Похідні піридазин-3(2н)-ону

1. Похідне піридазин-3(2Н)-ону формули (І): 2 3 80016 діалкілкарбамоїльну, дифторметильну, трифторметильну, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; - груп у формули -(CH2)n-R6, у якій n означає ціле число, яке дорівнює від 0 до 4 й R6 означає: - циклоалкільну або циклоалкенільну групу; - арильну гр уп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й алкільну, гідрокси-, алкокси-, алкілендіокси-, алкілтіо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, нітро-, ацильну, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, ціано-, трифторметильну, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; - або 3-7-членний цикл, який містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних із групи, яка включає азот, кисень і сірку, якийсь цикл необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й алкільну, гідрокси-, алкокси-, алкілендіокси-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, нітро-, ціано- і трифторметильну групи; R3 означає моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - алкільну й алкіленову гр упи, які необов'язково містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогенів; і фенільну, гідрокси-, гідроксіалкільну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну групи; - фенільну, гідрокси-, гідроксіалкільну, алкокси-, циклоалкокси-, нітро-, арилокси-, алкілтіо-, алкілсульфінільну, алкілсульфонільну, алкілсульфамоїльну, ацильну, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, уреїдну, N'-алкілуреїдну, N',N'-діалкілуреїдну, алкілсульфамідну, аміносульфонільну, моно- і діалкіламіносульфонільну, ціано-, дифторметоксиі трифторметоксигрупи; R5 означає групу -COOR7 або моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну гр упу, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - алкільну й алкенільну групи, які необов'язково містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й фенільну, гідрокси-, гідроксіалкільну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну групи; і - фенільну, гідрокси-, алкілендіокси-, алкокси-, циклоалкокси-, алкілтіо-, алкілсульфінільну, алкілсульфонільну, алкілсульфамоїльну, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, нітро-, ацильну, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, уреїдну, N' 4 алкілуреїдну, N',N'-діалкілуреїдну, алкілсульфамідну, аміносульфонільну, моно- і діалкіламіносульфонільну, ціано-, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; у якій R7 означає алкіл, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну гр упи або групу формули -(CH2)n-R6, у якій n й R6 є такими, як визначено вище; і R4 означає: - атом водню; - гідрокси-, алкокси-, аміно-, моно- або діаміногрупу; - алкільну, алкенільну або алкінільну групу, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну й моно- і діалкілкарбамоїльну гр упи; - або групу формули -(CH2)n-R6, у якій n й R6 є такими, як визначено вище, а також N-оксиди, які одержують з гетероарильних радикалів, які містяться в структурі, якщо ці гетерорадикали містять атоми N, і їх фармацевтично прийнятні солі, за умови, що якщо R5 не означає ні необов'язково заміщену гетероарильну груп у, ні гр упу COOR7, то R3 означає необов'язково заміщену гетероарильну груп у. 2. Сполука за п. 1, у якій R2 означає атом водню або арильну групу, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й нітро-, С1С4алкокси-, С1-С4гідроксіалкільну й -СО2-(С1С4алкільну) групи. 3. Сполука за п. 2, у якій R2 означає атом водню або фенільну групу, яка є незаміщеною або містить 1 або 2 замісники, які не містять замісників, вибраних із групи, яка включає атоми фтору й хлору й нітро-, С1-С4гідроксіалкільну й -СО2-(С1С2алкільну) групи. 4. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій R1 означає групу, вибрану із групи, яка включає: - С1-С4алкільну груп у, яка необов'язково містить як замісники одну або більшу кількість гідроксигруп; і - групи формули -(CH2)n-R6, у якій n означає ціле число, яке дорівнює від 1 до 3, і R6 означає (С3-С6)циклоалкільну груп у. 5. Сполука за п. 4, у якій R1 означає незаміщену С1-С4алкільну, незаміщену С 1-С4гідроксіалкільну або незаміщену циклопропіл-(С1-С4алкільну) груп у. 6. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій R3 означає моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; 5 80016 - алкільну й алкіленову гр упи, які необов'язково містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену; - фенільну, гідрокси-, гідроксикарбонільну, гідроксіалкільну, алкоксикарбонільну, алкокси-, циклоалкокси-, нітро-, арилокси-, алкілтіо-, алкілсульфінільну, алкілсульфонільну, алкілсульфамоїльну, ацильну, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, уреїдн у, N'алкілуреїдну, N',N'-діалкілуреїдну, алкілсульфамідну, аміносульфонільну, моно- і діалкіламіносульфонільну, ціано-, дифторметокси- і трифторметоксигрупи. 7. Сполука за п. 6, у якій R3 означає груп у, вибрану із групи, яка включає моноциклічні або поліциклічні арильні або гетероарильні групи, які необов'язково містять один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - (С1-С4)алкільні групи, які необов'язково містять як замісники одну або більшу кількість гідроксигруп; і - (С1-С4)алкокси-, нітро-, гідрокси-, гідроксикарбонільну, карбамоїльну, (С1-С4алкокси)карбонільну й ціаногрупи. 8. Сполука за п. 7, у якій R3 означає фенільну групу, нафтильну груп у або 5-14-членну моноциклічну або поліциклічну гетероарильну груп у, яка містить 1, 2 або 3 гетероатоми, вибрані із групи, яка включає N, О й S, фенільні, нафтильні й гетероарильні групи, які є незаміщеними або містять 1 або 2 замісники, які не містять замісників, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - С1-С4алкільну й С 1-С4гідроксіалкільну групи; і - С1-С4алкокси-, нітро-, гідрокси-, гідроксикарбонільну, карбамоїльну, (С1-С4алкокси)карбонільну й ціаногрупи. 9. Сполука за п. 8, у якій R3 означає фенільну групу, нафтильну гр упу або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, вибрану із групи, яка включає заміщений або незаміщений оксадіазолільний, оксазолільний, піридильний, піролільний, імідазолільний, тіазолільний, тіадіазолільний, тієнільний, фуранільний, хінолінільний, ізохінолінільний, індолільний, бензоксазолільний, нафтиридинільний, бензофуранільний, піразинільний, піримідинільний і різні піролопіридильні радикали. 10. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій R4 означає: - незаміщену моно-(С1-С4алкіл)аміно- або ді-(С1С4алкіл)аміногрупу; - С1-С4алкільну групу, яка є незаміщеною або містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає гідрокси-, С1-С4алкокси-, аміно-, моно-(С1-С4алкіл)аміноі ді-(С1С4алкіл)аміногрупи; - незаміщену феніл-(С1-С4 алкільну) гр упу; або - груп у формули -(CH2)n-R6, у якій n дорівнює 2 й R6 означає радикал, вибраний із групи, яка включає феніл, піридил і тієніл, що необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й алкільну, гідрокси-, алкокси-, 6 алкілендіокси-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, нітро-, ціано- і трифторметильну групи. 11. Сполука за п. 10, у якій R4 означає алкільну груп у, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, і яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну груп у. 12. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій R5 означає групу COOR7 або моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну групу, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену, С1-С4алкільні групи, С1С4алкоксикарбонільні групи, гідроксикарбонільну груп у й С1-С4алкоксигрупи, де R7 є таким, як визначено в п. 1. 13. Сполука за п. 12, у якій R5 означає групу COOR7 або моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й С 1С4алкоксигрупи, де R7 є таким, як визначено в п. 1. 14. Сполука за п. 12 або 13, у якій R5 означає CO2R7, у якому R7 означає незаміщену С 1С4алкільну групу, або R5 означає фенільну групу або 5-10-членну моноциклічну або поліциклічну гетероарильну груп у, яка містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані із групи, яка включає N, О й S, фенільні і гетероарильні групи, які є незаміщеними або містять 1 або 2 замісники, вибраних із групи, яка включає С1-С4алкоксигрупи й атоми галогенів, наприклад, атоми хлору й фтору. 15. Сполука за п. 14, у якій R5 означає фенільну груп у або заміщену або незаміщену гетероарильну груп у, вибрану із групи, яка включає заміщений або незаміщений оксадіазолільний, оксазолільний, піридильний, піролільний, імідазолільний, тіазолільний, тіадіазолільний, тієнільний, фуранільний, хінолінільний, ізохінолінільний, індолільний, бензоксазолільний, нафтиридинільний, бензофуранільний, піразинільний, піримідинільний і різні піролопіридильні радикали. 16. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, у якій, якщо R5 означає поліциклічну гетероарильну груп у, то він означає групу формули (XXIII): Y (R)n (XXIII) N , у якій Y означає атом О, атом S або -NH-групу, n дорівнює 0, 1 або 2, і всі R є однаковими або різними й означають С1-С4алкоксигрупу або атом галогену. 17. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка є однією з наступних: 5-ацетил-2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-6-піридин3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин-3ілпіридазин-3(2Н)-он; метил-4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл2,3-дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензоат; 7 5-ацетил-2-етил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-6-піридин3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-{[4-(гідроксиметил)феніл]аміно}6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(3,5дихлорфеніл)аміно]-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(2фтор феніл)аміно]-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)он; 3-{[5-ацетил-2-(циклопропілметил)-3-оксо-6піридин-3-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил; метил-4-{[5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-3-оксо-6піридин-3-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензоат; 5-ацетил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин2-ілпіразин-3(2Н)-он; 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-2-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил; 5-ацетил-2-етил-4-{[4-(гідроксиметил)феніл]аміно}6-піридин-2-ілпіридазин-3(2Н)-он; 3-{[5-ацетил-2-(циклопропілметил)-3-оксо-6піридин-2-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-2-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(3,5дихлорфеніл)аміно]-6-піридин-2-ілпіридазин-3(2Н)он; 3-{[5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-3-оксо-6-піридин-2іл-2,3-дигідропіридазин-4-іл]аміно}бензонітрил; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-2-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-2-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин-4ілпіридазин-3(2Н)-он; 80016 8 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилфеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; метил-4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл2,3-дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензоат; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метоксифеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метоксифеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил; 5-ацетил-2-етил-4-{[4-(гідроксиметил)феніл]аміно}6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензойна кислота; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(2фтор феніл)аміно]-6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)он; 3-{[5-ацетил-2-(циклопропілметил)-3-оксо-6піридин-4-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-4ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 3-{[5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-3-оксо-6-піридин-4іл-2,3-дигідропіридазин-4-іл]аміно}бензонітрил; 5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-4ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-тієн-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-фторфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс-(4-метоксикарбонілфеніл)-аміно]-2етил-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-{біс[4-(гідроксиметил)феніл]аміно}-2етил-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-нітрофеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-фторфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-4-[біс(3,5-дихлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-4-[біс(4-метоксикарбонілфеніл)аміно]-2(2-гідроксіетил)-6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 9 5-ацетил-4-[біс(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-2-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3,5-дихлорпіридин-4-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піразин-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піримідин-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(5-нітропіридин-2-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індол-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-(1,3-бензотіазол-6-іламіно)-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тіантрен-1іламіно)піридазин-3(2Н)-он; метил-3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]тіофен-2-карбоксилат; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-2-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(1Н-1,2,4-триазол-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(6-метоксипіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(2Н-індазол-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; метил-4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]тіофен-3-карбоксилат; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]тіофен-2-карбонова кислота; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метилцинолін-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилхінолін-8-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індол-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(6-метоксихінолін-8-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(5-бромхінолін-8-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіримідин-2-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-(циклопропілметил)-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-фторфеніл)-2-ізопропіл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 80016 10 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(3-фторфеніл)-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-[(3фтор феніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-бензоксазол-2-іл-4-[біс-(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-бензоксазол-2-іл-4-[біс-(3фтор феніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензамід; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-1-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-бутилхіназолін-4-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-(1,2-бенізотіазол-3-іламіно)-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-гідрокси-7Н-пурин-6іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хіназолін-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(4-хлор-1Н-індазол-3-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(7-хлорхінолін-4-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(4,6-дихлорпіримідин-2-іл)аміно]-2етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(6-гідрокси-2Н-піразоло[3,4d]піримідин-4-іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилхінолін-4-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-імідазол-2-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-(цинолін-4-іламіно)-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(1Н-піразоло[3,4d]піримідин-4-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієно[2,3-d]піримідин-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індазол-6-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-(2метоксипіридин-4-іл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-{[4-(гідроксиметил)феніл]аміно}6-(6-метоксипіридин-3-іл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метоксифеніл)аміно]-6-тієн3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1-бензофуран-5-іл)-2-етил-4-[(3фтор феніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 1-етил-5-[(3-метоксифеніл)аміно]-N,N-диметил-6оксо-3-піридин-3-іл-1,6-дигідропіридазин-4карбоксамід; 5-[(3-хлорфеніл)аміно]-1-етил-N-метил-6-оксо-3піридин-4-іл-1,6-дигідропіридазин-4-карбоксамід; 2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-5-гліколоїл-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 11 2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-5-(метоксіацетил)-6піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-[(диметиламіно)ацетил]-2-етил-4-[(3метоксифеніл)аміно]-6-піридин-3-ілпіридазин3(2Н)-он; 2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-5[(метиламіно)ацетил]-6-піридин-4-ілпіридазин3(2Н)-он; 3-{[2-етил-3-оксо-5-(3-фенілпропаноїл)-6-піридин4-іл-2,3-дигідропіридазин-4-іл]аміно}бензамід; етил-4-ацетил-5-[(3-хлорфеніл)аміно]-1-етил-6оксо-1,6-дигідропіридазин-3-карбоксилат; етил-4-ацетил-5-аміно-1-етил-6-оксо-1,6дигідропіридазин-3-карбоксилат; 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-[(3метоксифеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1,6-нафтиридин-8-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(5-метоксипіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-4-іл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-4-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]-6піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-піридин3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(хінолін-5-іламіно)-6-тієн-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(піридин-3-іламіно)-6-тієн-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-тієн-2-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил; 5-ацетил-2-етил-6-тієн-2-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-(біс(4-ціанфеніл)аміно)-2-етил-6-тієн-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-(хінолін-5іламіно)-6-тієн-2-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-(піридин-3іламіно)-6-тієн-2-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(хінолін-5-іламіно)-6-тієн-3ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-тієн-3ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(піридин-3-іламіно)-6-тієн-3ілпіридазин-3(2Н)-он; 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-тієн-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил; 5-ацетил-2-етил-6-тієн-3-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 2-етил-6-феніл-5-(3-фенілпропаноїл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 80016 12 2-етил-6-феніл-5-(3-фенілпропаноїл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-феніл-5-(3фенілпропаноїл)піридазин-3(2Н)-он; 2-етил-6-феніл-4-(хінолін-5-іламіно)-5-(3-тієн-3ілпропаноїл)піридазин-3(2Н)-он; 2-етил-6-феніл-4-(піридин-3-іламіно)-5-(3-тієн-3ілпропаноїл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-(1Німідазо[4,5-b]піридин-2-іл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1,3-бензотіазол-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1-бензофуран-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензойна кислота; 5-ацетил-2-етил-4-[(1-оксидопіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; етил-3-(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іламіно)бензоат; 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензамід; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієно[2,3-b]піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(6-фторпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-{[2-(диметиламіно)піридин-3-іл]аміно}2-етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]піридин-2-карбонова кислота; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метоксипіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індазол-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]никотинамід; 5-ацетил-2-етил-4-(1,7-нафтиридин-8-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 2-етил-5-гліколоїл-4-[(2-метилпіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; метил-5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]нікотинат; 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]нікотинова кислота; 5-ацетил-2-етил-4-(1,5-нафтиридин-3-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(8-гідрокси-1,7-нафтиридин-5іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієн-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-[(2-фенілпіридин-3іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; етил-{5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]піридин-2-іл}ацетат; 5-ацетил-2-етил-4-[(6-метилпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 13 5-ацетил-2-етил-4-[(6-гідроксипіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-фторпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(6-хлор-4-метилпіридин-3-іл)аміно]-2етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-гідроксипіридин-2-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метоксипіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-8-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-7іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил-6-(3фтор феніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(2метоксипіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(2метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил-6-(4фтор феніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(2фторпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)піридазин3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4[(2-метоксипіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4[(2-метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4[(2-фторпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4[(піридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-[(2метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-4-[(2-хлорпіридин-3іл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; метил-5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]хінолін-8-карбоксилат; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(4метоксифеніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метоксифеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метоксифеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метоксифеніл)-4-(1оксихінолін-5-іламіно)-2Н-піридазин-3-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(3метоксифеніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метоксифеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метоксифеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метоксифеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 80016 14 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(4метилфеніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(3метилфеніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; метил-4-[4-ацетил-1-етил-5-(ізохінолін-4-іламіно)6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат; метил-4-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат; 4-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3-іламіно)1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензойна кислота; метил-4-{4-ацетил-1-етил-5-[(4-метилпіридин-3іл)аміно]-6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл}бензоат; 4-{4-ацетил-1-етил-5-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл}бензойна кислота; метил-3-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат; 3-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3-іламіно)1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензойна кислота; 5-ацетил-4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2-етил6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[біс(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2-етил6-піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; метил-[4-ацетил-6-оксо-3-феніл-5-(хінолін-5іламіно)піридазин-1(6Н)-іл]ацетат[4-ацетил-6-оксо3-феніл-5-(хінолін-5-іламіно)піридазин-1(6Н)іл]оцтова кислота; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метилпіридин-2-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(1Н-піразол-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(9Н-пурин-6іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метилізоксазол-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(8-гідроксихінолін-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індазол-7-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(6-бромхінолін-8-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(5-метилізоксазол-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізоксазол-3-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-феніл-4-(хінолін5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 15 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-феніл-4-(хінолін8-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(1-метил-1Н-піразол-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(1-оксидохінолін-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-оксидоізохінолін-5-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-4-іл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(8-фторхінолін-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4(хінолін-8-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)-4(хінолін-5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилхінолін-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(ізохінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]хінолін-8-карбонова кислота; і їх фармацевтично прийнятні солі. 18. Сполука за п. 17, яка є однією з наступних: 5-ацетил-2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-6-піридин3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин-3ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин-4ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилфеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метоксифеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензойна кислота; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)6-піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-тієн-2ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 80016 16 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індол-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(3-фторфеніл)-2-ізопропіл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(3-фторфеніл)-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-[(3фтор феніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(1-оксидохінолін-5-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 2-етил-6-феніл-5-(3-фенілпропаноїл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(3метилфеніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-піридин4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(4метилфеніл)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]хінолін-8-карбонова кислота; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; метил-3-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-(піридин-3-іламіно)-6-тієн-3ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилпіридин-3-іл)аміно]-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; метиловий ефір 3-(4-ацетил-5-аміно-1-етил-6оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл)-бензойної кислоти; 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)-піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]-6піридин-4-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3-іл)аміно]-6піридин-3-ілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он; 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієно[2,3-b]піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он. 19. Спосіб одержання сполуки формули (XXIV): 17 80016 18 (XXV) у якій М2 означає атом водню або групу R2 й М3 означає атом водню або групу R3, у якій R1, R2, R3 R4 й R7 є такими, як визначено в будь-якому з пп. 1-15. 21. Сполука за п. 20, яка являє собою етил-4ацетил-5-аміно-1-етил-6-оксо-1,6дигідропіридазин-3-карбоксилат. 22. Сполука за будь-яким з пп. 1-18 для застосування при лікуванні організму людини або тварини. 23. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-18, змішану з фармацевтично прийнятним розріджувачем або носієм. 24. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-18 при виготовленні лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання патологічному стану або захворюванню, перебіг якого полегшується шляхом інгібування фосфодіестерази 4. 25. Застосування за п. 24, у якому лікарський засіб призначений для застосування при лікуванні або запобіганні порушення, яким є астма, хронічне обструктивне захворювання легень, ревматоїдний артрит, атопічний дерматит, псоріаз або синдром подразненої товстої кишки. 26. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає від патологічного стану або захворювання, перебіг якого полегшується шля хом інгібування фосфодіестерази 4, цей спосіб включає введення вказаному суб'єктові ефективної кількості сполуки за будьяким з пп. 1-18. 27. Спосіб за п. 26, у якому патологічним станом або захворюванням є астма, хронічне обструктивне захворювання легень, ревматоїдний артрит, атопічний дерматит, псоріаз або синдром подразненої товстої кишки. 28. Комбінований препарат, який містить: (і) сполуку за будь-яким з пп. 1-18; і (іі) іншу сполуку, вибрану із гр упи, яка включає (а) стероїди, (b) імунодепресантні агенти, (с) блокатори рецепторів Т-клітин й (d) протизапальні лікарські препарати, призначений для одночасного, окремого або послідовного застосування при лікуванні організму людини або тварини. Даний винахід стосується нових терапевтично застосовним похідним піридазин-3(2H)-ону, способу їх одержання й фармацевтичних композицій, які їх містять. Ці сполуки є активними й селективними інгібіторами фосфодіестерази 4 (ФДЕ4) і тому застосовні при лікуванні, запобіганні або пригніченні патологічних станів, захворювань і порушень, для яких відомо, що їх протікання полегшується шляхом інгібування ФДЕ4. Фосфодіестерази (ФДЕ) являють собою суперсімейство ферментів, відповідальних за гідроліз й інактивацію вторинних месенджерів циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) і циклічного гуано зинмонофосфату (цГМФ). Дотепер ідентифіковані 11 різних сімейств ФДЕ (ФДЕ1-ФДЕ11), які розрізняються за наданням переваги щодо субстрату, каталітичною активністю, чутливістю до ендогенних активаторів й інгібіторів і кодувальних генів. Сімейство ізоферментів ФДЕ4 має високу спорідненість до циклічного АМФ, але має слабку спорідненість до циклічного ГМФ. Збільшені концентрації циклічного АМФ, з умовлені інгібуванням ФДЕ4, зв'язані із пригніченням активації широкого діапазону запальних й імунних клітин, включаючи лімфоцити, макрофаги, базофіли, нейтрофіли й еозинофіли. Крім того, інгібування ФДЕ4 знижує R2 R3 O N N O R1 N (XXIV) R4 Y N G1 G2 G4 G3 , у якій R1, R2, R3, R 4 мають значення, визначені в будь-якому з пп. 1-14, у якій всі G1, G2, G 3 й G4 незалежно означають атом азоту або вуглецю, Y означає атом О, атом S або -NH-групу й бензольне кільце може необов'язково містити один або більшу кількість замісників, цей спосіб включає введення складного ефіру карбонової кислоти формули (VII) R2 R3 O N N O R1 (VII) N R4 CO2R 7 , у якій R1, R2, R3 й R4 є такими, як визначено в будь-якому з пп. 1-12, у реакцію з ортозаміщеним аніліном формули (VIII) у присутності дегідратуючого реагенту G1 NH2 G 2 G3 (VIII) G4 Y , у якій всі G1, G2 , G 3 й G4 незалежно означають атом азоту або вуглецю й Y означає аміно-, меркапто- або гідроксигрупу. 20. Сполука формули (XXV) M2 M3 N O O N R1 N R4 CO2R7 , 19 80016 виділення цитокіну фактора некрозу пухлин a (ΦΗΠa). Біологічні властивості ФДЕ4 описані в декількох недавніх оглядах, див., наприклад, [М. D. Houslay, Prog. Nucleic Acid Res. Моl. Biol. 2001, 69, 249-315; J. E. Souness et al.. Immunopharmacol 2000 47, 127-162; або Μ. Conti and S. L. Jin, Prog. Nucleic Acid Res. Моl. Biol. 1999, 63, 1-38]. У зв'язку із цими фізіологічними ефектами недавно розкриті інгібітори ФДЕ4 різної хімічної структури, призначені для лікування або запобігання хронічних і гострих запальних захворювань й інших патологічних станів, захворювань і порушень, для яких відомо, що їх протікання полегшується шляхом інгібування ФДЕ4. Див., наприклад, [US 5449686, US 5710170, WO 98/45268, WO 99/06404, WO 01/57025, WO 01/57036, WO 01/46184, WO 97/05105, WO 96/40636, US 5786354, US 5773467, US 5753666, US 5728712, US 5693659, US 5679696, US 5596013, US 5541219, US 5508300. US 5502072 й Η. J. Dyke and J. G. Montana, Exp. Opin. Invest. Drugs 1999, 8, 1301-1325]. Декілька сполук, які мають здатність селективно інгібувати фосфодіестеразу 4, зараз активно досліджуються. Прикладами цих сполук є ципамфілін [Європейський патент №0389282 В1], арофілін [Європейський патент №0435811 В1], циломіласт, рофлуміласт [Європейський патент №0706513 В1], мезопрам [Європейський патент №0859766 В1] і пумафентрин [заявка на патент РСТ №98/21208 А1]. Відповідно до винаходу ми виявили, що похідні піридазин-3(2Н)-ону нової групи є активними й селективними інгібіторами ФДЕ4 і тому вони застосовні при лікуванні або запобіганні цих патологічних станів, захворювань і порушень, зокрема, астми, хронічного обструктивного захворювання легень, ревматоїдного артриту, атопічного дерматиту, псоріазу або синдрому подразненої товстої кишки. Сполуки, запропоновані в даному винаході, також можна застосовувати в комбінації з іншими лікарськими препаратами, для яких відомо, що вони ефективні при лікуванні цих захворювань. Наприклад, їх можна застосовувати в комбінації зі стероїдами або імунодепресантними засобами, такими як циклоспорин А, рапаміцин або блокатори рецепторів Т-клітин. У цьому випадку введення цих сполук дозволяє знизити дозу інших лікарсь ких препаратів, тим самим запобігаючи прояву небажаних побічних ефектів, зв'язаних і зі стероїдами, і з імунодепресантами. Як й інші інгібітори ФДЕ4 [див. цитован у ви ще літературу], сполуки, запропоновані в даному винаході, також можна застосовувати для блокування ефектів, що викликають виразку, які викликаються різними етіологічними засобами, такими як протизапальні лікарські препарати (стероїдні або нестероїдні протизапальні лікарські засоби), стресом, аміаком, етанолом і концентрованими кислотами. Їх можна застосовувати окремо або в комбінації з антацидами та/або засобами, які пригнічують секрецію, при профілактичній та/або лікувальній терапії шлунково-кишкових патологій, таких як лікарські виразки, пептичні виразки, ви 20 кликані Н. Pylori виразки, езофагіт і гастроезофагеальна рефлюксна хвороба. Їх також можна застосовувати при лікуванні патологічних станів, при яких ураження клітин або тканин відбувається внаслідок таких станів, як анорексія або вироблення надлишкової кількості вільних радикалів. Прикладами таких корисних ефектів є захист серцевої тканини після закупорки коронарної артерії або продовження життєздатності клітин і тканин, коли сполуки, запропоновані в даному винаході, додають до консервувальних розчинів, призначених для зберігання трансплантатів органів або рідин, таких як кров або сперма. Вони також виявляють корисний вплив при відновленні тканин і лікуванні ран. Відповідно, даний винахід стосується нових сполук формули (І): у якій R1 й R2 незалежно один від одного означають: - атом водню; - груп у, вибрану із групи, яка включає ацил, гідроксикарбоніл, алкоксикарбоніл, карбамоїл, моноалкілкарбамоїл і діалкілкарбамоїл; - алкільну, алкенільну або алкінільну гр упу, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну групи; - арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, гідроксіалкільну, гідроксикарбонільну, алкокси-, алкілендіокси-, алкоксіацильну, арилокси-, ацильну, ацилокси, алкілтіо-, аміно-, нітро-, ціано-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, дифторметильну, трифторметильну, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; - насичену або ненасичену гетероциклічну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, гідроксіалкільну, гідроксикарбонільну, алкокси-, алкілендіокси-, алкоксіацильну, арилокси-, ацильну, ацилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, нітро-, ціано-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, дифторметильну, трифторметильну, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; - груп у формули -(CH2)n-R6, у якій означає ціле число, яке дорівнює від 0 до 4, і R6 означає: - циклоалкільну або циклоалкенільну групу; 21 80016 - арильну групу, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й алкільну, гідрокси-, алкокси-, алкілендіокси-, алкілтіо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, нітро, ацильну, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, ціано-, трифторметильну, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; - або 3- - 7-членний цикл, який містить від 1 до 4 гетероатомів, вибраних із групи, яка включає азот, кисень і сірку, і цей цикл необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й алкільну, гідрокси-, алкокси-, алкілендіокси-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, нітро-, ціано- і трифторметильну групи; R3 означає моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - алкільну й алкіленову групи, які необов'язково містять один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогенів; і фенільну, гідрокси-, гідроксіалкільну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моноі діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну групи - фенільну, гідрокси-, гідроксіалкільну, алкокси-, циклоалкокси-, нітро-, арилокси-, алкілтіо-, алкілсульфінільну, алкілсульфонільну, алкілсульфамоїльну, ацильну, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, уреїдну, N'-алкілуреїдну, Ν',Ν'-діалкілуреїдну, алкілсульфамідну, аміносульфонільну, моно- і діалкіламіносульфонільну, ціано-, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; R5 означає групу -COOR7 або моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну групу, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - алкільну й алкенільну групи, які необов'язково містять один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й фенільну, гідрокси-, гідроксіалкільну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моноі діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну групи; і - фенільну, гідрокси-, алкілендіокси-, алкокси-, циклоалкокси-, алкілтіо-, алкілсульфінільну, алкілсульфонільну, алкілсульфамоїльну, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, нітро-, ацильну, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, уреїдну, N'алкілуреїдну, Ν',Ν'-діалкілуреїдну, алкілсульфамідну, аміносульфонільну, моно- і діалкіламіносульфонільну, ціано-, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; 22 у якій R7 означає алкільну гр упу, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну й моно- і діалкілкарбамоїльну гр упи або групу формули -(CH2)n-R6, у якій n й R6 є такими, як визначено вище, і R4 означає: - атом водню; - гідрокси-, алкокси-, аміно-, моно- або діаміногруп у; - алкільну, алкенільну або алкінільну групу яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну, алкокси-, арилокси-, алкілтіо-, оксо-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну й моно- і діалкілкарбамоїльну гр упи; - або групу формули -(CH2)n-R6, у якій n й R6 є такими, як визначено вище, а також N-оксиди, які одержують з гетероарильних радикалів, які містяться в структурі, якщо ці гетерорадикали містять атоми Ν, і їх фармацевтично прийнятні солі, за умови, що якщо R5 не означає ні необов'язково заміщену гетероарильну груп у, ні гр упу COOR7, то R3 означає необов'язково заміщену гетероарильну групу. Деякі похідні піридазин-3(2Н)-ону подібної структури, які не входять в обсяг даного винаходу, розкриті в [J. Pharm. Sci. 1991, 80, 341-348 й J. Med. Chem. 1999, 42, 1894-1900]. Іншими об'єктами даного винаходу є способи одержання вказаних сполук; фармацевтичні композиції, які включають ефективну кількість вказаних сполук; застосування сполук при виготовленні лікарського засобу, призначеного для лікування захворювання, протікання якого полегшується шляхом інгібування ФДЕ4; і способи лікування захворювання, протікання якого полегшується шляхом інгібування ФДЕ4, ці способи включають введення сполук, запропонованих у даному винаході, суб'єктові, який потребує лікування. При використанні в даному винаході термін алкіл включає необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені радикали, які містять від 1 до 20 атомів вуглецю або, переважно - від 1 до 12 атомів вуглецю. Більш переважними алкільними радикалами є "нижчі алкільні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади включають метильний, етильний, нпропільний, ізопропільний, н-бутильний, вторбутильний, трет-бутильний, н-пентильний, 1метилбутильний, 2-метилбутильний, ізопентильний, 1-етилпропільний, 1,1-диметилпропільний, 1,2-диметилпропільний, н-гексильний, 1етилбутильний, 2-етилбутильний, 1,1диметилбутильний, 1,2-диметилбутильний, 1,3диметилбутильний, 2,2-диметилбутильний, 2,3 23 80016 диметилбутильний, 2-метилпентильний, 3метилпентильний й ізогексильний радикали. При використанні в даному винаході термін алкеніл включає необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені, моно- або поліненасичені радикали, які містять від 1 до 20 атомів вуглецю або, переважно - від 1 до 12 атомів вуглецю. Більш переважними алкенільними радикалами є "нижчі алкенільні" радикали, які містять від 2 до 8, переважно - від 2 до 6 і більш переважно - від 2 до 4 атомів вуглецю. Особливо переважно, щоб алкенільні радикали були моно- або диненасиченими. Приклади включають вінільний, алільний, 1пропенільний, ізопропенільний, 1-бутенільний, 2бутенільний, 3-бутенільний, 1-пентенільний, 2пентенільний, 3-пентенільний й 4-пентенільний радикали. При використанні в даному винаході термін алкініл включає необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені, моно- або поліненасичені радикали, які містять від 1 до 20 атомів вуглецю або, переважно - від 1 до 12 атомів вуглецю. Більш переважними алкінільними радикалами є "нижчі алкінільні" радикали, які містять від 2 до 8, переважно - від 2 до 6 і більш переважно - від 2 до 4 атомів вуглецю. Особливо переважно, щоб алкінільні радикали були моно- або диненасиченими. Приклади включають 1-пропінільний, 2пропінільний, 1-бутинільний, 2-бутинільний й 3бутинільний радикали. Якщо вказано, що алкільний, алкенільний або алкінільний радикали можуть бути необов'язково заміщеними, то це означає включення лінійного або розгалуженого алкільного, алкенільного або алкінільного радикалів, які можуть бути незаміщеними або заміщеними в будь-якому положенні одним або більшою кількістю замісників, наприклад, 1, 2 або 3 замісниками. Якщо міститься 2 або більша кількість замісників, то всі замісники можуть бути однаковими або різними. Вказана необов'язково заміщена алкенільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкенільній групі самі є незаміщеними. Вказана необов'язково заміщена алкінільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкінільній групі самі є незаміщеними. Вказана необов'язково заміщена алкільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкільній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені алкільні групи є не 24 заміщеними або заміщені 1, 2 або 3 атомами фтор у. При використанні в даному винаході термін алкілен включає двовалентні алкільні фрагменти, які звичайно містять від 1 до 6, наприклад, від 1 до 4 атомів вуглецю. Приклади С 1-С4алкіленових радикалів включають метиленовий, етиленовий, пропіленовий, бутиленовий, пентиленовий і гексиленовий радикали. Вказана необов'язково заміщена алкіленова група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Якщо алкіленовий радикал міститься як замісник іншого радикала, мається на увазі, що він є єдиним замісником, а не радикалом, утвореним двома замісниками. При використанні в даному винаході термін алкоксил (або алкілоксил) включає необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені радикали, які містять оксигрупу, кожний з яких включає алкільні фрагменти, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю. Більш переважними алкоксильними радикалами є "нижчі алкоксильні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкоксильна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкоксильній групі самі є незаміщеними. Переважні алкоксильні радикали включають метоксильний, етоксильний, н-пропоксильний, ізопропоксильний, н-бутоксильний, вторбутоксильний, трет-бутоксильний, трифторметоксильний, дифторметоксильний, гідроксиметоксильний, 2-гідроксіетоксильний й 2гідроксипропоксильний. При використанні в даному винаході термін алкілтіоїл включає радикали, які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, приєднані до двовалентного атома сірки. Більш переважними алкілтіоїльними радикалами є "нижчі алкілтіоїльні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкілтіогрупа звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкілтіогрупі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені алкілтіоїльні радикали включають метилтіоїльний, етилтіоїльний, н-пропілтіоїльний, ізопропілтіоїльний, нбутилтіоїльний, втор-бутилтіоїльний, трет 25 80016 бутилтіоїльний, трифторметилтіоїльний, дифторметилтіоїльний, гідроксиметилтіоїльний, 2гідроксіетилтіоїльний й 2-гідроксипропілтіоїльний. При використанні в даному винаході термін моноалкіламіновий включає радикали які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, приєднані до двовалентного -NHрадикала. Більш переважними моноалкіламіновими радикалами є "нижчі моноалкіламінові" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Моноалкіламіногрупа звичайно містить алкільну гр уп у, яка є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в моноалкіламіногрупі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені моноалкіламінові радикали включають метиламіновий, етиламіновий, н-пропіламіновий, ізопропіламіновий, н-бутиламіновий, втор-бутиламіновий, третбутиламіновий, трифторметиламіновий, дифторметиламіновий, гідроксиметиламіновий, 2гідроксіетиламіновий й 2-гідроксипропіламіновий. При використанні в даному винаході термін діалкіламіновий включає радикали, які містять тривалентні атоми вуглецю із приєднаними до них двома необов'язково заміщеними, лінійними або розгалуженими алкільними радикалами, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю. Більш переважними діалкіламіновими радикалами є "нижчі діалкіламінові" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю в кожному алкільному радикалі. Діалкіламіногрупа звичайно містить 2 алкільні групи, кожна з яких є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в діалкіламіногрупі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені діалкіламінові радикали включають диметиламіновий, діетиламіновий, метил(етил)аміновий, ди(нпропіл)аміновий, н-пропіл(метил)аміновий, нпропіл(етил)аміновий, ди(ізопропіл)аміновий, ізопропіл(метил)аміновий, ізопропіл(етил)аміновий, ди(н-бутил)аміновий, н-бутил(метил)аміновий, нбутил(етил)аміновий, н-бутил(ізопропіл)аміновий, ди(втор-бутил)аміновий, вторбутил(метил)аміновий, втор-бутил(етил)аміновий, втор-бутил(н-пропіл)аміновий, вторбутил(ізопропіл)аміновий, ди(трет-бутил)аміновий, трет-бутил(метил)аміновий, третбутил(етил)аміновий, трет-бутил(нпропіл)аміновий, трет-бутил(ізопропіл)аміновий, трифторметил(метил)аміновий, трифторметил(етил)аміновий, трифторметил(нпропіл)аміновий, трифторметил(ізопропіл)аміновий, трифторметил(н 26 бутил)аміновий, трифторметил(вторбутил)аміновий, дифторметил(метил)аміновий, дифторметил(етил)аміновий, дифторметил(нпропіл)аміновий, дифторметил(ізопропіл)аміновий, дифторметил(н-бутил))аміновий, дифторметил(втор-бутил)аміновий, дифторметил(третбутил)аміновий, дифторметил(трифторметил)аміновий, гідроксиметил(метил)аміновий, етил(гідроксиметил)аміновий, гідроксиметил(н-пропіл)аміновий, гідроксиметил(ізопропіл)аміновий, нбутил(гідроксиметил)аміновий, вторбутил(гідроксиметил)аміновий, третбутил(гідроксиметил)аміновий, дифторметил(гідроксиметил)аміновий, гідроксиметил(трифторметил)аміновий, гідроксіетил(метил)аміновий, етил(гідроксіетил)аміновий, гідроксіетил(н-пропіл)аміновий, гідроксіетил(ізопропіл)аміновий, нбутил(гідроксіетил)аміновий, вторбутил(гідроксіетил)аміновий, третбутил(гідроксіетил)аміновий, дифторметил(гідроксіетил)аміновий, гідроксіетил(трифторметил)аміновий, гідроксипропіл(метил)аміновий, етил(гідроксипропіл)аміновий, гідроксипропіл(н-пропіл)аміновий, гідроксипропіл(ізопропіл)аміновий, нбутил(гідроксипропіл)аміновий, вторбутил(гідроксипропіл)аміновий, третбутил(гідроксипропіл)аміновий, дифторметил(гідроксипропіл)аміновий, гідроксипропіл(трифторметил) аміновий. При використанні в даному винаході термін гідроксіалкіл включає лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, переважно - від 1 до 6 атомів вуглецю, кожний з яких може бути заміщений одним або більшою кількістю гідроксильних радикалів. Приклади таких радикалів включають гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл, гідроксибутил і гідроксигексил. При використанні в даному винаході термін алкоксикарбоніл включає необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені радикали, кожний з яких включає алкільні фрагменти, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю й приєднані до алкоксикарбонільного радикала. Більш переважними алкоксикарбонільними радикалами є "нижчі алкоксикарбонільні" радикали, у яких алкільний фрагмент містить від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкоксикарбонільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкоксикарбонільній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені алкоксикарбонільні радикали включають метоксикарбонільний, етоксикарбонільний, н-пропоксикарбонільний, ізопропоксикарбонільний, н-бутоксикарбонільний, втор-бутоксикарбонільний, третбутоксикарбонільний, трифторметоксикарбоніль 27 80016 ний, дифторметоксикарбонільний, гідроксиметоксикарбонільний, 2-гідроксіетоксикарбонільний й 2гідроксипропоксикарбонільний. При використанні в даному винаході термін моноалкілкарбамоїл включає радикали які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, і приєднані до атома азоту -NHCOрадикала. Більш переважними моноалкілкарбамоїльними радикалами є "нижчі моноалкілкарбамоїльні" радикали, у яких алкільний фрагмент містить від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Моноалкілкарбамоїльна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в моноалкілкарбамоїльній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені моноалкілкарбамоїльні радикали включають метилкарбамоїльний, етилкарбамоїльний, нпропілкарбамоїльний, ізопропілкарбамоїльний, нбутилкарбамоїльний, втор-бутилкарбамоїльний, трет-бутилкарбамоїльний, трифторметилкарбамоїльний, дифторметилкарбамоїльний, гідроксиметилкарбамоїльний, 2-гідроксіетилкарбамоїльний й 2-гідроксипропілкарбамоїльний. При використанні в даному винаході термін діалкілкарбамоїл включає радикали, які містять радикал NCO-, у якому атом азоту зв'язаний з 2 необов'язково заміщеними, лінійними або розгалуженими алкільними радикалами, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю. Більш переважними діалкілкарбамоїльними радикалами є "нижчі діалкілкарбамоїльні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю в кожному алкільному радикалі. Діалкілкарбамоїльна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в діалкілкарбамоїльній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені діалкілкарбамоїльні радикали включають диметилкарбамоїльний, діетилкарбамоїльний, метил(етил)карбамоїльний, ди(нпропіл)карбамоїльний, нпропіл(метил)карбамоїльний, нпропіл(етил)карбамоїльний, ди(ізопропіл)карбамоїльний, ізопропіл(метил)карбамоїльний, ізопропіл(етил)карбамоїльний, ди(нбутил)карбамоїльний, нбутил(метил)карбамоїльний, нбутил(етил)карбамоїльний, нбутил(ізопропіл)карбамоїльний, ди(вторбутил)карбамоїльний, вторбутил(метил)карбамоїльний, втор 28 бутил(етил)карбамоїльний, втор-бутил(нпропіл)карбамоїльний, вторбутил(ізопропіл)карбамоїльний, ди(третбутил)карбамоїльний, третбутил(метил)карбамоїльний, третбутил(етил)карбамоїльний, трет-бутил(нпропіл)карбамоїльний, третбутил(ізопропіл)карбамоїльний, трифторметил(метил)карбамоїльний, трифторметил(етил)карбамоїльний, трифторметил(нпропіл)карбамоїльний, трифторметил(ізопропіл)карбамоїльний, трифторметил(нбутил)карбамоїльний, трифторметил(вторбутил)карбамоїльний, дифторметил(метил)карбамоїльний, дифторметил(етил)карбамоїльний, дифторметил(нпропіл)карбамоїльний, дифторметил(ізопропіл)карбамоїльний, дифторметил(нбутил))карбамоїльний, дифторметил(вторбутил)карбамоїльний, дифторметил(третбутил)карбамоїльний, дифторметил(трифторметил)карбамоїльний, гідроксиметил(метил)карбамоїльний, етил(гідроксиметил)карбамоїльний, гідроксиметил(н-пропіл)карбамоїльний, гідроксиметил(ізопропіл)карбамоїльний, нбутил(гідроксиметил)карбамоїльний, вторбутил(гідроксиметил)карбамоїльний, третбутил(гідроксиметил)карбамоїльний, дифторметил(гідроксиметил)карбамоїльний, гідроксиметил(трифторметил)карбамоїльний, гідроксіетил(метил)карбамоїльний, етил(гідроксіетил)карбамоїльний, гідроксіетил(нпропіл)карбамоїльний, гідроксіетил(ізопропіл)карбамоїльний, нбутил(гідроксіетил)карбамоїльний, вторбутил(гідроксіетил)карбамоїльний, третбутил(гідроксіетил)карбамоїльний, дифторметил(гідроксіетил)карбамоїльний, гідроксіетил(трифторметил)карбамоїльний, гідроксипропіл(метил)карбамоїльний, етил(гідроксипропіл)карбамоїльний, гідроксипропіл(н-пропіл)карбамоїльний, гідроксипропіл(ізопропіл)карбамоїльний, нбутил(гідроксипропіл)карбамоїльний, вторбутил(гідроксипропіл)карбамоїльний, третбутил(гідроксипропіл)карбамоїльний, дифторметил(гідроксипропіл)карбамоїльний, гідроксипропіл(трифторметил)карбамоїльний. При використанні в даному винаході термін алкілсульфініл включає радикали які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, приєднані до двовалентного -SO-радикала. Більш переважними алкілсульфінільними радикалами є "нижчі алкілсульфінільні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкілсульфінільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів 29 80016 вуглецю. Звичайно замісники в алкілсульфінільній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені алкілсульфінільні радикали включають метилсульфінільний, етилсульфінільний, н-пропілсульфінільний, ізопропілсульфінільний, н-бутилсуль фінільний, вторбутилсульфінільний, трет-бутилсульфінільний, трифторметилсульфінільний, дифторметилсульфінільний, гідроксиметилсульфінільний, 2гідроксіетилсульфінільний й 2гідроксипропілсульфінільний. При використанні в даному винаході термін алкілсульфоніл включає радикали які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, приєднані до двовалентного -SО2-радикала. Більш переважними алкілсульфонільними радикалами є "нижчі алкілсульфонільні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкілсульфонільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в моноалкілсульфонільній групі самі є незаміщеними. При використанні в даному винаході термін моноалкіламіносульфоніл включає радикали які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, і приєднані до атома азоту NНSО2-радикала. Більш переважними моноалкіламіносульфонільними радикалами є "нижчі моноалкіламіносульфонільні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно від 1 до 4 атомів вуглецю. Моноалкіламіносульфонільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в моноалкіламіносульфонільній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені моноалкіламіносульфонільні радикали включають метиламіносульфонільний, етиламіносульфонільний, нпропіламіносульфонільний, ізопропіламіносульфонільний, н-бутиламіносульфонільний, вторбутиламіносульфонільний, третбутиламіносульфонільний, трифторметиламіносульфонільний, дифторметиламіносульфонільний, гідроксиметиламіносульфонільний, 2гідроксіетиламіносульфонільний й 2гідроксипропіламіносульфонільний. При використанні в даному винаході термін діалкіламіносульфоніл включає радикали, які містять NSО2-радикал, у якому атом азоту зв'язаний з 2 необов'язково заміщеними, лінійними або розгалуженими алкільними радикалами, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю. Більш переважними діалкіламіносульфонільними радикалами є "нижчі діа 30 лкіламіносульфонільні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно від 1 до 4 атомів вуглецю в кожному алкільному радикалі. Діалкіламіносульфонільна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в діалкіламіносульфонільній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені діалкіламіносульфонільні радикали включають диметиламіносульфонільний, діетиламіносульфонільний, метил(етил)аміносульфонільний, ди(нпропіл)аміносульфонільний, нпропіл(метил)аміносульфонільний, нпропіл(етил)аміносульфонільний, ди(ізопропіл)аміносульфонільний, ізопропіл(метил)аміносульфонільний, ізопропіл(етил)аміносульфонільний, ди(нбутил)аміносульфонільний, нбутил(метил)аміносульфонільний, нбутил(етил)аміносульфонільний, нбутил(ізопропіл)аміносульфонільний, ди(вторбутил)аміносульфонільний, вторбутил(метил)аміносульфонільний, вторбутил(етил)аміносульфонільний, втор-бутил(нпропіл)аміносульфонільний, вторбутил(ізопропіл)аміносульфонільний, ди(третбутил)аміносульфонільний, третбутил(метил)аміносульфонільний, третбутил(етил)аміносульфонільний, трет-бутил(нпропіл)аміносульфонільний, третбутил(ізопропіл)аміносульфонільний, трифторметил(метил)аміносульфонільний, трифторметил(етил)аміносульфонільний, трифторметил(нпропіл)аміносульфонільний, трифторметил(ізопропіл)аміносульфонільний, трифторметил(н-бутил)аміносульфонільний, трифторметил(втор-бутил)аміносульфонільний, дифторметил(метил)аміносульфонільний, дифторметил(етил)аміносульфонільний, дифторметил(н-пропіл)аміносульфонільний, дифторметил(ізопропіл)аміносульфонільний, дифторметил(н-бутил))аміносульфонільний, дифторметил(втор-бутил)аміносульфонільний, дифторметил(трет-бутил)аміносульфонільний, дифторметил(трифторметил)аміносульфонільний, гідроксиметил(метил)аміносульфонільний, етил(гідроксиметил)аміносульфонільний, гідроксиметил(н-пропіл)аміносульфонільний, гідроксиметил(ізопропіл)аміносульфонільний, нбутил(гідроксиметил)аміносульфонільний, вторбутил(гідроксиметил)аміносульфонільний, третбутил(гідроксиметил)аміносульфонільний, дифторметил(гідроксиметил)аміносульфонільний, гідроксиметил(трифторметил)аміносульфонільний, гідроксіетил(метил)аміносульфонільний, етил(гідроксіетил)аміносульфонільний, гідроксіетил(н-пропіл)аміносульфонільний, гідроксіетил(ізопропіл)аміносульфонільний, нбутил(гідроксіетил)аміносульфонільний, вторбутил(гідроксіетил)аміносульфонільний, трет 31 80016 бутил(гідроксіетил)аміносульфонільний, дифторметил(гідроксіетил)аміносульфонільний, гідроксіетил(трифторметил)аміносульфонільний, гідроксипропіл(метил)аміносульфонільний, етил(гідроксипропіл)аміносульфонільний, гідроксипропіл(н-пропіл)аміносульфонільний, гідроксипропіл(ізопропіл)аміносульфонільний, нбутил(гідроксипропіл)аміносульфонільний, вторбутил(гідроксипропіл)аміносульфонільний, третбутил(гідроксипропіл)аміносульфонільний, дифторметил(гідроксипропіл)аміносульфонільний і гідроксипропіл(трифторметил)аміносульфонільний. При використанні в даному винаході термін алкілсульфамоїл включає радикали, які містять необов'язково заміщений, лінійний або циклічний алкільний радикал, який містить від 1 до 10 атомів вуглецю, і приєднаний до атома азоту -NSО2радикала. Більш переважними алкілсульфамоїльними радикалами є "нижчі алкілсульфамоїльні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкілсульфамоїльна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкілсульфамоїльній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені алкілсульфамоїльні радикали включають метилсульфамоїльний, етилсульфамоїльний, нпропілсульфамоїльний, ізопропілсульфамоїльний, н-бутилсульфамоїльний, вторбутилсульфамоїльний, третбутилсульфамоїльний, трифторметилсульфамоїльний, дифторметилсульфамоїльний, гідроксиметилсульфамоїльний. 2гідроксіетилсульфамоїльний й 2гідроксипропілсульфамоїльний. При використанні в даному винаході термін алкілсульфамідний включає радикали які містять необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені алкільні радикали, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю, і приєднані до одного з атомів азоту NНSО2NH-радикала. Більш переважними алкілсульфамідними радикалами є "нижчі алкіл сульфамідні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. Алкілсульфамідна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в алкілсульфамідній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені алкілсульфамідні радикали включають метилсульфамідний, етилсульфамідний, н-пропілсульфамідний, ізопропілсульфамідний, н-бутилсульфамідний, вторбутилсульфамідний, трет-бутилсульфамідний, трифторметилсульфамідний, дифторметилсульфамідний, гідроксиметилсульфамідний, 2 32 гідроксіетилсульфамідний й 2гідроксисульфамідний. При використанні в даному винаході термін N'алкілуреїдний включає радикали, які містять необов'язково заміщений, лінійний або циклічний алкільний радикал, який містить від 1 до 10 атомів вуглецю, приєднаний до кінцевого атома азоту NHCONH-радикала. Більш переважними N'алкілуреїдними радикалами є "нижчі N'алкілуреїдні" радикали, у яких алкільний фрагмент містить від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю. N'-Алкілуреїдна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в N'-алкілуреїдній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені N'алкілуреїдні радикали включають N'метилуреїдний, N'-етилуреїдний, N'-нпропілуреїдний, N'-ізопропілуреїдний, N'-нбутилуреїдний, N'-втор-бутилуреїдний, N'-третбутилуреїдний, N'-трифторметилуреїдний, N'дифторметилуреїдний, N'-гідроксиметилуреїдний, N'-2-гідроксіетилуреїдний й N'-2гідроксипропілуреїдний. При використанні в даному винаході термін Ν',Ν'-діалкілуреїдний включає радикали, які містять радикал -NHCON, у якому кінцевий атом азоту зв'язаний з 2 необов'язково заміщеними, лінійними або розгалуженими алкільними радикалами, які містять від 1 до 10 атомів вуглецю. Більш переважними Ν',Ν'-діалкілуреїдними радикалами є "нижчі Ν',Ν'-діалкілуреїдні" радикали, які містять від 1 до 8, переважно - від 1 до 6 і більш переважно - від 1 до 4 атомів вуглецю в кожному алкільному радикалі. Ν',Ν'-Діалкілуреїдна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в Ν',Ν'діалкілуреїдній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені Ν',Ν'діалкілуреїдні радикали включають Ν',Ν'диметилуреїдний, Ν',Ν'-діетилуреїдний, N'метил,N'-етилуреїдний, Ν',Ν'-ди(н-пропіл)уреїдний, N'-н-пропіл,N'-метилуреїдний, N'-н-пропіл,N'етилуреїдний, N',N'-ди(ізопропіл)уреїдний, N'ізопропіл,N'-метилуреїдний, N'-ізопропіл,N'етилуреїдний, N',N'-ди(н-бутил)урєїдний, N'-нбутил,N'-метилуреїдний, N'-н-бутил,N'етилуреїдний, N'-н-бутил,N'-(ізопропіл)уреїдний, N',N'-ди(втор-бутил)уреїдний, N'-втор-бутил,N'метилуреїдний, N'-втор-бутил,N'-етилуреїдний, N'втор-бутил,N'-(н-пропіл)уреїдний, N'-вторбутил,N'(ізопропіл)уреїдний, N',N'ди(тpeтбyтил)ypeїдний, N'-трет-бутил,N'-метилуреїдний, N'-тpeт-бyтил,N'-eтилypeїдний, N'-тpeт-бyтил,N'-(нпропіл)уреїдний, N'-трет-бутил,N' 33 80016 (ізопропіл)уреїдний, N'-тpифтopмeтил,N'метилуреїдний, N'-тpифтopмeтил,N'-eтилypeїдний, N'-тpифтopмeтил,N'-(н-пропіл)уреїдний, N'тpифтopмeтил,N'-(iзoпpoпiл)ypeїдний, N'тpифтopмeтил,N'-(н-бутил)уреїдний, N'тpифтopмeтил,N'-(втop-бyтил)уреїдний, N'дифторметил,N'-метилуреїдний, N'дифтoρмeтил,N'-eтилypeїдний, N'дифторметил,N'(н-пропіл)уреїдний, N'дифторметил,N'-(ізопропіл)уреїдний, N'дифторметил,N'-(н-бутил)уреїдний, N'дифтopмeтил,N'-(втop-бyтил)ypeїдний, N'дифторметил,N'-(трет-бутил)уреїдний, N'дифторметил,N'-трифторметилуреїдний, N'гідроксиметил,N'-метилуреїдний, Ν'-етил,Ν'гідроксиметилуреїдний, N'-гідроксиметил,N'-(нпропіл)уреїдний, Ν'-гідроксиметил,N'(ізопропіл)уреїдний, N'-н-бутил,N'гідроксиметилуреїдний, Ν'-втор-бутил,N'гідроксиметилуреїдний, N'-тpeт-бyтил,N'гiдpoкcимeтилypeїдний, N'-дифторметил,N'гідроксиметилуреїдний, N'-гідроксиметил,N'трифторметилуреїдний, N'-гідроксіетил,N'метилуреїдний, N'-етил,N'-гідроксіетилуреїдний, N'-гiдpoкcieтил,N'-(н-пpoпiл)ypeїдний, N'гідроксіетил,N'-(ізопропіл)уреїдний, N'-(н-бутил),N'гідроксіетилуреїдний, N'(втop-бyтил),N'гідроксіетилуреїдний, N'-(тpeт-бyтил),N'гiдpoкcieтилypeїдний, Ν'-дифторметил,N'гідроксіетилуреїдний, N'-гiдpoкcieтил,N'трифторметилуреїдний, N'-гідроксипропіл,N'метилуреїдний, N'-eтил,N'-гідроксипропілуреїдний, N'-гідроксипропіл,N'-(н-пропіл)уреїдний, N'гідроксипропіл,N'-(ізопропіл)уреїдний, N'-(нбутил),N'-гідроксипропілуреїдний, N'(вторбутил),N'-гідроксипропілуреїдний, N'(тpeтбyтил),N'-гідроксипропілуреїдний, N'дифтopмeтил,N'-гiдpoкcипpoпiлypeїдний й N'гідроксипропіл,N'-трифторметилуреїдний. При використанні в даному винаході термін ацил включає необов'язково заміщені, лінійні або розгалужені радикали, які містять від 2 до 20 атомів вуглецю, або, переважно - від 2 до 12 атомів вуглецю, приєднані до карбонільного радикала. Більш переважними ацильними радикалами є "нижчі ацильні" радикали формули -COR, у якій R означає вуглеводневу груп у, переважно - алкільну груп у, яка містить від 2 до 8, переважно - від 2 до 6 і більш переважно - від 2 до 4 атомів вуглецю. Ацильна група звичайно є незаміщеною або заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Звичайно замісники в ацильній групі самі є незаміщеними. Переважні необов'язково заміщені ацильні радикали включають ацетильний, пропіонільний, бутирильний, ізобутирильний, ізовалерильний, півалоїльний, валерильний, лаурильний, міристильний, стеарильний і пальмітильний. При використанні в даному винаході термін арильний радикал звичайно включає С 5-С14 моноциклічний або поліциклічний арильний радикал, 34 такий як фенільний, нафтильний, антранільний і фенантрильний. Переважним є фенільний. Вказаний необов'язково заміщений арильний радикал звичайно є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно атоми фтору, гідроксигрупи, алкоксикарбонільні групи, у яких алкільний фрагмент містить від 1 до 4 атомів вуглецю, гідроксикарбонільні групи, карбамоїльні групи, нітрогрупи, ціаногрупи, С1-С4алкільні групи, С1-С4алкоксигрупи й С1-С4гідроксіалкільні групи. Якщо арильний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. Якщо не вказане інше, то замісники в арильній групі звичайно самі є незаміщеними. При використанні в даному винаході термін гетероарильний радикал звичайно включає 5- - 14членну циклічну систему, переважно - 5- - 10членну циклічну систему, яка включає не менше одного гетероароматичного кільця й містить не менше одного гетероатомного кільця й містить не менше одного гетероатома, вибраного із групи, яка включає О, S й N. Гетероарильний радикал може являти собою один цикл або 2 або більшу кількість конденсованих циклів, у яких не менше, ніж один цикл, містить гетероатом. Вказана необов'язково заміщена гетероарильний радикал звичайно є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, хлор у або брому, алкоксикарбонільні групи, у яких алкільний фрагмент містить від 1 до 4 атомів вуглецю, нітрогрупи, гідроксигрупи, С1-С4алкільні групи й С1С4алкоксигрупи. Якщо гетерооарильний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. Якщо не вказане інше, то замісники в гетероарильному радикалі звичайно самі є незаміщеними. Приклади включають піридильний, піразинільний, піримідинільний, піридазинільний, фурильний, бензофуранільний, оксадіазолільний, оксазолільний, ізоксазолільний, бензоксазолільний, імідазолільний, бензимідазолільний, тіазолільний, тіадіазолільний, тієнільний, піролільний, піридинільний, бензотіазолільний, індолільний, індазолільний, пуринільний, хінолільний, ізохінолільний, фталазинільний, нафтиридинільний, хіноксалінільний, хіназолінільний, хінолізинільний, цинолінільний, триазолільний, індолізинільний, індолінільний, ізоіндолінільний, ізоіндолільний, імідазолідинільний, птеридинільний, тіантренільний, піразолільний, 2Н-піразоло[3,4-d]піримідинільний, 1Нпіразоло[3,4-d]піримідинільний, тієно[2,3-d] піримідинільний і різні піролопіридильні радикали. Вказівка на необов'язково заміщені гетероарильні радикали в іншій частині даного винаходу включає вказівку на N-оксиди, які одержують із цих радикалів, якщо вони містять атоми N. Оксадіазолільний, оксазолільний, піридильний, піролільний, імідазолільний, тіазолільний, тіадіазолільний, тієнільний, фуранільний, хіноліні 35 80016 льний, ізохінолінільний, індолільний, бензоксазолільний, нафтиридинільний, бензофуранільний, піразинільний, піримідинільний і різні піролопіридильні радикали є переважними. При використанні в даному винаході термін циклоалкіл включає насичені карбоциклічні радикали й, якщо не вказане інше, то циклоалкільний радикал звичайно містить від 3 до 7 атомів вуглецю. Циклоалкільний радикал звичайно є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Якщо циклоалкільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники в циклоалкільній групі самі є незаміщеними. Приклади включають циклопропільний, циклобутильний, циклопентильний, циклогексильний і циклoгeптильний. Переважними є циклопропільний, циклопентильний і циклогексильний. При використанні в даному винаході термін циклоалкеніл включає частково ненасичені карбоциклічні радикали й, якщо не вказане інше, то циклоалкенільний радикал звичайно містить від 3 до 7 атомів вуглецю. Циклоалкенільний радикал звичайно є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Якщо циклоалкенільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. Звичайно замісники в циклоалкенільній групі самі є незаміщеними. Приклади включають циклобутенільний, циклопентенільний, циклогексенільний і циклогептенільний. Циклопентенільний і циклогексенільний є переважними. При використанні в даному винаході термін гетероциклільний радикал звичайно включає неароматичне, насичене або ненасичене С 3С10карбоциклічне кільце, таке як 5-, 6- або 7членний радикал, у якому один або більша кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 з атомів вуглецю, переважно - 1 або 2 з атомів вуглецю, замінені на гетероатом, вибраний із групи, яка включає Ν, Ο й S. Насичені гетероциклільні радикали є переважними. Гетероциклічний радикал може являти собою один цикл або 2 або більшу кількість конденсованих циклів, у яких не менш, ніж один цикл, містить гетероатом. Якщо гетероциклільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. Вказаний необов'язково заміщений гетероциклільний радикал звичайно є незаміщеним або заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, які можуть бути однаковими або різними. Переважно, якщо замісники вибрані із групи, яка включає атоми галогенів, переважно - атоми фтору, гідроксигрупи й алкоксигрупи, які містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Зви 36 чайно замісники в гетероциклільному радикалі самі є незаміщеними. Приклади гетероциклічних радикалів включають піперидильний, піролідильний, піролінільний, піперазинільний, морфолінільний, тіоморфолінільний, піролільний, піразолінільний, піразолідинільний, хінуклідинільний, триазолільний, піразолільний, тетразолільний, хроманільний, ізохроманільний, імідазолідинільний, імідазолільний, оксиранільний, азаридинільний, 4,5дигідрооксазолільний й 3азатетрагідрофуранільний. Якщо гетероциклільний радикал містить 2 або більшу кількість замісників, то замісники можуть бути однаковими або різними. При використанні в даному винаході деякі з атомів, радикалів, фрагментів, ланцюгів і циклів, які містяться в загальних структурах, запропонованих у даному вина ході, є "необов'язково заміщеними". Це означає, що ці атоми, радикали, фрагменти й цикли можуть бути незаміщеними або заміщеними в будь-якому положенні одним або більшою кількістю, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісниками, і при цьому атоми водню, зв'язані з незаміщеними атомами, радикалами, фрагментами, ланцюгами й циклами, заміщаються на хімічно прийнятні атоми, радикали, фрагменти, ланцюги й цикли. Якщо міститься 2 або більша кількість замісників, то всі замісники можуть бути однаковими або різними. Самі замісники звичайно є незаміщеними. Звичайно якщо в циклічному радикалі є місток, утворений алкіленовим або алкілендіоксирадикалом, місточковий алкіленовий радикал приєднаний до циклу по несусідніх атомах. При використанні в даному винаході термін атом галогену включає атоми хлору, фтор у, брому і йоду. Атом галогену звичайно являє собою атом хлору, фтор у, брому і йоду, найбільш переважно хлору або фтору. Термін галоген при використанні у вигляді префікса має такі ж значення. При використанні в даному винаході ациламіногрупа звичайно означає вказану ацильну гр упу, приєднану до аміногрупи. При використанні в даному винаході алклендіоксигрупа звичайно означає -O-R-O-, у якій R означає вказану алкіленову гр упу. При використанні в даному винаході алкоксіацильна група звичайно означає вказану алкоксигрупу, приєднану до вказаної ацильної групи. При використанні в даному винаході ацилоксигрупа звичайно означає вказану ацильну групу, приєднану до атома кисню. При використанні в даному винаході циклоалкоксигрупа звичайно означає вказану циклоалкільну гр уп у, приєднану до атома кисню. Сполуки, які містять один або більшу кількість хіральних центрів, можна застосовувати в енантіомерно або діастереоізомерно чистому вигляді або у вигляді суміші ізомерів. При використанні в даному винаході термін фармацевтично прийнятна сіль включає солі з фармацевтично прийнятною кислотою або основою. Фармацевтично прийнятні кислоти включають і неорганічні кислоти, наприклад, хлористово 37 80016 дневу, чорну, фосфорну, дифосфорную, бромистоводневу, йодистоводневу й азотну, і органічні кислоти, наприклад, лимонну, фумарову, малеїновую, яблучну, мигдалеву, аскорбінову, щавлеву, янтарну, виннокам'яну, бензойну, оцтову, метансульфонову, етансуль фонову, бензолсульфонову й п-толуолсульфонову кислоту. Фармацевтично прийнятні основи включають гідроксиди лужних металів (наприклад, натрію й калію) і лужноземельних металів (наприклад, кальцію й магнію) і органічні основи, наприклад, алкіламіни, арилалкіламіни й гетероциклічні аміни. Відповідно до одного варіанта виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R2 означає атом водню або арильну групу, наприклад, фенільну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й нітро-, С1-С4алкокси-, С1-С4гідроксіалкіл- і -СО2(С1-С4алкільну) групи. Більш переважно, якщо R2 означає атом водню або фенільну груп у, яка є незаміщеною або містить 1 або 2 замісники, які не містять замісників, вибраних із групи, яка включає фтор, хлор, нітро-, С1-С4гідроксіалкільні й -СО2(С1-С2алкільні) замісники. Найбільш переважно, якщо R2 означає водень. В іншому варіанті виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R1 означає групу, вибрану із групи, яка включає: - (С1-С4)алкільну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 гідроксигрупи; - груп у формули -(CH2)n-R6, у якій n означає ціле число, яке дорівнює від 1 до 3, і R6 означає (С3-С6)циклоалкільну груп у. Більш переважно, якщо R1 означає незаміщену С1-С4алкільну, незаміщену С 1С4гідроксіалкільну або незаміщену циклопропіл-( 1С4алкільну)-групу. У ще одному варіанті виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R3 означає груп у, вибрану із групи, яка включає моноциклічні або поліциклічні арильні або гетероарильні групи, які необов'язково містять один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - (С1-С4)алкільні групи, які необов'язково містять один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 гідроксигрупи; - і (С1-С4) алкокси-, нітро-, гідрокси-, гідроксикарбонільну, карбамоїльну, (С1-С4алкокси)карбонільну й ціаногрупи. В іншому варіанті виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R3 означає моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну групу, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів; - алкільну й алкіленову групи, які необов'язково містять один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогенів; і 38 - фенільну, гідрокси-, гідроксикарбонільну, гідроксіалкільну, алкоксикарбонільну, алкокси-, циклоалкокси-, нітро-, арилокси-, алкілтіо-, алкілсульфінільну, алкілсульфонільну, алкілсульфамоїльну, ацильну, аміно-, моно- і діалкіламіно-, ациламіно-, гідроксикарбонільну, алкоксикарбонільну, карбамоїльну, моно- і діалкілкарбамоїльну, уреїдн у, N'алкілуреїдну, Ν',Ν'-діалкілуреїдну, алкілсульфамідну, аміносульфонільну, моно- і діалкіламіносульфонільну, ціано-, дифторметокси- і трифторметоксигрупи; Більш переважно, якщо R3 означає фенільну груп у, нафтильну гр упу або 5- - 14-членну моноциклічну або поліциклічну гетероарильну груп у, яка містить 1, 2 або 3 гетероатоми, вибрані із групи, яка включає N, О й S, фенільні, нафтильні й гетероарильні групи, які є незаміщеними або містять 1 або 2 замісники, які не містять замісників, вибраних із групи, яка включає: - атоми галогенів, наприклад, атоми фтору й хлору; - С1-С4алкільну й С 1-С4гідроксіалкільну групи; і - С1-С4алкокси-, нітро-, гідрокси-, гідроксикарбонільну, карбамоїльну, (С1-С44алкокси)карбонільну й ціаногрупи. Ще більш переважно, якщо R3 означає фенільну груп у, нафтильну гр упу або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, вибрану із групи, яка включає заміщений або незаміщений оксадіазолільний, оксазолільний, піридильний, піролільний, імідазолільний, тіазолільний, тіадіазолільний, тієнільний, фуранільний, хінолінільний, ізохінолінільний, індолільний, бензоксазолільний, нафтиридинільний, бензофуранільний, піразинільний, піримідинільний і різні піролопіридильні радикали. В іншому варіанті виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R4 означає - незаміщену моно-(С1-С4алкіл)аміно- або ди(С1-С4алкіл)аміногрупу; - С1-С4алкільну групу, яка є незаміщеною або містить один або більшу кількість, наприклад, 1 або 2, замісника, вибрані із групи, яка включає гідрокси-, С1-С4алкокси-, аміно-, моно-(С1С4алкіл)аміно- і ди-(С1-С4алкіл)аміногрупи; - незаміщену феніл-(С1-С4алкільну) груп у; або - груп у формули -(CH2)n-R6, у якій n дорівнює 2 й R 6 означає радикал, вибраний із групи, яка включає фенільний, піридильний і тієнільний, який необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й алкільну, гідрокси-, алкокси-, алкілендіокси-, аміно-, моно- і діалкіламіно-, нітро-, ціано- і трифторметильну гр упи. Більш переважно, якщо R4 означає алкільну груп у, яка містить від 1 до 6 атомів вуглецю, і яка містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й гідроксильну гр упи. У ще одному варіанті виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R5 означає групу COOR7 або моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість замісників, вибраних із групи, яка включає атоми галогену, С1 39 80016 С4алкільні групи, С1-С4алкоксикарбонільні групи, гідроксикарбонільну груп у й С 1-С4алкоксигрупи, у яких R7 є таким, як визначено вище. В іншому переважному варіанті виконання даного винаходу в сполуках формули (І) R5 означає груп у -COOR 7 або моноциклічну або поліциклічну арильну або гетероарильну груп у, яка необов'язково містить один або більшу кількість, наприклад, 1, 2, 3 або 4 замісники, вибраних із групи, яка включає атоми галогену й С1-С4алкоксигрупи, у яких R7 є таким, як визначено вище. Більш переважно, якщо R5 означає -CO2R7, у якій R7 означає незаміщену С 1-С4алкільну гр упу, або R5 означає фенільну груп у або 5- - 10-членну моноциклічну або поліциклічну гетероарильну групу, яка містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані із групи, яка включає N, О й S, фенільні й гетероарильні групи, які є незаміщеними або містять 1 або 2 замісники, вибраних із групи, яка включає С1С4алкоксигрупи й атоми галогенів, наприклад, атоми хлору й фтор у. Ще більш переважно, якщо R5 означає фенільну груп у або заміщену або незаміщену гетероарильну групу, вибрану із групи, яка включає заміщений або незаміщений оксадіазолільний, оксазолільний, піридильний, піролільний, імідазолільний, тіазолільний, тіадіазолільний, тієнільний, фуранільний, хінолінільний, ізохінолінільний, індолільний, бензоксазолільний, нафтиридинільний, бензофуранільний, піразинільний, піримідинільний і різні піролопіридильні радикали. Нарешті, у ще одному варіанті виконання даного винаходу, у якому R5 означає поліциклічну гетероарильну групу, він звичайно являє собою груп у формули (XXIII): у якій Υ означає атом О, атом S або -NH-групу, η дорівнює 0, 1 або 2 і всі R є однаковими або різними й означають атом галогену або С 1С4алкоксигрупу. Конкретні окремі сполуки, запропоновані в даному винаході, включають: 5-ацетил-2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин3-ілпіразин-3(2Н)-он метил-4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3іл-2,3-дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензоат 5-ацетил-2-етил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-3-ілпіразин3(2Н)-он 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил 40 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(3,5дихлорфеніл)аміно]-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(2фтор феніл)аміно]-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 3-{[5-ацетил-2-(циклопропілметил)-3-оксо-6піридин-3-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил метил-4-{[5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-3-оксо-6піридин-3-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензоат 5-ацетил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-2-ілпіразин-3(2Н)-он 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-2-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил 5-ацетил-2-етил-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-2-ілпіразин3(2Н)-он 3-{[5-ацетил-2-(циклопропілметил)-3-оксо-6піридин-2-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-2-ілпіразин3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(3,5дихлорфеніл)аміно]-6-піридин-2-ілпіразин-3(2Н)-он 3-{[5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-3-оксо-6піридин-2-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3,5-дихлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-2-ілпіразин3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилфеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он метил-4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4іл-2,3-дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензоат 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метоксифеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метоксифеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 41 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил 5-ацетил-2-етил-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-4-ілпіразин3(2Н)-он 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензойну кислоту 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-[(2фтор феніл)аміно]-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 3-{[5-ацетил-2-(циклопропілметил)-3-оксо-6піридин-4-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-4-ілпіразин3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-фторфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 3-{[5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-3-оксо-6піридин-4-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензонітрил 5-ацетил-2-(2-гідроксіетил)-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-піридин-4-ілпіразин3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-тієн2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-фторфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс-(4-метоксикарбонілфеніл)аміно]-2-етил-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-{біс[4-(гідроксиметил)феніл]аміно}2-етил-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-нітрофеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-фторфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3,5-дихлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(4метоксикарбонілфеніл)аміно]-2-(2-гідроксіетил)-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-хлорфеніл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3,5-дихлорпіридин-4-іл)аміно]-2етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піразин-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піримідин-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он 80016 42 5-ацетил-2-етил-4-[(5-нітропіридин-2-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індол-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-(1,3-бензотіазол-6-іламіно)-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тіантрен-1іламіно)піридазин-3(2Н)-он метил-3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]тіофен-2-карбоксилат 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-2іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-( Щ-1,2,4-триазол5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(6-метоксипіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(2Н-індазол-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он метил-4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]тіофен-3-карбоксилат 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]тіофен-2-карбонову кислоту 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метилцинолін-5іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилхінолін-8-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індол-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(6-метоксихінолін-8іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(5-бромхінолін-8-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіримідин-2іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2(циклопротлметил)-4-(піридин-3-іламіно)піридазин3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-фторфеніл)-2-ізопропіл-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(3фтор феніл)-4-(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1Н-бензимідазол-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1,3-беюоксазол-2-іл)-2-етил-4-[(3фтор феніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-бензоксазол-2-іл-4-[біс-(3хлорфеніл)-аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-бензоксазол-2-іл-4-[біс-(3фтор феніл)-аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 43 80016 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензамід 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-1-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-бутилхіназолін-4-іл)аміно]-2етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-(1,2-бенізотіазол-3-іламіно)-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-гідрокси-7Н-пурин-6іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хіназолін-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(4-хлор-1Н-індазол-3-іл)аміно]-2етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(7-хлорхінолін-4-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(4,6-дихлорпіримідин-2-іл)аміно]-2етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(6-гідрокси-2Н-піразоло[3,4а]піримідин-4-іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилхінолін-4-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-імідазол-2-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-4іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-(цинолін-4-іламіно)-2-етил-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(1H-піразоло[3,4d]піримідин-4-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієно[2,3(1]піримідин-4-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індазол-6-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-(2метоксипіридин-4-іл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}-6-(6-метоксипіридин3-іл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метоксифеніл)аміно]-6тієн-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1-бензофуран-5-іл)-2-етил-4-[(3фтор феніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 1-етил-5-[(3-метоксифеніл)аміно]-н,н-диметил6-оксо-3-піридин-3-іл-1,6-дигідропіридазин-4карбоксамід 5-[(3-хлорфеніл)аміно]-1-етил-н-метил-6-оксо3-піридин-4-іл-1,6-дигідропіридазин-4-карбоксамід 2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-5-гліколоїл-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-5(метоксіацетил)-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-[(диметиламіно)ацетил]-2-етил-4-[(3метоксифеніл)аміно]-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)он 2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-5[(метиламіно)ацетил]-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)он 3-{[2-етил-3-оксо-5-(3-фенілпропаноїл)-6піридин-4-іл-2,3-дигідропіридазин-4іл]аміно}бензамід етил-4-ацетил-5-[(3-хлорфеніл)аміно]-1-етил6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3-карбоксилат 44 етил-4-ацетил-5-аміно-1-етил-6-оксо-1,6дигідропіридазин-3-карбоксилат 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-[(3метоксифеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-{[4(гідроксиметил)феніл]аміно}піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1,6-нафтиридин-8-іламіно)6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(5-метоксипіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-піридин-4-іл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3іл)аміно]-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-піридин-4-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3іл)аміно]-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(хінолін-5-іламіно)-6-тієн-2ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(піридин-3-іламіно)-6-тієн-2ілпіразин-3(2Н)-он 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-тієн-2-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил 5-ацетил-2-етил-6-тієн-2-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-(біс(4-ціанфеніл)аміно)-2-етил-6тієн-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-(хінолін-5іламіно)-6-тієн-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-4-(піридин-3іламіно)-6-тієн-2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(хінолін-5-іламіно)-6-тієн-3ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-тієн3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(піридин-3-іламіно)-6-тієн-3ілпіразин-3(2Н)-он 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-тієн-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензонітрил 5-ацетил-2-етил-6-тієн-3-іл-4-[(3,4,5трифторфеніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 2-етил-6-феніл-5-(3-фенілпропаноїл)-4(хінолін-5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 2-етил-6-феніл-5-(3-фенілпропаноїл)-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-феніл-5-(3фенілпропаноїл)піридазин-3(2Н)-он 2-етил-6-феніл-4-(хінолін-5-іламіно)-5-(3-тієн3-ілпропаноїл)піридазин-3(2Н)-он 2-етил-6-феніл-4-(піридин-3-іламіно)-5-(3-тієн3-ілпропаноїл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-(1Німідазо[4,5-b]піридин-2-іл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1,3-бензотіазол-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 45 5-ацетил-6-(1-бензофуран-2-іл)-4-[(3хлорфеніл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-3-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензойну кислоту 5-ацетил-2-етил-4-[(1-оксидопіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он етил-3-(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл2,3-дигідропіридазин-4-іламіно)бензоат 3-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензамід 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієно[2,3b]піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(6-фторпіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилпіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-{[2-(диметиламіно)піридин-3іл]аміно}-2-етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]піридин-2-карбонову кислоту 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метоксипіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індазол-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]никотинамід 5-ацетил-2-етил-4-(1,7-нафтиридин-8-іламіно)6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 2-етил-5-гліколоїл-4-[(2-метилпіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он метил-5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]нікотинат 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]нікотинову кислоту 5-ацетил-2-етил-4-(1,5-нафтиридин-3-іламіно)6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(8-гідрокси-1,7нафтиридин-5-іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(тієн-2іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-[(2-фенілпіридин-3іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он етил-{5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]піридин-2-іл} ацетат 5-ацетил-2-етил-4-[(6-метилпіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(6-гідроксипіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-фторпіридин-3-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(6-хлор-4-метилпіридин-3іл)аміно]-2-етил-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(3-гідроксипіридин-2іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метоксипіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-8-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 80016 46 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-7іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(5-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил6-(3-фторфеніл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(2метоксипіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(2метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2-етил6-(4-фторфеніл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(2фторпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(2-хлорпіридин-3-іл)аміно]-2(циклопропілметил)-6-(4-фторфеніл)піридазин3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-[(2-метоксипіридин-3іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-[(2-метилпіридин-3іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-[(2-фторпіридин-3іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-[(4-метилпіридин-3іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-[(піридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-[(2метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-4-[(2-хлорпіридин-3іл)аміно]-2-етилпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он метил-5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]хінолін-8-карбоксилат 5-ацетил-2-етил-4-[(4-метилпіридин-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(4метоксифеніл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-метоксифеніл)-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-метоксифеніл)-4-(хінолін5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-метоксифеніл)-4-(1оксихінолін-5-іламіно)-2Н-піридазин-3-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(3метоксифеніл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-метоксифеніл)-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-метоксифеніл)-4-(хінолін5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-метоксифеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(4метилфеніл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-(піридин3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 47 80016 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-метилфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-4-іламіно)-6-(3метилфеніл)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-(піридин3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-метилфеніл)-4-[(4метилпіридин-3-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он метил-4-[4-ацетил-1 -етил-5-(ізохінолін-4іламіно)-6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат метил-4-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат 4-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(тридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензойну кислоту метил-4-{4-ацетил-1-етил-5-[(4-метилпіридин3-іл)аміно]-6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3іл}бензоат 4-{4-ацетил-1-етил-5-[(4-метилпіридин-3іл)аміно]-6-оксо-1,6-дигідропіридазин-3іл}бензойну кислоту метил-3-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензоат 3-[4-ацетил-1-етил-6-оксо-5-(піридин-3іламіно)-1,6-дигідропіридазин-3-іл]бензойну кислоту 5-ацетил-4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2етил-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2етил-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2етил-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[біс(3-хлор-4-фторфеніл)аміно]-2етил-6-піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он метил-[4-ацетил-6-оксо-3-феніл-5-(хінолін-5іламіно)піридазин-1(6Н)-іл]ацетат [4-ацетил-6-оксо-3-феніл-5-(хінолін-5іламіно)піридазин-1(6Н)-іл]оцтову кислоту 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метилпіридин-2іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(1Н-піразол-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(9Н-пурин-6іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метилізоксазол-5іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(8-гідроксихінолін-5іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індазол-7-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(6-бромхінолін-8-іл)аміно]-2-етил6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(5-метилізоксазол-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізоксазол-3-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-феніл-4(хінолін-5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-феніл-4(хінолін-8-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 48 5-ацетил-2-етил-4-[(1-метил-1Н-піразол-3іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(1-оксидохінолін-5іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-оксидоізохінолін-5іл)аміно]-6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-піридин-4-іл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-піридин-3-іл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(8-фторхінолін-5-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-(хінолш-8-іламіно)піридазин-3(2Н)он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопропілметил)-6-(4фтор феніл)-4-(хінолін-5-іламіно)піридазин-3(2Н)он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилхінолін-5-іл)аміно]6-фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-хлорфеніл)-2-етил-4-(ізохінолін5-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-(3-фторфеніл)-4-[(1оксидохінолін-5-іл)аміно]піридазин-3(2Н)-он 5-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-феніл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]хінолін-8-карбонову кислоту і їх фармацевтично прийнятні солі. Надзвичайний інтерес представляють: 5-ацетил-2-етил-4-[(3-фторфеніл)аміно]-6піридин-3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин3-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(1-нафтиламіно)-6-піридин4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(2-метилфеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-[(3-метоксифеніл)аміно]-6піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 4-[(5-ацетил-2-етил-3-оксо-6-піридин-4-іл-2,3дигідропіридазин-4-іл)аміно]бензойну кислоту 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-(2гідроксіетил)-6-піридин-4-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-4-[(3-хлорфеніл)аміно]-2-етил-6-тієн2-ілпіразин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-8іламіно)піридазин-3(2Н)-он 49 80016 5-ацетил-2-етил-4-(1Н-індол-4-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-6-феніл-4-(хінолін-5іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(3-фторфеніл)-2-ізопропіл-4(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-(циклопротлметил)-6-(3фтор феніл)-4-(піридин-3-іламіно)піридазин-3(2Н)он 5-ацетил-2-етил-6-(4-фторфеніл)-4-(піридин-3іламіно)піридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-2-етил-4-(ізохінолін-5-іламіно)-6фенілпіридазин-3(2Н)-он 5-ацетил-6-(1,3-бензоксазол-2-іл)-2-етил-4-[(3фтор феніл)аміно]піридазин-3(2Н)-он і їх фармацевтично прийнятні солі. Сполуки, запропоновані в даному винаході можна одержати одним зі способів, описаних вище. Сполуки (І) можна одержати так, як це показано на схемі 1. Ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6Н)-он формули (II), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, гідрують й одержують похідне 4-амінопіридазин-3(2H)-ону (III), у якому R1, R4 й R3 є такими, як визначено вище в даному винаході. Гідрування можна проводити з використанням, наприклад, водню в присутності каталізатора за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Heterocycles, 1991, 32, 1173]. Альтернативно, реакцію можна проводити шляхом гідрування з перенесенням з використанням органічного донора водню й реагентупереносника, такого як форміат амонію або гідразин, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Heterocycles, 1991, 32, 1173]. Конденсація 4-амінопіридазин-3(2H)-онів (III) з арил- або гетероарилбромідом формули (А), у якій R3 є таким, як визначено вище в даному винаході, дає сполуки (Іа), у яких R1, R3, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію проводять у присутності солі міді, такої як йодид міді(ІІ), і неорганічної основи, такої як фосфат калію, карбонат калію або карбонат натрію, а також можна проводити в присутності органічної основи, переважно - діамінової основи, такої як N,N'диметилетилендіамін, в інертному розчиннику, такому як толуол, діоксан або диметилформамід, 50 при температурі від -20°С до температури кипіння розчинника. її також можна проводити без розчинника. Альтернативно, конденсація похідного 4амінопіридазин-3(2H)-ону (III), у якому R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, з бороновою кислотою формули (IVa), у якій R3 є таким, як визначено вище в даному винаході, дає сполуку (Іа), у якій R1, R3, R4 й R 5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію проводять у присутності в присутності солі міді, такої як ацетат міді(ІІ), і органічної основи, переважно амінової основи, такої як триетиламін, в інертному розчиннику, такому як діоксан, метиленхлорид або тетрагідрофуран, при температурі від - 20°С до температури кипіння розчинника. Сполуки (Іа) співпадають із сполуками (І), у яких R2 означає водень. Конденсація похідного 4-амінопіридазин-3(2H)ону (Іа), у якому R1, R3, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, з бороновою кислотою (IVb), у якій R2 є таким, як визначено вище в даному винаході, дає сполуки (І), у яких R1, R2, R3, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію проводять у присутності в присутності солі міді, такої як ацетат міді(ІІ), у присутності органічної основи, переважно - амінової основи, такої як триетиламін, в інертному розчиннику, такому як діоксан, метиленхлорид або тетрагідрофуран, при температурі від -20°С до температури кипіння розчинника. Альтернативно, сполуки (І) можна одержати так, як це показано на схемі 2. Окислювання ізоксазоло[3,4-d]піридазин7(6H)-ону формули (II), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, дає похідне 4-нітропіридазин-3(2H)-ону формули (V), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію можна проводити з використанням окисного реагенту, такого як церійамонійнітрат, у кислому середовищі за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Synthesis, 1989, 213]. Конденсація похідного 4-нітропіридазин-3(2H)ону формули (V), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, з відповідним аміном (VI), у якому R2 й R3 є такими, як визначено вище в даному винаході, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Ciciani et al.. Farmaco 1991, 46, 873], дає сполука (І), у якому R 1, R2, R3, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Відповідно до одного об'єкта даного винаходу деякі конкретні сполуки 51 80016 формули (І) і, зокрема, сполуки формули (XXIV) також можна одержати, як це показано на схемі 3. Конденсація сполук (VII), у яких R7 означає алкільну групу, із о-заміщеним арил- або гетероариламіном формули (VIII), у якій всі G1, G2, G 3 й G4 незалежно означають атом азоту або вуглецю й YH означає амінний, меркаптановий або гідроксильний замісник, у присутності дегідратуючого реагенту, такого як триметилалюміній, дає піридазин3(2Н)-они формули (І), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, і Υ означає атом сірки, атом кисню або -NH-групу. Реакцію переважно проводити в розчиннику, такому як толуол, при температурі від -78°С до кімнатної температури. Ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)-они формули (II) можна одержати так, як це показано на схемі 4. Похідні ізоксазолу формули (IX), у якій R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R8 означає алкільну груп у, конденсують із гідразином формули (X), у якій R1 є таким, як визначено вище в даному винаході, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Renzi et al.., 52 Gazz. Chim. Ital.. 1965, 95. 1478], і одержують ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)-они формули (II), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Альтернативно, похідні ізоксазолу формули (IX), у якій R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R8 означає алкільну гр упу, конденсують із гідразином за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Renzi et al.., Gazz. Chim. Ital.. 1965, 95, 1478], і одержують ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)-они формули (XI), у якій R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Наступна реакція з алкілувальним реагентом формули (XII), у якій R1 є таким, як визначено вище в даному винаході, і X означає групу, яка відщеплюється, таку як атом хлору або брому або метансульфонатну, п-толуолсульфонатну або бензолсульфонатну гр упу, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Drug Des. Discovery 1996, 14, 53]; або конденсація із спиртом формули (XII), у якій R1 є таким, як визначено вище в даному винаході, і X означає гідроксигрупу, у присутності трифенілфосфіну й діетилазодикарбоксилату за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [О. Mitsunobu et al.. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 679]; дає ізоксазоло[3,4d]піридазин-7(6H)-они формули (II), у якій R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)-они формули (II) також можна одержати, як це показано на схемі 5. Похідні ізоксазолу формули (XIII), у якій R4 визначений вище в даному винаході й R 7 й R8 означають алкільну групу, конденсують із гідразином за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Renzi et al.., Gazz. Chim. Ital.. 1965, 95, 1478], і одержують ізоксазоло[3,4-d]піридазин7(6H)-они формули (XIV), у якій R4 є таким, як визначено вище в даному винаході, і R7 означає алкільну групу. Наступна реакція з алкілувальним реагентом формули (XII), у якій R1 є таким, як визначено вище в даному винаході, і X означає групу, яка відщеплюється, таку як атом хлору або брому або метансульфонатну, птолуолсульфонатну або бензолсульфонатну групу, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Drug Des. Discovery 1996, 14, 53]; або конденсація зі спиртом формули (XII), у якій R1 є таким, як визначено вище в дано 53 80016 му винаході, і X означає гідроксигрупу, у присутності трифенілфосфіну й діетилазодикарбоксилату за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [О. Mitsunobu et al.. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 679]; дає ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)-они формули (XV), у якій R1 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході й R7 означає алкільну груп у. Сполуки (XV) обробляють гідроксидом натрію або калію й потім нейтралізують неорганічною кислотою, такий як хлористоводнева або сірчана кислота, і одержують відповідні похідні карбонової кислоти (XVI), у якій R1 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію переважно проводити в розчиннику, такому як метанол, етанол, тетрагідрофуран або суміш із водою одного із вказаних вище розчинників, при температурі його кипіння. Конденсація сполук (XVI) із про-про-заміщеним арил- або гетероариламіном формули (VIII), у якій всі G1, G2, G3 й G4 незалежно означають атом азоту або вуглецю й Υ означає амінний, меркаптановий або гідроксильний замісник, у присутності дегідратуючого реагенту, такого як поліфосфорна кислота або триметилсилілполіфосфа т, дає ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)-они формули (II), в яке R1, R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію переважно проводити у висококиплячому розчиннику, такому як 1,2-дихлорбензол, при температурі його кипіння. Піридазин-3(2Н)-они формули (VII) можна одержати так, як це показано на схемі 6 Ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6Н)-он формули (XV), у якій R1 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R7 означає алкільну груп у, гідрують й одержують похідне 4-амінопіридазин3(2H)-ону (XVII), у якому R1 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R7 означає алкільну групу. Гідрування можна проводити з використанням, наприклад, водню в присутності каталізатора за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Heterocycles, 1991, 32, 1173]. Альтернативно, реакцію можна проводити шляхом гідрування з перенесенням з використанням органічного донора водню й реагенту-переносника, такого як форміат амонію або гідразин, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [V. Dal. Piaz et al.. Heterocycles, 1991, 32, 1173]. Конденсація похідного 4-амінопіридазин-3(2H)-ону (XVII), у якому R1, R3 й R4 є такими, як визначено вище в даному ви 54 наході, і R7 означає алкільну гр упу, з арил- або гетероарилбромідом формули (А), у якій R3 є таким, як визначено вище в даному винаході, дає сполуки (Vila), у яких R1, R3 , R4 і R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Реакцію проводять у присутності солі міді, такої як йодид міді(ІІ), і неорганічної основи, такої як фосфат калію, карбонат калію або карбонат натрію, а також можна проводити в присутності органічної основи, переважно - діамінової основи, такої як N,N'диметилетилендіамін, в інертному розчиннику, такому як толуол, діоксан або диметилформамід, при температурі від -20°С до температури кипіння розчинника або без розчинника. Альтернативно, конденсація похідного 4-амінопіридазин-3(2H)-ону (XVII), у якому R1, R3 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході й R7 означає алкільну груп у, з бороновою кислотою (IVa), у якій R3 є таким, як визначено вище в даному винаході, дає сполуки (VIla), у яких R1, R3 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R7 означає алкільну групу. Реакцію проводять у присутності в присутності солі міді, такої як ацетат міді(ІІ), у присутності органічної основи, переважно - амінової основи, такої як триетиламін, в інертному розчиннику, такому як діоксан, метиленхлорид або тетрагідрофуран, при температурі від -20°С до температури кипіння розчинника. Сполуки (VIla) співпадають із сполуками (VII), у яких R7 означає водень. Конденсація похідного 4-амінопіридазин3(2H)-ону (VIla), у якому R1, R3 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R7 означає алкільну гр упу, з бороновою кислотою (IVb), у якій R2 є таким, як визначено вище в даному винаході, дає сполуки (VII), у яких R1, R2 , R3 й R4 є такими, як визначено вище в даному винаході й R7 означає алкільну гр уп у. Реакцію проводять в присутності солі міді, такої як ацетат міді(ІІ), у присутності органічної основи, переважно - амінової основи, такої як триетиламін, в інертному розчиннику, такому як діоксан, метиленхлорид або тетрагідрофуран, при температурі від -20°С до температури кипіння розчинника. Похідні ізоксазолу формул (IX) і (XIII) можна одержати так, як це показано на схемі 7. Реакція 1,3-дикарбонільної сполуки загальної формули (XX), у якій R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, з 2-хлор-2(гідроксіміно)ацетатним похідним формули (XXI), у якій R8 є таким, як визначено вище в даному вина 55 80016 ході, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Renzi et al.., Gazz. Chim. Ital.. 1965, 95, 1478], дає похідні ізоксазолу формули (IX), у якій R4 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R8 означає алкільну гр упу. Реакція 2,4-діоксоскладноефірного похідного загальної формули (XXII), у якій R4 є таким, як визначено вище в даному винаході, і R7 означає алкільну групу, з 2-хлор-2-(гідроксіміно)ацетатним похідним формули (XXI), у якій R8 є таким, як визначено вище в даному винаході, за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Renzi et al.., Gazz. Chim. Ital.. 1965, 95, 1478], дає похідні ізоксазолу формули (XIII), у якій R4 є таким, як визначено вище в даному винаході, і R7 й R 8 означають алкільну групу. Схема 8 Відповідно до одного об'єкта даного винаходу, деякі конкретні сполуки формули (І) і, зокрема, сполуки формули (Іс) також можна одержати, як це показано на схемі 8. Реакція піридазинону формули (Іb), у якій R1, R2, R3 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході, і R4 означає залишок -CHR 9R10, у якому R9 й R10 означають алкільні або арильні групи, з гіпервалентною сполукою йоду за методиками, які самі по собі відомі [Moriarty, R.M; Hu, H; Gupta S.C., Tetrahedron Lett, 1981, 22, 1283-86] дає aгідроксиловане похідне (Іс), у якому R1, R2, R3 й R5 є такими, як визначено вище в даному винаході. Схема 9 4-амінопіридазин-3(2Н)-они формули (III) також можна одержати, як це показано на схемі 9. Конденсація ізоксазоло[3,4-d]піридазин-7(6H)ону формули (6H), у якій R1 й R5 є такими, як ви 56 значено вище, з альдегідом або кетоном формули R9COR10 за методиками, які самі по собі відомі, див., наприклад, [G. Ciciani et al.. II Farmaco 1991, 46, 873], дає заміщене вінільне похідне формули (IIIс), яке потім відновлюють із використанням, наприклад, водню в присутності каталізатора, такого як паладій на вугіллі, у розчиннику, такому як метанол, етанол або етилацетат, з одержанням відповідного 4-амінопіридазин-3(2H)-ону (III). Якщо визначені вище групи R1-R5 можуть вступати в хімічну реакцію при умовах виконання описаних вище в даному винаході методик або несумісні із вказаними методиками, то відповідно до звичайної практики можна використати стандартні захисні групи, наприклад, див. роботу [Т. W. Greene and P. G. M. Wuts in 'Protective Groups in Organic Chemistry', 3 rd Edition, John Wiley & Sons (1999)]. Може виявитися, що видалення захисної групи буде останньою стадією синтезу сполук формули (І). Ще один об'єкт даного винаходу включає проміжні формул (XVII), (Vila) і (VII), застосовні для синтезу сполук формули (І). Сполуки формул (IVa), (IVb), (VI), (Χ), (XII), (VIII), (XX) і (XXII) є відомими сполуками або можуть бути отримані за аналогією за допомогою відомих методик. Фармакологічна активність Методика аналізу ФДЕ4 Сполуку, яка підлягає дослідженню, повторно суспендували в ДМСО (диметилсульфоксид) при вихідній концентрації, яка дорівнює 1мМ. Для розрахунку ІС 50 сполуки досліджували при різних концентраціях у діапазоні від 10мкМ до 10пМ. Ці розведення виконували в 96-лункових планшетах. У деяких випадках планшети, які містять розведені сполуки, перед аналізом заморожували. У цих випадках планшети потім розморожували при кімнатній температурі й перемішували протягом 15хв. 10мкл Розведених сполук наливали в планшети для аналізу "низького зв'язування". У кожну лунку додавали 80мкл реакційної суміші, яка містить 50мМ Tris [трис(гідроксиметиламінометан)] рН 7,5, 8,3мМ MgCl2, 1,7мМ ЕГТО, (етиленглікольтетраоцтова кислота) і 15нМ [3Н]-цАМФ. Реакцію ініціювали шляхом додавання 10мкл розчину, який містить ФДЕ4. Потім планшети при перемішуванні інкубували протягом 1год при кімнатній температурі. Після інкубації реакцію зупиняли за допомогою 50мкл гранул ПАН (поліакрилат натрію) і реакційну суміш залишали для інкубації протягом ще 20хв при кімнатній температурі, а потім за допомогою стандартних апаратур вимірювали рівень радіоактивності. Реакційну суміш готували шляхом додавання 90мл Н 2О до 10 мл Юх буфера для аналізу (500мМ Tris з рН 7,5, 83мМ MgCl2, 17мМ ЕГТО) і 40мкл 1мкКі/мкл [3Н]-цАМФ. Розчин гранул П АН готували шля хом додавання 500мг до 28мл Н2О до кінцевої концентрації, що дорівнює 20мг/мл гранул, і 18мМ сульфату цинку. Результати наведені в таблиці 1. 57 80016 Таблица 1 Приклад 1 4 31 32 33 36 41 51 52 63 67 69 82 84 91 92 93 96 ІС50 ФДЕ (нМ) 2,3 6,8 4,5 0,59 0,11 6,4 16 29 5,2 24 10 2 0,3 2,6 9,4 11 8,3 5,1 З таблиці 1 можна бачити, що сполуки формули (І) є активними інгібіторами фосфодіестерази 4 (ФДЕ4). Переважні похідні піридазин-3(2Н)-ону, запропоновані в даному винаході, мають значення ІС50 для інгібування ФДЕ4 (визначені так, як описано вище), що дорівнює менше 100нМ, більш переважно - менше 50нМ і найбільш переважно менше 30нМ. Ці сполуки також можуть блокувати вироблення деяких цитокінів, які викликають запалення, таких як, наприклад, ФНПa. Таким чином, їх можна застосовувати при лікуванні алергічних, запальних й імунологічних захворювань, а також таких захворювань або патологічних станів, для яких може бути сприятливим блокування цитокінів, які викликають запалення, або селективне інгібування ФДЕ4. Ці патологічні стани включають астму, хронічне обструктивне захворювання легень, алергічний риніт, ревматоїдний артрит, остеоартрит, остеопороз, порушення остеогенезу, гломерулонефрит, розсіяний склероз, анкілозуючий спондилоартрит, офтальмопатію Грейвса, злоякісну міастенію, нецукровий діабет, відторгнення трансплантата, шлунково-кишкові порушення, такі як синдром подразненої товстої кишки, виразковий коліт і хворобу Крона, септичний шок, респіраторний дистрес-синдром дорослих й шкірні захворювання, такі як атопічний дерматит, контактний дерматит, гострий дерматоміозит і псоріаз. їх також можна застосовувати як засоби поліпшення цереброваскулярної функції, а також при лікуванні інших захворювань, зв'язаних зі ЦНС (центральна нервова система), таких як слабоумство, хвороба Альцгеймера, депресія, і як ноотропні препарати. Сполуки, запропоновані в даному винаході, також корисні при введенні в комбінації з іншими лікарськими препаратами, такими як стероїди й імунодепресантні засоби, такі як циклоспорин А, рапаміцин або блокатори рецепторів Т-клітин. У цьому випадку введення вказаних сполук дозволяє знизити дозу інших лікарських препаратів, що за 58 побігає прояву небажаних побічних ефектів, зв'язаних і зі стероїдами, і з імунодепресантами. Як й інші інгібітори ФДЕ4 (див. цитовану ви ще літературу), сполуки, запропоновані в даному винаході, також можна застосовувати для блокування, профілактичної та/або лікувальної терапії ерозивних ефектів і ефектів, які викликають виразку, які викликаються різними етіологічними засобами, такими як протизапальні лікарські препарати (стероїдні або нестероїдні протизапальні лікарські засоби), стресом, аміаком, етанолом і концентрованими кислотами. Їх можна застосовувати окремо або в комбінації з антацидами та/або засобами, які пригнічують секрецію, при профілактичній та/або лікувальній терапії шлунково-кишкових патологій, таких як лікарські виразки, пептичні виразки, виразки, викликані Н. Pylori, езофагит і гастроезофагеальна рефлюксна хвороба. Їх також можна застосовувати при лікуванні патологічних станів, при яких ураження клітин або тканин відбувається внаслідок таких станів, як анорексія або вироблення надлишкової кількості вільних радикалів. Прикладами таких корисних ефектів є захист серцевої тканини після закупорки коронарної артерії або продовження життєздатності клітин і тканин, коли сполуки, запропоновані в даному винаході, додають до консервуючих розчинів, призначених для зберігання трансплантатів органів або рідин, таких як кров або сперма. Вони також здійснюють корисний вплив при відновленні тканин і лікуванні ран. Відповідно, похідні піридазин-3(2Н)-ону, запропоновані в даному винаході, і їх фармацевтично прийнятні солі й фармацевтичні композиції, які містять таку сполуку та/або її солі, можна застосовувати в способі лікування порушень організму людини, який включає введення пацієнтові, який потребує такого лікування, ефективного кількості похідного піридазин-3(2Н)-ону або її фармацевтично прийнятної солі. Результати, наведені в таблиці 1, показують, що сполуки формули (І) є активними інгібіторами фосфодіестерази 4 (ФДЕ4) і тому застосовні при лікуванні або запобіганні патологічних станів, захворювань і порушень, для яких відомо, що їх протікання полегшується шляхом інгібування ФДЕ4, таких як астма, хронічне обструктивне захворювання легень, ревматоїдний артрит, атопічний дерматит, псоріаз або синдром подразненої товстої кишки. Сполуки, запропоновані в даному винаході, також можна застосовувати в комбінації з іншими лікарськими препаратами для яких відомо, що вони ефективні при лікуванні цих захворювань. Наприклад, у комбінації із стероїдами, імунодепресантними засобами, блокаторами рецепторів Тклітин та/або протизапальними лікарськими препаратами для одночасного, окремого або послідовного застосування при лікуванні організму тварини або людини. Відповідно, інший варіант виконання даного винаходу стосується застосування сполук формули (І) при виготовленні лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання патологічних 59 80016 станів, захворювань і порушень, для яких відомо, що їх протікання полегшується шляхом інгібування ФДЕ4, а також способу лікування суб'єкта, який страждає від патологічного або захворювання, протікання якого полегшується шляхом інгібування ФДЕ4, який включає введення вказаному суб'єктові ефективної кількості сполуки формули (І)· Даний винахід також стосується фармацевтичних композицій, які як активний інгредієнт містять принаймні похідне піридазин-3(2Н)-ону формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль разом з не менше, ніж одним фармацевтично прийнятним інертним наповнювачем, таким як носій або розріджувач. Активний інгредієнт може становити від 0,001 до 99мас.%, переважно - від 0,01 до 90мас.% у перерахунку на композицію залежно від природи композиції й того, чи необхідно проводити додаткове розведення до застосування. Переважно, щоб композиції готувалися у формі, придатній для перорального, місцевого, назального, ректального, підшкірного введення або введення шляхом ін'єкції. Фармацевтично прийнятні інертні наповнювачі, які змішуються з активною сполукою або солями такої сполуки для одержання композиції, запропонованої в даному винаході, самі по собі добре відомі й те, які реальні інертні наповнювачі будуть використовуватися, залежить, зокрема, від передбачуваного способу введення композицій. Композиції для перорального введення можуть знаходитися у формі таблеток, таблеток пролонгованої дії, сублінгвальних таблеток, капсул, аерозолів для інгаляції, розчинів для інгаляції, сухи х порошків для інгаляції або рідких препаратів, таких як мікстури, еліксири, сиропи й суспензії, які містять сполуку, запропоновану в даному винаході; такі препарати можна виготовити способами, добре відомими в даній галузі техніки. Розріджувачі, які можна використати для приготування композицій, включають рідкі й тверді розріджувачі, які сумісні з активним інгредієнтом, а при необхідності застосовуються разом із барвниками або ароматизуючими агентами. Таблетки або капсули звичайно можуть містити від 2 до 500мг активного інгредієнта або еквівалентну кількість його солі. Рідка композиція, призначена для перорального введення, може знаходитися у формі розчинів або суспензій. Розчини можуть бути водними розчинами розчинної солі або іншої похідної активної сполуки, наприклад, разом із сахарозою для утворення сиропу. Суспензії можуть включати нерозчинну активну сполуку, запропоновану в даному винаході, або її фармацевтично прийнятну сіль разом з водою разом із суспендуючим агентом або ароматизуючими агентом. Композиції для парентеральної ін'єкції можуть бути приготовлені з розчинних солей, які можуть бути або не бути піддані сушінню виморожуванням й які можуть бути розчинені в апірогенних водних середовищах або іншій рідині, придатній для парентеральної ін'єкції. Композиції для місцевого застосування можуть знаходитися у формі мазей, кремів або лосьйонів, які містять сполуку, запропоновану в даному вина 60 ході; такі препарати можна виготовити способами, добре відомими в даній галузі техніки. Ефективні дози звичайно знаходяться у діапазоні, що становить 10-600мг активного інгредієнта в добу. Добова доза може бути введена у вигляді однієї або більшої кількості доз, переважно - від 1 до 4 доз у добу. Даний винахід буде додатково проілюстрований представленими нижче прикладами. Ці приклади наведені тільки для ілюстрації і їх не слід розглядати як обмежувальні. Синтез сполук, які запропонованих у даному винаході, й проміжних продуктів, які використовуються при цьому, проілюстрований у наведені нижче прикладах (включаючи приклади синтезів (синтези від 1 до 99)), які ніяким чином не обмежують обсяг даного винаходу. Спектри 1H ядерного магнітного резонансу знімали на спектрометрі Varian Gemini 300. Мас-спектри низького розділення (m/z) знімали на мас-спектрометрі Micromass ZMD з використанням іонізації електророзпиленням. Температури плавлення визначали за допомогою приладу Perkin Elmer DSC-7. Хроматографічне розділення виконували з використанням системи Waters 2695 або 2795, обладнану колонкою Symmetry C18 (2,1´10мм, 3,5мм), із застосуванням однієї з наступних методик: Методика А). Рухомою фазою була мурашина кислота (0,4мл), аміак (0,1мл), метанол (500мл) і ацетонітрил (500мл) (В) і мурашина кислота (0,46мл), аміак (0,115мл) і вода (1000мл) (А): спочатку з використанням від 0 до 95% В протягом 10,5хв при швидкості потоку, що дорівнює 0,4мл/хв, у період від 10,5 до 11,0хв швидкість потоку лінійно підвищувалася до 0,8мл/хв і ці умови підтримувалися до 12,0хв. Повторне встановлення рівноваги між двома інжектуваннями проводили протягом 2хв. Інжектований об'єм становив 5 мкл. Хроматограми знімали за допомогою діодної гратки при 210нм. Методика В). Рухомою фазою була мурашина кислота (0,4мл), аміак (0,1мл), метанол (500мл) і ацетонітрил (500мл) (В) і мурашина кислота (0,46мл), аміак (0,115мл) і вода (1000мл) (А): спочатку з використанням від 0 до 95% В протягом 20хв і потім 4хв із використанням 95% В. Повторне встановлення рівноваги між двома інжектуваннями проводили протягом 5хв. Швидкість потоку дорівнювала 0,4мл/хв. Інжеткований об'єм становив 5мкл. Хроматограми знімали за допомогою діодної ґратки при 210нм. Приклади синтезу Синтез 1 (схема 7) Етил-5-метил-4-(піридин-3ілкарбоніл)ізоксазол-3-карбоксилат До охолоджуваного льодом розчину етоксиду натрію (5,9г, 110ммоль) в абсолютному етанолі (150мл) порціями додавали 1-піридин-3-ілбутан1,3-діон [Ohta, S. et αι., Chem. Pharm. Bull, 1981, 29, 2762] (16,4r, 100ммоль) і суміш перемішували при 0° протягом 30хв. По краплях додавали розчин етилхлор(гідроксіміно)ацетату (16,7г, 110ммоль) в абсолютному етанолі (50мл) і кінцеву суміш перемішували при кімнатній температурі