Поліциклічні похідні цинаміду

Сполука, представлена Формулою (І): (19) (21) a200811965 (22) 08.03.2007 (24) 10.08.2011 (86) PCT/JP2007/054532, 08.03.2007 (31) 2006-063562 (32) 09.03.2006 (33) JP (31) 2006-322728 (32) 30.11.2006 (33) JP (31) 60/780517 (32) 09.03.2006 (33) US (31) 60/861702 (32) 30.11.2006 (33) US (46) 10.08.2011, Бюл.№ 15, 2011 р. (72) КІМУРА ТЕІДЖІ, JP, КІТАЗАВА НОРІТАКА, JP, КАНЕКО ТОШІХІКО, JP, САТО НАБУАКІ, JP, КАВАНО КОКІ, JP, ІТО КОІТІ, JP, ДОІ ЕРІКО, JP, ТАКАІШІ МАМОРУ, JP, САСАКІ ТАКЕО, JP, ДОКО ТАКАШІ, JP, МІЯГАВА ТАКЕХІКО, JP, ХАГІВАРА ХІРОАКІ, JP (73) ЕЙСЕЙ Р ЕНД Д МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД., JP (56) Ross, W.J. et al., Antiparasitic nitroimidazoles. 3. Synthesis of 2-(4-carboxystyryl)-5-nitro-1vinylimidazole andrelated compounds, Journal of Medicinal Chemistry, 1973, Vol.16, No.4, p.347-52. WO 2005/115990 A1 JP 2004-520292 A WO 2004/071447 A2 2 , N nb X3 na або 3 95472 4 яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраN ними з групи замісників А4, ( ) ne де R6 та R7 є однакові або різні та кожний предN ставляє замісник, вибраний з групи замісників А4, Х5 представляє метиленову групу або атом кисню, , а nс представляє ціле число від 0 до 2. 8. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль де Х3 представляє метиленову групу, іміногрупу за п. 7, де R6 представляє фенільну групу, яка моабо атом кисню, які можуть бути заміщені замісниже бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з ком, вибраним з групи замісників А4, групи замісників А5, нафтильну групу або піридиna та nb незалежно представляють ціле число від 0 льну групу, яка може бути заміщена атомом галодо 3, гену. nе представляє ціле число від 1 до 3, 9. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль а Нet може бути заміщеним від 1 до 3 замісниками, за п. 7, де R7 представляє групу замісників, вибравибраними з групи замісників А4; ну з групи, яка містить (1) атом водню, (2) атом група замісників А4: (1) атом водню, (2) атом галогалогену, (3) гідроксильну групу, (4) ціаногрупу, (5) гену, (3) гідроксильна група, (4) ціаногрупа, (5) С1С1-6алкільну групу, (6) С1-6алкоксигрупу та (7) 6алкільна група, яка може бути заміщена 1-3 заміаміногрупу. сниками, вибраними з гідроксильної, алкоксильної, 10. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль фенільної (де феніл може бути заміщеним алкілом за п. 1, де Het - це група, представлена Формулою: або галогеном) та насиченої гетероциклічної групи, (6) C1-6алкоксигрупа, (7) аміногрупа, (8) карбамільна група, яка може бути заміщена одним N N або двома замісниками, вибраними з алкілу та N галогеналкілу, (9) фенільна група, яка може бути H N заміщена від 1 до 3 замісниками, вибраними з гру, пи замісників А5, (10) нафтильна група та (11) [Формула 5] ароматична гетероциклічна група, яка може бути яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибразаміщена атомом галогену; ними з групи замісників А4. група замісників А5: (1) атом галогену, (3) ціаног11. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль рупа, (4) нітрогрупа, (5) С1-6алкільна група, (6) С1за п. 1, де Het - це група, представлена Формулою: 6алкоксигрупа (де С1-6алкоксигрупа може бути N N заміщена 1-3 атомами галогену), (7) ді(С1( ) ne 6алкіл)аміногрупа та (8) фенільна група. N 2. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 1, де Аr2 - це піридильна група. , 3. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль [Формула 6] за п. 1, де Аr2 - це фенільна група. яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибра4. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль ними з групи замісників А4, а nе має значення, як за будь-яким з пп. 1-3, де Аr2 заміщений С1заявлено в п. 1. 6алкоксигрупою. 12. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 5. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 11, де Het - це група, представлена Формуза будь-яким з пп. 1-4, де Х1 - це -СН=СН-. лою: 6. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль R8 N R9 за будь-яким з пп. 1-5, де Het - це группа, предстаN влена Формулою: N N N N nb X3 na N , [Формула 3] яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи замісників А4, Х3, na та nb мають значення, наведені в п. 1. 7. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 6, де Het - це група, представлена Формулою: N nc X5 N N [Формула 4] R6 R7 , ng , [Формула 7] яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи замісників А4, де R8 та R9 є одинакові або різні та кожний представляє замісник, вибраний з групи замісників А4, а ng - ціле число від 0 до2. 13. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 12, де R8 - це фенільна група, яка може бути заміщена 1-3 замісниками, вибраними з групи замісників А5, нафтильна група або піридильна група, яка може бути заміщена атомом галогену. 14. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль за п. 12, де R9 - це група замісників, вибрана з групи, яка містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильну групу, (4) ціано групу, (5) С16алкільну групу, (6) С1-6алкоксигрупу та (7) аміногрупу. 5 95472 6 15. Сполука або її фармацевтично прийнятна сіль 22) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолза п. 1, де сполука вибрана з наступної групи: 1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,81) 1-(4-фторфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метилтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6,7-дигідро-5Н23) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолімідазо[1,5-а]піразин-8-он, 1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,82) 1-(4-фторфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метилтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-метил-6,7-дигідро24) (+)-2-{(Е)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метил-1Н5Н-імідазо[1,5-а]піразин-8-он, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)3) 1-(4-фторфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,625) (-)-2-{(Е)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метил-1Ндигідроімідазо[5,1-с][1,4]оксазин-8-он, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)4) 1-(4-фторфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8Н26) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4імідазо[5,1-с][1,4]оксазин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,85) 1-(4-фторфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метилтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-метил-5,6,7,827) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідроімідазо[1,5-а]піразин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,86) 3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, іл)феніл]вініл}-1-феніл-5,6,7,828) (+)-8-фтор-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокситетрагідроімідазо[1,5-а]піридин, 4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,87) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,829) (-)-8-фтор-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокситетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,88) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,830) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)-5,6,7,89) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,831) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)-5,6,7,810) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолтетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,832) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,611) (+)-5-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4дигідро-8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,833) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,612) (-)-5-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4дигідро-8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,834) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-метил13) (+)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)35) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(45,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-метил14) (-)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)36) (-)-8-(4-фторфеніл)-8-метокси-2-{(Е)-2-[35,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}15) (+)-2-{(Е)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1Н-імідазол5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)37) (+)-8-(4-фторфеніл)-8-метокси-2-{(Е)-2-[35,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}16) (-)-2-{(Е)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1Н-імідазол5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)38) (-)-8-метокси-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,517) (+)-2-{(Е)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1Н-імідазол-1трифторфеніл)-5,6,7,8іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 39) (+)-8-метокси-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил18) (-)-2-{(Е)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1Н-імідазол-11Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,8трифторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]піразоло[1,5-а]піридин, 19) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол40) (-)-8-метокси-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил1-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)-5,6,7,81Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 20) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол41) (+)-8-метокси-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил1-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)-5,6,7,81Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 21) 7-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(442) 7-(4-фторфеніл)-7-метокси-2-{(Е)-2-[3-метоксиметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6,7-дигідро-5Н4-(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6,7піроло[1,2-b][1,2,4]триазол-7-ол, дигідро-5Н-піроло[1,2-b][1,2,4]триазол, 7 95472 8 43) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол63) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол1-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,81-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)-6,7тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8дигідро-5Н-піроло[1,2-b][1,2,4]триазол-7-ол, карбонітрил, 64) (+)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-444) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,81-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-865) (-)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4карбонітрил, (4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,845) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро-[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, метил-1Н-імідазол-1-іл)фенiл]вініл}-5,6,7,866) 4-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4,5,6,7карбонітрил, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піримідин, 46) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(467) (+)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,81-іл)феніл]вініл}-5-феніл-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, карбонітрил, 68) (-)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол47) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-5-феніл-5,6,7,8метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-іламiн, 69) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол48) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-8-(4-трифторметоксифеніл)метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-іламін, 70) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол49) 2-{(Е)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1Н-імідазол-11-іл)феніл]вініл}-8-(4-трифторметоксифеніл)іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 71) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол50) (-)-2-{(Е)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1Н-імідазол-11-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,8іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 72) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол51) (+)-2-{(Е)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1Н-імідазол-11-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,8іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 73) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол52) 2-{(Е)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 74) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол53) (+)-2-{(Е)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 75) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол54) (-)-2-{(Е)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-(4-трифторметоксифеніл)-5,6імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8дигідро-8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 76) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол55) 2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-(4-трифторметоксифеніл)-5,6імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8дигідро-8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 77) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол56) (-)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 78) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол57) (+)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, 79) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол58) (-)-2-{(Е)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1Н-імідазол1-іл)феніл]вініл}-8-п-толіл-5,6-дигідро-8Н1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-880) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолол, 1-іл)феніл]вініл}-8-п-толіл-5,6-дигідро-8Н59) (+)-2-{(Е)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1Н-імідазол[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)81) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-81-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)-5,6ол, дигідро-8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 60) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол82) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)-6,71-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)-5,6дигідро-5Н-піроло[1,2-b][1,2,4]триазол, дигідро-8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 61) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол83) (+)-8-(4-бромфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)-6,7метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8Ндигідро-5Н-піроло[1,2-b][1,2,4]триазол, [1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 62) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол84) (-)-8-(4-бромфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)-6,7метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8Ндигідро-5Н-піроло[1,2-b][1,2,4]триазол-7-ол, [1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 9 95472 10 85) (+)-8-(6-хлорпіридин-3-іл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4104) (+)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідроімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)8Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, 86) (-)-8-(6-хлорпіридин-3-іл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4105) (-)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,88Н-[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, 87) (+)-4-(2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н106) (+)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Німідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8Німідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин-8-іл)бензонітрил, 6,7-дигідро-5Н-піроло[2,1-с][1,2,4]триазол, 88) (-)-4-(2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н107) (-)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолімідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8Н1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)-6,7[1,2,4]триазоло[5,1-с][1,4]оксазин-8-іл)бензонітрил, дигідро-5Н-піроло[2,1-с][1,2,4]триазол, 89) (+)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4108) (S)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Нметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]азепін, 90) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4109) (R)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Нметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]азепін, 91) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол110) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н1-іл)феніл]вініл}-8-п-толіл-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[1,5-а]азепін, 92) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол111) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол1-іл)феніл]вініл}-8-п-толіл-5,6,7,81-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)-6,7,8,9тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[1,5-а]азепін, 93) (+)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4112) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазолметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,81-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 94) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4113) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Нметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 95) (+)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол114) (-)-8-(2-бромфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-8-р-толіл-5,6,7,8метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 96) (-)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол115) (+)-8-(2-бромфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-8-р-толіл-5,6,7,8метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8-ол, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 97) (+)-4-{2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н116) 8-(2-бром-4-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8(4-метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, іл}бензонітрил, 117) 8-(2-фторфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(498) (-)-4-{2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Нметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8118) 2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1іл}бензонітрил, іл)феніл]вініл}-8-(2-метоксифеніл)-5,6,7,899) (+)-4-{8-гідрокси-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метилтетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин, 1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8119) 8-(3-бромфеніл)-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8іл}бензонітрил, тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин та 100) (-)-4-{8-гідрокси-2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4120) 2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Н-імідазол-1метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8іл)феніл]вініл}-8-(2-нітрофеніл)-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-8тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин. іл}бензонітрил, 16. Лікарський засіб, який містить сполуку або її 101) {4-{2-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Нфармацевтично прийнятну сіль за будь-яким з пп. імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,81-15 як активний інгредієнт. тетрагідро[1,2,4]триазоло[1,5-а]піридин-817. Лікарський засіб за п. 16 для лікування хвороіл}феніл}диметиламін, би, спричиненої амілоїдом-. 102) (S)-8-(4-хлорфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(418. Лікарський засіб за п. 17, де хворобою, сприметил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8чиненою амілоїдом-, є хвороба Альцгеймера, тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, старече слабоумство, синдром Дауна або амілої103) (R)-8-(4-хлорфеніл)-3-{(Е)-2-[3-метокси-4-(4доз. метил-1Н-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин, 11 Галузь техніки [0001] Цей винахід стосується фармацевтичного засобу, більш детально, до мультициклічного похідного цинаміду та інгібітора вироблення амілоїду- (надалі A), який містить таке похідне як діючу речовину і є особливо ефективним при лікуванні спричинених A хвороб, наприклад, хвороби Альцгеймера або синдрому Дауна. Рівень техніки [0002] Хвороба Альцгеймера характеризується дегенерацією та втратою нейронів, утворенням старечих бляшок та нейрофібрілярною дегенерацією. Зараз для хвороби Альцгеймера існує лише симптоматичне лікування за допомогою засобу, що покращує симптоми, типовим прикладом якого є інгібітор ацетилхолинестерази, а фундаментального медикаменту, здатного припинити поширення хвороби, ще не розроблено. Необхідно створити спосіб виявлення причини, щоб створити дійові ліки проти хвороби Альцгеймера. Вважається, що A-протеїни як метаболіти протеїнів амілоїдних прекурсорів (надалі APP) відіграють значну роль у дегенерації та втраті нейронів та появі симптомів старечого слабоумства (див., наприклад, непатентний документ 1 та непатентний документ 2). Основними компонентами A-протеїну є A40 із 40 амінокислот та A42, у якого кількість амінокислот на С-закінченні збільшена на 2. Відомо, що A40 та A42 схильні до утворення агрегатів (див. непатентний документ 3) і є основними компонентами старечих бляшок (див. непатентні документи 3, 4 та 5). Також відомо, що кількість A40 та A42 збільшується внаслідок мутацій в APP та наявності генів пресенілину, який спостерігається у випадках спадкової хвороби Альцгеймера (див. непатентні документи 6, 7, 8). Відповідно вважається, що сполука, яка зменшує вироблення A40 та A42, зупинятиме поширення або стане профілактичним засобом проти хвороби Альцгеймера. A виробляється шляхом розщеплення APP секретазою і потім -секретазою. Тому робилися спроби створення інгібіторів -секретази та секретази, щоб знизити вироблення A. Серед відомих інгібіторів секретази можна навести, наприклад, пептиди та імітатори пептидів, як L685,458 (непатентний документ 9) та LY-411575 (непатентні документи 10, 11, 12). Патентний документ 1 описує, як не пептидні сполуки, групу сполук, що мають складні ароматичні кільця, але сполуки формули (VI) на сторінці 17 Патентного документу 1 відрізняються від сполук за даним винаходом тим,що вони обмежуються тільки групою сполук, що мають 2-амінотіазолільну групу у якості основної структури. Непатентний документ 1: Klein WL, and seven others, Alzheimer's disease-affected brain: Presence of oligomeric A ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, (Вражений хворобою Альцгеймера мізок: наявність олігомерних лігандів A (ADDЛ) припускає молекулярний характер оборотної втрати пам’яті), Proceding 95472 12 National Academy of Science USA 2003, Sep 2; 100(18), p.10417-10422; Непатентний документ 2: Nitsch RM, and sixteen others, Antibodies against -amyloid slow cognitive decline in Alzheimer’s disease, (Антитіла проти -амілоїду уповільнюють розлад мислення при хворобі Альцгеймера), Neuron, 2003, May 22; 38, p.547-554; Непатентний документ 3: Jarrett JT, and two others, The carboxy terminus of the  amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzheimer's disease, (Карбоксизакінчення  амілоїдного протеїну –визначальний фактор при утворенні амілоїду: роль у патогенезі хвороби Альцгеймера), Biochemistry, 1993, 32(18), p.4693-4697; Непатентний документ 4: Glenner GG, and one other, Alzheimer's disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, (Хвороба Альцгеймера: попередній звіт про очищення та характеристику нового цереброваскулярного амілоїдного протеїну), Biochemical and biophysical research communications, 1984, May 16, 120(3), p.885-890; Непатентний документ 5: Masters CL, and five others, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome, (Амілоїдний протеїн у ядрі бляшок при хворобі Альцгеймера та синдромі Дауна), Proceding National Academy of Science USA, 1985, Jun, 82(12), p.4245-4249; Непатентний документ 6: Gouras GK, and eleven others, Intraneuronal A42 accumulation in human brain, (Накопичення A42 у нейронах людського мозку), American Journal of Pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20; Непатентний документ 7: Scheuner D, and twenty others, Secreted amyloid -protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer's disease is increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP mutations linked to familial Alzheimer's disease, (Секреція амілоїдного -протеїну, подібного до того, що присутній у старечих бляшках при хворобі Альцгеймера, посилюється in vivo пресенілином 1 та 2 і мутаціями АРР, шо пов’язується із спадковою хворобою Альцгеймера), Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8), p.864-870; Непатентний документ 8: Forman MS, and four others, Differential effects of the swedish mutant amyloid precursor protein on -амілоїд accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, (Різна дія шведського мутантного прекурсора амілоїдного протеїну на накопичення й секрецію амілоїду в нейронах та у ненейронних клітинах), The Journal of Biological Chemistry, 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253; Непатентний документ 9: Shearman MS, and nine others, L-685,458, an Aspartyl Protease Transition State Mimic, is a Potent Inhibitor of Amyloid -Protein Precursor -Secretase Activity, (Імітатор перехідного стану аспартилпротеази – могутній інгібітор активності прекурсора секретази амілоїдного -протеїну), Biochemistry, 2000, Aug 1, 39(30), p.8698-8704; Непатентний документ 10: Shearman MS, and 13 95472 14 six others, Catalytic Site-Directed -Secretase Complex Inhibitors Do Not Discriminate Pharmacologically between Notch S3 and -APP Cleavages, (Комплексні інгібітори каталітичного сайтоутворення -секретази не розрізняють фармакологічно розщеплення надрізаного S3 та або її фармакологічно прийнятна сіль, де APP),Biochemistry, 2003, Jun 24, 42(24), p.7580Ar1 представляє імідазолільну групу, триазолі7586; льну групу або тетразолільну групу, що може бути Непатентний документ 11: Lanz TA, and three заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи заothers, Studies of A pharmacodynamics in the brain, місників A1, cerebrospinal fluid, and plasma in young (plaque-free) Ar2 представляє фенільну групу, піримідинільTg2576 mice using the -secretase inhibitor ну групу або піридинільну групу, що може бути N2-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyЛ)-2заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи заhydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7місників A2, dihydro-5H-diбензo[b,d]azepin-7-іл]-L-alaninamide 3 4 X1 представляє -CC- або -CR =CR - або (LY-411575), (Дослідження фармакодинамики A у 5 3 4 5 CR = (де R , R та R є однакові або різні та кожмозку, спиномізковій рідині та плазмі крові молоний представляє замісник, обраний з Групи замісдих (що не мають бляшок) мишей з використанням ників A3), та інгібітора -секретази N2-[(2S)-2-(3,5Het є моновалентний або дівалентний та дифторфеніл)-2-гідроксиетаноїл]-N1-[(7S)-5-метил представляє -6-oксо-6,7-дигідро-5H-дібенз[b,d]азепин-7-іл]-L(1) 5-членна ароматична гетероциклічна група, аланинаміду (LY-411575)),The journal of (2) 5-членна ароматична гетероциклічна група, pharmacology and experimental therapeutics, 2004, конденсовану з 6- 14-членною неароматичною Apr, 309(1), p.49-55; вуглеводневою кільцевою групою, або Непатентний документ 12: Wong GT, and (3) 5-членну ароматичну гетероциклічну кільtwelve others, Chronic treatment with the -secretase цеву групу, конденсовану з 5- 14-членною неароinhibitor LY-411,575 inhibits -amyloid peptide матичною гетероциклічною групою, production and alters lymphopoies- цеd intestinal cell Яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, differentiation, (Тривале лікування інгібітором обраними з наступної Групи замісників A4. секретази LY-411,575 інгібує вироблення Група замісників A1: (1) атом водню, (2) атом амілоїдного пептиду та змінює лімфопоез і дифегалогену, (3) ціаногрупа, (4) нітро група, (5) C3-8 ренціацію клітин яєчок),The journal of biological циклоалкільна група, (6) C2-6 алкенільна група, (7) chemistry, 2004, Mar 26, 279(13), p.12876-12882; C2-6 алкінільна група, (8) C1-6 алкокси група, (9) Patent Document 1: WO 2004/110350. C3-8 циклоалкокси група, (10) формильна група, Опис винаходу (11) C1-6 алкілкарбонільна група та (12) C1-6 алкіЗавдання, яке вирішує винахід льна група (де C1-6 алкільна група може бути за[0003] міщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що Як зазначено вище, сполука, яка інгібує виромістить атом галогену, гідроксильну групу, ціаногблення A40 та A42 з APP, вважається лікувальрупу, C1-6 алкокси групу, C3-8 циклоалкільну групу ним або профілактичним засобом проти хвороби, та C1-6 алкілкарбонільну групу); спричиненої A, у першу чергу хвороби АльцгейГрупа замісників A2: (1) атом водню, (2) атом мера. Втім, непептидна сполука, яка б ефективно галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, інгібувала вироблення A40 та A42, поки що не (5) C1-6 алкоксигрупа (де C1-6 алкокси група може створена. Отже, існує потреба у сполуці з низькою бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з грумолекулярною масою, яка інгібує вироблення пи, що містить атом галогену, ціано групу, C1-6 A40 та A42. алкільну групу, C2-6 алкенільну групу, C2-6 алкініШляхи вирішення завдань льну групу та C3-8 циклоалкільну групу), (6) C3-8 [0004] циклоалкокси групу, (7) C2-6 алкенілокси группу та У результаті глибоких досліджень автори ви(8) C2-6 алкінілкокси групу; находу вперше виявили непептидну сполуку циГрупа замісників A3: (1) атом водню, (2) атом наміду, яка у першу чергу інгібує вироблення A40 галогену, (3) 6- 14-членнна ароматична вуглеводта A42 з АРР, а відтак є лікувальним або профінева кільцева група, що може бути заміщена 1 - 3 лактичним засобом проти хвороби, спричиненої замісниками, обраними з Групи замісників A5, (4) A, у першу чергу хвороби Альцгеймера. Це відк5- - 14-членна ароматична гетероциклічна група, риття привело до створення цього винаходу. що може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обра[0005] ними з Групи замісників A5, (5) C1-6 алкільна група Зокрема, предметом винаходу є наступні 1) (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 42): замісниками, обраними з групи, що містить фор1) Сполука, представлена формулою (I): мильну групу, атом галогену, гідроксильну групу, [Формула 1] гідроксильну группу, що має захисну групу, ціано групу, C2-6 алкенільну групу, C2-6 алкінільну групу, C3-8 циклоалкільну групу, C1-6 алкокси групу, C1-6 алкілтіо групу, C1-6 алкілсульфінільну групу, C1-6 алкілсульфонільну групу, C1-6 алкілкарбонільну групу, аміногрупу (де аміногрупа може бути 15 95472 16 заміщена 1 - 2 з C1-6 алкільної групи, що вибірко(33) карбоксильна група (34) C1-6 алкоксикарбоніво має 1 - 3 атоми галогену), 6- 14-членну аромальна група; тичну вуглеводневу кільцеву группу, яка може бути Група замісників A5: (1) атом водню, (2) атом заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи загалогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, місників A5, 5- 14-членну ароматичну гетероциклі(5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, (7) чну группу, що може бути заміщена 1 - 3 замісниC2-6 алкенільна група, (8) C2-6 алкінільна група, ками, обраними з Групи замісників A5, 6- 14(9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоалкілчленну неароматичну вуглеводневу кільцеву груптіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алкілкапу,що може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обрбонільна група, (13) C1-6 алкілтіо група, (14) C1-6 раними з Групи замісників A5, 5- 14-членну неароалкілсульфінільна група, (15) C1-6 алкілсульфоніматичну гетероциклічну группу, що може бути льна група, (16) гідроксиіміно група, (17) C1-6 алзаміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи закоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група (де C1-6 місників A5, та -X-A (де X представляє іміно групу, алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісни-O- або -S-, та A представляє 6- 14-членну аромаками, обраними з Групи замісників A6, 6- 14тичну вуглеводневу кільцеву групу або 5- 14членна ароматична вуглеводнева кільцева група членну ароматичну гетероциклічну группу, яка (де 6- 14-членна ароматична вуглеводнева кільцеможе бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з ва група може бути заміщена 1 -3 замісниками, Групи замісників A5)) та (6) C1-6 алкокси группа, обраними з Групи замісників A6) та 5- 14-членна яка може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену; ароматична гетероциклічна група(де 5- 14-членна Группа замісників A4: (1) атом водню, (2) атом ароматична гетероциклічна група може бути замігалогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано група, щена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи заміс(5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна група, (7) ників A6)), (19) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокC2-6 алкенільна группа, яка може бути заміщена 1 си група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A5, обраними з Групи замісників A6, 6- 14-членна (8) C2-6 алкінільна группа, яка може бути заміщеароматична вуглеводнева кільцева група (де 6на 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників 14-членна ароматична вуглеводнева кільцева груA5, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 циклоапа може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обранилкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 алми з Групи замісників A6) та 5- 14-членна аромакілкарбонільна группа, яка може бути заміщена 1 тична гетероциклічна група(де 5- 14-членна 3 замісниками, обраними з Групи замісників A5, ароматична гетероциклічна група може бути замі(13) C1-6 алкілтіо группа, яка може бути заміщена щена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи заміс1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A5, ників A6)), (20) аміно группа, яка може бути замі(14) C1-6 алкілсульфінільна группа, яка може бути щена 1 або 2 C1-6 алкільним групами, (21) заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи закарбамоїльна группа, яка може бути заміщена 1 місників A5, (15) C1-6 алкілсульфонільна группа, або 2 C1-6 алкільними групами, (22) 6- 14-членна яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраароматична вуглеводнева кільцева група, яка моними з Групи замісників A5, (16) гідроксиіміно груже бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з па, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна Групи замісників A6, (23) 5- 14-членна ароматична группа, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 обраними з Групи замісників A5, (19) C1-6 алкокси 3 замісниками, обраними з Групи замісників A6, группа, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, (24) 6- 14-членна неароматична вуглеводнева кіобраними з Групи замісників A5, (20) аміно группа льцева група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісяка може бути заміщена 1 або 2 замісниками, обниками, обраними з Групи замісників A6, (25) 5раними з Групи замісників A5, (21) карбамоїльна 14-членна неароматична гетероциклічна група, яка группа, яка може бути заміщена 1 або 2 замісниможе бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з ками, обраними з Групи замісників A5, (22) 6- 14Групи замісників A6, (26) C2-6 алкенілокси група, членна ароматична вуглеводнева кільцева группа, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкіляка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обрасульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфоніними з Групи замісників A5, (23) 5- 14-членна арольна група, (30) -X-A (де X - це іміно група, -O- або матична гетероциклічна группа, яка може бути -S-, та A – це 6- 14-членна ароматична вуглеводзаміщена 1 -3 замісниками обраними з Групи замінева кільцева група або 5- 14-членна ароматична сників A5, (24) 6- 14-членна неароматична вуглегетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 воднева кільцева группа, яка може бути заміщена 3 замісниками, обраними з Групи замісників A6), 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A5, (31) -CO-A (де A як визначено вище), (32) =CH-A (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна (де A як визначено вище), (33) карбоксильна група група, яка може бути заміщена 1 -3 замісниками, та (34) C1-6 алкоксикарбонільна група; обраними з Групи замісників A5, (26) C2-6 алкеніГрупа замісників A6: локси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідрокциклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 циклоалсильна група, (4) ціано група, (5) аміно група, яка кілсульфонільна група, (30) -X-A (де X представможе бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними груляє іміно групу, -O- або -S-, та A - це 6- 14-членна пами, (6) C1-6 алкільна група(де C1-6 алкільна ароматична вуглеводнева кільцева група або 5група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, об14-членна ароматична гетероциклічна группа, яка раними з групи що містить атом галогену, гідрокможе бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з сильну групу, ціано групу, аміно групу, яка може Групи замісників A6), (31) -CO-A (де A як визначебути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами) но вище), (32) =CH-A (де A як визначено вище), та (7) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси група 17 95472 18 може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з або (4) атом галогену); групи, що містить атом галогену, гідроксильну гру17) Сполука або її фармакологічно прийнятна пу, ціано групу, аміно групу, яка може бути замісіль за п. 1), 12), 15) або 16), де X1 - це -CH=CH-; щена 1 or 2 C1-6 алкільними групами). 18) Сполука або її фармакологічно прийнятна 2) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1), де Het є моновалентний та є (1) 5сіль за п. 1), де Ar1 - це імідазолільна група або членна ароматична гетероциклічна група, (2) 5тріазолільна група; членна ароматична гетероциклічна група, конден3) Сполука або її фармакологічно прийнятна сована з 6- 14-членною неароматичною вуглеводсіль за п. 1) або 2), де Ar1 - це імідазолільна група; невою кільцевою групою або (3) 5-членна арома4) Сполука або її фармакологічно прийнятна тична гетероциклічна группа, конденсована з 5сіль за будь-яким з п.п. 1) - 3), де Ar1 заміщений 1 14-членною неароматичною гетероциклічною груабо 2 замісниками, обраними з групи, що містить пою, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) C3-8 циклообраними з Групи замісників A4 як зазначено за п. алкільну групу, (4) C2-6 алкенільну групу, (5) C2-6 1); алкінільну групу та (6) C1-6 алкільну групу (де C1-6 19) Сполука або її фармакологічно прийнятна алкільна група може бути заміщена 1 - 3 атомами сіль за п. 1), де Het є дивалентний та є (1) 5галогену); членна ароматична гетероциклічна група, (2) 55) Сполука або її фармакологічно прийнятна членна ароматична гетероциклічна група конденсіль за будь-яким з п.п. 1) - 4), де Ar1 заміщений сована з 5- 14-членною неароматичною вуглеводC1-6 алкільною групою; невою кільцевою групою або (3) 5-членна арома6) Сполука або її фармакологічно прийнятна тична гетероциклічна група конденсована з 6- 14сіль за будь-яким з п.п. 1) - 5), де Ar2 - це піримідичленною неароматичною гетероциклічною групою, нільна група, піридинільна група or a фенільна яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обрагрупа; ними з Групи замісників A4 як зазначено за п. 1); 7) Сполука або її фармакологічно прийнятна 20) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за будь-яким з п.п. 1) - 5), де Ar2 - це піридинісіль за п. 1) або 18), де Het - це 5-членна ароматильна група; чна гетероциклічна група представлена Форму8) Сполука або її фармакологічно прийнятна лою: сіль за будь-яким з п.п. 1) - 5), де Ar2 - це фенільна [Формула 2] група; 9) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за будь-яким з п.п. 1) та 6) - 8), де Ar2 заміщений 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильну групу, (4) ціано групу, (6) C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить C1-6 алкільну групу, C2-6 алкенільну групу, C2-6 алкінільну групу та C3-8 циклоалкільну групу), (7) де Y1 та Y2 є однакові або різні та кожний C2-6 алкенілокси групу та (8) C2-6 алкінілокси групредставляє метинову групу або атом вуглецю, пу; іміно групу або атом азоту, атом кисню, або атом 10) Сполука або її фармакологічно прийнятна сірки; сіль за будь-яким з п.п. 1) та 6) - 9), де Ar2 заміще21) Сполука або її фармакологічно прийнятна ний 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що міссіль за будь-яким з п.п. 1) та 18) - 20), де Het - це тить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) ціано імідазолільна група, тетразолільна група або тріагрупу та (4) C1-6 алкокси групу; золільна група; 11) Сполука або її фармакологічно прийнятна 22) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за будь-яким з п.п. 1) та 6) - 10), де Ar2 замісіль за п. 1), 18), 20) або 21), де Het - це імідазоліщений C1-6 алкокси групою; льна група або тріазолільна група, яка може бути 12) Сполука або її фармакологічно прийнятна заміщена 1 або 2 замісниками, обраними з групи, 3 4 3 сіль за п. 1), де X1 – це -CC- або -CR =CR - (де R що містить (1) C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкіль4 та R є однакові або різні та кожний представляє на група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, замісник, обраний з Групи замісників A3); обраними з групи, що містить атом галогену, гідро13) Сполука або її фармакологічно прийнятна ксильну групу, C1-6 алкільну групу, C1-6 алкокси 5 5 сіль за п. 1), де X1 - це -CR = (де R представляє групу, 6- 14-членну ароматичну вуглеводневу кільзамісник, обраний з Групи замісників A3); цеву групу (де 6- 14-членна ароматична вуглевод14) Сполука або її фармакологічно прийнятна нева кільцева група може бути заміщена 1 - 3 засіль за п. 1) або 12), де X1 - це -CC-; місниками, обраними з групи, що містить атом 15) Сполука або її фармакологічно прийнятна галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкільну групу 3 4 сіль за п. 1) або 12), де X1 представляє -CR =CR (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 3 4 (де R та R є однакові або різні та кожний предзамісниками, обраними з групи, що містить атом ставляє замісник, обраний з Групи замісників A3); галогену, гідроксильну групу та C1-6 алкокси гру16) Сполука або її фармакологічно прийнятна пу) та C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група сіль за п. 1), 12) або 15), де X1 представляє може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з 3 4 3 4 CR =CR - (де R та R представляють (1) атом групи, що містить атом галогену, гідроксильну груводню, (2) C1-6 алкільну групу, (3) алкокси групу, пу та C1-6 алкокси групу)) та 5- 14-членна арома 19 95472 20 тична гетероциклічна група (де 5- 14-членна аро1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить матична гетероциклічна група може бути заміщена атом галогену, гідроксильну групу та C1-6 алкокси 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить група) та C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси груатом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкільну па може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обранигрупу (де C1-6 алкільна група може бути заміщена ми з групи, що містить атом галогену, гідроксильну 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить групу та C1-6 алкокси групу)) та (6) 5- 14-членна атом галогену, гідроксильну групу та C1-6 алкокси ароматична гетероциклічна група (де 5- 14-членна група) та C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси груароматична гетероциклічна група може бути заміпа може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обранищена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що місми з групи, що містить атом галогену, гідроксильну тить атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкігрупу та C1-6 алкокси групу))), (2) C1-6 алкоксикальну групу (де C1-6 алкільна група може бути рбонільну групу, (3) карбоксильну групу, (4) карбазаміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що моїльну групу, яка може бути заміщена C1-6 алкімістить атом галогену, гідроксильна група та C1-6 льною групою, що вибірково має 1 - 3 атоми алкокси групу), C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокгалогену, (5) 6- 14-членна ароматична вуглеводси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, неву кільцеву групу (де 6- 14-членна ароматична обраними з групи, що містить атом галогену, гідровуглеводнева кільцева група може бути заміщена ксильну групу та C1-6 алкокси групу) та атом гало1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить гену), атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкільну або група, представлена Формулою: групу (де C1-6 алкільна група може бути заміщена [Формула 3] O O , N , N or N N Y3 Y3 Y3 Y3 N N N N NH O O NH яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, об23) Сполука або її фармакологічно прийнятна раними з Групи замісників A4, сіль за п. 1), 19) або 21), де Het представлена Фоде Y3 представляє метинову групу або атом рмулою: азоту; [Формула 4] N N N Y4 N Y5 Y5 Y4 Y4 X2 N or X2 N Y5 яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, де X2 представляє атом кисню або метиленову групу, та Y4 та Y5 є однакові або різні та кожний представляє метинову групу або атом азоту; 24) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1), 19), 21) або 23), де Het представлена Формулою: [Формула 5] яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4; 25) Сполука або її фармакологічно прийнятна 21 95472 сіль за п. 1), 19), 21) або 23), де Het - це группа, представлена Формулою: [Формула 6] яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4; 26) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1), 19), 21) або 23), де Het представлена Формулою: [Формула 7] N N N яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4. 27) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1), 18), 20) або 21), де Het - це група, представлена Формулою: [Формула 8] яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, де ― представляє простий зв’язок або подвійний зв’язок, X3 представляє метинову групу або метиленову групу, іміно групу, атом кисню, атом сірки або -SO2-, яка може бути заміщена замісником, обраним з Групи замісників A4, Y6 представляє атом вуглецю або атом азоту, та na та nb незалежно представляють ціле від 0 до 3. 28) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 27), де Het - це група представлена Формулою: [Формула 9] 22 яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, 6 7 де R та R є однакові або різні та кожний представляє замісник, обраний з Групи замісників A4, X3 – як визначено в п. 27, та nc представляє ціле від 0 до 2. 29) Сполука або її фармакологічно прийнятна 6 сіль за п. 28), де R представляє 6- 14-членну ароматичну вуглеводневу кільцеву групу або 5- 14членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4. 30) Сполука або її фармакологічно прийнятна 6 сіль за п. 28), де R представляє фенільну групу, піридинільну групу або нафтильну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) ціано групу, (4) C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група група може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (5) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену, та (6) аміно група, яка може бути заміщена 1 - 2 C1-6 алкільними групами. 31) Сполука або її фармакологічно прийнятна 7 сіль за п. 28), де R представляє Групу замісників, обрану з група, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильну групу, (4) ціано групу, (5) C1-6 алкільну групу, (6) C2-6 алкенільну групу, (7) C2-6 алкінільну групу, (8) C1-6 алкокси групу та (9) аміно групу, яка може бути заміщена 1 - 2 C1-6 алкільними групами. 32) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п.1), 18) або 21), де Het - це группа, представлена Формулою: [Формула 10] ( )nd N N NH N яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, де nd представляє ціле від 0 до 3. 33) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1), 18), 20) або 21), де Het - це група, представлена Формулою: [Формула 11] 23 95472 Y7 N ( )ne N ( )nf X4 яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, де ― представляє простий зв’язок або подвійний зв’язок, X4 представляє метинову групу або метиленову групу, іміно групу, атом кисню, атом сірки або -SO2-, яка може бути заміщена замісником, обраним з Групи замісників A4, Y7 представляє атом вуглецю або атом азоту, та ne та nf незалежно представляють ціле від 0 до 3. 34) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 33), де Het - це група, представлена Формулою: [Формула 12] N N R8 R9 N X4 ( )nｇ яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, 8 9 де R and R є однакові або різні та кожний представляє замісник, обраний з Групи замісників A4, X4 є такми, як визначено в п. 33, та ng представляють ціле від 0 до 2. 35) Сполука або її фармакологічно прийнятна 8 сіль за п. 34), де R представляє 6- 14-членну ароматичну вуглеводневу кільцеву групу або 5- 14членна ароматична гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4. 36) Сполука або її фармакологічно прийнятна 8 сіль за п. 34), де R представляє фенільну групу, піридинільну групу або нафтильну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) ціано групу, (4) C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група група може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), (5) C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену, та (6) аміно група, якаможе бути заміщена 1 - 2 C1-6 алкільними групами. 37) Сполука або її фармакологічно прийнятна 9 сіль за п. 34), де R представляє Групу замісників, обрану з групи, що містить (1) атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильну групу, (4) ціано групу, (5) C1-6 алкільну групу, (6) C2-6 алкенільну групу, (7) C2-6 алкінільну групу, (8) C1-6 алкокси групу, та (9) аміно групу, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними групами. 24 38) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за будь-яким з п.п. 1) - 37), де Ar1 зв’язаний з Ar2 через атом у імідазолільній групі, тріазолільній групі або тетразолільній групі, представлена Ar1 , яка може бути заміщена замісникоами та атомом у фенільній групі, піримідинільній групі або у піридинільній групі, представленій Ar2 , яка може бути заміщена замісниками; Ar2 зв’язаний з X1 через атом у фенільній групі, піримідинільній групі або піридинільній групі, представленій Ar2 , яка може бути заміщена замісниками; та моновалентний Het 3 4 зв’язаний з -CC- або -CR =CR - через X1, або 5 дивалентний Het зв’язаний з -CR = через X1. 39) Сполука або її фармакологічно прийнятна сіль за п. 1), де сполука обрана з наступної групи: 1) 4-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, 2) 4-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1-метил-1Hімідазол, 3) 2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол1-іл)феніл]вініл}-1-метил-5-феніл-1H-імідазол, 4) 2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол1-іл)феніл]вініл}-4-феніл-1H-імідазол, 5) 2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол1-іл)феніл]вініл}-1-метил-4-феніл-1H-імідазол, 6) метил 5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1Hімідазол-4-карбоксилат, 7) 5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-(1H-імідазол-4іл)метанол, 8) 5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол-4карбоксилова кислота, 9) (2-хлоретил)амід 5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1іл)феніл]вініл}-1H-імідазол-4-карбоксилової кислоти, 10) 1-(4-фторфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6,7-дигідро-5Hімідазо[1,5-a]піразин-8-one, 11) 1-(4-фторфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-метил-6,7дигідро-5H-імідазо[1,5-a]піразин-8-one, 12) 1-(4-фторфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6дигідроімідазо[5,1-c][1,4]оксазин-8-one, 13) 1-(4-фторфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8Hімідазо[5,1-c][1,4]оксазин, 14) 2-{4-(4-фторфеніл)-5-метоксиметил-2-{(E)2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1іл)феніл]вініл}імідазол-1-іл}етанол, 15) 1-(4-фторфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-метил5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,5-a]піразин, 16) 3-(3-фторфеніл)-5-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4H[1,2,4]тріазол, 17) 3-(4-фторбензил)-5-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4H[1,2,4]тріазол, 18) 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин, 25 95472 26 19) 2-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(4метил-1H-[1,2,4]тріазол, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}39) 3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[35,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-120) 2-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(4метил-1H-[1,2,4]тріазол, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}40) 5-[1-(4-фторфеніл)етил]-3-{(E)-2-[35,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-121) метил 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4метил-1H-[1,2,4]тріазол, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}41) 3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[35,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-2метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1карбоксилат, метил-1H-[1,2,4]тріазол, 22) метил 2-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-442) (+)-3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[3(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-45,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3метил-4H-[1,2,4]тріазол, карбоксилат, 43) (-)-3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[323) {3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(4метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}метил-4H-[1,2,4]тріазол, 5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-244) 3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазоліл}метанол, 1-іл)феніл]вініл}-5-(1-фенілетил)-4H-[1,2,4]тріазол, 24) {2-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(445) 3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазолметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}1-іл)феніл]вініл}-1-метил-5-(1-фенілетил)-1H5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-3[1,2,4]тріазол, іл]метанол, 46) 5-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол25) 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-1-метил-3-(1-фенілетил)-1Hметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}[1,2,4]тріазол, 5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-247) 3-(4-фторфеніл)-5-{(E)-2-[3-метокси-4-(4карбоксилова кислота, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4H26) 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(4[1,2,4]тріазол, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}48) 5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(45,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-2метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4-метил-1Hкарбоксилова кислота диметиламід, імідазол, 27) метиламід 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[349) 3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазолметокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)1-іл)феніл]вініл}-5-(1-метил-1-фенілетил)-4Hметиліден}-5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин[1,2,4]тріазол, 2-карбоксилової кислоти, 50) 3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол28) амід 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(41-іл)феніл]вініл}-1-феніл-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}тетрагідроімідазо[1,5-a]піридин, 5,6,7,8-тетрагідроімідазо[1,2-a]піридин-251) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4карбоксилової кислоти, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,829) 1-(4-фторбензил)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл]-4,5-диметил52) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-41H-імідазол, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,830) 8-{1-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, іл)феніл]-(E)-метиліден}-2-піридин-4-іл-5,6,7,853) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hтетрагідроімідазо[1,2-a]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)31) 3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[35,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}54) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H4H-[1,2,4]тріазол, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)32) 3-[2-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[35,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}55) (+)-5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-44H-[1,2,4]тріазол, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,833) 4-(4-фторбензил)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, 56) (-)-5-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-434) 5-(4-фторбензил)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1-метил-1Hтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, [1,2,4]тріазол, 57) (+)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил35) 3-(4-фторбензил)-5-{(E)-2-[3-метокси-4-(41H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1-метил-1Hтрифторфеніл)-5,6,7,8[1,2,4]тріазол, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 36) (+)-3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[358) (-)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метилметокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,54H-[1,2,4]тріазол, трифторфеніл)-5,6,7,837) (-)-3-[1-(4-фторфеніл)етил]-5-{(E)-2-[3тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}59) (+)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H4H-[1,2,4]тріазол, імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,538) 5-[1-(4-фторфеніл)етил]-3-{(E)-2-[3трифторфеніл)-5,6,7,8метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 27 95472 28 60) (-)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H81) 2-(4-фторбензил)-8-{1-[3-метокси-4-(4імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}трифторфеніл)-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин та тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 82) 3-(4-фторбензил)-8-{1-[3-метокси-4-(461) (+)-2-{(E)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1Hметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 83) 3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол62) (-)-2-{(E)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1H-імідазол1-іл)феніл]вініл}-5-((S)-1-фенілетил)-4H1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)-5,6,7,8[1,2,4]тріазол, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 84) 3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол63) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H1-іл)феніл]вініл}-5-((R)-1-фенілетил)-4Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)[1,2,4]тріазол, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 85) (-)-8-(4-фторфеніл)-8-метокси-2-{(E)-2-[364) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 86) (+)-8-(4-фторфеніл)-8-метокси-2-{(E)-2-[365) 7-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-6,7-дигідро-5H5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, пірроло[1,2-b][1,2,4]триазол-7-ol, 87) (-)-8-метокси-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(466) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)трифторфеніл)-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 67) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H88) (+)-8-метокси-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,55,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, трифторфеніл)-5,6,7,868) (+)-2-{(E)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метилтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,589) (-)-8-метокси-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4трифторфеніл)-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метоксифеніл)-5,6,7,869) (-)-2-{(E)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метилтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,590) (+)-8-метокси-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4трифторфеніл)-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метоксифеніл)-5,6,7,870) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,891) 5-[метокси-(4-метоксифеніл)метил]-3-{(E)тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 2-[3-метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-171) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4іл)феніл]вініл}-1H-[1,2,4]тріазол, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,892) 7-(4-фторфеніл)-7-метокси-2-{(E)-2-[3тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}72) (+)-8-фтор-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[36,7-дигідро-5H-пірроло[1,2-b][1,2,4]тріазол, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}93) 4-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(45,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-173) (-)-8-фтор-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3(тетрагідрофуран-2-ілметил)-1H-імідазол, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}94) 4-{5-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4H-[1,2,4]триазол-3-іл}-474) 8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4(3,4,5-трифторфеніл)бутан-1-ol, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,695) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hдигідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,875) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)карбонітрил, 5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 96) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H76) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-85,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, карбонітрил, 77) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H97) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,85,6-дигідро-8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-878) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hкарбонітрил, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)98) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-45,6-дигідро-8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,879) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-метилкарбонітрил, 5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 99) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-480) (+)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-метилтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-іламін, 5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 100) (-)-8-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4 29 95472 30 (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8122) 4-(4-метоксифеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-іламін, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, 101) 2-{(E)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1H-імідазол-1123) 4-(3-метоксифеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 124) 4-(2-метоксифеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4102) (-)-2-{(E)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1H(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8125) 4-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, 103) (+)-2-{(E)-2-[3-фтор-4-(4-метил-1H126) 4-(4-біфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 127) 4-(4-пропил)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4104) 2-{(E)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метил-1Hметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8128) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4105) (+)-2-{(E)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метилтрифторметоксифеніл)-5,6,7,81H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 129) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H106) (-)-2-{(E)-2-[2-фтор-5-метокси-4-(4-метилімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(41H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)трифторметоксифеніл)-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 107) 2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H130) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 108) (-)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил131) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 109) (+)-2-{(Z)-1-фтор-2-[3-метокси-4-(4-метил132) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-фторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 110) (-)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1H133) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4-метоксифеніл)трифторфеніл)-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 134) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H111) (+)-2-{(E)-2-[5-метокси-6-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4імідазол-1-іл)піридин-3-іл]вініл}-8-(3,4,5трифторметоксифеніл)-5,6-дигідро-8Hтрифторфеніл)-5,6,7,8[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 135) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H112) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)трифторметоксифеніл)-5,6-дигідро-8H6,7-дигідро-5H-пірроло[1,2-b][1,2,4]тріазол, [1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 113) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H136) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,86,7-дигідро-5H-пірроло[1,2-b][1,2,4]тріазол, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 114) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H137) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-нафтален-1-іл-5,6,7,86,7-дигідро-5H-пірроло[1,2-b][1,2,4]триазол-7-ol, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 115) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H138) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-p-толіл-5,6-дигідро-8H6,7-дигідро-5H-пірроло[1,2-b][1,2,4]триазол-7-ol, [1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 116) (+)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[3139) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-p-толіл-5,6-дигідро-8H5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, [1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 117) (-)-8-(3,4-дифторфеніл)-2-{(E)-2-[3140) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 5,6-дигідро-8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 118) 4-(4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4141) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-4,5,6,7імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2,4,6-трифторфеніл)тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піримідин, 5,6-дигідро-8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 119) (+)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H142) (+)-8-(4-бромфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5-феніл-5,6,7,8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідротетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, 8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 120) (-)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H143) (-)-8-(4-бромфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5-феніл-5,6,7,8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідротетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, 8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 121) 4-хлор-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H144) (+)-8-(6-хлорпіридин-3-іл)-2-{(E)-2-[3імідазол-1-іл)феніл]вініл}-1H-імідазол, метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл} 31 95472 32 5,6-дигідро-8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 165) (+)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H145) (-)-8-(6-хлорпіридин-3-іл)-2-{(E)-2-[3імідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)метокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}6,7-дигідро-5H-пірроло[2,1-c][1,2,4]тріазол, 5,6-дигідро-8H-[1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин, 166) (-)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H146) (+)-4-(2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-7-(3,4,5-трифторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8H6,7-дигідро-5H-пірроло[2,1-c][1,2,4]тріазол, [1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин-8-іл)бензонітрил, 167) (S)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H147) (-)-4-(2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6-дигідро-8H6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]тріазоло[4,3-a]азепін, [1,2,4]тріазоло[5,1-c][1,4]оксазин-8-іл)бензонітрил, 168) (R)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H148) (+)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,86,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]тріазоло[4,3-a]азепін, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 169) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H149) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,86,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]азепін, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 170) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H150) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hімідазол-1-іл)феніл]вініл}-9-(3,4,5-трифторфеніл)імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-p-толіл-5,6,7,86,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]тріазоло[1,5-a]азепін, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 171) 3-(4-фторфеніл)-8-{1-[3-метокси-4-(4151) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметил-1H-імідазол-1-іл)феніл]-(E)-метиліден}імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-p-толіл-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 172) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H152) (+)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 173) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H153) (-)-8-(4-хлорфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-феніл-5,6,7,8(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 174) (-)-8-(2-бромфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4154) (+)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-p-толіл-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 175) (+)-8-(2-бромфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4155) (-)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-p-толіл-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8-ol, 176) 8-(2-бром-4-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3156) (+)-4-{2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hметокси-4-(4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,85,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8177) 8-(2-фторфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4іл}бензонітрил, метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8157) (-)-4-{2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8178) 2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hтетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2-метоксифеніл)іл}бензонітрил, 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин, 158) (+)-4-{8-гідрокси-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4179) 8-(3-бромфеніл)-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин та іл}бензонітрил, 180) 2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H159) (-)-4-{8-гідрокси-2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(2-нітрофеніл)-5,6,7,8метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин; тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-840) Лікарський засіб, що містить Сполуку або її іл}бензонітрил, фармакологічно прийнятну сіль за будь-яким з п.п. 160) {4-{2-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1H1) - 39) у якості активного інгредієнта; імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,841) Лікарський засіб за п. 40) для профілактики тетрагідро[1,2,4]тріазоло[1,5-a]піридин-8або лікування хвороби, спричиненої амілоїдом-; іл}феніл}диметиламін, та 161) (S)-8-(4-хлорфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-442) Лікарський засіб за п.41), де хвороба, (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8спричинена амілоїдом- - це хвороба Альцгеймететрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, ра, старече слабоумство, синдром Дауна або амі162) (R)-8-(4-хлорфеніл)-3-{(E)-2-[3-метокси-4лоїдоз. (4-метил-1H-імідазол-1-іл)феніл]вініл}-5,6,7,8[0006] тетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, Сполука загальної формули (I) або її фарма163) (+)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hкологічно прийнятна сіль за даним винаходом та імідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)профілактичний або терапевтичний засіб проти 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, хвороб, спричинених A за даним винаходом є 164) (-)-3-{(E)-2-[3-метокси-4-(4-метил-1Hновими винаходами, які ще не були описані в жодімідазол-1-іл)феніл]вініл}-8-(3,4,5-трифторфеніл)них документах. 5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]тріазоло[4,3-a]піридин, [0007] 33 95472 34 Далі пояснюються значення позначок, термінів frontotemporal dementia, Neuroreport, 2002, Apr 16, тощо, які вживаються у цьому описі, і наводиться 13(5), p.719-723, наприклад), хвороба Піка (див., докладний опис винаходу. наприклад, Yasuhara O, and three others, [0008] Accumulation of amyloid precursor protein in brain У цьому описі для зручності структурна форlesions of patients with Pick disease, Neuroscience мула сполуки може представляти певний ізомер. Letters, 1994, Apr 25, 171(1-2), p.63-66, наприклад), Однак цей винахід охоплює всі ізомери та суміші синдром Дауна (див.,наприклад, Teller JK, and ten ізомерів, наприклад, геометричні ізомери, що їх others, Presence of soluble amyloid -peptide можна утворити із структури сполуки, оптичні ізоprecedes amyloid plaque formation in Down's мери на основі асиметричного вуглецю, стереоіsyndrome, Nature Medicine, 1996, Jan, 2(1), p.93-95; зомери та таутомери. Винахід не обмежується and Tokuda T, and six others, Plasma levels of описом хімічної формули для зручності, а може amyloid  proteins A1-40 and A1-42(43) are включати будь-які ізомери та їх суміші. Відповідно elevated in Down's syndrome, Annals of Neurology, сполука за винаходом може містити у молекулі 1997, Feb, 41(2), p.271-273, наприклад), мозкова асиметричний атом вуглецю, існувати як оптично ангіопатія (див., наприклад, Hayashi Y, and nine активна сполука чи рацемат, й винахід охоплює усі others, Evidence for presenilin-1 involvement in аміоптично активні сполуки та рацемати без обмелоїд angiopathy in the Alzheimer's disease-affected жень. Хоча можуть мати місце кристалічні поліbrain, Brain Research, 1998, Apr 13, 789(2), p.307морфи сполук, винахід ними не обмежується й 314; Barelli H, and fifteen others, Characterization of може охоплювати монокристалічні форми, або їх new polyclonal antibodies specific for 40 and 42 суміші. Сполука може бути ангідридом або гідраamino acid-long amiloid  peptides: their use to том. examin the cell biology of presenilins and the [0009] immunohistochemistry of sporadic Alzheimer's Існує широкий спектр “хвороб, спричинених disease and cerebral amiloid angiopathy cases, A", в тому числі хвороба Альцгеймера (див., наMolecular Medicine, 1997, Oct, 3(10), p.695-707; приклад, Klein WL, and seven others, Alzheimer's Calhoun ME, and ten others, Neuronal disease-affected brain: Presence of oligomeric A overexpression of mutant amiloid precursor protein ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for results in prominent deposition of cerebrovascular reversible memory loss, Proceding National Academy amiloid, Proceding National Academy of Science of Science USA, 2003, Sep 2, 100(18), p.10417USA, 1999, Nov 23, 96(24), p.14088-14093; and 10422; Nitsch RM, and sixteen others, Antibodies Dermaut B, and ten others, Cerebral amiloid against -amyloid slow cognitive decline in angiopathy is a pathogenic lesion in Alzheimer's Alzheimer's disease, Neuron, 2003, May 22, 38(4), Disease due to a novel presenilin-1 mutation, Brain, p.547-554; Jarrett JT, and two others, The carboxy 2001, Dec, 124(12), p.2383-2392, наприклад), спадковий внутрішньомозковий крововилив з амілоїдоterminus of the  amyloid protein is critical for the зом голандського типу (див., наприклад, Cras P, seeding of amyloid formation: Implications for the and nine others, Presenile Alzheimer dementia pathogenesis of Alzheimer's disease, Biochemistry, characterized by amiloid angiopathy and large amiloid 1993, May 11, 32(18), p.4693-4697; Glenner GG, and core type senile plaques in the APP 692Ala --> Gly one other, Alzheimer's disease: initial report of the mutation, Acta Neuropathologica (BerЛ), 1998, Sep, purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical and 96(3), p.253-260; Herzig MC, and fourteen others, A biophysical research communications, 1984, May 16, is targeted to the vasculature in a mouse model of 120(3), p.885-890; Masters CL, and six others, hereditary cerebral hemorrhage with amiloidosis, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Nature Neuroscience, 2004, Sep, 7(9), p.954-960; Down syndrome, Proceding National Academy of van Duinen SG, and five others, Hereditary cerebral Science USA, 1985, June, 82(12), p.4245-4249; hemorrhage with amiloidosis in patients of Dutch origin is related to Alzheimer disease, Proceding Gouras GK, and eleven others, Intraneuronal A42 National Academy of Science USA, 1987, Aug, accumulation in human brain, American journal of 84(16), p.5991-5994; and Levy E, and eight others, pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20; Scheuner D, Mutation of the Alzheimer's disease amiloid gene in and twenty others, Secreted amyloid -protein similar hereditary cerebral hemorrhage, Dutch type, Science, to that in the senile plaques of Alzheimer's disease is 1990, Jun 1, 248(4959), p.1124-1126, наприклад), increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP послаблення мислення (див., наприклад, Laws SM, mutations linked to familial Alzheimer's disease, and seven others, Association between the Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8), p.864-870; and presenilin-1 mutation Glu318Gly and complaints of Forman MS, and four others, Differential effects of the memory impairment, Neurobiology of Aging, 2002, swedish mutant amyloid precursor protein on Jan-Feb, 23(1), p.55-58, наприклад), погіршення amyloid accumulation and secretion in neurons and пам’яті та навчальних здібностей (див., наприклад, nonneuronal cells, The journal of biological chemistry, Vaucher E, and five others, Object recognition 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253, наприклад), memory and cholinergic parameters in mice старече слабоумство (see Blass JP, Brain expressing human presenilin 1 transgenes, metabolism and brain disease: Is metabolic deficiency Experimental Neurology, 2002 Jun, 175(2), p.398the proximate cause of Alzheimer dementia? Journal 406; Morgan D, and fourteen others, A peptide of Neuroscience Research, 2001, Dec 1, 66(5), vaccination prevents memory loss in an animal model p.851-856, наприклад), лобно-вискове слабоумстof Alzheimer's disease, Nature, 2000 Dec 21-28, во (див., наприклад, Evin G, and eleven others, 408(6815), p.982-985; and Moran PM, and three Alternative transcripts of presenilin-1 associated with 35 95472 36 others, Age-related learning deficits in transgenic NeuroMolecular Medicine, 2003, 4(1-2), p.49-58; mice expressing the 751-amino acid isoform of Masliah E, and six others, -amiloid peptides human -amiloid precursor protein, Proceding enhance -synuclein accumulation and neuronal National Academy of Science USA, 1995, June 6, deficits in a trancgenic mouse model linking 92(12), p.5341-5345, наприклад), амілоїдоз, мозкоAlzheimer's disease and Parkinson's disease, ва ішемія (див., наприклад, Laws SM, and seven Proceding National Academy of Science USA, 2001, others, Association between the presenilin-1 mutation Oct 9, 98(21), p.12245-12250; Barrachina M, and six Glu318Gly and complaints of memory impairment, others, Amiloid- deposition in the cerebral cortex in Neurobiology of Aging, 2002, Jan-Feb, 23(1), p.55Dementia with Lewy bodies is accompanied by a 58; Koistinaho M, and ten others, -amiloid precursor relative increase in APP mRNA isoforms containing protein transgenic mice that harbor diffuse A the Kunitz protease inhibitor, Neurochemistry deposits but do not form plaques show increased International, 2005, Feb, 46(3), p.253-260; and ischemic vulnerability: Role of inflammation, Primavera J, and four others, Brain accumulation of Proceding National Academy of Science USA, 2002, amiloid- in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Feb 5, 99(3), p.1610-1615; and Zhang F, and four Journal of Alzheimer's Disease, 1999, Oct, 1(3), others, Increased susceptibility to ischemic brain p.183-193, наприклад), комплекс паркінсонизму та damage in transgenic mice overexpressing the слабоумства (див., наприклад, Schmidt ML, and six amiloid precursor protein, The journal of others, Amiloid plaques in Guam amyotrophic lateral neuroscience, 1997, Oct 15, 17(20), p.7655-7661, sclerosis/ parkinsonism-dementia complex contain наприклад), слабоумство судинного походження species of A similar to those found in the amiloid (див., наприклад, Sadowski M, and six others, Links plaques of Alzheimer's disease and pathological between the pathology of Alzheimer's disease and aging, Acta Neuropathologica (BerЛ), 1998, Feb, vascular dementia, Neurochemical Research, 2004, 95(2), p.117-122; and Ito H, and three others, Jun, 29(6), p.1257-1266, наприклад), офтальмоплеDemonstration of  amiloid protein-containing гія (див., наприклад, O'Riordan S, and seven others, neurofibrillary tangles in parkinsonism-dementia Presenilin-1 mutation (E280Г), spastic paraparesis, complex on Guam, Neuropathology and applied and cranial MRI white-matter abnormalities, neurobiology, 1991, Oct, 17(5), p.365-373, наприNeurology, 2002, Oct 8, 59(7), p.1108-1110, наприклад), лобно-вискове слабоумство та паркінсоклад), множинний склероз (див., наприклад, низм, пов’язані з хромосомою 17 (див., наприклад, Gehrmann J, and four others, Амілоїд precursor Rosso SM, and three others, Coexistent tau and protein (APP) expression in multiple sclerosis lesions, amiloid pathology in hereditary frontotemporal Glia, 1995, Oct, 15(2), p.141-51; and Reynolds WF, dementia with tau mutations, Annals of the New York and six others, Myeloperoxidase polymorphism is academy of sciences, 2000, 920, p.115-119, наприassociated with gender specific risk for Alzheimer's клад), слабоумство з аргірофільними зернами disease, Experimental Neurology, 1999, Jan, 155(1), (див., наприклад, Tolnay M, and four others, Low p.31-41, наприклад), пошкодження голови, мозкова amiloid (A) plaque load and relative predominance травма (див., наприклад, Smith DH, and four others, of diffuse plaques distinguish argyrophilic grain Protein accumulation in traumatic brain injury, disease from Alzheimer's disease, Neuropathology NeuroMolecular Medicine, 2003, 4(1-2), p.59-72, наand applied neurobiology, 1999, Aug, 25(4), p.295приклад), апраксія (див., наприклад, Matsubara305, наприклад), хвороба Ньюмана-Піка (див., наTsutsui M, and seven others, Molecular evidence of приклад, Jin LW, and three others, Intracellular presenilin 1 mutation in familial early onset dementia, accumulation of amiloidogenic fragments of amiloid- American journal of Medical Genetics, 2002, Apr 8, precursor protein in neurons with Niemann-Pick type 114(3), p.292-298, наприклад), губчаста енцефалоC defects is associated with endosomal патія, амілоїдна нейропатія, повторення триплетів abnormalities, American Journal of Pathology, 2004, (див., наприклад, Kirkitadze MD, and two others, Mar, 164(3), p.975-985, наприклад), аміотрофний Paradigm shifts in Alzheimer's disease and other латеральний склероз (див., наприклад, Sasaki S, neurodegenerative disorders: the emerging role of and one other, Immunoreactivity of -amiloid oligomeric assemblies, Journal of Neuroscience precursor protein in amyotrophic lateral sclerosis, Research, 2002, Sep 1, 69(5), p.567-577; Evert BO, Acta Neuropathologica(Berl), 1999, May, 97(5), and eight others, Inflammatory genes are p.463-468; Tamaoka A, and four others, Increased upreglulated in expanded ataxin-3-expressing cell amiloid  protein in the skin of patients with lines and spinocerebellar ataxia type 3 brains, The amyotrophic lateral sclerosis, Journal of neurology, Journal of Neuroscience, 2001, Aug 1, 21(15), 2000, Aug, 247(8), p.633-635; Hamilton RL, and one p.5389-5396; and Mann DM, and one other, other, Alzheimer disease pathology in amyotrophic Deposition of amiloid(A4) protein within the brains of lateral sclerosis, Acta Neuropathologica, 2004, Jun, persons with dementing disorders other than 107(6), p.515-522; and Turner BJ, and six others, Alzheimer's disease and Down's syndrome, Brain -amiloid accumulation in transgenic mice Neuroscience Letters, 1990, Feb 5, 109(1-2), p.68-75, expressing mutant superoxide dismutase 1, наприклад), хвороба Паркінсона (див., наприклад, Neurochemical Research, 2004, Dec, 29(12), p.2281Primavera J, and four others, Brain accumulation of 2286, наприклад), гідроцефалія (див., наприклад, amiloid- in Non-Alzheimer Neurodegeneration, Weller RO, Pathology of cerebrospinal fluid and Journal of Alzheimer's Disease, 1999, Oct, 1(3), interstitial fluid of the CNS: Significance for Alzheimer p.183-193, наприклад), слабоумство, спричинене disease, prion disorders and multiple sclerosis, тільцями Леві (див., наприклад, Giasson BI, and Journal of Neuropathology and Experimental two others, Interactions of амілоїдogenic proteins. 37 95472 38 Neurology, 1998, Oct, 57(10), p.885-894; Silverberg for sealant, anti-coagulant and remodeling molecules GD, and four others, Alzheimer's disease, normalthat allow for the maintenance of vascular integrity pressure hydrocephalus, and senescent changes in and blood supply, Brain Research Reviews, 2003, CSF circulatory physiology: a hypothesis, Lancet Sep, 43(1), p.164-78; and Lowenson JD, and two neurology, 2003, Aug, 2(8), p.506-511; Weller RO, others, Protein aging: Extracellular amiloid formation and three others, Cerebral amiloid angiopathy: and intracellular repair, Trends in cardiovascular medicine, 1994, 4(1), p.3-8, наприклад), судома Accumulation of A in interstitial fluid drainage (див., наприклад, Singleton AB, and thirteen others, pathways in Alzheimer's disease, Annals of the New Pathology of early-onset Alzheimer's disease cases York academy of sciences, 2000, Apr, 903, p.110bearing the Thr113-114ins presenilin-1 mutation, 117; Yow HY, and one other, A role for Brain, 2000, Dec, 123(Pt12), p.2467-2474, наприcerebrovascular disease in determining the pattern of клад), легкі порушення мислення (див., наприклад, -amiloid deposition in Alzheimer's disease, Gattaz WF, and four others, Platelet phospholipase Neurology and applied neurobiology, 2002, 28, p.149; A2 activity in Alzheimer's disease and mild cognitive and Weller RO, and four others, Cerebrovascular impairment, Journal of Neural Transmission, 2004, disease is the major factor in the failure of elimination May, 111(5), p.591-601; and Assini A, and fourteen of A from the aging human brain, Annals of the New others, Plasma levels of amiloid -protein 42 are York academy of sciences, 2002, Nov, 977, p.162increased in women with mild cognitive impariment, 168, наприклад), парапарез (див., наприклад, Neurology, 2004, Sep 14, 63(5), p.828-831, наприO'Riordan S, and seven others, Presenilin-1 mutation клад) та атеросклероз (див., наприклад, De Meyer (E280Г), spastic paraparesis, and cranial MRI whiteGR, and eight others, Platelet phagocytosis and matter abnormalities, Neurology, 2002, Oct 8, 59(7), processing of -amiloid precursor protein as a p.1108-1110; Matsubara-Tsutsui M, and seven mechanism of macrophage activation in others, Molecular evidence of presenilin 1 mutation in atherosclerosis, Circulation Reserach, 2002, Jun 14, familial early onset dementia, American journal of 90(11), p.1197-1204). Medical Genetics, 2002, Apr 8, 114(3), p.292-298; [0010] Smith MJ, and eleven others, Variable phenotype of Терміни "5-членна ароматична гетероциклічна Alzheimer's disease with spastic paraparesis, Annals група", "6- 14-членна ароматична вуглеводнева of Neurology, 2001, 49(1), p.125-129; and Crook R, кільцева група", "5- 14-членна ароматична гетероand seventeen others, A variant of Alzheimer's циклічна група", "6- 14-членна неароматична вугdisease with spastic pararesis and unusual plaques леводнева кільцева група" та "5- 14-членна неаdue to deletion of exon 9 of presenilin 1, Nature роматична гетероциклічна група" у вищеназваній Medicine, 1998, Apr; 4(4), p.452-455, наприклад), Формулі (I) які містяться у терапевтичному або прогресивний над’ядерний параліч (див. профілактичному засобі проти захворювань, сприBarrachina M, and six others, Amiloid- deposition in чинених A, згідно з даним винаходом, визначені the cerebral cortex in Dementia with Lewy bodies is далі. accompanied by a relative increase in APP mRNA [0011] isoforms containing the Kunitz protease inhibitor, Термін "5-членна ароматична гетероциклічна Neurochemistry International, 2005, Feb, 46(3), група" - це 5-членна ароматична гетероциклічна p.253-260; and Primavera J, and four others, Brain група, що містить один або більше гетероатомів accumulation of amiloid- in Non-Alzheimer обраних з групи, що містить атом азоту, атом сірки Neurodegeneration, Jornal of Alzheimer's Disease, та атом кисню, така як 1999, Oct, 1(3), p.183-193, наприклад), внутрішньомозковий крововилив (див., наприклад, Atwood CS, and three others, Cerebrovascular requirement [Формула 13] N N N O N HN N HN N N S or HN N , , N [0012] Термін "6- 14-членна ароматична вуглеводнева кільцева група" охоплює моноциклічну, біциклі N . чну або трициклічну ароматичну вуглеводневу кільцеву групу, що має 6 - 14 атомів вуглецюs. Переважними прикладами цієї групи слугують 6 39 95472 40 14-членна моноциклічна, біциклічна, або трициклімоноциклічної гетероциклічної групи, але також до чна ароматичні вуглеводневої кільцевої групи, такі насиченої гетероциклічної групи, конденсованої з як фенільна група, інденільна група, нафтильна ароматичною вуглеводневою кільцевою групою група, азуленільна група, гепталенільна група, або насиченої вуглеводневої кільцевої групи, або біфенільна група, фторенільна група, феналенільнасиченої гетероциклічної групи, конденсованої з на група, фенантренільна група та антраценільна ароматичною гетероциклічною групою. Типовими група. прикладами 5- 14-членної неароматичної гетеро[0013] циклічної групи слугують ацетидинільне кільце, Термін "5- 14-членна ароматична гетероцикліпірролідинільне кільце, піперидинільне кільце, чна група" охоплює моноциклічну, біциклічну або азепанільне кільце, азоктаільне кільце, тетрагідтрициклічну ароматичну гетероциклічну групу, що рофуранільне кільце, тетрагідропіранільне кільце, має 5 - 14 атомів вуглецю. Переважними прикламорфолінільне кільце, тіоморфолінільне кільце, дами цієї групи слугують (1) азотовмісні ароматичпіперазинільне кільце, тіоазолідинільне кільце, ні гетероциклічні групи, такі як пірролільна група, діоксанільне кільце, імідазолiнільне кільце, тіазопіридильна група, піридазинільна група, піримідилінільне кільце, 1,2-бензопіранільне кільце, ізохнільна група, піразинільна група, піразолінільна романільне кільце, хроманільне кільце, індолінільгрупа, імідазолільна група, індолільна група, ізоінне кільце, ізоіндолінільне кільце, азаінданільна долільна група, індолізинільна група, пуринільна група, азатетрагідронафтильна група, азахроманігрупа, індазолільна група, хінолільна група, ізохільна група, тетрагідробензофуранільна група, тетнолільна група, хінолізинільна група, фталазинільрагідробензотієнільна група, 2,3,4,5-тетрагідрона група, нафтиридинільна група, хіноксалінільна бензо[b]тієнільна група, 3,4-дигідро-2Hгрупа, хіназолінільна група, циннолiнільна група, бензо[b][1,4]діоксепинільна група, індан-1-онільна птеридинільна група, імідазотриазинільна група, група, 6,7-дигідро-5H-циклопентапіразинільна групіразинoпіридазинільна група, акридинільна група, па, 6,7-дигідро-5H-[1]піридинільна група, 6,7фенантридинільна група, карбазолільна група, дигідро-5H-[1]піридинільна група, 5,6-дигідро-4Hперимідинільна група, фенантролінільна група та циклопента[b]тієнільна група, 4,5,6,7-тетрагідрофенацильна група, (2) сірковмісні ароматичні гебензо[b]тієнільна група, 3,4-дигідро-2H-нафтале-1тероциклічні групи, такі як тієнільна група та бенонільна група, 2,3-дигідро-ізоіндол-1-онільна грузотієнільна група, (3) кисень-вмісні ароматичні па, 3,4-дигідро-2H-ізохінолін-1-онільна група та гетероциклічні групи, такі як фурильна група, піра3,4-дигідро-2H-бензо[1,4]оксаринільна група. нільна група, циклопентапіранільна група, бензо[0016] фуранільна група та ізобензофуранільна група та Група замісників A1, Група замісників A2, Гру(4) ароматичні гетероциклічні групи, що містять па замісників A3, Група замісників A4, Група замісдва або більше гетеро атомів, обраних з групи, що ників A5 та Група замісників A6 охоплює наступні містить a атом азоту, атом сірки та атом кисню, групи. такі як тіазолільна група, ізотіазолільна група, бенГрупа замісників A1 охоплює: 1) атом водню, зотіазолінільна група, бензотіазолільна група, фе(2) атом галогену, (3) ціано група, (4) нітро група, нотіазинільна група, ізоксазолільна група, фураза(5) C3-8 циклоалкільна група, (6) C2-6 алкенільна нільна група, феноксазинільна група, група, (7) C2-6 алкінільна група, (8) C1-6 алкокси піразолоксазолільна група, імідазотіазолільна гругрупа, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) формильпа, тієнофурильна група, фуропірролільна група та на група, (11) C1-6 алкілкарбонільна група або (12) піридооксазинільна група. C1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може [0014] бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з груТермін "6- 14-членна неароматична вуглеводпи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, нева кільцева група" охоплює циклічну аліфатичну ціано групу, C1-6 алкокси групу, C3-8 циклоалкільвуглеводневу групу, що має 6 - 14 атомів вуглецю. ну групу та C1-6 алкілкарбонільну групу). Прикладами цієї групи слугують циклічні аліфати[0017] чні вуглеводневі групи, що мають 6 - 14 атомів Група замісників A2 охоплює: (1) атом водню, вуглецю, такі як циклопропильна група, циклобу(2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано тильна група, циклопентильна група, циклогексигрупа, (5) C1-6 алкокси група (де C1-6 алкокси грульна група, циклогептильна група, циклооктильна па може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обранигрупа, спіро[3.4]октанільна група, деканільна груми з групи, що містить атом галогену, ціано групу, па, інданільна група, 1-аценафтенільна група, цикC1-6 алкільну групу, C2-6 алкенільну групу, C2-6 лопентациклотктенільна група, бензоциклооктеніалкінільну групу та C3-8 циклоалкільну групу), (6) льна група, інденільна група, тетрагідронафтильна C3-8 циклоалкокси група, (7) C2-6 алкенілокси гругрупа, 6,7,8,9-тетрагідро-5Hпа або (8) C2-6 алкінілокси група. бензоциклогептенільна група та 1,4[0018] дигідронафталенільна група. Група замісників A3 охоплює: (1) атом водню, [0015] (2) атом галогену, (3) 6- 14-членна ароматична "5- 14-членна неароматична гетероциклічна вуглеводнева кільцева група, яка може бути замігрупа" 1) має 5 - 14 кільцеутворюючих атомів, 2) щена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісмістить 1 - 5 гетероатомів, таких як атом азоту, -Oників A5, (4) 5- 14-членна ароматична гетероцикліабо -S- у кільце утворюючих атомах, та 3) може чна група, яка може бути заміщена 1 - 3 містити одну або більше карбонільні групи, подвійзамісниками, обраними з Групи замісників A5, (5) ні зв’язки або потрійні зв’язки у кільці, та відноC1-6 алкільна група (де C1-6 алкільна група може ситься не тільки до 5- 14-членної неароматичної бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з гру 41 95472 42 пи, що містить формильну групу, атом галогену, кенілокси група, (27) C2-6 алкінілокси група, (28) гідроксильну групу, гідроксильну групу, що має C3-8 циклоалкілсульфінільна група, (29) C3-8 цикзахисну групу, ціано групу, C2-6 алкенільну групу, лоалкілсульфонільна група, (30) -X-A (де X предC2-6 алкінільну групу, C3-8 циклоалкільну групу, ставляє іміно групу, -O- або -S-, та A представляє C1-6 алкокси групу, C1-6 алкілтіо групу, C1-6 алкі6- 14-членна ароматичну вуглеводневу кільцеву лсульфінільна групу, C1-6 алкілсульфонільна гругрупу або 5- 14-членна ароматична гетероциклічна пу, C1-6 алкілкарбонільна групу, аміно групу (де група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, аміно група може бути заміщена 1 - 2 C1-6 алкільобраними з Групи замісників A6), (31) -CO-A (де A ними групами, що вибірково мають 1 - 5 атомів як визначено вище), (32) =CH-A (де A як визначено галогену), 6- 14-членна ароматична вуглеводнева вище), (33) карбоксильна група або (34) C1-6 алкокільцева група, яка може бути заміщена 1 - 3 заміксикарбонільна група. сниками, обраними з Групи замісників A5, 5- 14[0020] членна ароматична гетероциклічна група, яка моГрупа замісників A5 охоплює:(1) атом водню, же бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано Групи замісників A5, 6- 14-членну неароматичну група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна грувуглеводневу кільцеву групу, яка може бути заміпа, (7) C2-6 алкенільна група, (8) C2-6 алкінільна щена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісгрупа, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 цикників A5, 5- 14-членну неароматичну гетероциклічлоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) C1-6 ну групу, яка може бути заміщена 1 - 3 алкілкарбонільна група, (13) C1-6 алкілтіо група, замісниками, обраними з Групи замісників A5, та (14) C1-6 алкілсульфінільна група, (15) C1-6 алкілX-A (де X представляє іміно групу, -O- або -S-, та A сульфонільна група, (16) гідроксиіміно група, (17) представляє 6- 14-членну ароматичну вуглеводC1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкільна група неву кільцеву групу або 5- 14-членна ароматична (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 замісниками, обраними з Групи замісників A6, 63 замісниками, обраними з Групи замісників A5)) 14-членна ароматична вуглеводнева кільцева груабо (6) C1-6 алкокси групу, яка може бути заміщепа (де 6- 14-членна ароматична вуглеводнева кіна 1 - 3 атомами галогену. льцева група може бути заміщена 1 - 3 замісника[0019] ми, обраними з Групи замісників A6) та 5- 14Група замісників A4 охоплює: (1) атом водню, членна ароматична гетероциклічна група (де 5- 14(2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано членна ароматична гетероциклічна група може група, (5) нітро група, (6) C3-8 циклоалкільна грубути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Група, (7) C2-6 алкенільна група, яка може бути заміпи замісників A6)), (19) C1-6 алкокси група (де C1щена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи заміс6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниників A5, (8) C2-6 алкінільна група, яка може бути ками, обраними з Групи замісників A6, 6- 14заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи зачленна ароматична вуглеводнева кільцева група місників A5, (9) C3-8 циклоалкокси група, (10) C3-8 (де 6- 14-членна ароматична вуглеводнева кільцециклоалкілтіо група, (11) формильна група, (12) ва група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, C1-6 алкілкарбонільна група, яка може бути заміобраними з Групи замісників A6) та 5- 14-членна щена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісароматична гетероциклічна група(де 5- 14-членна ників A5, (13) C1-6 алкілтіо група, яка може бути ароматична гетероциклічна група може бути замізаміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи защена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісмісників A5, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, яка ників A6)), (20) аміно група, яка може бути заміщеможе бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з на 1 або 2 C1-6 алкільними групами, (21) Групи замісників A5, (15) C1-6 алкілсульфонільна карбамоїльна група, яка може бути заміщена 1 або група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, 2 C1-6 алкільними групами, (22) 6- 14-членна арообраними з Групи замісників A5, (16) гідроксиіміно матична вуглеводнева кільцева група, яка може група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 алкібути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Грульна група, яка може бути заміщена 1 - 3 заміснипи замісників A6, (23) 5- 14-членна ароматична ками, обраними з Групи замісників A5, (19) C1-6 гетероциклічна група, яка може бути заміщена 1 алкокси група, яка може бути заміщена 1 - 3 заміс3 замісниками, обраними з Групи замісників A6, никами, обраними з Групи замісників A5, (20) аміно (24) 6- 14-членна неароматична вуглеводнева кігрупа, яка може бути заміщена 1 або 2 замісникальцева група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісми, обраними з Групи замісників A5, (21) карбамониками, обраними з Групи замісників A6, (25) 5їльна група, яка може бути заміщена 1 або 2 замі14-членна неароматична гетероциклічна група, яка сниками, обраними з Групи замісників A5, (22) 6може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з 14-членна ароматична вуглеводнева кільцева груГрупи замісників A6, (26) C2-6 алкенілокси група, па, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, об(27) C2-6 алкінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілраними з Групи замісників A5, (23) 5- 14-членна сульфінільна група, (29) C3-8 циклоалкілсульфоніароматична гетероциклічна група, яка може бути льна група, (30) -X-A (де X представляє іміно грузаміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи запа, -O- або -S-, та A представляє 6- 14-членну місників A5, (24) 6- 14-членна неароматична вугароматичну вуглеводневу кільцеву групу або 5- 14леводнева кільцева група, яка може бути заміщечленна ароматична гетероциклічна група, яка мона 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників же бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з A5, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічГрупи замісників A6), (31) -CO-A (де A як визначена група, яка може бути заміщена 1 - 3 замісникано вище), (32) =CH-A (де A як визначено вище), ми, обраними з Групи замісників A5, (26) C2-6 ал(33) карбоксильна група та (34) C1-6 алкоксикар 43 95472 44 бонільна група; прикладами цієї групи слугують метокси група, [0021] етокси група, n-пропокси група, i-пропокси група, Група замісників A6 охоплює: (1) атом водню, n-бутокси група, i-бутокси група, sec-бутокси група, (2) атом галогену, (3) гідроксильна група, (4) ціано tert-бутокси група, n-пентокси група, i-пентокси група,(5) аміно група, яка може бути заміщена 1 група, sec-пентокси група, трет-пентокси група, nабо 2 C1-6 алкільними групами, (6) C1-6 алкільна гексокси група, i-гексокси група, 1,2група(де C1-6 алкільна група може бути заміщена диметилпропокси група, 2-етилпропокси група, 11 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить метил-2-етилпропокси група, 1-етил-2атом галогену, гідроксильну групу, ціано групу, метилпропокси група, 1,1,2-триметилпропокси аміно група, яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 група, 1,1,2-триметилпропокси група, 1,1алкільними групами) та(7) C1-6 алкокси група (де диметилбутокси група, 2,2-диметилбутокси група, C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замі2-етилбутокси група, 1,3-диметилбутокси група, 2сниками, обраними з групи, що містить атом галометилпентокси група, 3-метилпентокси група та гену, гідроксильну групу, ціано групу, аміно групу, гексилокси група. яка може бути заміщена 1 або 2 C1-6 алкільними [0028] групами). Термін "C3-8 циклоалкокси група" охоплює ци[0022] клічну алкільну групу, що має 3 - 8 атомів вуглецю, "Атом галогену" – це атом фтору, хлору, броу якій один атом водню заміщений атомом кисню. му, йоду та подібних, переважно атом фтору, атом Переважними прикладами цієї групи слугують цихлору або атом брому. клопропокси група, циклобутокси група, циклопен[0023] токси група, циклогексокси група, циклогептилокси Термін "C1-6 алкільна група" охоплює алкільну група та циклооктилокси група. групу, що має 1 - 6 атомів вуглецю. Переважними [0029] прикладами цієї групи слугують прямі або розгаТермін "C2-6 алкенілокси група" охоплює аллужені алкільні групи, такі як метильна група, етикенільну групу, що має 2 - 6 атомів вуглецю, у якій льна група, n-пропильна група, i-пропильна група, один атом водню заміщений атомом кисню. Переn-бутильна група, i-бутильна група, tert-бутильна важними прикладами цієї групи слугують прямі або група, n-пентильна група, i-пентильна група, розгалужені алкенілокси групи, такі як вінілокси neoпентильна група, n-гексильна група, 1група, алілокси група, 1-пропенілокси група, ізопметилпропильна група, 1,2-диметилпропильна ропенілокси група, 1-бутен-1-ілокси група, 1-бутенгрупа, 1-етилпропильна група, 1-метил-22-ілокси група, 1-бутен-3-ілокси група, 2-бутен-1етилпропильна група, 1-етил-2-метилпропильна ілокси група та 2-бутен-2-ілокси група. група, 1,1,2-triметилпропильна група, 1[0030] метилбутильна група, 2-метилбутильна група, 1,1Термін "C2-6 алкінілокси група" охоплює алкідиметилбутильна група, 2,2-диметилбутильна грунільну групу, що має 2 - 6 атомів вуглецю, у якій па, 2-етилбутильна група, 1,3-диметилбутильна один атом водню заміщений атомом кисню. Перегрупа, 2-метилпентильна група and 3важними прикладами цієї групи слугують прямі або метилпентильна група. розгалужені алкінілокси групи, такі як етинілокси [0024] група, 1-пропинілокси група, 2-пропинілокси група, Термін "C2-6 алкенільна група" охоплює алкебутинілокси група, пентинілокси група та гексинінільну групу, що має 2 - 6 атомів вуглецю. Перелокси група. важними прикладами цієї групи слугують прямі або [0031] розгалужені алкенільні групи, такі як вінільна груТермін "C1-6 алкілтіо група" охоплює алкільну па, алільна група, 1-пропенільна група, ізопропенігрупу, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій один льна група, 1-бутен-1-іл група, 1-бутен-2-іл група, атом водню заміщений атомом сірки. Переважни1-бутен-3-іл група, 2-бутен-1-іл група and 2-бутенми прикладами цієї групи слугують метилтіо група, 2-іл група. етилтіо група, n-пропилтіо група, i-пропилтіо група, [0025] n-бутилтіо група, i-бутилтіо група, трет-бутилтіо Термін "C2-6 алкінільна група" охплює алкінігрупа, n-пентилтіо група, i-пентилтіо група, льну групу, що має 2 - 6 атомів вуглецю. Переважneoпентилтіо група, n-гексилтіо група та 1ними прикладами цієї групи слугують прямі або метилпропилтіо група. розгалужені алкінільні групи, такі як етинільна гру[0032] па, 1-пропинільна група, 2-пропинільна група, буТермін "C1-6 алкілсульфінільна група" охоптинільна група, пентинільна група та гексинільна лює алкільну групу, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у група. якій один атом водню заміщений сульфінільною [0026] групою. Переважними прикладами цієї групи слуТермін "C3-8 циклоалкільна група" охоплює гують метилсульфінільна група, етилметилсульфіциклічну алкільну групу, що має 3 - 8 атомів вугленільна група, n-пропилсульфінільна група, iцю. Переважними прикладами цієї групи слугують пропилсульфінільна група, n-бутилсульфінільна циклопропильна група, циклобутильна група, цикгрупа, i-бутилсульфінільна група, третлопентильна група, циклогексильна група, циклобутилсульфінільна група, n-пентилсульфінільна гептильна група та циклооктильна група. група, i-пентилсульфінільна група, неопентилсу[0027] льфінільна група, n-гексилсульфінільна група та 1Термін "C1-6 алкокси група" охоплює алкільну метилпропилсульфінільна група. групу, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій атом [0033] водню заміщений атомом кисню. Переважними Термін "C1-6 алкілсульфонільна група" охоп 45 95472 46 лює алкільну групу, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у трет-бутилдифенілсилільна група, тритильна груякій один атом водню заміщений сульфонільною па та бензильна група. групою. Переважними прикладами цієї групи слу[0042] гують метансульфонільна група та етансульфоніЗамісник у "6- 14-членній ароматичній вуглельна група. водневій кільцевій групі, яка може бути заміщена 1 [0034] - 3 замісниками", "5- 14-членній ароматичній гетеТермін "C3-8 циклоалкілтіо група" охоплює цироциклічній групі, яка може бути заміщена 1 - 3 клічну алкільну групу, що має 3 - 8 атомів вуглецю, замісниками", "6- 14-членній неароматичній вуглеу якій один атом водню заміщений атомом сірки. водневій кільцевій групі, яка може бути заміщена 1 Переважними прикладами цієї групи слугують ци- 3 замісниками" або у "5- 14-членній неароматичклопропилтіо група, циклобутилтіо група, циклопеній гетероциклічній групі, яка може бути заміщена нтилтіо група, циклогексилтіо група, циклогептил1 - 3 замісниками" - це переважно, наприклад, (1) тіо група та циклооктилтіо група. атом водню, (2) атом галогену, (3) гідроксильна [0035] група, (4) ціано група, (5) нітро група, (6) C3-8 цикТермін "C3-8 циклоалкілсульфінільна група" лоалкільна група, (7) C2-6 алкенільна група, (8) охоплює циклічну алкільну групу, що має 3 - 8 C2-6 алкінільна група, (9) C3-8 циклоалкокси груатомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений па, (10) C3-8 циклоалкілтіо група, (11) формильна сульфінільною групою. Переважними прикладами група, (12) C1-6 алкілкарбонільна група, (13) C1-6 цієї групи слугують циклопропилсульфінільна груалкілтіо група, (14) C1-6 алкілсульфінільна група, па, циклобутилсульфінільна група, циклопентил(15) C1-6 алкілсульфонільна група, (16) гідроксиісульфінільна група, циклогексилсульфінільна груміно група, (17) C1-6 алкоксиіміно група, (18) C1-6 па, циклогептилсульфінільна група та алкільна група (де C1-6 алкільна група може бути циклооктилсульфінільна група. заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи за[0036] місників A6, 6- 14-членна ароматична вуглеводнеТермін "C3-8 циклоалкілсульфонільна група" ва кільцева група (де 6- 14-членна ароматична охоплює циклічну алкільну групу, що має 3 - 8 вуглеводнева кільцева група може бути заміщена атомів вуглецю, у якій один атом водню заміщений 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A6) сульфонільною групою. Переважними прикладами та 5- 14-членна ароматична гетероциклічна груцієї групи слугують циклопропилсульфонільна група(де 5- 14-членна ароматична гетероциклічна па, циклобутилсульфонільна група, циклопентилгрупа може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обсульфонільна група, циклогексилсульфонільна раними з Групи замісників A6)), (19) C1-6 алкокси група, циклогептилсульфонільна група та циклоокгрупа(де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 тилсульфонільна група. - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A6, [0037] 6- 14-членна ароматична вуглеводнева кільцева Термін "аміно група, яка може бути заміщена група (де 6- 14-членна ароматична вуглеводнева C1-6 алкільною групою" охоплює аміно групу, яка кільцева група може бути заміщена 1 - 3 замісниможе бути заміщена алкільною групою, що має 1 ками, обраними з Групи замісників A6) та 5- 146 атомів вуглецю. Переважними прикладами цієї членна ароматична гетероциклічна група(де 5- 14групи слугують аміно група, метиламіно група, членна ароматична гетероциклічна група може етиламіно група, пропиламіно група та диметилабути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Груміно група. пи замісників A6)), (20) аміно група, яка може бути [0038] заміщена 1 - 2 C1-6 алкільними групами, (21) карТермін "C1-6 алкілкарбонільна група" охоплює бамоїльна група, яка може бути заміщена 1 - 2 C1алкільну групу, що має 1 - 6 атомів вуглецю, у якій 6 алкільними групами, (22) 6- 14-членна ароматиодин атом водню заміщений карбонільною групою. чна вуглеводнева кільцева група, (23) 5- 14-членна Переважними прикладами цієї групи слугують ацеароматична гетероциклічна група, (24) 6- 14тильна група, пропіонільна група and бутирильна членна неароматична вуглеводнева кільцева гругрупа. па, (25) 5- 14-членна неароматична гетероциклічна [0039] група, (26) C2-6 алкенілокси група, (27) C2-6 алкіТермін "C1-6 алкоксиіміно група" охоплює імінілокси група, (28) C3-8 циклоалкілсульфінільна но групу, у якій атом водню заміщений C1-6 алкокгрупа, (29) C3-8 циклоалкілсульфонільна група, си групу. Переважними прикладами цієї групи слу(30) -X-A (де X представляє іміно групу, -O- або -Sгують a метоксиіміно група and етоксиіміно група. , та A представляє 6- 14-членну ароматичну вуг[0040] леводневу кільцеву групу або 5- 14-членна аромаТермін "C1-6 алкоксикарбонільна група" охоптична гетероциклічна група, яка може бути замілює карбонільну групу, у якій атом водню заміщещена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи ний C1-6 алкільну групу. Переважними прикладазамісників A6), (31) -CO-A (де A як визначено вими цієї групи слугує етоксикарбонільна група. ще), (32) =CH-A (де A як визначено вище), (33) [0041] карбоксильна група, або (34) C1-6 алкоксикарбоніПереважними прикладами "гідроксильної грульна група. пи, що має захисну групу" слугують метоксиметил [0043] ефірна група, тетрагідропіраніл ефірна група, "Сполука де Het є моновалентний та є 5трет-бутил ефірна група, аліл ефірна група, бенчленна ароматична гетероциклічна група" - це зоатна група, ацетатна група, форміатна група, сполука Формули (I), де Het представляє 5-членна кротонатна група, p-фенілбензоатна група, піваароматична гетероциклічна група та є переважно, лоатна група, трет-бутилдиметилсилільна група, наприклад, група Формули: 47 95472 48 [Формула 14] N N N O N , , N HN N HN N N S or N HN N . рмули (I), де Het представляє 5-членна ароматична гетероциклічна група, конденсовану з 6- 14членною неароматичною вуглеводневою кільцевою групою та є переважно, наприклад, група Формули: [0044] "Сполука де Het є моновалентний та є 5членна ароматична гетероциклічна група, конденсована з 6- 14-членною неароматичною вуглеводневою кільцевою групою" - це сполука Фо [Формула 15] N , , , N N N N N N N N N N , , N N N N , N N N N , N N N N N , N O N N or N [0045] "Сполука де Het є моновалентний та є 5членна ароматична гетероциклічна група, конденсована з 5- 14-членною неароматичною гете роциклічною групою" - це сполука Формули (I), де Het представляє 5-членна ароматична гетероциклічна група, конденсовану з 5- 14-членною неароматичною гетероциклічною групою та є пере 49 важно, наприклад, група Формули: 95472 50 [Формула 16] O O , N NH O O NH , N , N N N N N N O HN HN HN HN HN or , HN O NH N N N [0046] "Het який є дивалентний та є 5-членна ароматична гетероциклічна група, конденсована з 5- 14-членною неароматичною гетероциклічною групою" - це переважно, наприклад, група Формули: [Формула 17]. N N N O N O , N N N N N , O N O N N N N N O N , N O , N N O N N N or O N N [0047] "Het який є дивалентний та є 5-членна ароматична гетероциклічна група, конденсована з 6- 14-членною неароматичною вуглеводневою кільцевою групою" це, наприклад, група Формули: 51 95472 52 [Формула 18]. N N N N N , N N N N , , N N N N , N N N N N N N N N N N or де ― представляє простий зв’язок або подвійний зв’язок, X3 представляє метинову групу або метиленову групу, іміно групу, атом кисню, атом сірки або -SO2-, яка може бути заміщена замісником, обраним з Групи замісників A4, Y6 представляє атом вуглецю або атом азоту, та na і nb незалежно представляють ціле від 0 до 3", це, наприклад, група Формули: [0048] "Het яка є групою представленою Формулою: [Формула 19] [Формула 20] N N N , , N N N or N N N N N O N 53 95472 54 [Формула 21] [0049] "Het яка є групою представленою Формулою: де X3 представляє метинову групу або метиленову групу, іміно групу, атом кисню, атом сірки або -SO2-, та nc представляє ціле від 0 до 3", це, наприклад, група Формули: [Формула 22] N N N N N O, , N N N N N N N N N SO2 or N N . [0050] "Het яка є групою представленою Формулою: [Формула 23] Y7 N ( )ne N ( )nf X4 яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4,де ― представляє простий зв’язок або подвійний зв’язок, X4 представляє метинову групу або метиленову групу, іміно групу, атом кисню, атом сірки або SO2-, яка може бути заміщена замісником, обраним з Групи замісників A4, Y7 представляє атом вуглецю або атом азоту, та ne і nf незалежно представляють ціле від 0 до 3" це, наприклад, група Формули: [Формула 24] N N N N , N N N or N N O 55 95472 56 [0051] "Het яка є групою представленою Формулою: [Формула 25] N N R8 R9 N X4 ( )nｇ яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, 8 9 обраними з Групи замісників A4, де R і R є однакові або різні та кожний представляє замісник, обраний з Групи замісників A4, X4 є такий, як визначено в п. 33, та ng представляють ціле від 0 до 2" це, наприклад, група Формули; [Формула 26] N N N N , N N N O N N N N N N N , or N N SO2 [0052] У цьому описі немає обмежень для поняття “фармакологічно прийнятна сіль”, якщо ця фармакологічно прийнятна сіль утворена зі сполукою загальної Формули (I), яка слугує для профілактики або лікування хвороб, спричинених A. Це можуть бути гідрогалиди (такі як гідрофториди, гідрохлориди, гідробромиди та гідройодиди), солі неорганічних кислот (такі як сульфати, нітрати, перхлорати, фосфати, карбонати та бікарбонати), органічні карбоксилати (такі як ацетати, оксалати, малеати, тартрати, фумарати та цитрати), органічні сульфонати (такі як метансульфонати, трифториметансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, толуолсульфонати та камфорсульфонати), солі амінокислот (такі як аспартати, глутамати), солі четверних амінів, солі лужних металів (як натрію, калію) та солі лужноземельних металів (як магнію, кальцію). [0053] Далі описуються сполуки формули (I) згідно з винаходом. У сполуці Формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, Ar1 - переважно імідазолільна група, тріазолільна група або тетразолільна група, Ar1 - більш переважно імідазолільна група або тріазолільна група, та Ar1 - найбільш переважно імі дазолільна група. У сполуці Формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, Ar1 - переважно заміщений 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A1, Ar1 більш переважно заміщений 1 або 2 замісниками, обраними з групи, що містить атом водню, атом галогену, C3-8 циклоалкільну групу, C2-6 алкенільну групу, C2-6 алкінільну групу, та C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 атомами галогену), та Ar1 - найбільш переважно заміщений C1-6 алкільною групою. [0054] У сполуці Формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, Ar2 - переважно піримідинільна група, піридинільна група або фенільна група, та Ar2 - більш переважно фенільна група або піридинільна група. In the сполука of the Формула (I) or фармакологічно прийнятна сіль thereof, Ar2 is переважно заміщений 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A2, Ar2 - переважно заміщений 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом водню, атом галогену, гідроксильну групу, ціано групу, C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить C1-6 алкільну групу, C2-6 алкенільну групу, C2-6 алкінільну групу та C3-8 цикло 57 95472 58 алкільну групу), C2-6 алкенілокси групу та C2-6 більш переважно, Het - це імідазолільна група алкінілокси групу, Ar2 - більш переважно заміщеабо тріазолільна група, яка може бути заміщена 1 ний 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що місабо 2 замісниками, обраними з групи, що містить тить атом водню, атом галогену, ціано групу та C1C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкільна група може 6 алкокси групу, та Ar2 - найбільш переважно забути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з груміщений C1-6 алкокси групою. пи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, [0055] C1-6 алкільну групу, C1-6 алкокси групу, 6- 14У сполуці Формули (I) або її фармакологічно членну ароматичну вуглеводневу кільцеву групу 3 4 (де 6- 14-членна ароматична вуглеводнева кільцеприйнятній сола, X1 - переважно -CC-, -CR =CR ва група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, або 5 3 4 5 обраними з групи, що містить атом галогену, гідро-CR = (де R , R та R є однакові або різні та ксильну групу, C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкікожний представляє замісник обраний з Групи 3 4 льна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, замісників A3), X1 - більш переважно -CR =CR 3 4 обраними з групи, що містить атом галогену, гідро(де R і R представляють атом водню, C1-6 алкіксильну групу та C1-6 алкокси групу) та C1-6 алкольну групу, C1-6 алкокси групу або атом галогену), 3 4 3 4 кси групу (де C1-6 алкокси група може бути заміта X1 - найбільш переважно -CR =CR - (де R і R щена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що представляють атом водню, або атом галогену). містить атом галогену, гідроксильну группу та C1-6 [0056] алкокси групу)) та 5- 14-членна ароматична гетеУ сполуці Формули (I) або її фармакологічно роциклічна група (де 5- 14-членна ароматична прийнятній солі, переважно, Het є моновалентний гетероциклічна група може бути заміщена 1 - 3 та є 5-членна ароматична гетероциклічна група, 5замісниками, обраними з групи, що містить атом членна ароматична гетероциклічна група, конденгалогену, гідроксильну групу, C1-6 алкільну групу сована з 5- 14-членною неароматичною гетероци(де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 клічною групою або 5-членна ароматична гетерозамісниками, обраними з групи, що містить атом циклічна група, конденсована з 6- 14-членною галогену, гідроксильну групу та C1-6 алкокси грунеароматичною вуглеводневою кільцевою групою, пу) та C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраможе бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з ними з Групи замісників A4; переважно, Het є могрупи, що містить атом галогену, гідроксильну груновалентний та є 5-членна ароматична гетероцикпу та C1-6 алкокси групу))), C1-6 алкоксикарбонілічна група, представлена Формулою: льну групу, карбоксильну групу, карбамоїльну гру[Формула 27] пу, яка може бути заміщена C1-6 алкільною групою, що вибірково має 1 - 3 атоми галогену, 6to 14-членну ароматичну вуглеводневу кільцеву групу (де 6- 14-членна ароматична вуглеводнева кільцева група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкільну групу (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що містить атом галогену, гідроксильну группу та C1-6 алкокси групу) та C1-6 яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обалкокси групу (де C1-6 алкокси група може бути раними з Групи замісників A4, заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з групи, що де Y1 and Y2 є однакові або різні та кожний містить атом галогену, гідроксильну групу та C1-6 представляє метинову групу, атом азоту, атом алкокси групу)) та 5- 14-членна ароматична гетекисню або атом сірки; та роциклічна група (де 5- 14-членна ароматична більш переважно, Het - це імідазолільна група, гетероциклічна група може бути заміщена 1 - 3 тетразолільна група або тріазолільна група. замісниками, обраними з групи, що містить атом [0057] галогену, гідроксильну групу, C1-6 алкільну групу У сполуці Формули (I) або її фармакологічно (де C1-6 алкільна група може бути заміщена 1 - 3 прийнятній солі, переважно, Het є моновалентний замісниками, обраними з групи, що містить атом та є 5-членна ароматична гетероциклічна група, 5галогену, гідроксильну групу та C1-6 алкокси гручленна ароматична гетероциклічна група, конденпу), C1-6 алкокси групу (де C1-6 алкокси група мосована з 5- 14-членною неароматичною гетероциже бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з клічною группою або 5-членна ароматична гетерогрупи, що містить атом галогену, гідроксильну груциклічна група, конденсована з 6- 14-членною ппу та C1-6 алкокси групу) та атом галогену), або неароматичною вуглеводневою кільцевою групою, Het є моновалентний та є група представлена Фояка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обрармулою: ними з Групи замісників A4; та 59 95472 60 [Формула 28] or яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4. [0058] У сполуці Формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, переважно, Het є дивалентний та є 5-членна ароматична гетероциклічна група, 5членна ароматична гетероциклічна група, конден сована з 5- 14-членною неароматичною гетероциклічною группою або 5-членна ароматична гетероциклічна група, конденсована з 6- 14-членною неароматичною вуглеводневою кільцевою групою, яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4; та більш переважно, Het є дивалентний та представлений Формулою: [Формула 29] або яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, де X2 представляє атом кисню або метиленову групу, та Y4 і Y5 є однакові або різні та кожний представляє метинову групу або атом азоту, Het є дивалентний та представлений Формулою: [Формула 30] N N N яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4. [0059] У сполуці Формули (I) або її фармакологічно прийнятній солі, переважно, Het є моновалентний та є група представлена Формулою: [Формула 32] яка може бути заміщена 1 - 3 замісниками, обраними з Групи замісників A4, або Het є дивалентний та є група представлена Формулою: [Формула 31]