іл, 5хлор-ізоксазол-3-іл, 5-амінометил-ізоксазол-3-іл, піразол-3-іл, 4-метил-1Н-піразол-3-іл, 6-метилпіридазин-3-іл, тіазол-4-іл, 2-метил-тіазол-4-іл, ізоксазол-3-іл, тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл, 3-метил[1,2,4]тіадіазоліл-5-іл і 1-метил-1Н-піразол-3-іл. Таким чином, як більш переважні приклади сполук, представлені формулою (І) згідно з винаходом , 31 [в якій символи мають ті ж самі визначення, що вказані вище], можуть бути згадані 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(4-метилтіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-етокси-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(4метоксиметил-тіазол-2-іл)бензамід, 5-циклопентилокси-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5(тетрагідрофуран-3-ілокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метоксиметил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(2-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-піразол-3-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-піразин-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(3-метокси-1метил-пропокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-піримідин-4-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(піримідин-2-іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-(ізоксазол-3-іл)-3-(4-метансульфоніл фенокси)-5-(1-метоксиметил-пропокси)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-[1,3,4]тіадіазол-2-ілбензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 5-(2-аміно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-диметиламіно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метоксипропокси)-N-(4-метил-тіазол-2-іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідроксиметил-аліл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-2-метил-пропіл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 81468 32 гідрохлорид 3-(4-метансульфонілфенокси)-N(4-метил-тіазол-2-іл)-5-(піперидин-4-ілокси)бензаміду, 5-(1-ацетил-піперидин-4-ілокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 2-[3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(4-метилтіазол-2-іл-карбамоїл)фенокси]-пропіонова кислота, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метилкарбамоїл-етокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 5-(2-ацетиламіно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил) тіазол-2-іл]-5ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідроксі-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-(4-ацетил-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-(2-гідрокси1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метил-тіазол-2іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-([1,2,4]-тіадіазол-5іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метоксикарбонілпіридин-2-іл)бензамід, 6-[5-ізопропокси-3-(4метансульфонілфенокси)бензоїламіно]нікотинова кислота, 5-(2-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, N-(5-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензамід, 33 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, N-(2,5-диметилтіазол-4-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4метоксикарбоніламінометилфенокси)-N-тіазол-2іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метилкарбамоїл-фенокси)N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-диметилкарбамоїл-фенокси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метилкарбоніламінометилфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4метансульфоніламінометил-фенокси)-N-тіазол-2іл-бензамід, 3-[4-(1-гідрокси-пропіл)фенокси]-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, метиловий ефір 6-[3-ізопропокси-5-(тіазол-2ілкарбамоїл)фенокси]-нікотинової кислоти, 3-(5-гідроксиметил-піридин-2-іл-окси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метансульфонілпіридин-2іл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(5-ацетил-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метоксикарбоніл-піразин-2іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(5-ціано-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропокси-Nтіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-4іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метил-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-тіазол-2-ілсульфаніл-N-тіазол2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метилсульфаніл[1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метил-[1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(тетрагідрофуран-3-іл-окси)-N-тіазол-2-іл-3(4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)бензамід, 81468 34 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3([1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-(2-гі дрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 3-(3-фтор-фенілтіо)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(піридин-4ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, N-[3-гідроксиметил-1,2,4-тіадіазол-5-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-[5-метил-1,2,4тіадіазол-3-іл]бензамід, 5-(гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонiлфенокси)-N-(3-метокси-1,2,4тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1,2,5-тіадіазол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-трифторметилтіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4,5,6,7тетрагідробензотіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піридазин-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(3-ізопропіл[1,2,4]триазол-5-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил[1,2,4]оксадіазол-5-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-[4-(1-гідрокси1-метил-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-(4-ціано-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3 -(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метил-ізотіазол-3іл)бензамід, 5-(3-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 35 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метокси-тіазол-2іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-2-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1Н-[1,2,3]триазол-4іл)бензамід, N-(1-ацетил-1Н-тразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(пiразол-3іл)бензамід, N-(5,6-дигідро-4Н-циклопентатіазол-2-іл)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тієно[3,2-а]тіазол-2іл)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-ціано-фенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-етилсульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(4-етансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(ізоксазол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4ізопропілсульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-гідрокси-4метил-4,5,6,6а-тетрагідро-3аН-циклопентатіазол-2іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(4-диметилкарбамоїл-фенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-ацетилфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-тразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(1,3,4-тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл))бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метоксикарбоніламінометил-фенокси)-N-(3-метил1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід, 81468 36 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл))бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл))бензамід, 5-ізопропокси-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенілсульфаніл)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-циклопропілокси-З-(4метансульфонiлфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1гідроксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-3-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, трет-бутиловий ефір 2-[3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метил-1Н-піразол-3ілкарбамоїл)фенокси]пропіонової кислоти 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)-5-(тетрагідрофуран-3іл)бензамід, N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 2-[3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1-метил1Н-піразол-3-ілкарбамоїл)фенокси]пропіоновакислота, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піридин-2-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 37 5-(2-фтор-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-хлор-1-метил-етокси)-3-(6етансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(6-метансульфоніл-піридин-3ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(3метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, 3-(4-диметилсульфамоїлфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(3метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6ізопропілсульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(3-хлор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(піридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)-3-(піридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(піридин-4-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)-3-(піридин-4-ілокси)бензамід, 2-[3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метил-1Н-піразол-3ілкарбамоїл)фенокси]пропіонова кислота і 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(3-фтор-4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, серед яких приклади переважних сполук включають 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(4-метилтіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-етокси-3-(4-метансульфонілфенокси)-N-(4метоксиметил-тіазол-2-іл)бензамід, 5-циклопентилокси-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5(тетрагідрофуран-3-ілокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метоксиметил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(2-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(3-метокси-1метил-пропокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 81468 38 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-(ізоксазол-3-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-[1,3,4]-тіадіазол-2-ілбензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 5-(2-аміно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метоксипропокси)-N-(4-метил-тіазол-2-іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідроксиметил-аліл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-2-метил-пропіл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід,5-(1-ацетил-піперидин-4-ілокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 2-[3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(4-метилтіазол-2-іл-карбамоїл)фенокси]-пропіонова кислота, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-ацетиламіно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етйл)тіазол-2-іл]-5-ізопропокси3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідроксі-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-(4-ацетил-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-(2-гідрокси1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метил-тіазол-2іл)бензамід, 39 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-([1,2,4]тіадіазол-5іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метоксикарбонілпіридин-2-іл)бензамід, 6-[5-ізопропокси-3-(4метансульфонілфенокси)бензоїламіно]нікотинова кислота, 5-(2-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, N-(5-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, N-(2,5-диметилтіазол-4-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4метоксикарбоніламінометилфенокси)-N-тіазол-2іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метилкарбамоїл-фенокси)N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метилкарбоніламінометилфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4метансульфоніламінометил-фенокси)-N-тіазол-2іл-бензамід, 3-[4-(1-гідрокси-пропіл)фенокси]-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, метиловий ефір 6-[3-ізопропокси-5-(тіазол-2ілкарбамоїл)фенокси]-нікотинової кислоти, 3-(5-гідроксиметил-піридин-2-іл-окси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метансульфонілпіридин-2іл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(5-ацетил-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метоксикарбоніл-піразин-2іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(5-ціано-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропокси-Nтіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-4іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 81468 40 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метил-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-тіазол-2-ілсульфоніл-N-тіазол2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(4Н-[1,2,4]триазол-3ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5 -ізопропокси-3-(5-метилсульфаніл[1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метил-[1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(тетрагідрофуран-3-іл-окси)-N-тіазол-2-іл-3(4Н-[1,2,4]триазол-3-ілсульфаніл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3([1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 3-(3-фтор-фенілтіо)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(піридин-4ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, N-(3-гідроксиметил-1,2,4-тіадіазол-5-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 5-(гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метокси-1,2,4тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1,2,5-тіадіазол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(3-ізопропіл[1,2,4]триазол-5-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-[4-(1-гідрокси1-метил-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-(4-ціано-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 41 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метил-ізотіазол-3іл)бензамід, 5-(3-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(5-метокси-тіазол-2іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-2-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1Н-[1,2,3]-триазол-4іл)бензамід, N-(1-ацетил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, N-(5,6-дигідро-4Н-циклопентатіазол-2-іл)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тієно[3,2-d]тіазол-2іл)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-ціано-фенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-етилсульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(4-етансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(ізоксазол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4ізопропілсульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-гідрокси-4метил-4,5,6,6а-тетрагідро-3аН-циклопентатіазол-2іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(4-ацетилфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метоксикарбоніламінометил-фенокси)-N-(3-метил1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід, 81468 42 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-iлокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-метанеульфонілшридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1гідроксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(6-етансульфонілпіридин-3-етокси)-3-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1метил-1Н-піразол-3-іл)-5-(тетрагідрофуран-3іл)бензамід, N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піридин-2-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-фтор-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-хлор-1-метил-етокси)-3-(6етансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(6-метансульфоніл-піридин-3ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 43 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(3метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, 3-(4-диметилсульфамоїлфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(3-хлор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(піридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)-3-(піридин-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)-3-(піридин-4-ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-N-(1-метил1Н-піразол-3-іл)-3-(піридин-4-ілокси)бензаміді 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(3-фтор-4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, приклади більш переважних сполук включають 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(4-метилтіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5(тетрагідрофуран-3-ілокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метоксиметил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(2-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5ізопропокси-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(3-метокси-1метил-пропокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-(ізоксазол-3-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-[1,3,4]-тіадіазол-2-ілбензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-2-метил-пропіл)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-ацетиламіно-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-ізопропокси3-(4-метаксульфоніл-фенокси)бензамід, 81468 44 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідроксі-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, N-(4-ацетил-тіазол-2-іл)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-(2-гідрокси1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-([1,2,4]тіадіазол-5іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, 6-[5-ізопропокси-3-(4метансульфонілфенокси)бензоїламіно]нікотиновак ислота, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)-3-(4-метансульфоніл-фенокси)бензамід, N-(5-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, N-(2,5-диметилтіазол-4-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(5-ацетил-піридин-2-іл-окси)-5-ізопропоксиN-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-4іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(2-оксо-1,2-дигідро-піридин-3іл-окси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазоло[5,4-b]піридин-2-ілбензамід, 5-ізопропокси-3-тіазол-2-ілсульфаніл-N-тіазол2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-ізопропокси-3-(5-метил-[1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 45 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(3-гідрокси-1-метил-пропокси)-N-(4-метилтіазол-2-іл)-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3([1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 3-(3-фтор-фенілтіо)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(піридин-4ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6-метилпіридин-3-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(гідрокси-1-метилетокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метокси-1,2,4тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(3-ізопропіл[1,2,4]триазол-5-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-[4-(1-гідрокси1-метил-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піридин-2іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-2-метил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(тіазол-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, N-(5,6-дигідро-4Н-циклопентатіазол-2-іл)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(4-етилсульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(4-етансульфонілфенокси)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-N-(ізоксазол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4ізопропілсульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 81468 46 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4-гідрокси-4метил-4,5,6,6а-тетрагідро-3аН-циклопентатіазол-2іл)-3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 3-(4-ацетилфенокси)-5-(2-гідрокси-1-метилетокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метоксикарбоніламінометил-фенокси)-N-(3-метил1,2,4-тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-ізопропокси-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(піразол-3 -іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(1гідроксиметил-пропокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-3-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, N-(1-етил-1Н-піразол-3-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(6-метансульфонілпіридин-3ілокси)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, 3-(6-метансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2метокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(піразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-фтор-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, 3-(4-диметилсульфамоїлфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід і 3-(3-хлор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 47 і приклади особливо переважних сполук включають 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5(тетрагідрофуран-3-ілокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1метил-етокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)-бензамід, N-(ізоксазол-3-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 3-(4-метансульфонілфенокси)-5-(1метоксиметил-пропокси)-N-[1,3,4]тіадіазол-2-ілбензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метил-тіазол-2іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(1-метоксиметилпропокси)бензамід, 5-ізопропокси-3-(4-метансульфонілфенокси)N-(тіазоло[5,4-b]піридин-2-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазоло[5,4-b]піридин2-іл-бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-ізопропокси3-(4-метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-піридин-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-циклопентилокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-тіазол-2-іл-бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-N-(4гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-5-(2-гідрокси1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-([1,2,4]тіадіазол-5іл)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(2-метокси-1-метилетокси)бензамід, N-(4-гідроксиметил-тіазол-2-іл)-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонiлфенокси)-N-(2-метилтіазол-4іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(4-метоксиметилтіазол-2-іл)бензамід, N-[4-(1-гідроксі-етил)тіазол-2-іл]-3-(4метансульфонілфенокси)-5-(тетрагідрофуран-3-ілокси)бензамід, 81468 48 N-(2,5-диметилтiазол-4-іл)-5-(2-гідрокси-1метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)бензамід, 5-ізопропокси-3-([1,3,4]тіадіазол-2ілсульфаніл)-N-тіазоло[5,4-b]-піридин-2-ілбензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3([1,3,4]тіадіазол-2-ілсульфаніл)-N-тіазол-2-ілбензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(3-метил[1,2,4]тіадіазол-5-іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 5-(1-гідроксиметил-пропокси)-3-(4метансульфонілфенокси)-N-(1-метил-1Н-піразол3-іл)бензамід, 3-(3-фтор-4-метансульфонілфенокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(1-метил-1Н-піразол-3іл)бензамід, 5-(2-гідрокси-1-метил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(1-метил-1Нпіразол-3-іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5-(2гідрокси-1-метил-етокси)-N-(ізоксазол-3іл)бензамід, 5-(2-фтор-1-фторметил-етокси)-3-(6метансульфонілпіридин-3-ілокси)-N-(піразол-3іл)бензамід, 3-(6-етансульфонілпіридин-3-ілокси)-5ізопропокси-N-(1-метил-1Н-піразол-3-іл)бензамід. Похідні гетероарилкарбамоїлбензолу даного винаходу можуть також використовуватись у вигляді фармацевтично прийнятних солей. Такими солями можуть бути кислотно-адитивні солі або адитивні солі основ. В залежності від виду замісників сполуки винаходу можуть також існувати у вигляді стереоізомерів або таутомерів, включаючи оптичні ізомери, діастереомери і геометричні ізомери. Зайво згадувати, що всі такі ізомери включаються в об'єм сполук винаходу. Немає необхідності також згадувати, що будь-які бажані суміші таких ізомерів також включаються в сполуки винаходу. Оскільки сполуки винаходу виявляють дію з активування глюкокінази, вони є корисними як терапевтичні і/або профілактичні агенти відносно діабету, а також як терапевтичні і/або профілактичні агенти відносно ускладнень, пов'язаних з діабетом. Термін "ускладнення, пов'язані з діабетом" відноситься до станів, які мають місце в зв'язку з діабетом, і приклади таких пов'язаних з діабетом ускладнень включають діабетичну нефропатію, діабетичну ретинопатію, діабетичну нейропатію і діабетичний артеріосклероз. Сполуки винаходу можуть застосовуватись або для лікування інсулін-залежного цукрового 49 діабету (IDDM), або для лікування неінсулінзалежного цукрового діабету (NIDDM). Вважається, що інсулін-залежний цукровий діабет (IDDM) викликається зниженням секреції інсуліну і стійкості до інсуліну в скелетних м'язах внаслідок генетичних факторів, в той час як вважається, що неінсулін-залежний цукровий діабет (NIDDM) є переважно захворюванням дорослих, зі збільшенням стійкості до інсуліну, пов'язаним з ожирінням. Діабет, отже, класифікується як (IDDM) типу І, або (NIDDM) типу И, в залежності від причин. Вважається, що сполуки винаходу є корисними не тільки відносно діабету типу І, але також і діабету типу II, у випадку яких адекватне зниження рівня глюкози в крові виявилось неможливим з використанням загальноприйнятих ліків від діабету. При діабеті типу II міра постпрандіальної гіперглікемії продовжується протягом помітно більш тривалого періоду, ніж у здорових осіб, і сполуки винаходу також придатні для лікування діабету даного типу II. [Переважний спосіб здійснення винаходу] Способи одержання сполук винаходу будуть пояснюватись нижче. Сполука (І) даного винаходу може бути легко одержана з використанням широко відомих реакцій, або за допомогою здійснення широко відомих методів. Сполука (І) даного винаходу може бути також одержана методом синтезу в рідкій фазі, а також твердо-фазним методом, такого як, наприклад, методи комбінаторного синтезу або паралельного синтезу, які отримали швидкий розвиток в останні роки. Сполуки винаходу переважно одержують за наступною схемою, наприклад. 81468 50 [де R являє собою нижчий алкіл, X являє собою атом галогену, а інші символи мають ті ж визначення, що вказані вище]. (Стадія 1-1) На даній стадії вводиться захисна група при карбоксильній групі 3,5-дигідробензойної кислоти (1а) з одержанням сполуки (1). Захисна група R карбоксильної групи сполуки (1) функціонує як захисна група карбоксильної групи протягом стадій 1-3, і вона може бути будьякою групою, яка може легко видалятись на стадії 4. Як приклади можуть бути згадані алкільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом, такі як метил, етил і трет-бутил, галогеновані нижчі алкільні групи, такі як 2-етилйодид і 2,2,2трихлоретил, нижчі алкенільні групи, такі як аліл, 2-пропеніл і 2-метил-2-пропеніл, або аралкільні групи, такі як бензил і РМВ. Захисна група R для карбоксильної групи може бути введена і видалена способом, описаним у відповідній літературі [наприклад, Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідним способом або поєднанням його із загальноприйнятим методом. Сполука (1), одержана таким чином, може бути виділена і очищена за допомогою відомих методів виділення і очищення, таких як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. 51 (Стадія 1) На даній стадії сполука (1) і пметилтіофенілборна кислота (2) зазнають реакції у присутності ацетату міді і основи з одержанням ефіру 5-гідрокси-3-(4-метилтіофенокси)бензойної кислоти (3). Кількість п-метилтіофенілборної кислоти (2), що використовується, складає звичайно від 1 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 2,5 еквівалентів, по відношенню до 1 еквівалента сполуки (1). Замість ацетату міді може використовуватись нітрат міді, але переважним є ацетат міді. Кількість ацетату міді або нітрату міді, що використовується, складає звичайно від 0,1 до 5 еквівалентів, і переважно від 1 до 1,5 еквівалентів. Як приклади основ, що використовуються, можуть бути згадані триетиламін, діізопропілетиламін і аналогічні, серед яких переважним є триетиламін. Кількість основи, що використовується, складає звичайно від 0 до 10 еквівалентів, і переважно від 4 до 6 еквівалентів. Температура реакції складає звичайно від 0°С до температури кипіння зі зворотним холодильником реакційного розчинника, і переважно від 15 до 30°С. Час реакції на даній стадії складає звичайно від 2 до 48 годин, і переважно 12 годин. Розчинником, що використовується в реакції на даній стадії, може бути будь-ким розчинник, який не перешкоджає реакції, і як приклади можуть бути згадані метиленхлорид, ацетонітрил, толуол і аналогічні, серед яких переважним є метиленхлорид. Сполука (3), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, кристалізація, екстракція розчинником, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 2) На даній стадії сполука (3), одержана на стадії 1 вище, і алкілгалогенід (4) піддаються взаємодії у присутності основи з одержанням сполуки (5). Як сполука (4) може використовуватись будьяка сполука, яке не інгібує реакцію даної стадії, і дозволяє одержати сполуку (5), і як приклади можуть бути згадані етилйодид, 2-пропіл-бромід, циклопентилбромід, 2-брометанол і аналогічні, серед яких віддають перевагу, наприклад, 2пропілброміду і циклопентилброміду, і більш переважним є 2-пропілбромід. Кількість сполуки (4), що використовується, складає звичайно від 0,5 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 3 еквівалентів, по відношенню до 1 еквівалента сполуки (3). Як приклади основ, що використовуються, можуть бути згадані карбонат калію, діізопропіламін і аналогічні, серед яких переважним є карбонат калію. Кількість основи, що використовується, складає звичайно від 1 до 10 еквівалентів, і переважно від 1,5 до 3 еквівалентів. 81468 52 Температура реакції складає звичайно від 0°С до температури кипіння зі зворотним холодильником реакційного розчинника, і переважно від 25 до 40°С. Час реакції складає звичайно від 1 до 12 годин, і переважно від 4 до 8 годин. Розчинником для реакції, що використовується на даній стадії, може бути будь-який розчинник, який не перешкоджає реакції, і переважним є Ν, Νдиметилформамід. Сполука (5), одержана даним чином, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 3) На даній стадії сполука (5), одержана на стадії 2 вище, піддається взаємодії з mCPBA, даючи сполуку (6). Реакція окислення на даній стадії може проводитись відповідно до методу, описаного у відповідній літературі [наприклад, Brown. D. et al., Simple pyrimidines. X. The formation and reactivity of 2-, 4-, and 5pyrimidinyl sulfones and suldoxides, Journal of the Chemical Society [Section]3: Organic, Vol. 7, 1967, cтop. 568-572], відповідним методом або поєднанням його із загальноприйнятим методом. Кількість mСРВА, що використовується, складає звичайно від 2 до 10 еквівалентів, і переважно від 3 до 4 еквівалентів, по відношенню до 1 еквівалента сполуки (5). Час реакції складає звичайно від 10 хвилин до 12 годин, і переважно від 3 хвилин до 1 години. Температура реакції складає звичайно від 78 до 15°С, і переважно від 0 до 10°С. Розчинником, що використовується для реакції, може бути будь-який розчинник, який не перешкоджає реакції, і як приклади можуть бути згадані метиленхлорид, хлороформ і аналогічні, серед яких переважним є хлороформ. Сполука (6), одержана даним чином, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, кристалізація, переосадження, екстракція розчинником або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 4) На даній стадії захисна група R карбоксильної групи сполуки (6), одержаної на стадії 3, видаляється, даючи сполуку (7). Способом видалення захисної групи R для карбоксильної групи може бути спосіб, описаний у відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідний спосіб або поєднання його із загальноприйнятим методом. Сполука. (7), одержана таким чином, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може 53 постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 5) На даній стадії сполука (7), одержана на стадії 4 вище, піддається реакції з аміносполукою, представленою наступною формулою (8): , [де символи мають ті ж визначення, що вказані вище], даючи сполуку (l-1). Дана реакція може здійснюватись шляхом проведення загальноприйнятої реакції утворення аміду, описаного у відповідній літературі [наприклад, Peptide Gosei no Kiso to Jikken, Izumiya, N. et al., Maruzen Publ., 1983, Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 6, Pergamon Press, 1991], відповідного методу або поєднання його із загальноприйнятим способом, з використанням, зокрема, агента конденсації, який добре відомий фахівцям в даній галузі, або вона може здійснюватись за допомогою методу активування складного ефіру, методу змішаного ангідриду кислоти, методу хлорангідриду кислоти, карбодіімідного методу та інш. доступних спеціалістам в даній галузі. Як приклади таких амід-утворювальних реагентів можуть бути згадані тіонілхлорид, оксалілхлорид, Ν,Νдициклогексилкарбодіімід, 1-метил-2бромпіридиніййодид, Ν,Ν'-карбонілдіімідазол, дифенілфосфорилхлорид, дифенілфосфорилазид, Ν,Ν'-дисукцинімідилкарбонат, Ν,Ν'-дисукцинімідилоксалат, гідрохлорид 1-етил-3(3-диметиламіно-пропіл)карбодііміду, етилхлорформіат, ізобутилхлорформіат, бензотриазо-1-іл-окситрис(диметиламіно)фосфонійгексафторфосфат і аналогічні, серед яких переважними є, наприклад, тіонілхлорид, гідрохлорид 1-етил-3-(3диметиламінопропіл)карбодііміду, Ν,Νдициклогексилкарбодіімід і бензотриазо-1-іл-окситрис(диметиламіно)фосфонійгексафторфосфат. Для реакції утворення аміду можуть використовуватись основа і допоміжний засіб конденсації разом з вищезазначеним амідутворювальним реагентом. Як приклади основ, що використовуються, можуть бути згадані третинні аліфатичні аміни, такі як триметиламін, триетиламін, Ν,Νдіізопропілетиламін, Ν-метилморфолін, Nметилпіролідин, N-метилпіперидин, Ν,Νдиметиланілін, 1,8-діазабіцикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU) і 1,5-азабіцикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN), і ароматичні аміни, такі як піридин, 4диметиламінопіридин, піколін, лютидин, хінолін та ізохінолін, серед яких переважними є, наприклад, третинні аліфатичні аміни, і особливо переважними є, наприклад, триетиламін і Ν,Νдіізопропілетиламін. Як приклади допоміжних засобів конденсації, що використовуються, можуть бути згадані гідрат N-гідроксибензотриазолу, N-гідроксисукцинімід, Nгідрокси-5-норборнан-2,3-дикарбоксіімід і 3 81468 54 гідрокси-3,4-дигідро-4-оксо-1,2,3-бензотриазол, серед яких переважним є, наприклад, Nгідроксибензотриазол. Кількість сполуки (8), що використовується, буде розрізнюватись в залежності від типу сполук і розчинника, що використовуються, та інших реакційних умов, але звичайно складає від 0,1 до 10 еквівалентів, і переважно від 0,5 до 3 еквівалентів, на 1 еквівалент похідного карбонової кислоти (7) або його реакційноздатного похідного. Кількість амід-утворювального реагенту, що використовується, розрізнюється в залежності від типу сполук і розчинника, що використовуються, та інших реакційних умов, але звичайно складає від 1 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 3 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки карбонової кислоти (7) або його реакційноздатного похідного. Кількість агента конденсації, що використовується, також розрізнюється в залежності від типу сполук і розчинника, що використовуються, та інших реакційних умов, але звичайно складає від 1 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 3 еквівалентів, на 1 еквівалент сполуки карбонової кислоти (7) або його реакційноздатного похідного. Кількість основи, що використовується, також розрізнюється в залежності від типів сполук і розчинника, що використовуються, та інших реакційних умов, але звичайно складає від 1 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 5 еквівалентів. Розчинником для реакції, що використовується на даній стадії, може бути, наприклад, інертний розчинник, і він особливо не обмежується, якщо тільки він не заважає реакції, і як приклади можуть бути згадані метиленхлорид, хлороформ, 1,2дихлоретан, Ν,Ν-диметилформамід, етиловий ефір оцтової кислоти, метиловий ефір оцтової кислоти, ацетонітрил, бензол, ксилол, толуол, 1,4діоксан, тетрагідрофуран, диметоксіетан або їх суміші, серед яких переважними є, з точки зору забезпечення відповідної температури реакції, метиленхлорид, хлороформ, 1,2-дихлоретан, ацетонітрил, Ν,Ν-диметилформамід і аналогічні. Температура реакції на даній стадії складає звичайно від -78°С до температури кипіння зі зворотним холодильником розчинника, і переважно від 0 до 30°С. Час реакції на даній стадії складає звичайно від 0,5 до 96 годин, і переважно від 3 до 24 годин. Основою, амід-утворювальним реагентом і агентом конденсації, що використовується для даної стадії, кожним, може бути один тип або поєднання більше, ніж одного типу. Коли R3 в Кільці В сполуки (I-1), що одержується на даній стадії, має захисну групу, захисна група, якщо необхідно, може видалятись. Видалення захисної групи може здійснюватись за допомогою способу, описаного у відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідного способу або його поєднання із загальноприйнятим методом. Сполука (I-1) даного винаходу, одержана на даній стадії, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими 55 як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, кристалізація, екстракція розчинником, переосадження або хроматографія. Сполука (5), що одержується на стадії 3, може бути також одержана за допомогою наступного способу. [де символи мають ті ж визначення, що вказані вище]. (Стадія 6) На даній стадії сполука (3), одержана на стадії 1, піддається реакції зі спиртовою сполукою (9), даючи сполуку (5). Даною реакцією є реакція Міцунобу, яка здійснюється у присутності фосфінової сполуки і азосполуки згідно зі способом, описаним у відповідній літературі [наприклад, Mitsunobu, Про., The use of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis and transformation of natural products, Synthesis, Vol. 1,. 1981, стор. 128], відповідним способом або його поєднанням із загальноприйнятим способом. Кількість спиртової сполуки (9), що використовується на даній стадії, складає звичайно від 0,5 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 3 еквівалентів по відношенню до 1 еквівалента сполуки (3). Як традиційні приклади фосфінових сполук, що використовуються на даній стадії, можуть бути згадані трифенілфосфін і триетилфосфін. Кількість фосфінової сполуки, що використовується, складає звичайно від 0,5 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 3 еквівалентів по відношенню до 1 еквівалента сполуки (3). Як приклади азосполук, що використовуються, можуть бути згадані діетилазодикарбоксилат і діізопропілазодикарбоксилат. Кількість азосполуки, що використовується, складає звичайно від 0,5 до 10 еквівалентів, і переважно від 1 до 3 еквівалентів по відношенню до 1 еквівалента сполуки (3). Час реакції на даній стадії складає звичайно від 1 до 48 годин, і переважно від 4 до 12 годин. Температура реакції на даній стадії складає звичайно від 0°С до температури кипіння зі зворотним холодильником реакційного розчинника, і переважно від 15 до 30°С. Розчинник для реакції на даній стадії особливо не обмежується, якщо тільки він не заважає реакції, і як приклади можуть бути згадані тетрагідрофуран і толуол. Сполука (I-1), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, переосадження, екстракція розчинником, кристалізація або хроматографія, 81468 56 або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. Сполука (I-2) даного винаходу може бути одержана за наступною схемою. [де символи мають ті ж визначення, що вказані вище]. (Стадія 7) На даній стадії сполука (1), одержана на попередній стадії, піддасться реакції зі сполукою (4), даючи сполуку (10). Дана стадія може здійснюватись за допомогою того ж методу, як на стадії 2 вище. Число еквівалентів алкілгалогенідної сполуки (4) по відношенню до сполуки (1) і умови реакції, такі як температура реакції, час реакції та інш. можуть відповідати способу стадії 2 вище, відповідному способу або його поєднанню із загальноприйнятим способом. (Стадія 8) На даній стадії сполука (10), одержана на стадії 7 вище, піддається реакції з похідним борної кислоти, представленим наступною формулою (11): , [де символи мають ті ж визначення, що вказані вище], даючи сполуку (12). Коли R1 вимагає захисну групу, необхідна захисна група може вводитись відповідно до типу R1. Захисною групою для R1 може бути будь-яка група, яка діє як захисна група для R1 від стадії 8 до стадії 10, і яка може легко видалятись після цього, даючи сполуку (I-2) даного винаходу. Способом введення і видалення захисної групи для R1 може бути спосіб, описаний у відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John 57 Wiley & Sons, 1991], відповідний спосіб або поєднання його із загальноприйнятим методом. R11 в Кільці А може перетворюватись в R1. Перетворення від R11 в Кільці А до R1 може здійснюватись за способом, описаним у відповідній літературі [(наприклад, Comprehensive Organic Synthesis, Vol. 6, Pergamon Press, 1991); Comprehensive Organic Transformations, Richard L. et al., VCH Publishers, 1988], відповідним способу, або його поєднанню із загальноприйнятим способом. Як приклади групи R11 можуть бути згадані форміл, атоми галогену і алкоксикарбоніл. Коли R11 являє собою формільну групу, наприклад, формільна група може відновлюватись з перетворенням її в гідроксиметил. Реакцією для перетворення формільної групи в гідроксиметильну може бути реакція, за допомогою якою сполука, що має формільну групу, піддається взаємодії з боргідридом натрію з одержанням сполуки, що має гідроксиметил як R1. Альтернативно сполука, що має гідроксиметил як R1, може піддаватись азидуванню з подальшою реакцією відновлення для перетворення в амінометил. Реакція перетворення від алкоксикарбонільної групи до алкілкарбамоїльної групи може здійснюватись за допомогою гідролізу сполуки, що має алкоксикарбонільну групу, а потім піддають її реакції утворення аміду з алкіламіно з одержанням сполуки, що має алкоксикарбамоїльну групу як R1. Як приклади похідних борної кислоти, представлених формулою (11) вище, можуть бути згадані 4-бром-фенілборна кислота, 4-фторфенілборна кислота, 4-метил-фенілборна кислота, 4-метокси-фенілборна кислота, 4-трифторметилфенілборна кислота, 4-гідроксиметил-фенілборна кислота, 4-ацетил-фенілборна кислота, 4-ціанофенілборна кислота, 4-метоксикарбонілфенілборна кислота, 4-карбокси-фенілборна кислота, 4-форміл-фенілборна кислота, 4амінометил-фенілборна кислота і 4-карбамоїлфенілборна кислота. Коли похідне фенілборної кислоти, представлене формулою (11), має R11 як замісник в Кільці A, R11 може мати захисну групу. Способом введення захисної групи може бути спосіб, описаний у відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідний спосіб або поєднання його із загальноприйнятим методом. Сполука, одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 9) На даній стадії видаляється захисна група R для карбоксильної групи сполуки (12), одержаної на стадії 8 вище. Дана стадія може здійснюватись в тих же самих умовах реакції, що і на стадії 4, за допомогою способу, описаного у 81468 58 відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідного способу або поєднання його із загальноприйнятим методом. Сполука (13), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 10) На даній стадії сполука (13), одержана на стадії 9 вище, піддається взаємодії з аміносполукою (8), з одержанням сполуки (I-2) даного винаходу. Дана стадія може здійснюватись в тих же умовах реакції, що і стадія 5. Сполуки (I-2) даного винаходу, одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія. Сполука (I-3) даного винаходу може бути одержана за наступною схемою. [де Υ являє собою атом галогену, а інші символи мають ті ж визначення, що вказані вище]. (Стадія 11) На даній стадії сполука (14) піддається реакції із сполукою (4), даючи сполуку (14-1). Число еквівалентів сполуки (4) по відношенню до 1 еквівалента фенольного похідного (14) і умови реакції, такі як температура реакції, час реакції та інш., на даній стадії можуть відповідати способу стадії 7. Сполука (14-1), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при 59 зниженому тиску, екстракція розчинником, переосадження, кристалізація або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 12) На даній стадії сполука (14-1), одержана на стадії 11 вище, піддається взаємодії зі сполукою (15), даючи сполуку (16). Дана реакція-може здійснюватись за допомогою реакції сполуки (14-1) і меркаптопохідного (15) у присутності основи, гідрохінону і броміду міді. Як основи, що використовуються на даній стадії, можуть бути згадані карбонат калію, карбонат цезію, гідрид натрію і аналогічні, серед яких переважними є карбонат калію і гідрид натрію. Кількість основи, що використовується на даній стадії, складає звичайно від 0,5 до 20 еквівалентів, і переважно від 3 до 10 еквівалентів по відношенню до 1 еквівалента сполуки (14-1). Кількість гідрохінону, що використовується на даній стадії, складає звичайно від 0,1 до 10 еквівалентів, і переважно від 0,2 до 1,5 еквівалентів по відношенню до 1 еквівалента сполуки (14-1)). Кількість броміду міді, що використовується на даній стадії, складає звичайно від 0,1 до 10 еквівалентів, і переважно від 0,2 до 2 еквівалентів по відношенню до 1 еквівалента сполуки (14-1). Температура реакції складає звичайно від 25°С до температури кипіння зі зворотним холодильником реакційного розчинника, і переважно від 50°С до температури кипіння зі зворотним холодильником реакційного розчинника. Час реакції складає звичайно від 10 хвилин до 24 годин, і переважно від 15 хвилин до 3 годин. Розчинник для реакції, що використовується на даній стадії, особливо не обмежується, якщо тільки він не заважає реакції, і конкретним переважним прикладом є Ν,Ν-диметилформамід. Сполука (16), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 13) На даній стадії захисна група для карбоксильної групи сполуки (16), одержаної на стадії 12, видаляється, даючи сполуку (17). Дана стадія може здійснюватись відповідно до того ж способу, що і на стадії 4 або 9, або за допомогою способу, описаного у відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідного способу або поєднання його із загальноприйнятим методом. Сполука (17), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, 81468 60 або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 14) На даній стадії сполука (17), одержана на стадії 13, піддається взаємодії зі сполукою (8), з одержанням сполуки (1-3) даного винаходу. Дана реакція є реакцією утворення амідного зв'язку, і реакційні умови, що включають температуру реакції і розчинник для реакції, можуть бути тими ж, що і на стадії 5 або стадії 10 вище. Сполука (I-3) даного винаходу, яка одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія. Сполука (I-4) даного винаходу може бути одержана за наступною схемою. [де символи мають ті ж визначення, що вказані вище]. (Стадія 15) На даній стадії захисна група для карбоксильної групи сполуки (10), одержаної на стадії 7, видаляється. Дана стадія може здійснюватись при тих же умовах реакції, що і на стадії 4, або за допомогою способу, описаного у відповідній літературі [наприклад, Protective groups in Organic Synthesis, T.W. Green, 2-е видання, John Wiley & Sons, 1991], відповідного способу або поєднання його із загальноприйнятим методом. Сполука (18), одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником, кристалізація, переосадження або хроматографія, або вона може постачатись на наступну стадію без виділення і очищення. (Стадія 16) На даній стадії сполука (18), одержана на стадії 15, піддається взаємодії зі сполукою (8), з одержанням сполуки (19). Дана реакція є реакцією утворення амідного зв'язку, і реакційні умови, що включають температуру реакції і розчинник для реакції, можуть бути тими ж, що і на стадії 5 або стадії 10. Сполука (19) даного винаходу, яке одержана даним способом, може виділятись і очищуватись відомими методами виділення і очищення, такими як, наприклад, концентрування, концентрування при зниженому тиску, екстракція розчинником,