Похідні (2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламінопропілфенілу як бета2 агоністи

Цей винахід стосується b2 агоністів загальної формули: в якій n і Q1 мають значення вказані нижче, і способів одержання, проміжних сполук, що використовуються, композицій, що містять, і застосування таких похідних. Адренорецептори є членами великої суперродини рецептора злитого G-протеїну. Родина адренорецептора сама по собі розділяється на a і b підродини, де b підродина складається з принаймні 3-х підтипів рецептора: b1, b2 і b3. Ці рецептори проявляють диференціальну експресію форм в тканинах різних систем і органів ссавців. b2 адренергічні (b2) рецептори є найбільш експресуємими в клітинах гладких м'язів (наприклад, васкулярних, бронхіальних, маткових або кишкових гладких м'язів), в той час як b3 адренергічні рецептори найбільше експресуються в жирових тканинах (тому b3 агоністи можуть потенційно бути корисні при лікуванні ожиріння і діабетів) і b1 адренергічні рецептори в основному експресуються в серцевих тканинах (тому b1 агоністи найбільш часто використовуються як кардіологічні стимулятори). Патофізіологія і лікування захворювань дихальних шляхів добре описується в літературі [для ознайомлення дивіться Barnes, P.J. Chest, 1997, 111:2, pp.17S-26S і Bryan, S.A. et al, Expert Opinion on investigational drugs, 2000, 9:1, pp.25-42] і тому сюди був включений тільки короткий опис для забезпечення деякої базової інформації. Глюкокортикоїди, антилейкотрієни, теофілін, кромоліни, антихолінергіки і b2 агоністи складають класи лікарських засобів, що на даний час використовуються для лікування алергічних і неалергічних захворювань дихальних шляхів, таких як астма і хронічне обструктивне захворювання дихальних шляхі в (COPD). Лікування цих захворювань полягає в інгаляції недовго або довгодіючих b2 агоністів. Недовгодіючі, швидко діючі b2 агоністи використовуються для "зняття" бронходилатації, в той час як довгодіючі форми забезпечують тривале полегшення і використовуються при підтримуючій терапії. Бронходилатація опосередковується через агонізм b2 адренорецептора, що експресується на клітинах гладких м'язів дихальних шля хів, що призводить до розслаблення і відповідно бронходилатації. Таким чином, як функціональні антагоністи, b2 агоністи можуть попереджати і обертати дію всіх бронхозвужуючи х речовин, включаючи лейкотрієн D4 (LTD4), ацетилхолін, брадикінін, простогландини, гістамін і ендотелін. Оскільки b2 рецептори так широко розповсюджені в дихальних шляхах, b2 агоністи також можуть діяти на інші типи клітин, що відіграють роль в астмі. Наприклад, повідомлялось, що b2 агоністи можуть стабілізувати тучні клітини. Інгібування вивільнення бронхозвужуючи х речовин може бути як блокування b2 агоністів бронхозвуження, що викликано алергенами, навантаженням і холодним повітрям. Крім того, b2 агоністи інгібують холінергічну нейротрансмісію в дихальних шляха х людини, що може призводити до зменшення холінергічно-рефлексного бронхозвуження. На додаток до дихальних шляхів, також повідомлялось, що b2 адренорецептори також експресуються в інших органах і тканинах і таким чином b2 агоністи, так як ті що описані в представленому винаході, можуть застосовуватись при лікуванні інших захворювань, таких як, але не обмежується, захворювання нервової системи, передчасні пологи, застійна серцева недостатність, депресія, запальні і алергічні захворювання шкіри, псоріаз, проліферативні захворювання шкіри, глаукома і при станах, при яких необхідне зменшення шлункової кислотності, особливо при виразці шлунку і дванадцятипалої кишки. Однак, ряд b2 агоністів мають обмежене застосування завдяки їх низькій селективності або шкідливим побічним ефектам обумовленим високою системною дією і головним чином опосередковану через дію b2 адренорецепторів, що експресуються не в дихальних шляха х (м'язовий тремор, тахікардія, серцебиття, неспокій). Тому існує потреба в покращенні агентів цього класу. Відповідно, все ще існує потреба в нових b2 агоністах, що будуть мати прийнятний фармакологічний профіль, наприклад, в одиницях активності, селективності, тривалості дії і/або фармакодинамічних властивостей. В цьому контексті, представлений винахід стосується нових b2 агоністів. [ЕР 0654534 В1 і ЕР0939134 В1] описують спосіб одержання сполук формули (XI): Ці сполуки описуються як агенти для лікування ожиріння і діабету, що мають специфічну b3 активність. [Патент US 5,561,142] описує селективні b3 агоністи формули [ЕР0236624] описує сполуки формули що корисні для лікування ожиріння і/або є протигіперглікемічними агентами, що поєднується з доброю селективністю з мінімальним побічним впливом на серце. Винахідстосується сполук загальної формули (1): в якій (CH2)n-C(=O)Q1 гр упа розташована в мета або пара положенні, n є 1 або 2 і Q1 є гр упою, що вибирають з: і групи *-N(R8)-Q2-A, в якій Q2 є простим зв'язком або С 1-С4 алкілен, R8 є Н або С1-С4 алкіл, р є 1 або 2, і А є піридил, або група формули в якій R1, R2, R3, R4 і R5 є однаковими або різними і вибирають з Н, С1-С4 алкілу, OR6, SR6, гало, СР3, OCF3, COOR6, SO 2NR6R7, CONR6R7, NR6R7, NHCOR6, в якій принаймні 2 з R1-R5 є еквівалентними Н; де R6 і R7 є однаковими або різними і вибирають з Н або С 1-С4 алкіл і * представляє місце приєднання до карбонільної групи; або, якщо прийнятне, їх фармацевтично прийнятні солі і/або ізомери, таутомери, сольвати або їх ізотопні модифікації. Було знайдено, що сполуки формули (1) є агоністами b2 рецепторів, що є особливо корисними для лікування b2-опосередкованих захворювань і/або станів, і показують добру активність, зокрема, коли вводяться шляхом інгаляції. В представленому винаході, термін "добра" означає, що сполуки формули (1) проявляють агоністичну активність по відношенню до b2 рецептора, яка є меншою ніж 10нМ, що вимірюється за допомогою дослідження з використанням клітин описаного тут. Переважно, сполуки винаходу є селективними агоністами b2 рецепторів. Переважно, сполуки винаходу проявляють агоністичну активність по відношенню до b2 рецептора, яка є, принаймні, в приблизно 100 раз вищою порівняно з b3 рецептором і, принаймні, в приблизно 500 раз вищою порівняно з b1 рецептором. В приведеній вище загальній формулі (1), С1-С4 алкіл і С1-С4 алкілен означають нерозгалужену або розгалужену гр упу, що містить 1, 2, 3 або 4 атоми вуглецю. Це також використовується, якщо вона несе замісники або зустрічаються як замісники на інших радикалах, наприклад, в О-(С1-С4)алкільних радикалах, S(С1-С4)алкільних радикалах і т.і.... Прикладами придатних (С1-С4)алкільних радикалів є метил, етил, н-пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, ізо-бутил, втор-бутил, трет-бутил.... Прикладами придатних О-(С1-С4)алкільних радикалів є метокси, етокси, н-пропілокси, ізо-пропілокси, н-бутилокси, ізо-бутилокси, втор-бутилокси і трет-бутилокси.... На закінчення, гало означає атом галогену, що вибирають з групи, яка містить фтор, хлор, бром і йод, зокрема, фтор або хлор. Надалі, вільний зв'язок на фенільній групі, такій як структура показана нижче, означає, що феніл може бути заміщений в мета або пара положенні. Сполуки формули (1) можна одержати використовуючи звичайні методики, такі як наступні ілюстративні методики, в яких Q1, Q 2, А і n є таким як визначено для сполук формули (1), якщо не вказано інше. Амідні похідні формули (1) можна одержати шляхом конденсування кислоти формули (2): з аміном формули N(R 8)-Q2-A (3), в якій R8, Q2, А, р і R1-R5 є такими як визначено для сполук формули (1). Конденсування зазвичай проводять у надлишку згаданого аміну як акцептора кислоти, із звичайним конденсувальним агентом (наприклад, гідрохлорид 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодііміду або N,N'дициклогексилкарбодіімід), необов'язково в присутності каталізатора (наприклад, гідрат 1гідроксибензотриазолу або 1-гідрокси-7-азабензотриазол), і необов'язково в присутності основи - третинного аміну (наприклад N-метилморфолін, триетиламін або діізопропілетиламін). Реакцію можна проводити в придатному розчиннику, такому як піридин, диметилформамід, тетрагідрофуран, диметилсульфоксид, дихлорметан або етилацетат, і при температурі від 10°С до 40°С (кімнатна температура) протягом часу 1-24 години. Згаданий амін (3), (3') або (3") є або комерційно доступним, або можна одержати за допомогою загальновідомих методик добре відомих спеціалісту в цій галузі (наприклад відновлення, окислення, алкілування, захист, зняття захисту і т.і....) з комерційно доступних матеріалів. Кислоту формули (2) можна одержати з відповідного естеру формули (4): в якій Ra є придатною кислото-захисною групою, переважно (С1-С4)алкільною групою, яка включає, але не обмежується, метил і етил, згідно з будь-якою методикою добре відомою спеціалісту в цій галузі для одержання кислоти з естеру, без модифікування залишку молекули. Наприклад, естер можна гідролізувати шляхом обробки водною кислотою або основою (наприклад, хлоридом водню, гідроксидом калію, гідроксидом натрію або гідроксидом літію), необов'язково в присутності розчинника або суміші розчинників (наприклад, вода, 1,4-діоксан, тетрагідрофуран/вода), при температурі від 20°С до 100°С, протягом часу 1-40 годин. Естер формули (4) можна одержати за допомогою реакції аміну формули (5): в якій Ra і n є такими як визначено вище, з бромідом формули (6): В типовій методиці, амін формули (5) взаємодіє з бромідом формули (6), необов'язково, в присутності розчинника або суміші розчинників (наприклад, диметилсульфоксид, толуол, N,N-диметилформамід, ацетонітрил), необов'язково, в присутності придатної основи (наприклад, триетиламін, діізопропілетиламін, карбонат калію) при температурі від 80°С до 120°С, протягом 12-48 годин. Бромід формули (6) можна одержати з естеру формули (7): згідно з будь-якою методикою добре відомою спеціалісту в цій галузі для одержання спирту з естеру, без модифікування залишку молекули. В типовій методиці, естер формули (7) відновлюють боран-диметилсульфідним комплексом в тетрагідрофурані із зворотнім холодильником протягом 2 годин. Спирт формули (7) можна одержати як або (R), або (S) енантіомер згідно з методиками добре описаними в літературі [Tetrahedron Letters 1994, 35(50), 9375)]. Амін формули (5) можна одержати як або (R), або (S) енатіомер з відповідного захищеного аміну формули (8): в якій Ra і n є такими як визначено вище і Rb і Rc представляють будь-який придатний замісник так що HNRbRc є хіральним аміном (наприклад, Rb може бути воднем і Rc може бути a-метилбензилом), за умови, що зв'язки між N і Rb і N і Rc можуть бути ле гко розщеплені даючи вільний амін формули (5), використовуючи стандартні методики для відщеплення азот-захисних гр уп, такі як ті що описані в [книзі Т.W. GREENE, Protecti ve Groups in Organic Synthesis, A. Wiley-lnterscience Publication, 1981]. Амін формули (8) можна одержати як окремий діастереомер за допомогою реакції аміну формули HNRbRc з кетоном формули (9): в якій Ra, Rb, Rc і n є такими як визначено вище. В типовій методиці, реакцію кетону формули (9) з аміном формули HNRbRc призводить до хіральної проміжної сполуки, яка в свою чергу відновлюється придатним відновлюючим агентом (наприклад, ціаноборгідридом натрію формули NaCNBH3 або триацетоксиборгідридом натрію формули Nа(ОАс)3ВН), необов'язково, в присутності осушника (наприклад, молекулярні сита, сульфат магнію) і, необов'язково, в присутності кислотного каталізатору (наприклад, оцтової кислоти) з одержанням аміну формули (8) як суміш діастереомерів. Реакцію зазвичай проводять в розчиннику, такому як тетрагідрофуран або дихлорметан при температурі від 20°С до 80°С протягом 3-72 години. Одержаний продукт потім перетворюють у гідрохлоридну сіль і селективно кристалізують з придатного розчинника або суміші розчинників (наприклад, ізопропанол, етанол, метанол, діізопропіловий етер або діізопропіловий етер/метанол) одержуючи (8) як окремий діастереомер. Кетон формули (9), в якому n=1, можна одержати шляхом конденсування, медійованого паладієм, з арилгалідом формули (10): в якій Ra є таким як визначено вище і Hal представляє атом галогену, який є, але не обмежується, бромом і йодом, з енолатом або еквівалентом енолату. В типовій методиці, арилгалід формули (10) взаємодіє з енолатом олова одержаним in situ шляхом обробки ізопропенілацетату метоксидом три-н-бутилолова формули Вu3SnОМе в присутності придатного паладієвого каталізатора (ацетат паладію/три-орто-толілфосфін формули Рd(ОАс) 2/Р(о-ТоІ)3) в неполярному розчиннику (наприклад, толуол, бензол, гексан). Переважно, реакцію проводять при температурі від 80°С до 110°С протягом 6-16 годин. Арилгалід формули (10) можна одержати шляхом естерифікації відповідної кислоти формули (11): в якій Hal є таким як визначено вище, згідно з будь-яким методом добре відомим спеціалісту в цій галузі для одержання естерів з кислоти, без модифікування залишку молекули. В типовій методиці, кислота формули (11) взаємодіє із спиртовим розчинником формули RaOH, в якій Ra є таким як визначено вище, в присутності кислоти, такої як хлорид кислоти при температурі від 10°С до 40°С (кімнатна температура) протягом 8-16 годин. Кислота формули (11) є комерційно доступним продуктом. Кетон формули (9), де n=2, можна одержати шляхом відновлення алкену формули (12): В типовій методиці, розчин олефіну формули (12) в придатному розчиннику (наприклад, метанол, етанол, етилацетат) обробляють паладієвим каталізатором (наприклад, 10% паладію на вугіллі) і витримують в атмосфері водню, необов'язково, при підвищеному тиску (наприклад, 60псі), при температурі від кімнатної до 60°С протягом 8-24 годин. Алкен формули (12) можна одержати шляхом конденсування, медійованого паладієм, активованого олефіну з арилгалідом формули (13): В типовій методиці, арилгалід (13) конденсують з вініловим естером (наприклад метилакрилатом) в присутності придатного паладієвого каталізатора (наприклад, тетракіс(трифенілфосфін)паладій (0) формули Рd(РРh3)4, ацетат паладію/три-орто-толілфосфін формули Pd(OAc)2/P(o-tol)3 або хлорид (дифенілфосфіно)фероценілпаладію формули dppfPdCI2) в придатному розчиннику (наприклад, ацетонітрил, N,N-диметилформамід, толуол), необов'язково в присутності основи, такої як триетиламін при температурі від 40°С до 110°С протягом 8-24 години. Кетон формули (13) є комерційним продуктом. Для деяких стадій описаного тут ви ще способу одержання сполук формули (1), може бути необхідний захист потенційно реакційноздатних гр уп, що не повинні вступати в реакцію, і відщеплення згаданих захисних груп в подальшому. В такому випадку, можуть бути використані будь-які сумісні захисні радикали. Окремі способи захисту і зняття захисту описуються [Т.W. GREENE Protective Groups in Organic Synthesis, A. WileyInterscience Publication, 1981] або [P.J. Kocienski (Protecting groups, Georg Thieme Verlag, 1994], і можуть бути використані. Всі згадані вище реакції і способи одержання нових вихідних матеріалів, що використовуються в попередніх методах є звичайними і прийнятними реагентами і умови реакцій для їх здійснення або проведення, також як і методики виділення бажаних продуктів будуть добре відомі спеціалісту в цій галузі з посиланням на попередню літературу і приклади і рецептури приведені тут. Також, сполуки формули (1), також як і проміжні сполуки для їх одержання можуть бути очищені за допомогою різних добре відомих методів, таких як, наприклад, кристалізація або хроматографія. Сполуки формули (1), в якій n є 1 або 2, Q1 є гр упою *-NH-Q2-A, в якій Q2 є С1-С4 алкілен і А є гр упою формули в якій R1, R2, R3, R4 і R5 є такими як визначено вище, є особливо переважними. Переважно n є 1. Переважно, Q2 вибирають з -СН2-, -(CH2)2-, -(СH2)3- і -СН(СН3)-. Більш переважно, Q2 є -СН2-. Переважно, R1, R2, R3, R4 і R5 є однаковими або різними і вибирають з Н, С1-С4 алкіл, OR6, СІ, F, CF3, ОСF3, COOR6, SО 2NR6R7, за умови, що принаймні 2 з R1-R5 є еквівалентними Н, в якій R6 і R7 є однаковими або різними і вибирають з Н або С 1-С4 алкіл. Переважно, R1, R2, R3, R4 і R5 є однаковими або різними і вибирають з Н, СН3, ОН, ОСН3, ОСН2СН3, СІ, F, СF3, ОСF 3, СООН, SO2NH2, за умови, що принаймні 2 з R1-R5 є еквівалентними Н. Переважно, R1, R2, R3, R4 і R5 є однаковими або різними і вибирають з Н, СН3, ОН, ОСН3, ОСН2СН3, СІ, F, СF3, ОСF 3, СООН, SO2NH2, за умови, що принаймні 3 з R1 - R5 є еквівалентними Н. Переважно, R1, R2, R3 , R4 і R5 вибирають з СІ, за умови, що принаймні 3 з R1 - R5 є еквівалентними Н. Іншими переважними сполуками є такі, в яких n є 1 або 2 і Q1 є в якій р є 1 або 2, R1, R2 , R3 і R4 є однаковими або різними і вибирають з Н, C1-C4 алкіл, OR6, SR6, гало, СF 3, ОСF3, COOR 6, SO2NR6R7 , CONR6R7, NR6R7, NHCOR 6, за умови, що принаймні 2 з R1 - R4 є еквівалентними Н; в якій R6 і R7 є однаковими або різними і вибирають з Н або С 1-С4 алкіл. Переважно, R1, R2, R3 і R4 є однаковими або різними і вибирають з Н і OR6, за умови, що принаймні 2 з R 1 4 R є еквівалентними Н. Іншими переважними сполуками є такі, в яких n є 1 або 2 і Q1 є Іншими переважними сполуками є такі, в яких n є 1 або 2 і Q1 є групою *-NH-Q2-A, в якій Q2 є С1-С4 алкілен і А є піридин-2-іл. Іншими переважними сполуками є такі, в яких n є 1 або 2 і Q1 є групою *-NH-Q2-A, в якій Q2 є С1-С4 алкілен і А є нафтил. Особливо переважними є сполуки формули (1), як описується в розділі Приклади далі, тобто: N-(2,6-диметоксибензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(2-етоксибензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(2-гідроксибензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-індан-2ілацетамід; N-(3,4-дихлорбензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-[4-(аміносульфоніл)бензил]-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(піридин-2ілметил)ацетамід; 4-{(2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетиламіно)метил}бензамід; N-(3,4-диметоксибензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(4трифторметоксибензил)ацетамід; N-(2-хлор,6-фторбензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(3,4-диметилбензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-[2-фтop-5-(тpифтopмeтил)бeнзил]-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гiдpoкcи-2-(4-гiдpoкcи-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(2,6-дихлорбензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)-етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2фенілетил)ацетамід; N-бензил-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(3,5-дихлорбензил)-2-(3{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(4-хлорбензил)-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 4-{([2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетил]аміно)метил}бензойна кислота; 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гiдpoкcимeтил)фeнiл]eтил}aмiнo)пpoпiл]фeнiл}-N-[(1R)-1фeнiлeтил]aцeтaмiд; 4-{(1R)-2-[((1R)-2-{3-[2-(3,4-дигідроізохінолін-2-(1Н)-іл)-2-оксоетил]феніл}-1-метилетил)аміно]-1гідроксиетил}-2-(гідроксиметил)фенол; 4-{(1R)-2-[((R)-2-{3-[2-(7-етокси-6-метокси-3,4-дигідроізохінолін-2-(1Н)-іл)-2-оксоетил]феніл}-1метилетил)аміно]-1-гідроксиетил}-2-(гідроксиметил)фенол; N-[2-(4-хлорфеніл)етил]-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід; N-[2-(4-етилфеніл)етил]-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід; N-(1,1-диметил-2-фенілетил)-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід; N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід; N-(3,4-дифторбензил)-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід; 4-{(1R)-2-[((1R)-2-{3-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)-2-оксоетил]феніл}-1-метилетил)аміно]-1-гідроксиетил}2-(гідроксиметил)фенол; 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гiдpoкcимeтил)фeнiл]eтил}aмiнo)пpoпiл]фeнiл}-Nфeнiлaцeтaмiд; 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(riдpoкcимeтил)фeнiл]eтил}aмiнo)пpoпiл]фeнiл}-N-(1нaфтилмeтил)aцeтaмiд; N-(3,4-дихлорбензил)-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-метилацетамід; 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гiдpoкcимeтил)фeнiл]eтил}aмiнo)пpoпiл]фeнiл}-N-(2-пipидин-2iлeтил)aцeтaмiд; 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гiдpoкcимeтил)фeнiл]eтил}aмiнo)пpoпiл]фeнiл}-N-[(2R)-2фeнiлпpoпiл]aцeтaмiд; N-бензил-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-Nметилацетамід; N-[3-(4-фторфеніл)пропіл]-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід; N-(2,6-дихлорбензил)-3-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)пропанамід; N-(2,6-диметоксибензил)-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; N-(2-етоксибензил)-3{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; N-(3,4-диметилбензил)-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; N-(2,3-дигідро-1Н-інден-2-іл)-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; 4-{(1R)-2-[((1R)-2-{3-[3-(3,4-дигідроізохінолін-2-(1Н)-іл)-3-оксопропіл]феніл}-1-метилетил)аміно]-1гідроксиетил}-2-(гідроксиметил)фенол; N-(2-хлор-6-фторбензил)-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; N-(2-хлорбензил)-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(піридин-2ілметил)пропанамід; N-(2-хлорбензил)-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(піридин-2ілметил)пропанамід; N-бензил-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(2фенілетил)пропанамід; 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(3фенілпропіл)пропанамід; 4-{(1R)-2-[((1R)-2-{3-[3-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)-3-оксопропіл]феніл}-1-метилетил)аміно]-1гідроксиетил}-2-(гідроксиметил)фенол; N-[2-фтор-5-(трифторметил)бензил]-3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; N-(2-гідроксибензил)-3{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропанамід; 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-Nфенілпропанамід; N-бензил-2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3фенілпропіл)ацетамід; 2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-індан-2ілацетамід; 1-(3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл)-2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)етанон; N-(2-гідроксибензил)-2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(3-хлорбензил)-2-(4-{-(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; N-(4-хлорбензил)-2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід; 2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2метоксибензил)ацетамід; 2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3метоксибензил)ацетамід; 2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(4метоксибензил)ацетамід; N-(2,6-диметоксибензил)-2-(4-{(2R)-2-[(2R-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетамід, 2-(4-{(2R)-2-[(2R)-2-гідрокси-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(піридин-2ілметил)ацетамід, N-[2-фтор-5-(трифторметил)бензил]-2-{4-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}ацетамід, і, 2-{4-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(2фенілетил)ацетамід. Згідно з одним з аспектів представленого винаходу, сполуки формули (1), в яких (CH2)n-C(=O)Q1 гр упа розташована в мета-положенні, є особливо переважними. Сполуки формули (1) також можна трансформувати у фармацевтично прийнятні солі. Зокрема, цими фармацевтично прийнятними солями сполук формули (1) є кислотно-адитивні і основні солі (включаючи дисолі). Придатні кислотно-адитивні солі утворюються з кислот, які утворюють нетоксичні солі. Прикладами солей є ацетат, аспартат, бензоат, безилат, бікарбонат/карбонат, бісульфат/сульфат, борат, камсилат, цитрат, едисилат, езилат, форміат, фумарат, глуцептат, глюконат, глюкуронат, гексафторфосфат, гібензат, гідрохлорид/хлорид, гідробромід/бромід, гідройодид/йодид, гідрофосфат, ізетіонат, D- і L-лактат, малат, малеат, малонат, мезилат, метилсульфат, 2-напсилат, нікотинат, нітрат, оротат, оксалат, пальмітат, памоат, фосфа т/гідро, фосфат/дигідрофосфат, са харат, стеарат, сукцинат, D- і L-тартрат, 1-гідрокси-2-нафтоат і тозилат. Придатні основні солі одержують з основ, які утворюють нетоксичні солі. Прикладами є солі алюмінію, аргініну, бензатину, кальцію, холіну, діетиламіну, діоламіну, гліцину, лізину, магнію, меглуміну, оламіну, калію, натрію, трометаміну і цинку. Також можуть бути одержані гемісолі кислот і основ, наприклад, гемісульфатні і гемікальцієві солі. Для ознайомлення з придатними солями, [дивіться, Stahl and Wermuth, Handbook of Pharmaceutical Salts: Properties, Selection, and Use, Wiley-VCH, Weinheim, Germany (2002)]. Фармацевтично прийнятні солі сполук формули (1) можна одержати за допомогою одного або декількох з трьох методів: (і) за допомогою взаємодії сполуки формули (1) з бажаною кислотою або основою; (іі) шляхом видалення кислото- або осново-нестійкі захисні групи з придатних попередників сполуки формули (1) або шляхом розмикання циклу придатного циклічного попередника, наприклад, лактону або лактаму, використовуючи бажану кислоту або основу; або (ііі) шляхом перетворення однієї солі сполуки формули (1) у іншу за допомогою реакції з прийнятною кислотою або основою або використовуючи придатну іонообмінну колонку. Всі три реакції типово проводять в розчині. Одержана сіль може випасти в осад і може бути зібрана фільтруванням або може бути відновлена шляхом випаровування розчинника. Ступінь іонізації одержаної солі може змінюватись з повністю іонізованої до майже неіонізованої. Сполуки винаходу можуть існувати у несольватованій і сольватованій формах. Термін “сольват” використовується тут для опису молекулярних комплексів, що містять сполуку винаходу і сте хіометричну кількість однієї або декількох фармацевтично прийнятних молекул розчинника, наприклад, етанол. Термін “гідрат” використовується, коли згаданий розчинник є водою. Включеними в межі винаходу є комплекси, такі як клатрати, комплекси включення лікарський засіб-хазяїн, в яких, на противагу згаданим вище сольватам, лікарський засіб і хазяїн присутні в стехіометричній або нестехіометричній кількості. Також включеними є комплекси лікарського засобу, що містять два або більше органічних і/або неорганічних компонентів, які можуть бути в сте хіометричній або нестехіометричній кількостях. Одержані комплекси можуть бути іонізованими, частково іонізованими або неіонізованими. Огляд таких комплексів приводиться в [J Pharm Sci, 64 (8), 1269-1288 by Haleblian (August 1975)]. Тут і далі всі посилання на сполуки формули (1) включають посилання на їх солі, сольвати і комплекси і сольвати і комплекси їх солей. Сполуки винаходу включають сполуки формули (1), як тут визначено вище, включаючи всі їх полімофри і кристали, їх пролікарські форми і ізомери (включаючи оптичні, геометричні і таутомерні ізомери), як тут визначено, і мічені ізотопами сполуки формули (1). Як вказується, так звані 'проліки' сполук формули (1) також включаються в рамки винаходу. Таким чином, деякі похідні сполук формули (1), які можуть мати малу або не мати зовсім фармакологічної активності, можуть, коли вводяться в або на тіло, перетворюватись у сполуки формули (1), що мають бажану активність, наприклад, шляхом гідролітичного розщеплення. Такі похідні відносяться до 'проліків'. Додаткову інформацію по використанню проліків можна знайти в ['Pro-drugs as Novel Delivery Systems, Vol.14, ACS Symposium Series (T. Higuchi and W. Stella) і 'Bioreversible Carriers in Drug Design', Pergamon Press, 1987 (ed. Е.В Roche, American Pharmaceutical Association)]. Проліки у відповідності з винаходом можуть, наприклад, бути одержані шляхом заміни прийнятної групи присутньої в сполуці формули (1) деякими замісниками відомими спеціалістам в цій галузі як 'про-замісники' як описується, наприклад, в ["Design of Prodrugs" by H. Bundgaard (Elsevier, 1985)]. Деякими прикладами проліків у відповідності з винаходом є: (і) коли сполуки формули (1) містять карбоксильну груп у (-СООН), її естер, наприклад, сполука, в якій водень карбонової кислоти сполуки формули (1) замінений (С1-С8)алкілом; (іі) коли сполуки формули (1) містять спиртову гр упу (-ОН), її етер, наприклад, сполука, в якій водень спиртової групи сполуки формули (1) замінений (С1-С8)алканоїлоксиметилом; і (ііі) коли сполуки формули (1) містять первинну або вторинну аміногрупу (-NH2 або -NHR, де R¹Н), її амід, наприклад, сполука, в якій, в залежності від обставин, один або обидва водні аміногрупи сполуки формули (1) є заміненим(и) (С1-С10)алканоїлом. Інші приклади заміщувальних груп у відповідності із згаданими вище прикладами і прикладами інших типів проліків можна знайти в приведених ви ще посиланнях. Однак, деякі сполуки формули (1) можуть самі по собі виступати як проліки інших сполук формули (1). Також включені в рамки винаходу метаболіти сполук формули (1), що є сполуками, які утворюються in vivo після введення лікарського засобу. Деякими прикладами метаболітів згідно з винаходом є (і) коли сполука формули (1) містить метильну гр упу, її гідроксиметильне похідне (-СН3®-СН2ОН): (іі) коли сполука формули (1) містить алкоксигрупу, її гідроксипохідне (-OR®-ОН); (ііі) коли сполука формули (1) містить третинну аміногрупу, її вторинний амін (-NR1R2®-NHR1 або-NHR2); (iv) коли сполука формули (1) містить вторинну аміногрупу, її первинне похідне (-NHR1®-NH2); (v) коли сполука формули (1) містить фенольний замісник, її фенольне похідне (-Рh®-PhOH); і (vi) коли сполука формули (1) містить амідну гр упу, похідне карбонової кислоти (-CONH 2®СООН). Сполуки формули (1), що містять один або декілька асиметричних атомів вуглецю можуть існувати як два або більше стереоізомерів. Коли сполука формули (1) містить алкеільну або алкеніленову гр упу, можлива геометрична цис/транс (або Z/E) ізомерія. Коли сполука містить, наприклад, кетогрупу може зустрічатись кетоенольна таутомерія. Це може мати місце у формі прогонової таутомерії в сполуках формули (1), що містять, наприклад, іміно, кето або оксимні групи, або так званий валентний таутомеризм в сполуках, які містять ароматичний замісник. Звідси випливає, що одна сполука може проявляти більше ніж один тип ізомеризму. Включеними в межі представленого винаходу е всі стереоізомери, геометричні ізомери і таутомерні форми сполук формули (1), включаючи сполуки, що проявляють більше ніж один тип ізомеризму і суміші одного або декількох. Також включеними є кислотноадитивні солі або основні солі, в яких протиіон є оптично-активним, наприклад, d-лактат або І-лізин, або рацемічний, наприклад, dl-тартрат або dl-аргінін. Цис/транс ізомери можуть бути розділені за допомогою загальновідомих методик добре відомих спеціалісту в цій галузі, наприклад, хроматографія і фракційна кристалізація. Загальновідомі методики для одержання/виділення окремих енантіомерів включають хіральний синтез з придатного оптично чистого попередника або розділення рацемату (або рацемату солі або похідного) використовуючи, наприклад, хіральну високоефективну рідинну хроматографію (ВЕРХ). Альтернативно, рацемат (або рацемічний попередник) може реагувати з придатною оптично-активною сполукою, наприклад, спиртом, або, у випадку, коли сполука формули (1) містить кислотний або основний замісник, кислотою або основою, такою як винна кислота або 1-фенілетиламін. Одержану діастереомерну суміш можна розділити використовуючи хроматографію і/або фракційну кристалізацію і один або обидва діастереоізомери перетворюють у відповідний чистий енантіомер(и) за способами добре відомими спеціалісту в цій галузі. Хіральні сполуки винаходу (і їх хіральні попередники) можна одержати в енантіомернозбагаченій формі використовуючи хроматографію, типово ВЕРХ, на асиметричній смолі х р ухомою фазою, що містить вуглеводень, типово гептан або гексан, що містить від 0 до 50% об'ємних ізопропанолу, типово від 2% до 20%, і від 0 до 5% об'ємних алкіламіну, типово 0,1% діетиламіну. Концентрування елюенту дає збагачену суміш. Стереізомерні конгломерати можна розділити за допомогою звичайних методик відомих спеціалісту в цій галузі, дивіться, наприклад, ["Stereochemistry of Organic Compounds" by E.L. Eliel (Wiley, New York, 1994)]. Згідно з аспектом представленого винаходу, (R,R)-стереоізомер формули приведеної нижче є особливо переважним: в якій n і Q1 є такими як визначено вище для сполук формули (1). Представлений винахід включає всі фармацевтично прийнятні ізотопічно-мічені сполуки формули (1), в яких один або декілька атомів замінено атомами, що мають те же саме атомне число, але атомну масу або масове число, що відрізняється від атомної маси або масового числа, який домінує в природі. Прикладами ізотопів для включення в сполуки винаходу є ізотопи водню, такі як 2H і 3H, вуглецю, такі як 11 С, 13С і 14С, хлору, такі як 36СІ, фтору, такі як 18F, йоду, такі як 123I і 125 I, азоту, такі як 13N і 15N, кисню, такі як 15 О, 17О і 18 О, фосфору, такі як 32P і сірки, такі як 35S. Деякі ізотопічно-мічені сполуки формули (1), наприклад, ті що включають радіоактивний ізотоп, є корисними в дослідженнях лікарського засобу і/або розподілення субстрату в тканині. Радіоактивні ізотопи трітію, тобто ЗH, і вуглецю-14, тобто 14С, є особливо корисними для цих цілей з огляду на легкість їх включення і легкість детектування. Заміщення тяжчими ізотопами, такими як дейтерій, тобто 2H, може давати деякі терапевтичні переваги внаслідок збільшення метаболітичної стабільності, наприклад, збільшення in vivo часу напіврозкладу або зменшення необхідної дози, і звідси може бути переважним в деяких випадках. Заміщення позитрон емітуючими ізотопами, такими як 11С, 18F, 15 О і 13N, може бути корисним в дослідженнях позитронноемісійної топографії (PET) для визначення блокування рецептора субстратом. Ізотопічно-мічені сполуки формули (1) загалом можна одержати за допомогою звичайних методик відомих спеціалісту в цій галузі або за допомогою процесів аналогічних тим, що описуються в супровідних Прикладах і Приготуваннях використовуючи прийнятні мічені ізотопами реагенти замість не мічених реагентів використовуваних раніше. Фармацевтично прийнятними сольватами у відповідності з винаходом є такі, в яких кристалізаційний розчинник може бути ізотопічно заміщеним, наприклад, D2О, d5-ацетон, D6-ДМСО. Сполуки формули (1), їх фармацевтично прийнятні солі і/або похідні є цінними фармацевтично активними сполуками, які є придатними для лікування і профілактики ряду розладів, в які втягнутий b2 рецептор або в яких агонізм цього рецептора може давати користь, зокрема, алергічні і неалергічні захворювання дихальних шляхів, але також для лікування інших захворювань, таких як, але не обмежується, захворювання нервової системи, передчасні пологи, застійна серцева недостатність, депресія, запалення і алергічні захворювання шкіри, псоріаз, проліферативні захворювання шкіри, глаукома і при станах, при яких необхідне зменшення шлункової кислотності, особливо при виразці шлунку і дванадцятипалої кишки. Сполуки формули (1) і їх фармацевтично прийнятні солі і похідні, як згадано вище, можуть бути введені згідно з винаходом тваринам, переважно ссавцям, і зокрема людям, як фармацевтичні препарати для лікування і/або профілактики. Вони можуть бути введені per se, в суміші одна з одною або у формі фармацевтичних рецептур, які як активний агент містять ефективну дозу, принаймні, однієї з сполук формули (1), її фармацевтично прийнятні солі і/або похідні, у поєднанні з звичайними фармацевтично безпечними екціпієнтами і/або добавками. Сполуки формули (1), їх фармацевтично прийнятні солі і/або похідні можуть бути висушені заморожуванням, розпиленням або упарюванням для одержання твердого залишку, порошку або плівки кристалічного або аморфного матеріалу. Для цих цілей може бути використано висушування із використанням мікрохвильового або радіовипромінування. Сполуки формули (1), їх фармацевтично прийнятні солі і/або похідні можна вводити окремо або в комбінації з іншими лікарськими засобами і будуть зазвичай вводити як рецептуру у поєднанні з одним абобільшою кількістю фармацевтично прийнятних екціпієнтів. Термін "екціпіент" використовується тут для опису будь-якого інгредієнту іншого ніж сполука винаходу. Вибір екціпієнту буде у виликій мірі залежати від вибраного шляху введення. Пероральне введення Сполуки винаходу можуть бути введенні перорально. Пероральне введення може включати заточування, так що сполука потрапляє у шлунковокишковий тракт, або може бути використане букальне або сублінгвальне введення, при яких сполука потрапляє у потік крові безпосередньо з рота. Рецептурами придатними для перорального введення є тверді рецептури, такі як таблетки, капсули, що містять часточки, рідини або порошки, лозенги (включаючи наповнені рідиною), гумки, мульти- і нано-часточки, гелі, тверді розчини, ліпосоми, плівки, овули, спреї і рідкі рецептури. Рідкими рецептурами є суспензії, розчини, сиропи і еліксири. Такі рецептури можуть бути використані як наповнювачі м'яких або твердих капсул і, типово, містять носій, наприклад, вода, етанол, поліетиленгліколь, пропіленгліколь, метилцелюлоза, або придатна олія, і один або декілька емульсифікаторів і/або суспендувальних агентів. Рідкі рецептури також можна одержати шляхом відновлення твердої речовини, наприклад, з маленького пакетику. Сполуки винаходу також можуть бути використані у швидкорозчинних, швидко-дезінтегруючи х дозованих формах, таких як ті, що описані в [Expert Opinion in Therapeutic Patents, 11 (6), 981-986, by Liang and Chen (2001)]. В таблетованих дозованих формах, в залежності від дози, лікарський засіб може складати від 1ваг.% до 80ваг.% дозованої форми, більш типово від 5ваг.% до 60ваг.% дозованої форми. На додаток до лікарського засобу, таблетки зазвичай містять дезінтегратор. Прикладами дезінтеграторів є крохмальгліколят натрію, натрій карбоксиметилцелюлоза, кальцій карбоксиметилцелюлоза, натрій кроскармелоза, кросповідон, полівінілпіролідон, метилцелюлоза, мікрокристалічна целюлоза, нижчий алкіл-заміщений гідроксипропілцелюлоза, крохмаль, прежелатинізований крохмаль і алгінат натрію. Зазвичай, дезінтегратор буде складати від 1ваг.% до 25ваг.%, переважно від 5ваг.% до 20ваг.% дозованої форми. Зв'язувальні агенти зазвичай використовуються для склеювання в єдине ціле рецептури таблетки. Придатними зв'язувальними агентами є мікрокристалічна целюлоза, желатин, цукри, поліетиленгліколь, природні і синтетичні смоли, полівінілпіролідон, прежелатинізований крохмаль, гідроксипропілцелюлоза і гідроксипропілметилцелюлоза. Таблетки також можуть містити розріджувачі, такі як лактоза (моногідрат, висушений розпилюванням моногідрат, безводна і їм подібні), маніт, ксиліт, декстроза, цукроза, сорбіт, мікрокристалічна целюлоза, крохмаль і дигідрат диосновного фосфату кальцію. Таблетки також можуть, необов'язково, містити поверхнево-активні агенти, такі як лаурилсульфат і полісорбат 80 і агенти, що підвищують ковзкість, такі як діоксид кремнію і тальк. Коли присутні, поверхневоактивні агенти можуть складати від 0,2ваг.% до 5ваг.% таблетки, і агенти, що підвищують ковзкість, можуть складати від 0,2ваг.% до 1ваг.% таблетки. Таблетки також зазвичай місять змащувальні агенти, такі як стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарат цинку, стеаридфумарат натрію і суміші стеарату магнію з лаурилсульфатом натрію. Змащувальні агенти загалом складають від 0,25ваг.% до 10ваг.%, переважно від 0,5ваг.% до 3ваг.% таблетки. Іншими можливими інгредієнтами є антиоксиданти, барвники, ароматизатори, консерванти і агенти, що корегують смак фармацевтичного агенту. Типові таблетки містять до приблизно 80% лікарського засобу, від приблизно 10ваг.% до приблизно 90ваг.% зв'язувального агенту, від приблизно 0ваг.% до приблизно 85ваг.% розріджувача, від приблизно 2ваг.% до приблизно 10ваг.% дезінтегратора, і від приблизно 0,25ваг.% до приблизно 10ваг.% змащувального агенту. Таблеткову суміш можна спресувати безпосередньо або за допомогою валу у формі таблеток. Таблеткову суміш або частину суміші можна альтернативно перед таблетуванням піддати вологому-, сухомугранулюванню або гранулюванню розплаву, заморожуванню розплаву або екструдуванню. Кінцева рецептура може містити один або декілька шарів і може бути покрита або непокрита; вона може бути навіть інкапсульована. Рецептури таблеток обговорюються в [Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets, Vol.1, by H. Lieberman and L. Lachman (Marcel Dekker, New York, 1980)]. Використовуваними плавкими пероральними плівками для людей або ветеринарії є пластичні водорозчинні або водонабухаючі тонкоплівкові дозовані форми, які можуть швидко розчинятись або поглинатись слизовою оболонкою і типово містять сполуку формули (1), плівкоутворюючий полімер, зв'язувальний агент, розчинник, вологопоглинач, пластифікатор, стабілізатор або емульсифікатор, агент, що модифікує в'язкість і розчинник. Деякі компоненти рецептури можуть виконувати більше ніж одну функцію. Сполуки формули (1) можуть бути водорозчинними або нерозчинними. Водорозчина сполука типово містить від 1ваг.% до 80ваг.%, більш типово від 20ваг.% до 50ваг.%, розчиненої речовини. Менш розчинні сполуки можуть складати більшу частин у композиції, типово до 88ваг.% розчиненої речовини. Альтернативно, сполука формули (1) може бути у формі мілких часточок. Плікоутворюючий полімер може бути вибраний з природних полісахаридів, протеїнів або синтетичних гідроколоїдів і типово присутній в інтервалі від 0,01 до 99ваг.%, більш типово в інтервалі від 30 до 80ваг.%. Іншими інгредієнтами є антиоксиданти, барвники, ароматизатори і підсилювачі аромату, консерванти, агенти, що стимулюють слиновиділення, хладогенти, співрозчинник (включаючи олії), пом'я кшувачі, наповнювачі, протипінні агенти, поверхнево-активні речовини і агенти, що коригують смак фармацевтичного агенту. Плівки у відповідності з винаходом типово одержують шляхом сушіння випарюванням тонких водних плівок на носії з якого вона легко відшаровується або папері. Це можна здійснити у сушильній шафі або тунелі, типово поєднують висушувач покриттів або шляхом сушіння виморожуванням або вакуумуванням. Тверді рецептури для перорального введення можна сформувати для негайного і/або модифікованого вивільнення. Рецептури модифікованого вивільнення мають відстрочене-, тривале-, пульсуюче-, контрольоване-, цільове і програмоване вивільнення. Придатні рецептури з модифікованим вивільненням для цілей винаходу описуються в патенті [US 6,106,864]. Деталі інших придатних методик вивільнення, таких як високоенергійні дисперсії і осмотичні часточки і часточки з покриттям можна знайти в [Pharmaceutical Technology On-line, 25(2), 1-14, by Verma et al (2001)]. Використання жуйних гумок для досягнення контрольованого вивільнення описується в [WO 00/35298]. Парентеральне введення Сполуки винаходу також можна вводити безпосередньо в потік крові, в м'яз або у внутрішній орган. Придатними шляхами для парентерального введення є внутрішньовенне, внутрішньоартеріальне, внутрішньоочеревинне, інтратекальне, інтравентрикулярне, інтрауретральне, інтрастернальне, інтракраніальне, внутрішньом'язове і підшкірне. Придатними пристроями для парентерального введення є голкові (включаючи мікроголки) ін'єктори, безголкові ін'єктори і засоби вливання. Парентеральні рецептури типово є водними розчинами, які можуть містити екціпієнти, такі як солі, карбогідрати і буфереючі агенти (переважно до рН від 3 до 9), але, для деяких застосувань, вони можуть бути більш придатносформовані як стерильний неводний розчин або як суха форма, що використовується у поєднанні з придатним розчинником, таким як стерильна пірогенвільна вода. Одержання парентеральних рецептур в стерильних умовах, наприклад, шляхом ліофілізації, можна легко здійснити використовуючи стандартні фармацевтичні методики добре відомі спеціалісту в цій галузі. Розчинність сполук формули (1), що використовується при одержанні парентеральних розчинів, може бути збільшена шляхом використання прийнятних методик формування рецептур, таких як включення агентів, що збільшують розчинність. Рецептури для парентерального введення можуть бути сформовані для негайного і/або модифікованого вивільнення. Рецептури модифікованого вивільнення мають відстрочене-, тривале-, пульсуюче-, контрольоване-, цільове і програмоване вивільнення. Таким чином, сполуки винаходу можуть бути сформовані як тверда, напівтверда або тиксотропна рідина для введення як імплантуємого депо, для забезпечення модифікованого вивільнення активної сполуки. Прикладами таких рецептур є покриті лікарським засобом стенти і мікросфери РGLAполі(dІ-молочна-співгліколева)кислота (PGLA). Місцеве введення Сполуки винаходу також можуть бути нанесені на шкіру або слизову оболонку, тобто дермально або трансдермально. Типовими рецептурами для цих цілей є гелі, гідрогелі, лосьйони, розчини, креми, мазі, порошки для обтрушування, пов'язки, піни, плівки, пластири, пластинки, імплантати, губки, волокна, бандажі і мікроемульсії. Також можуть бути використані ліпосоми. Типовими носіями є спирт, вода, мінеральне масло, рідкий вазелін, білий вазелін, гліцерин, поліетиленгліколь і пропіленгліколь. Можуть бути включені покращувачі проникнення - дивіться, наприклад, [J Pharm Sci, 88 (10), 955-958 by Finnin and Morgan (October 1999)]. Іншими засобами місцевого введення є доставка за допомогою електропорації, фонтофорез, фонофорез, сонофорез і мікроголкова або безголкова методика (наприклад Powderject™, Bioject™, etc.) ін'єктування. Рецептури для місцевого введення можуть бути сформовані для негайного і/або модифікованого вивільнення. Рецептури модифікованого вивільнення мають відстрочене-, тривале-, пульсуюче-, контрольоване-, цільове і програмоване вивільнення. Інгаляційне/інтраназальне введення Сполуки винаходу також можуть бути введені інтраназально або за допомогою інгаляції, типово у формі сухого порошку (або окремо, або як суміш, наприклад, суха суміш з лактозою, або як змішані часточки компонентів, наприклад, суміші з фосфоліпідами, такими як фосфатидилхолін) з інгалятору сухого порошку або як аерозоль з контейнеру під тиском, насосу, спрею, пульверизатор (переважно використовують елеткродинамічний пульверизатор для одержання тонкого туману) або розпилювач, з або без використання придатного пропеланту, такого як 1,1,1,2-тетрафторетан або 1,1,1,2,3,3,3-гептафторпропан. Для інтраназального використання, порошок може містити біоадгезивні агенти, наприклад, цитозан або циклодекстрин. Контейнер під тиском, насос, спрей, пульверизатор або розпилювач містить розчин або суспензію сполук(и) винаходу, що включає, наприклад, етанол, водний етанол, або придатний альтернативний агент для диспергування, солюблізування або розтягування вивільнення активної речовини, пропелан(и) як розчинник і, необов'язково, поверхнево-активну речовину, таку як триолеат сорбіту, олеїнова кислота або олігомолочна кислота. Перед використанням сухого порошку або суспензії, лікарський продукт мікронізують до розміру придатного для вивільнення за допомогою інгалювання (типово менше ніж 5 мікрон). Це можна досягти будь-яким прийнятним методом подрібнення, таким як спіральний струминний млин, струминний млин з псевдозрідженим шаром, сусперкритична рідинна обробка для одержання наночасточок, гомогенізація при високому тиску або висушування розпиленням. Капсули (виготовлення, наприклад, з желатину або гідроксипропілметилцелюлози), блістери і картриджі для використання в інгаляторі або інсуфлаторі можуть бути сформовані таким чином, що містять порошкову суміш сполуки винаходу, придатної порошкової основи, такі як лактоза або крохмаль і модифікатор експлуатаційних якостей, таки як I-лейцин, маніт або стеарат магнію. Лактоза може бути безводною або у формі моногідрату, переважно остання. Іншими придатними екціпієнтами є декстран, глюкоза, мальтоза, сорбіт, ксиліт, фруктоза, цукроза і трехалоза. Придатний розчин для використання в пульверизаторі, що використовує елеткродинамічну силу для одержання тонкого туману, може містити від 1мкг до 20мг сполуки винаходу і випускний об'єм може змінюватись від 1мкл до 100мкл. Типово рецептура може містити сполуку формули (1), пропіленгліколь, стерильну воду, е танол і хлорид натрію. Альтернативними розчинниками, які можуть бути використані замість пропіленгліколю є гліцерин гліцерин і поліетиленгліколь. В такі рецептури винаходу, що призначені для інгалювання/інтраназальнного введення можуть бути додані придатні ароматизатори, такі як ментол і левоментол, або підсолоджувачі, такі як сахарин або сахарин натрію. Рецептури для інгалювання/інтраназальнного введення можуть бути сформовані для негайного і/або модифікованого вивільнення використовуючи, наприклад, PGLA. Рецептури модифікованого вивільнення мають відстрочене-, тривале-, пульсуюче-, контрольоване-, цільове і програмоване вивільнення. У випадку інгалятору сухого порошку і аерозолю, одиниця дозування визначається за допомогою клапану, який вивільнює виміряну кількість. Одиниці у відповідності з винаходом типово готовляться для введення виміряної дози або "пшику", що містить від 0,001мг до 10мг сполуки формули (1). Загальна добова доза зазвичай знаходиться в інтервалі від 0,001мг до 40мг, яка може вводитись однією дозою або, що типовіше, як розподілені дози протягом дня. Сполуки формули (1) є особливо придатними для введення за допомогою інгаляції. Ректальне/інтравагінальне введення Сполуки винаходу можуть бути введені ректально або вагінально, наприклад, у формі супозиторію, песарію або клізми. Масло какао є традиційною супозиторійною основою, але можуть бути використані різні альтернативи, якщо прийнятно. Рецептури для ректального/інтравагінального введення можуть бути сформовані для негайного і/або модифікованого вивільнення. Рецептури модифікованого вивільнення мають відстрочене-, тривале-, пульсуюче-, контрольоване-, цільове і програмоване вивільнення. Окулярне/вушне введення Сполуки винаходу також можуть бути введені безпосередньо у око або вухо, типово у формі крапель мікронізованої суспензії або розчину в ізотонічному, рН-коригованому, стерильному саліні. Іншими рецептурами придатними для окулярнго або вушного введення є мазі, біодеградуємі (наприклад, абсорбуємі гелеві губки, колаген) і небіодеградуємі (наприклад, силікон) імплантати, пластинки, лінзи і часточкові або везикулярні системи, такі як ніосоми або ліпосоми. Можуть бути включені полімери, такі як поперечнозшиті поліакрилові кислоти, полівініловий спирт, гіалуронова кислота, полімери целюлози, наприклад, гідроксипропілметилцелюлоза, гідроксиетилцелюлоза, або метилцелюлоза, або гетерополісахаридні полімери, наприклад, геланова смола, разом з консервантом, таким як бензалконійхлорид. Такі рецептури можуть бути вивільнені за допомогою іонтофорезу. Рецептури для окулярного/вушного введення можуть бути сформовані для негайного і/або модифікованого вивільнення. Рецептури модифікованого вивільнення мають відстрочене-, тривале-, пульсуюче-, контрольоване-, цільове і програмоване вивільнення. Інші те хнології Сполуки винаходу можуть бути об'єднані з розчинними макромолекулярними сполуками, такими як циклодекстрин і їх придатні похідні або поліетиленгліколь-вмісні полімери, для того щоб покращити їх розчинність, швидкість розчинення, замаскувати смак, біодоступність і/або стабільність для використання в будь-якому з вищезгаданих шля хів введення. Комплекси лікарський засіб-циклодекстрин, наприклад, знайшли застосування в більшості видів дозованих форм і шляхів введення. Можуть бути використані комплекси включення і невключення. Як альтернатива безпосередньому комплексуванню з лікарським засобом, циклодекстрин може бути використаний як допоміжна добавка, тобто, як носій, розріджувач або солюбілізатор. Найбільш часто для цих цілей використовується альфа-, бета- і гама-циклодекстрини, приклади яких можна знайти в [міжнародних заявках WO 91/11172, WO 94/02518 і WO 98/55148]. Частка набору Оскільки може бути бажано ввести комбінацію активних сполук, наприклад, з ціллю лікування окремої хвороби або стану, в межах представленого винаходу, що дві або більше фармацевтичних композицій, принаймні, одна з яких містить сполуку у відповідності з винаходом, можуть легко бути об'єднані у формі набору придатного для спільного введення композицій. Таким чином, набір винаходу містить дві або більше окремі фармацевтичні композиції, принаймні, одна з яких містить сполуку формули (1) у відповідності з винаходом, і пристрої для окремого утримання згаданих композицій, такі як контейнер, окремі пляшечки або окремі пакетики з фольги. Прикладом такого набору є звичайна блістерна упаковка, що використовується для пакування таблеток, капсул і їм подібних. Набір винаходу є особливо придатним для введення різних дозованих форм, наприклад, парентерально, для введення окремих композицій з різними інтервалами дозування, або для титрування окремих композицій одна до одної. Для сприяння відповідності, набір типово містить вказівки по введенню і може бути забезпечений так званою пам'яткою. Дозування Для введення людям, загальна добова доза сполуки винаходу типово знаходиться в інтервалі від 0,001мг до 5000мг, що звичайно залежить від шляху введення. Наприклад, внутрішньовенна добова доза може потребувати тільки від 0,001мг до 40мг. Загальна добова доза може бути введена за один раз або розподілена на декілька доз і може, на розсуд лікаря, випадати з типового інтервалу приведеного тут. Ці дози формуються виходячи з середньої людини, що має вагу приблизно 65-70кг. Лікар легко визначить дози для суб'єкта вага якого випадає з цього інтервалу, такого як дитина і людина похилого віку. Для уникнення сумнівів, посилання тут на "лікування" включає посилання на зцілююче, паліативне і профілактичне лікування. Згідно з іншим втіленням представленого винаходу, сполуки формули (1), або їх фармацевтично прийнятні солі, похідні або композиції, також можуть бути використані як комбінації з одним або декількома додатковими терапевтичними агентами для спільного введення пацієнтові для одержання деякого окремого терапевтичного кінцевого результату, такого як лікування патофізіологічно-релевантного захворювання, що включає, але не обмежується (і) бронхоконструкція, (іі) запалення, (ііі) алергія, (iv) руйнування тканини, (v) ознаки і симптоми, такі як задуха, кашель. Другим і більше додатковим терапевтичним агентом також може бути сполука формули (1), або їх фармацевтично прийнятна сіль, похідна або композиція, або один або більше b2 агоністів відомих в цій галузі. Більш типово, другий і більше терапевтичний агент будуть вибирати з різних класів терапевтичних агентів. Як тут використовується, терміни "спільне введення", "спільно введені" і "в комбінації з", стосовно сполук формули (1) і одного або більше інших терапевтичних агентів, призначені для означення, і віднесення, і включення наступного: - одночасне введення такої комбінації сполук(и) формули (1) і терапевтичного агенту(ів) пацієнтові, що потребує лікування, коли такі компоненти сформовані разом в одну дозовану форму, яка вивільнює згадані компоненти, по суті, в той же самий час у згаданому пацієнті, - по суті, одночасне введення такої комбінації сполук(и) формули (1) і терапевтичного агенту(ів) пацієнтові, що потребує лікування, коли такі компоненти сформовані окремо один від одного в різні дозовані форми, які приймаються, по суті, одночасно згаданим пацієнтом, де згадані компоненти вивільнюються, по суті, в той же самий час у згаданому пацієнті, - послідовне введення такої комбінації сполук(и) формули (1) і терапевтичного агенту(ів) пацієнтові, що потребує лікування, коли такі компоненти сформовані окремо один від одного в різні дозовані форми, які приймаються, по суті, послідовно згаданим пацієнтом із значним інтервалом часу між кожним прийомом, де згадані компоненти вивільнюються, по суті, в різний час у згаданому пацієнті; і - послідовне введення такої комбінації сполук(и) формули (1) і терапевтичного агенту(ів) пацієнтові, що потребує лікування, коли такі компоненти сформовані разом в одну дозовану форму, яка вивільнює згадані компоненти контрольовано, де вони одночасно, безперервно і/або з накладенням вивільнюються в той же самий час і/або в різний час в згаданому пацієнті, де кожна частина може бути введена одним або різними шляхами. Придатними прикладами інших терапевтичних агентів, які можуть бути використані в комбінації з сполукою(ами) формули (1) або їх фармацевтично прийнятними солями, похідними або композиціями, є, але не обмежується: (a) інгібітори 5-ліпоксигенази (5-LO) або антагоністи 5-ліпоксигенази активуючого протеїну (FL AP), (b) антагоністи лейкотрієну (LTRAs) включаючи антагоністи LTB4, LTC4 , LTD4 і LTE 4, (c) антагоністи рецептора гістаміну, включаючи Н1 і Н3 антагоністи, (d) агоністи a 1- і a 2-адренорецептора, судинозвужувальні симпатоміметичні агенти для протизастійного застосування, (e) антагоністи мускаринового МЗ рецептора або антихолінергічні агенти, (f) інгібітори PDE, наприклад, інгібітори PDE3, PDE4 і PDE5, (g) теофілін, (h) хромоглікат натрію, (і) інгібітори СОХ як неселективні, так і селективні інгібітори СОХ-1 або СОХ-2 (NSAID), (i) пероральні і інгалюємі глюкокортикоїди, (k) моноклональні антитіла активні проти ендогенного запалення, (І) антипухлинні інгібітори фактору некрозу (анти-TNF-a), (m) інгібітори адгезії молекули, включаючи VL A-4 антагоністи, (n) антагоністи рецептора кініну-В1- і В2, (о) імуносуспресивні агенти, (р) інгібітори матриксних металопротеїназ (ММР), (q) антагоністи рецептора тахікініну NK1, NK 2 і NК3, (r) інгібітори еластази, (s) агоністи рецептора аденозину А2а, (t) інгібітори урокінази, (u) сполуки, що діють як допамінові рецептори, наприклад, D2 агоністи, (v) модулятори NFkb шля ху, наприклад, ІКК інгібітори, (w) модулятори цитокінових сигнальних шляхів, такі як р38 МАР кіназа або syk кіназа, (х) агенти, що можуть класифікуватись як муколітики або протикашлеві агенти, і (у) антибіотики. Згідно з представленим винаходом, комбінація сполуки формули (1) з: глюкортикостероїдами, зокрема, глюкортикостероїдами, що інгалюються, із зменшеними системними побічними ефектами, включаючи преднізон, преднізолон, флунізолід, тріамцинолон ацетонід, беклометазону дипропіонат, будезонід, флутіказону пропіонат, циклезонід і мометазону фуроат, або антагоністи мускаринового МЗ рецептора або антихолінергічні агенти, включаючи, зокрема, солі іпратропію, а саме бромід, солі тіотропію, а саме бромід, солі окситропію, а саме бромід, перензепін і телензепін, є переважними. Зрозуміло, що всі посилання тут на лікування включають зцілюючі, пом'якшуюче і профілактичне лікування. Опис, приведений далі, стосується терапевтичного застосування при якому сполуки формули (1) можуть бути застосовані. Сполуки формули (1) мають здатність взаємодіяти з b2 рецептором і тому мають широкий спектр терапевтичного застосування, як описується далі, оскількирецептор b2 відіграє суттєву роль в фізіології всіх ссавців. Тому, наступний аспект представленого винаходу стосується сполук формули (1), або їх фармацевтично прийнятних солей, похідних або композицій, для використання при лікуванні захворювань, розладів і станів, в які включений b2 рецептор. Більш особливо, представлений винахід також стосується сполук формули (1) або їх фармацевтично прийнятних солей, похідних або композицій, для використання при лікуванні захворювань, розладів і станів, що вибирають з групи, яка містить: - астму усі х типів, етіології або патогенезу, зокрема, астму, що є членом, який вибирають з групи, яка містить атопічну астму, неатопічну астму, алергічну астму, атопічну бронхіальну ІgЕ-опосередковану астму, бронхіальну астму, ессенціальну астму, істинну астму, інфекційно-алергійну астму викликану патофізіологічними розладами, зовнішню астму викликану факторами оточуючого середовища, ессенціальну астму невідомої або неочевидної причини, неатопічну астму, бронхітну астму, емфизематозну астму, астму викликану навантаженням, астму викликану алергеном, астму викликану холодним повітрям, професійну астму, інфекційну астму викликану бактеріями, грибками, протозойними або вірусними інфекціями, неалергійну астму, початкову астму, синдром задухи у немовлят і бронхіоліт, - хронічнe або гострe бронхоконструкцію, хронічний бронхіт, обструкцію малих дихальних шляхів і емфізему, - обструктивні або запальні захворювання дихальних шляхів усіх типів, етіології або патогенезу, зокрема, обструктивні або запальні захворювання дихальних шляхів, що є членами, які вибирають з групи, що містить хронічну еозинофільну пневмонію, хронічне обструктивне легеневе захворювання (COPD), COPD, що включає хронічний бронхіт, легеневу емфізему або задуху пов'язану або непов'язану з COPD, COPD, що характеризується незворотною прогресуючою обструкцією дихальних шля хів, респіраторний дистрессиндром повнолітніх (ARDS), загострення гіперреактивності дихальних шля хів після лікування іншим лікарським засобом і захворювання дихальних шля хів, що пов'язані з легеневою гіпертензією, - бронхіт усіх типів, етіології або патогенезу, зокрема, бронхіт, що є членом, який вибирають з групи, що містить гострий бронхіт, гострий гортанно-трахіальний бронхіт, арахідоновий бронхіт, катаральний бронхіт, фібринозний бронхіт, сухий бронхіт, інфекційний астматичний бронхіт, продуктивний бронхіт, ста філококовий або стрептококовий бронхіт і везикуляний бронхіт, - гостре пошкодження легені, - бронхоектазію усіх типів, етіології або патогенезу, зокрема, бронхоектазію, що є членом, який вибирають з групи, що містить циліндричну бронхоектазію, осумковану бронхоектазію, веретеноподібну бронхоектазію, капілярну бронхоектазію, циститну бронхоектазію, суху бронхоектазію і фолікулярну бронхоектазію. Ще один наступний аспект представленого винаходу стосується застосування сполук формули (1), або їх фармацевтично прийнятних солей, похідних або композицій, для виготовлення лікарського засобу, що має b2 агоністичну активність. Зокрема, представлений винахід стосується застосування сполук формули (1) або їх фармацевтично прийнятних солей, похідних або композицій, для виготовлення лікарського засобу для лікування b2-опосередкованих захворювань і/або станів, зокрема, захворювань і/або станів приведених ви ще. Як результат, представлений винахід забезпечує особливо цікавий метод лікування ссавця, включаючи людину, що включає лікування згаданого ссавця ефективною кількістю сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятною сіллю, похідним або композицією. Більш особливо, представлений винахід забезпечує особливо цікавий спосіб лікування ссавця, включаючи людину, для лікування b2-опосередкованого захворювань і/або станів, зокрема, захворювань і/або станів приведених вище, що включає лікування згаданого ссавця ефективною кількістю сполуки формули (1) або її фармацевтично прийнятними солями або похідними. Наступні приклади ілюструє одержання сполук формули (1): Розчин 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2,6-диметоксибензил)ацетаміду (Приготування 1) (125мг, 0,20ммоль) в метанолі (6мл) обробляли оцтовою кислотою (6мл) і фторидом амонію (74мг, 2,0ммоль) і реакцію нагрівали при 40°С протягом 16 годин. Розчинник видаляли у вакуумі і залишок очищали за допомогою колонкової флеш хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент дихлорметан:метанол:880 аміак (95:5:0,5 змінювали до 93:7:0,7, об'ємних) одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину після розтирання з діетиловим етером (59мг). 1 Н ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,24-7,15 (3Н, м), 7,09-7,07 (1Н, м), 7,02-6,97 (3Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 6,616,59 (2Н, д), 4,61 (2Н, с), 4,61-4,58 (1Н, м), 4,41 (2Н, с), 3,75 (6Н, с), 3,43 (2Н, с), 2,92-2,84 (2Н, м), 2,71-2,67 (2Н, м), 2,57-2,52 (1Н, дд), 1,05-1,03 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+НҐ509, [М-Н]+ 507. CHN аналіз: знайдено С 67,00%, Н 7,48%, N 5,11%; C29H36N2О 6+0,2Et2 О+0,6H2О необхідно С 67,00%, Н 7,40%, N 5,24%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2-етоксибензил)ацетаміду (Приготування 2) згідно з методикою для прикладу 1 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 Н ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,22-7,18 (3Н, м), 7,13-7,11 (2Н, д), 7,07 (1Н, с), 7,03-7,01 (2Н, д), 6,90-6,88 (1Н, д), 6,85-6,81 (1Н, т), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,654,59 (1Н, м), 4,62 (2Н, с), 4,35 (2Н, с), 4,03-3,98 (2Н, к), 3,50 (2Н, с), 2,99-2,85 (2Н, м), 2,77-2,70 (2Н, м), 2,59-2,54 (1Н, дд), 1,34-1,31 (3Н, т), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]- 493, [М-Н]- 491. CHN аналіз: знайдено С69,25%, Н 7,59%, N 5,31%; C29H36N2O5+0,15Et2 О+0,55H2O необхідно С 69,22%, Н 7,57%. N 5,45%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2-гідроксибензил)ацетаміду (Приготування 3) згідно з методикою для прикладу 1, використовуючи воду замість оцтової кислоти як співрозчинник, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 Н ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,23 (1H, с), 7,19-7,17 (1Н, д), 7,12-7,00 (6Н, м), 6,77-6,73 (2Н, т), 6,71-6,69 (1H, д), 4,65-4,60 (1H, м), 4,62 (2Н, с), 4,32 (2Н, с), 3,50 (2Н, с), 3,00-2,86 (2Н, м), 2,75-2,70 (2Н, м), 2,60-2,55 (1H, м), 1,07-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 465, [М+Na]+ 487, [M-H]- 463. CHN аналіз: знайдено С 67,46%, Н 7,03%, N 5,66%; C27H32N2O5+0,9H2O необхідно С 67,45%, Н 7,09%, N 5,83%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-індан-2-ілацетаміду (Приготування 4) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,22-7,16 (4Н, м), 7,14-7,09 (3Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,03-6,99 (2Н, т), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,63-4,60 (1Н, т), 4,61 (2Н, с), 4,57-4,53 (1Н, м), 3,43 (2Н, с), 3,25-3,20 (2Н, дд), 2,98-2,93 (1Н, к), 2,90-2,85 (1Н, дд), 2,84-2,79 (2Н, дд), 2,74-2,69 (2Н, м), 2,60-2,55 (1Н, дд), 1,08-1,07 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 475, [M-H]- 473. CHN аналіз: знайдено С 72,29%, Н 7,28%, N 5,79%; С29Н34N2O4+0,4Н2O необхідно С 72,29%, Н 7,28%, N 5,81%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3,4-дихлорбензил)ацетаміду (Приготування 5) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,41-7,38 (1Н, д), 7,33 (1Н, д), 7,21-7,17 (2Н, м), 7,13-7,11 (2Н, д), 7,06 (1Н, с), 7,01-6,99 (2Н, м), 6,69-6,67 (1Н, д), 4,60 (2Н, с), 4,60-4,57 (1Н, м), 4,30 (2H, с), 3,50 (2Н, с), 2,96-2,91 (1Н, м), 2,88-2,83 (1Н, дд), 2,73-2,68 (2Н, м), 2,60-2,57 (1 Н, дд), 1,06-1,05 (3Н,д)м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 517/519, [М-Н]- 515/517. CHN аналіз: знайдено С 61,95%, Н 5,93%, N 5,37%; С27Н30СІ 2N2O 4+0,35Н2O необхідно С 61,92%, Н 5,91%, N 5,35%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-[4-(аміносульфоніл)бензил]ацетаміду (Приготування 6) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,82-7,79 (2H, д), 7,38-7,36 (2H, д), 7,25-7,13 (3Н, м), 7,09 (1Н, с), 7,05-7,03 (2H, д), 6,72-6,70 (1Н, д), 4,65-4,62 (1Н, м), 4,62 (2H, с), 4,42 (2H, с), 3,53 (2H, с), 3,04-2,98 (1Н, м), 2,93-2,86 (1Н, м), 2,80-2,75 (2H, м), 2,63-2,57 (1Н, м), 1,09-1,08 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 528, [M+Na]+ 550, [М-Н]- 526. CHN аналіз: знайдено С 59,44%, Н 6,44%, N 7,65%; С27Н33N3 О6S+1,0Н2O необхідно С 59,43%, Н 6,47%, N 7,70%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3пдроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(піридин-2-шметил)ацетаміду (Приготування 7) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=8,44-8,42 (1Н, д), 7,75-7,71 (1Н, т), 7,28-7,14 (5Н, м), 7,11 (1Н, с), 7,04-7,01 (2Н, т), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,63-4,60 (1Н, м), 4,62 (2Н, с), 4,47 (2Н, с), 3,57 (2Н, с), 3,03-2,95 (1Н, м), 2,91-2,86 (1Н, дд), 2,77-2,72 (2Н, м), 2,64-2,59 (1Н, дд), 1,11-1,09 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 450, [M+Na]+ 472, [М-Н]- 448. CHN аналіз: знайдено С 67,06%, Н 6,94%, N 8,96%; C29H31N3O4+0,9H2O необхідно С 67,05%, Н 7,10%, N 9,02%. Одержували з 4-{(2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетиламіно)метил}бензаміду (Приготування 8) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,80-7,78 (2Н, д), 7,31-7,29 (2Н, д), 7,21-7,12 (3Н, м), 7,09 (1Н, с), 7,03-7,01 (2Н, д), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,61-4,59 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,40 (2Н, с), 3,52 (2Н, с), 2,98-2,94 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, м), 2,74-2,70 (2Н, м), 2,61-2,56 (1Н, дд), 1,08-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 492, [M+Na]+ 514, [М-Н]- 490. CHN аналіз: знайдено С 65,27%, Н 6,73%, N 8,20%; С28Н33N3О5+1,3Н2О необхідно С 65,30%, Н 6,97%, N 8,16%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3,4-диметоксибензил)ацетаміду (Приготування 9) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21-7,13 (3Н, м), 7,08 (1Н, с), 7,02-7,00 (2Н, д), 6,86-6,77 (3Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,65-4,59 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,28 (2Н, с), 3,78 (3Н, с), 3,71 (3Н, с), 3,49 (2Н, с), 2,96-2,84 (2Н, м), 2,73-2,66 (2Н, м), 2,59-2,54 (1Н, дд), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 509, [М+Na]+ 531, [М-Н]- 507. CHN аналіз: знайдено С 66,69%, Н 7,44%, N 5,14%; С29Н36N2O6+0,2Еt 2O+0,75Н2O необхідно С 66,66%, Н 7,41%, N 5,22%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(4-трифторметоксибензил)ацетаміду (Приготування 10) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,32-7,30 (2Н, д), 7,22-7,12 (5Н, м), 7,08 (1Н, с), 7,03-7,01 (2Н, д), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,62-4,59 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,36 (2Н, с), 3,51 (2Н, с), 3,00-2,93 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, дд), 2,73-2,69 (2Н, м), 2,61-2,56 (1Н, дд), 1,08-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 533, [М-Н]- 531. CHN аналіз: знайдено С 62,12%, Н 5,98%, N 5,15%; С28Н31F 3N2O 5+0,5Н2O необхідно С 62,10%, Н 5,96%, N 5,17%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2-хлор-6-фторбензил)ацетаміду (Приготування 11) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,33-7,28 (1Н, м), 7,25-7,22 (2Н, м), 7,18-7,15 (1Н, т), 7,09-6,97 (5Н, м), 6,706,68 (1Н, д), 4,63-4,60 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,53 (2Н, с), 3,45 (2Н, с), 2,97-2,91 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, дд), 2,742,69 (2Н, м), 2,57-2,52 (1Н, дд), 1,06-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 501/503, [М-Н]- 499/501. CHN аналіз: знайдено С 62,90%, Н 6,06%, N 5,34%; С27Н30СІFN2O 4+0,8Н2O необхідно С 62,92%, Н 6,18%, N 5,44%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3,4-диметилбензил)ацетаміду (Приготування 12) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21-7,12 (3Н, м), 7,07 (1Н, с), 7,05-7,00 (3Н, м), 6,95-6,91 (2Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,62-4,59 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,26 (2Н, с), 3,49 (2Н, с), 2,98-2,90 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, дд), 2,74-2,69 (2Н, м), 2,60-2,55 (1Н, дд), 2,20 (3Н, с), 2,19 (3Н, с), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 477, [М-Н]- 475. CHN аналіз: знайдено С, 71,69; Н, 7,70; N, 5,72; С29Н 36N2O 4+0,5Н2О необхідно С 71,73%, Н 7,68%, N 5,77%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-[2-фтор-5-(трифторметил)бензил]-ацетаміду (Приготування 13) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,61-7,57 (1Н, м), 7,55-7,52 (1Н, м), 7,28-7,18 (3Н, м), 7,14-7,12 (1Н, м), 7,07 (1Н, с), 7,03-7,01 (2Н, д), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,63-4,60 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,44 (2Н, с), 3,52 (2Н, с), 3,00-2,93 (1Н, м), 2,91-2,86 (1Н, дд), 2,76-2,70 (2Н, м), 2,60-2,55 (1 Н, дд), 1,07-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 535, [М-Н]- 533. CHN аналіз: знайдено С 62,26%, Н 5,81%, N 5,09%; С28Н30F4N2O 4+0,30Н2O необхідно С 62,28%, Н 5,71%, N 5,19%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2,6-дихлорбензил)ацетаміду (Приготування 14) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400 МГц, CD3OD): d=7,38-7,36 (2Н, д), 7,27-6,97 (7Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,69-4,55 (5Н, м), 3,46 (2Н, с), 3,00-2,83 (2Н, м), 2,79-2,68 (2Н, м), 2,61-2,50 (1Н, м), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 517/519, [M+Na]+ 539/541, [М-Н]- 515/517. CHN аналіз: знайдено С 61,40%, Н 6,13%, N 5,15%; С27Н30СІ2N2O 4+0,6Н2O необхідно С 61,39%, Н 5,95%, N 5,30%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гiдpoкcимeтилфeнiл)eтилaмiнo]пpoпiл}фeнiл)-N-(2-фeнiлeтил)aцeтaмiдy (Приготування 15) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполук у як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,49-7,30 (8Н, м), 7,26-7,22 (3Н, м), 6,90-6,88 (1Н, д), 4,81-4,78 (3Н, м), 3,603,54 (4Н, м), 3,16-3,00 (2Н, м), 2,96-2,87 (4Н, м), 2,80-2,75 (1Н, дд), 1,28-1,26 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 463, [M+Na]+ 485, [М-Н]- 461. CHN аналіз: знайдено С 69,89%, Н 7,63%, N 5,98%; C28H34N2 O4+1,30Н2О необхідно С 69,20%, Н 7,59%, N 5,76%. Одержували з N-бензил-2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетаміду (Приготування 16) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,29-7,18 (7Н, м), 7,14-7,12 (1Н, м), 7,08 (1Н, с), 7,05-6,99 (2Н, м), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,64-4,62 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,34 (2Н, с), 3,51 (2Н, с), 3,02-2,93 (1Н, м), 2,91-2,86 (1Н, м), 2,76-2,72 (2Н, дд), 2,61-2,56 (1Н, дд), 1,08-1,07 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 449, [М+Na]+ 471, [М-Н]- 447. CHN аналіз: знайдено С 69,02%, Н 7,24%, N 5,95%; С27Н32N2 O4+1,15Н2O необхідно С 69,11%. Н 7,37%, N 5,97%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3,5-дихлорбензил)ацетаміду (Приготування 17) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,28-7,13 (6Н, м), 7,08 (1Н, с), 7,04-7,01 (2Н, м), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,62 (2Н, с), 4,62-4,59 (1Н, м), 4,31 (2Н, с), 3,52 (2Н, с), 3,02-2,92 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, м), 2,77-2,69 (2Н, м), 2,62-2,57 (1Н, дд), 1,08-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [М+Н]+ 517/519, [M+Na]+ 539/541, [М-Н]- 515/517. CHN аналіз: знайдено С 60,61%, Н 5,86%, N 5,14%; С27Н30СІ 2N2O 4+0,95Н2O необхідно С 60,67%, Н 6,01%, N 5,24%. Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3 гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(4-хлорбензил)ацетаміду (Приготування 18) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполук у як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,28-7,18 (6Н, м), 7,13-7,11 (1Н, м), 7,06 (1Н, с), 7,02-7,00 (2Н, д), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,61 (2Н, с), 4,61-4,58 (1Н, м), 4,32 (2Н, с), 3,50 (2Н, с), 2,95-2,90 (1Н, м), 2,89-2,84 (1Н, дд), 2,72-2,67 (2Н, м), 2,60-2,55 (1Н, дд), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 483/485, [M+Na]+ 505/507, [M-H]- 481/483. CHN аналіз: знайдено С 64,92%, Н 6,46%, N 5,61%; С27Н31СІN2O 4+0,9Н2O необхідно С 64,96%, Н 6,62%, N 5,61%. Одержували з 4-{([2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетил]аміно)метил}бензойної кислоти (Приготування 19) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,86-7,84 (2Н, д), 7,33 (1Н, с), 7,28-7,09 (7Н, м), 6,78-6,76 (1Н, д), 4,80 (1Н, м, частково перекривається розчинником), 4,65 (2Н, с), 4,38 (2Н, с), 3,54 (2Н, с), 3,43-3,36 (1Н, м), 3,13-3,05 (3Н, м), 2,71-2,65 (1Н, м), 1,16-1,14 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 493, [M+Na]+ 515, [M-H]- 491. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[(1R)-1-фенілетил]ацетаміду (Приготування 21) згідно з методикою для прикладу 3 використовуючи дихлорметан:метанол:880 аміак (90:10:1 об'ємних), як колонковий елюент, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,27-7,01 (11Н, м), 6,73-6,71 (1Н, д), 5,01-4,94 (1Н, м), 4,69-4,63 (1Н, м), 4,63 (2Н, с), 3,49 (2Н, с), 3,09-3,01 (1Н, м), 2,98-2,89 (1Н, м), 2,85-2,76 (2Н, м), 2,64-2,56 (1Н, м), 1,44-1,42 (3Н, д) 1,09-1,08 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 463, [M+Na]+ 485, [M-H]- 461. CHN аналіз: знайдено С 69,24%, Н 7,35%, N 5,73%; C28H34N2 O4+1,30Н2O необхідно С 69,20%, Н 7,59%, N 5,76%. Одержували з 4-{(1R)-1-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[((1R)-2-{3-[2-(3,4-дигідроізохінолін-2-(1Н)-іл)-2оксоетил]феніл}-1-метилетил)аміно]етил}-2-(гідроксиметил)фенолу (Приготування 22) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,24-6,94 (10Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,69-4,67 (2Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,61-4,58 (1Н, м), 3,83-3,82 (2Н, м), 3,81-3,70 (2Н, м), 2,95-2,80 (3Н, м), 2,74-2,62 (3Н, м), 2,60-2,46 (1Н, м), 1,05-0,97 (3Н, м) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 475, [M+Na]+ 497, [М-Н]- 473. CHN аналіз: знайдено С 71,47%, Н 7,29%, N 5,71%; С29Н34N2 O4+0,70Н2O необхідно С 71,49%, Н 7,32%, N 5,75%. Одержували з 4-{(1R)-1-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[((1R)-2-{3-[2-(7-етокси-6-метокси-3,4дигідроізохінолін-2-(1Н)-іл)-2-оксоетил]феніл}-1-метилетил)аміно]етил}-2-(гідроксиметил)фенолу (Приготування 23) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполук у як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,23-6,93 (6Н, м), 6,70 (1Н, с), 6,70-6,68 (1Н, д), 6,65-6,56 (1Н, м), 4,61-4,57 (5Н, м), 4,02-3,92 (2Н, м), 3,82 (2Н, с), 3,76 (3Н, с), 3,82-3,67 (2Н, м), 2,98-2,44 (7Н, м), 1,38-1,33 (3Н, м), 1,06-0,96 (3Н, м) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 549, [M+Na]+ 571, [М-Н]- 547. CHN аналіз: знайдено С 68,60%, Н 7,47%, N 4,96%; С32Н40N2 O6+0,70Н2О необхідно С 68,48%, Н 7,43%, N 4,99%. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[2-(4-хлорфеніл)етил]ацетаміду (Приготування 24) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,22-7,16 (4Н, м), 7,09-7,01 (6Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,62-4,59 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 3,39 (2Н, с), 3,39-3,35 (2Н, т), 3,00-2,92 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, дд), 2,75-2,68 (4Н, м), 2,61-2,56 (1Н, дд), 1,09-1,07 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 497, [M+Na]+ 519, [М-Н]- 495. CHN аналіз: знайдено С 66,68%, Н 6,77%, N 5,66%; С28Н33СІN2O 4+0,40Н2O необхідно С 66,70%, Н 6,76%, N 5,56%. Одержували з 2-{3-[(2R-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[2-(4-етилфеніл)етил]ацетаміду (Приготування 25) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,22-7,16 (2Н, м), 7,07-7,01 (8Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,64-4,60 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 3,41 (2Н, с), 3,37-3,34 (2Н, т), 3,02-2,95 (1Н, м), 2,91-2,86 (1Н, дд), 2,75-2,68 (4Н, м), 2,62-2,55 (3Н, м), 1,20-1,16 (3Н, т), 1,09-1,08 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 491, [M+Na]+ 513, [M-H]- 489. CHN аналіз: знайдено С 71,77%, Н 7,84%, N 5,58%; С30Н38N2 О4+0,60Н2O необхідно С 71,86%, Н 7,88%, N 5,59%. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(1,1-диметил-2-фенілетил)ацетаміду (Приготування 26) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,24-7,20 (2Н, м), 7,14-7,11 (4Н, м), 7,07-7,02 (3Н, м), 6,97-6,95 (2Н, м), 6,716,69 (1Н, д), 4,65-4,61 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 3,38 (2Н, с), 3,01-2,95 (1Н, м), 2,99 (2Н, с), 2,92-2,87 (1Н, дд), 2,792,73 (2Н, м), 2,62-2,57 (1Н, дд), 1,27 (3Н, с), 1.26 (3Н, с), 1,08-1,07 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 491, [M+Na]+ 513, [М-Н]- 489. CHN аналіз: знайдено С 71,96%, Н 7,81%, N 5,51%; C30H38N2 O4+0,60Н2O необхідно С 71,86%, Н 7.88%, N 5,59%. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]ацетаміду (Приготування 27) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну після розтирання з ефіром. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21-7,15 (2Н, м), 7,06-7,00 (4Н, м), 6,82-6,77 (2Н, м), 6,70-6,65 (2Н, м), 4,644,59 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 3,78 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 3,41 (2Н, с), 3,40-3,37 (2Н, т), 2,98-2,91 (1Н, м), 2,90-2,85 (1Н, дд), 2,74-2,67 (4Н, м), 2,60-2,55 (1Н, дд), 1,08-1,07 (3Н, д)м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 523, [M+Na]+ 545, [M-H]- 521. CHN аналіз: знайдено С 67,27%, Н 7,73%, N 4,96%; С30Н38N2O 6+0,70Н2O+0,20Еt2O необхідно С 67,25%, Н 7,59%, N 5,09%. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(3,4-дифторбензил)ацетаміду (Приготування 28) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21-7,15 (3Н, м), 7,13-7,08 (3Н, м), 7,06-7,00 (3Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,614,57 (3Н, м), 4,30 (2Н, с), 3,50 (2Н, с), 2,94-2,83 (2Н, м), 2,71-2,66 (2Н, м), 2,59-2,54 (1Н, дд), 1,06-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 485, [M+Na]+ 507, [M-H]- 483. CHN аналіз: знайдено С 65,60%, Н 6,32%, N 5,76%; С27Н30 F2N2 O4+0,50Н2O необхідно С 65,71%, Н 6,33%, N 5,68%. Одержували з 4-{(1R)-1-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[((1R)-2-{3-[2-(1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)-2оксоетил]феніл}-1-метилетил)аміно]етил}-2-(гідроксиметил)фенолу (Приготування 29) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,29-7,27 (4Н, м), 7,23-7,19 (2Н, м), 7,15-7,13 (1Н, д), 7,09 (1Н, с), 7,02-6,96 (2Н, м), 6,68-6,66 (1Н, д), 4,74 (2Н, с), 4,61-4,58 (3Н, м), 3,77 (2Н, с), 3,29 (2Н, с), 2,96-2,83 (2Н, м), 2,71-2,65 (2Н, м), 2,62-2,57 (1Н, дд), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 461. [M-H]- 459. Одержували з 2-{3-[(2Р)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-фенілацетаміду (Приготування 30) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,53-7,51 (2Н, д), 7,29-7,10 (6Н, м), 7,08-6,99 (3Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,664,58 (3Н, м), 3,62 (2Н, с), 3,01-2,85 (2Н, м), 2,74-2,68 (2Н, м), 2,62-2,57 (1Н, дд), 1,08-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 435, [M+Na]+ 457, [М-Н]- 433. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(1-нафтилметил)ацетаміду (Приготування 31) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,96-7,94 (1Н, д), 7,86-7,83, (1Н, д), 7,79-7,76 (1Н, дд), 7,48-7,42 (2Н, м), 7,407,36 (2Н, м), 7,20-7,09 (3Н, м), 7,00-6,96 (3Н, м), 6,70-6,68 (2Н, д), 4,80 (2Н, с), 4,61-4,55 (3Н, м), 3,49 (2Н, с), 2,83-2,78 (2Н, м), 2,66-2,60 (2Н, м), 2,50-2,45 (1Н, дд),1,00-0,99 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 499, [M+Na]+ 521, [M-H]- 497. Одержували з (3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтової кислоти (Приготування 36) і прийнятного аміну, використовуючи методику конденсування аміду приготування 5 і методику зняття захисту прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,44-7,36 (2Н, м), 7,23-7,13 (2Н, м), 7,10-7,04 (2Н, м), 7,02-6,93 (3Н, м), 6,706,67 (1Н, д), 4,69-4,61 (5Н, м), 3,78-3,76 (2Н, д), 2,96 (2Н, с), 2,93-2,83 (3Н, м), 2,69-2,63 (2Н, м), 2,60-2,49 (1Н, м), 1,07-1,00 (3Н, м) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 531, [M+Na]+ 553, [M-H]- 529. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(2-піридин-2-ілетил)ацетаміду (Приготування 32) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=8,40-8,39 (1Н, д), 7,69-7,65 (1Н, м), 7,24-7,16 (4Н, м), 7,06-7,00 (4Н, м), 6,706,68 (1Н, д), 4,61-4,59 (3Н, м), 3,53-3,50 (2Н, т), 3,40 (2Н, с), 2,96-2,84 (4Н, м), 2,72-2,66 (2Н, м), 2,60-2,55 (1Н, м), 1,08-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 464, [M+Na]+ 486, [М-Н]- 462. CHN аналіз: знайдено С 67,36%, Н 7,21%, N 8,95%; C27H33N3 O4+1,00H2O необхідно С 67,34%, Н 7,33%, N 8,73%. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[(2R)-2-фенілпропіл]ацетаміду (Приготування 33) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,31-7,21 (4Н, м), 7,18-7,12 (3Н, м), 7,03-6,97 (4Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,614,57, (3Н, м), 3,37 (2Н, с), 2,93-2,79 (4Н, м), 2,71-2,64 (2Н, м), 2,57-2,52 (1Н, м), 1,26-1,24 (1Н, м), 1,20-1,18 (3Н, д), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч.: НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 477, [M+Na]+ 499, [М-Н]- 475. CHN аналіз: знайдено С 71,73%, Н 7,75%, N 6,12%; C29H36N2 O4+0,50H2O необхідно С 71,73%, Н 7,68%, N 5,77%. Одержували з N-бензил-2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-метилацетаміду (Приготування 34) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,33-7,17 (6Н, м), 7,11-7,06 (2Н, м), 7,03-7,00 (3Н, м), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,624,53 (5Н, м), 3,78-3,76 (2Н, м), 2,96-2,84 (5Н, м), 2,75-2,67 (2Н, м), 2,60-2,52 (1Н, м), 1,03 (3Н, м) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 463, [M+Na]+ 485, [М-Н]- 461. CHN аналіз: знайдено С 70,58%, Н 7,38%, N 5,78%; С28Н34N2 O4+0,75Н2O необхідно С 70,64%, Н 7,52%, N 5,88%. Одержували з 2-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[3-(4-фторфеніл)пропіл]ацетаміду (Приготування 35) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну, 1 H ЯМР (400МГц, СО3OD) d= 7,25-7,22 (2H, м), 7,17-7,12 (4H, м), 7,06-6,96 (4H, м), 6,74 (1H, д), 4,67-4,62 (m, 3H), 3,49 (2H, с), 3,22-3,19 (2H, с), 2,99-2,87 (2H, м), 2,75-2,70 (2H, м), 2,63-2,57 (3H, м), 1,81-1,76 (2H, м), 1,09 (3H, с) м.ч. НРМС (електроспрей): 495 [M+H]+, 517 [M+Na]+, 493 [M-H] Одержували з 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2,6-дихлорбензил)пропанаміду (Приготування 45) використовуючи метод прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,39-7,37 (2Н, д), 7,28-7,22 (2Н, м), 7,15-7,11 (1Н, т), 7,03-7,01 (2Н, д), 6,98 (1Н, с), 6,95-6,93 (1Н, д), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,66-4,58 (5Н, м), 3,05-2,09 (1Н, м), 2,94-2,84 (3Н, м), 2,79-2,71 (2Н, м), 2,60-2,54 (1Н, дд), 2,48-2,41 (2Н, т), 1,09-1,08 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 531/533, [M+Na]+ 553/555, [М-Н]- 529/531. CHN аналіз: знайдено С 60,34%, Н 6,00%, N 4,89%; С28Н32СІ 2N2O 4+1,45Н2O необхідно С 60,31%, Н 6,31%, N 5,02%. Одержували з 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(2,6-диметоксибензил)пропанаміду (Приготування 46) згідно з методикою для прикладу 1 використовуючи метанол: вода (2,4:1 о/о) замість оцтової кислоти, як розчинник, і використовуючи дихлорметан:метанол:880 аміак (97,5:2,5:0,25 об'ємних), як колонковий елюент, одержуючи вказану в заголовку сполук у як білу тверду речовину після розтирання з діетиловим етером. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,24-7,19 (2Н, м), 7,13-7,09 (1Н, т), 7,01-6,99 (2Н, д), 6,95-6,90 (2Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 6,61-6,59 (2Н, д), 4,65-4,60 (1Н, м), 4,60 (2Н, с), 4,38 (2Н, с), 3,78 (6Н, с), 2,97-2,81 (4Н, м), 2,73-2,64 (2Н, м), 2,57-2,52 (1Н, дд), 2,43-2,39 (2Н, т), 1,07-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 523, [M+Na]+ 545, [М-Н]- 521. Одержували з 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(2-етоксибензил)пропанаміду (Приготування 47) згідно з методикою для прикладу 1 використовуючи метанол:вода (2,4:1 о/о) замість оцтової кислоти, як розчинник, і використовуючи ди хлорметан:метанол:880 аміак (94:6:0,6 об'ємних), як колонковий елюент, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, СО3OD): d=7,24 (1Н, с), 7,19-7,15 (2Н, т), 7,07-6,98 (4Н, м), 6,93-6,87 (2Н, дд), 6,81-6,77 (1Н, т), 6,72-6,70 (1Н, д), 4,70-4,64 (1Н, м), 4,62 (2Н, с), 4,31 (2Н, с), 4,05-4,00 (2Н, к), 3,10-3,04 (1Н, м), 2,97-2,88 (3Н, м), 2,83-2,74 (2Н, м), 2,62-2,50 (3Н, м), 1,39-1,36 (3Н, т), 1,09-1,08 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 507, [M+Na]+ 529, [М-Н]- 505. CHN аналіз: знайдено С 69,31%, Н 7,53%, N 5,20%; C30H38N2 O5+0,75H2O необхідно С 69,27%, Н 7,65%, N 5,39%. Одержували з 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(3,4-диметилбензил)пропанаміду (Приготування 48) згідно з методикою для прикладу 1 використовуючи метанол:вода (2,4:1 о/о) замість оцтової кислоти, як розчинник, і використовуючи ди хлорметан:метанол:880 аміак (94:6:0,6 об'ємних), як колонковий елюент, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21 (1Н, с), 7,16-7,12 (1Н, т), 7,04-6,92 (6Н, м), 6,82-6,81 (1Н, д), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,65-4,61 (1Н, м), 4,61 (2Н, с), 4,22 (2Н, с), 2,97-2,85 (4Н, м), 2,72-2,64 (2Н, м), 2,57-2,52 (1Н, дд), 2,51-2,47 (2Н, т), 2,20 (6Н, с), 1,06-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 491, [M+Na]+ 513, [М-Н]- 489. CHN аналіз: знайдено С 71,55%, Н 7,71%, N 5,59%; С30Н38N2 O4+0,70Н2O необхідно С 71,60%, Н 7,89%. N 5,57%. Одержували з 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гiдpoкcимeтил)фeнiл]eтил}aмiнo)пpoпiл]фeнiл}-N-(2,3-дигiдpo-1H-iндeн-2-iл)пpoпaнaмiдy (Приготування 49) згідно з методикою для прикладу 1 використовуючи метанол:вода (2,4:1 о/о) замість оцтової кислоти, як розчинник, і використовуючи дихлорметан: метанол: 880 аміак (94:6:0,6 об'ємних), як колонковий елюент, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21-7,09 (6Н, м), 7,02-6,92 (4Н, м), 6,69-6,67 (1Н, д), 4,65-4,56 (1Н, м), 4,60 (2Н, с), 4,53-4,50 (1Н, т), 3,20-3,14 (2Н, дд), 2,94-2,81 (4Н, м), 2,76-2,64 (4Н, м), 2,57-2,52 (1Н, дд), 2,43-2,40 (2Н, т), 1,06-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 489, [M+Na]+ 511, [М-Н]- 487. CHN аналіз: знайдено С 71,08%, Н 7,35%, N 5,58%; С30Н36NгO4+1,05Н2О необхідно С 71,00%, Н 7,57%, N 5,52%. Одержували з 4-{(1R)-1-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[((1R)-2-{3-[3-(3,4-дигідроізохінолін-2-(1Н)-іл)-3оксопропіл]феніл}-1-метилетил)аміно]етил}-2-(гідроксиметил)фенолу (Приготування 50) згідно з методикою для прикладу 1 використовуючи метанол:вода (2,4:1 о/о) замість оцтової кислоти, як розчинник, і використовуючи дихлорметан:метанол:880 аміак (95:5:0,5 об'ємних), як колонковий елюент, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,22 (1H, с), 7,16-6,93 (8Н, м), 6,87-6,85 (1Н, шд), 6,71-6,68 (1H, м), 4,65-4,55 (2Н, м), 4,63-4,60 (1H, м), 4,61 (2Н, с), 3,75-3,60 (2Н, м), 2,95-2,85 (4Н, м), 2,80-2,60 (6Н, м), 2,53-2,47 (1Н, дд), 1,05-1,02 (3Н, м) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 489, [M+Na]+ 511, [M-H]- 487. CHN аналіз: знайдено С 71,06%, Н 7,27%, N 5,46%; С30Н36N2 O4+1,05Н2О необхідно С 71,00%, Н 7,57%, N 5,52%. Розчин 3-{3-[(2R)-2-({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}пропіонової кислоти (Приготування 60) (150мг, 0,29ммоль), O-(1Нбензотриазол-1-іл)-N,N,N',N'-тетраметилуронію гексафторфосфат (133мг, 0,35ммоль), 2-фтор-6хлорбензиламін (56мг, 0,35ммоль) і триетиламін (0,12мл, 0,88ммоль) перемішували при кімнатній температурі протягом 16 години в N,N-диметилформаміді (3мл). Розчинник видаляли у вакуумі і одержане коричневе масло очищали за допомогою колонкової флеш хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент дихлорметан:метанол:880 аміак (98:2:0,2 до 94:6:0,6 об'ємних) одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну (30мг). 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,32-7,20 (3Н, м), 7,12-6,98 (4Н, м), 6,95 (1H, с), 6,92-6,90 (1H, д), 6,70-6,68 (1H, д), 4,64-4,60 (3Н, м), 4,49 (2Н, с), 2,98-2,83 (4Н, м), 2,75-2,66 (2Н, м), 2,58-2,53 (1H, дд), 2,47-2,43 (2Н, т), 1,081,07 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 517, [M+Na]+ 537, [M-H]- 513. CHN аналіз: знайдено С 62,04%, Н 6,11%, N 5,15%; С28Н32N2O 4СІF+0,05Н2O+0,40СН2СІ2 необхідно С 62,03%, Н 6,03%, N 5,09%. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3 OD): d=7,35-7,01 (10Н, м), 6,76-6,74 (1Н, д), 4,77-4,74 (1Н, дд), 4,64 (2Н, с), 4,39 (2Н, с), 3,07-2,90 (6Н, м), 2,67-2,55 (3Н, м), 1,14-1,13 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 497, [M+Na]+ 519, [M-H]- 495. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=8,42-8,41 (1Н, д), 7,71-7,67 (1Н, м), 7,27-7,14 (3Н, м), 7,06-6,96 (5Н, м), 6,716,68 (1Н, д), 4,63-4,59 (3Н, м), 4,42 (2Н, с), 2,96-2,85 (4Н, м), 2,72-2,65 (2Н, м), 2,59-2,53 (3Н, м), 1,06-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 464, [M+Na]+ 486, [M-H]- 462. CHN аналіз: знайдено С 66,60%, Н 6,97%, N 8,54%; С27Н33N3O 4+0,05Н2O+0,35СН2СІ2 необхідно С 66,47%, Н 6,89%, N 8,50%. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,26-6,90 (11Н, м), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,61-4,58 (3Н, м), 4,30 (2Н, с), 2,94-2,83 (4Н, м), 2,70-2,63 (2Н, м), 2,57-2,49 (3Н, м), 1,06-1,04 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 463, [M+Na]+ 485, [M-H]- 461. CHN аналіз: знайдено С 68,16%, Н 7,16%, N 5,66%; С28Н34N2O4+0,05Н2O+0,25СН2СІ2 необхідно С 68,11 %, Н 7,03%, N 5,58%. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,26-7,22 (3Н, м), 7,18-7,12 (4Н, м), 7,03-7,01 (2Н, д), 6,97-6,94 (2Н, д), 6,716,69 (1Н, д), 4,64-4,58 (3Н, м), 3,36-3,30 (2Н, м), 3,00-2,81 (4Н, м), 2,75-2,68 (4Н, м), 2,59-2,54 (1Н, дд), 2,42-2,39 (2Н, т), 1,08-1,06 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 477, [M+Na]+ 499, [M-H]- 475. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,25-7,21 (3Н, м), 7,15-7,11 (4Н, м), 7,04-7,00 (2Н, м), 6,97 (1Н, с), 6,92-6,91 (1Н, д), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,62-4,58 (3Н, м), 3,14-3,11 (2Н, т), 2,93-2,83 (4Н, м), 2,70-2,62 (2Н, м), 2,54-2,49 (3Н, м), 2,45-2,42 (2Н, т), 1,73-1,66 (2Н, м), 1,04-1,03 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 491, [M+Na]+ 513, [M-H]- 489. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як блідо-сіру піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,30-7,21 (5Н, м), 7,17-7,13 (1Н, т), 7,10-7,08 (1Н, д), 7,03-6,99 (2Н, м), 6,93-6,92 (1Н, д), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,71-4,69 (4Н, д), 4,65-4,58 (3Н, м), 2,97-2,84 (4Н, м), 2,74-2,65 (4Н, м), 2,56-2,51 (1Н, дд), 1,02-1,01 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 475, [M+Na]+ 497, [М-Н]- 473. CHN аналіз: знайдено С 70,10%, Н 7,03%, N 5,66%; С29Н34N2 O4+1,20Н2O необхідно С 70,19%, Н 7,39%, N 5,65%. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,63-7,59 (2Н, м), 7,28-7,21 (2Н, м), 7,12-7,08 (1Н, м), 7,02-6,91 (4Н, м), 6,706,68 (1Н, д), 4,63-4,58 (3Н, м), 4,40 (2Н, с), 2,96-2,84 (4Н, м), 2,72-2,64 (2Н, м), 2,57-2,48 (3Н, м), 1,06-1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 549, [M+Na]+ 571, [М-Н]- 547. CHN аналіз: знайдено С 60,76%, Н 5,79%, N 4,87%; С29Н32N2O 4F 4+1,35Н2О необхідно С 60,80%, Н 6,11 %, N 4,89%. Одержували згідно з методикою, що використовується для прикладу 42, використовуючи 3-{3-[(2R)-2-({(2R)2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21 (1Н, м), 7,12-6,99 (4Н, м), 6,95-6,91 (3Н, м), 6,77-6,68 (3Н, м), 4,65-4,59 (3Н, м), 4,27 (2Н, с), 2,94-2,84 (4Н, м), 2,70-2,61 (2Н, м), 2,55-2,47 (3Н, м), 1,05-1,04 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 479, [M+Na]+ 501, [М-Н]- 477. CHN аналіз: знайдено С 66,61%, Н 6,91%, N 5,57%; C 28H34N2O 5+0,40СН2СІ2 необхідно С 66,55%, Н 6,84%, N 5,47%. Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 1 використовуючи 3-{3-[(2R)-2({(2R)-2-гідрокси-2-[4-гідрокси-3-(гідроксиметил)феніл]етил}-аміно)пропіл]феніл}пропанову кислоту (Приготування 60) і прийнятний амін, використовуючи дихлорметан замість етилацетату як екстракційний розчинник одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,49-7,47 (2Н, д), 7,28-7,21 (3Н, м), 7,17-7,13 (1Н, т), 7,08-7,00 (4Н, м), 6,94-6,92 (1Н, д), 6,71-6,69 (1Н, д), 4,63-4,58 (3Н, м), 2,97-2,84 (4Н, м), 2,71-2,52 (5Н, м), 1,04-1,02 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 449, [M+Na]+ 471, [М-Н]- 447. Розчин (4-{2-[2-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтової кислоти (Приготування 61) (150мг, 0,32ммоль), гідрохлориду 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодііміду (67мг, 0,34ммоль), моногідрату 1гідроксибензотриазолу (54мг, 0,34 моль) і діізопропілетиламіну (82мг, 0,63ммоль) перемішували в N,Nдиметилформаміді (3мл) з прийнятним аміном (0,34ммоль) при кімнатній температурі протягом 18 години. Розчинник видаляли у вакуумі і неочищений матеріал переносили в суміш дихлорметану (5мл) і насиченого карбонату калію (3мл) і пропускали крізь фазороздільну колонку. Органічний шар концентрували у вакуумі і матеріал переносили в метанол (1мл) і обробляли фторидом амонію (117мг, 3,20ммоль) у воді (0,5мл) і одержану суміш нагрівали при 40°С протягом 20 годин. Розчинник видаляли у вакуумі і додавали диметилсульфоксид (2мл) і суміш фільтрували і потім очищали за допомогою хроматографії з оберненою фазою (А-ацетонітрил, B-H2O буферована 0,1% діетиламіну: 01,90хв. 5% В, 1,90-2,00хв. 5-10% В, 2,00-10,50хв. 10-95% В, 10,50-13,80хв. 95% В) використовуючи 150´21,2мм С8(2) колонку (0-3,00хв. 10-95% В). Одержували з 2-{4-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-[2-фтор-5-(трифторметил)бензил]ацетаміду (Приготування 67) згідно з методикою для прикладу 3, одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,61-7,53 (2Н, м), 7,35-6,98 (7Н, м), 6,65 (1Н, д), 4,60 (3Н, м), 4,46 (2Н, с), 3,55 (2Н, с), 3,00-2,90 (2Н, м), 2,75 (2Н, м), 2,60 (1Н, м), 1,05 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 535, [M+Na]+ 557, [M-H]- 533. Одержували з 2-{4-[(2R)-2-({(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-[4-гідрокси-3(гідроксиметил)феніл]етил}аміно)пропіл]феніл}-N-(2-фенілетил)ацетаміду (Приготування 68) згідно з методикою для прикладу 3 одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,26-7,00 (11Н, м), 6,69 (1Н, д), 4,60 (3Н, м), 3,40 (4Н, м), 2,98 (2Н, м), 2,70 (4Н, м), 2,58 (1Н, м), 1,07 (3Н, д) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 463, [M+Na]+ 485, [M-H]- 461. Приготування 1: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2,6-диметоксибензил)ацетамід Розчин (3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтової кислоти (Приготування 36) (150мг, 0,32ммоль), гідрохлориду 1-(3-диметиламінопропіл)-3-етилкарбодііміду (67мг, 0,35ммоль), моногідрату гідроксибензотриазолу (47мг, 0,35ммоль) в N,N-диметилформаміді (3мл) обробляли триетиламіном (0,09мл, 0,63ммоль) і 2,6-диметоксибензиламіном (58мг, 0,35ммоль) і одержану суспензію залишали перемішуватись при кімнатній температурі в атмосфері азоту протягом 18 годин. Розчинник видаляли у вакуумі і залишок розділяли між етилацетатом (10мл) і насиченим водним бікарбонату натрію (10мл). Органічну фазу відокремлювали, і водну фазу екстрагували ще етилацетатом (2´10мл). Об'єднані органічні екстракти промивали водою (5мл), розсолом (5мл), сушили (сульфа том натрію) і розчинник видаляли у вакуумі. Залишок очищали за допомогою колонкової флеш хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент дихлорметан:метанол:880 аміак (95:5:0,5 об'ємних) одержуючи вказану в заголовку сполуку як блідо-жовте масло (128мг). 1 Н ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,23-7,14 (3Н, м), 7,09-7,07 (1Н, д), 6,99-6,93 (3Н, м), 6,69-6,67 (1Н, д), 6,596,61 (2Н, д), 4,70-4,67 (1Н, м), 4,61 (2Н, д), 4,41 (2Н, с), 3,75 (6Н, с), 3,42 (2H, с), 2,89-2,81 (2Н, м), 2,67-2,60 (2Н, м), 2,53-2,48 (1Н, дд), 1,02-1,01 (3Н, д), 0,84 (9Н, с), 0,00 (3Н, с), -0,19 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 623, [M+Na]+ 645, [М-Н]- 621. Приготування 2: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(2-етоксибензил)ацетамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 1 використовуючи (3-{(2R)-2-[(2R)2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,21-7,17 (3Н, м), 7,14-7,12 (2H, д), 7,04 (1Н, с), 7,00-6,98 (2H, д), 6,91-6,89 (1Н, д), 6,85-6,81 (1Н, т), 6,70-6,68 (1Н, д), 4,72-4,68 (1Н, т), 4,62-4,61 (2H, д), 4,35 (2H, с), 4,04-3,98 (2H, к), 3,50 (2H, с), 2,94-2,84 (2H, м), 2,72-2,62 (2H, м), 2,56-2,51 (1Н, дд), 1,34-1,30 (3Н, т), 1,04-1,02 (3Н, д), 0,84 (9Н, с), 0,00 (3Н, с), -0,19 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 607, [M+Na]+ 629, [М-Н]- 605. Приготування 3: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-24[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-(2-гідроксибензил)ацетамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 1 використовуючи (3-{(2R)-2-[(2R)2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін, використовуючи дихлорметан як реакційний розчинник одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,19-7,02 (6Н, м), 6,99-6,95 (2H, м), 6,75-6,70 (2H, м), 6,68-6,66 (1Н, д), 4,714,67 (1Н, т), 4,61 (2H, д), 4,32 (2H, с), 3,49 (2H, с), 2,91-2,84 (2H, м), 2,70-2,61 (2H, м), 2,55-2,50 (1Н, дд), 1,041,03 (3Н, д), 0,84 (9Н, с), 0,01 (3Н, с), -0,18 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 579, [M+Na]+ 601, [M-H]- 577. Приготування 4: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-індан-2-ілацетамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 3 використовуючи (3-{(2R)-2-[(2R) 2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,20-7,09 (7Н, м), 7,02 (1Н, с), 6,99-6,96 (2Н, т), 6,69-6,67 (1Н, д), 4,71-4,68 (1Н, м), 4,61-4,60 (2Н, д), 4,564,52 (1Н, т) 3,42 (2Н, с), 3,26-3,20 (2Н, дд), 2,92-2,79 (4Н, м), 2,69-2,62 (2Н, м), 2,56-2,51 (1Н, м), 1,05-1,03 (3Н, д), 0,83 (9Н, с), 0,00 (3Н, с), -0,20 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/2 [M+H]+ 589, [M+Na]+ 611, [M-H]- 587. Приготування 5: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3,4-дихлорбензил)ацетамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 1 використовуючи (3-{(2R)-2-[(2R)2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін, використовуючи дихлорметан замість етилацетату як екстракційний розчинник одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,41-7,39 (1Н, д), 7,34 (1Н, с), 7,20-7,16 (2Н, м), 7,14-7,10 (2Н, т), 7,03 (1Н, с), 7,00-6,96 (2Н, д), 6,68-6,66 (1Н, д), 4,70-4,67 (1Н, т), 4,61-4,60 (2Н, д), 4,30 (2Н, с), 3,49 (2Н, с), 2,92-2,84 (2Н, м), 2,70-2,60 (2Н, м), 2,56-2,51 (1Н, дд), 1,03-1,01 (3Н, д), 0,82 (9Н, с), -0,01 (3Н, с), -0,20 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 631/633, [M+Na]+ 653/655, [M-H]- 629/631. Приготування 6: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-[4-(аміносульфоніл)бензил]ацетамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 5, використовуючи (3-{(2R)-2[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,82-7,79 (2Н, д), 7,38-7,36 (2Н, д), 7,22-7,13 (3Н, м), 7,05 (1Н, с), 7,01-6,99 (2Н, д), 6,70-6,67 (1Н, д), 4,72-4,69 (1Н, т), 4,62-4,61 (2Н, д), 4,42 (2Н, с), 3,51 (2Н, с), 2,95-2,84 (2Н, м), 2,71-2,63 (2Н, м), 2,57-2,52 (1Н, дд), 1,05-1,03 (3Н, д), 0,83 (9Н, с), 0,00 (3Н, с), -0,19 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 642, [M+Na]+ 664, [М-Н]- 640. Приготування 7: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(піридин-2-ілметил)ацетамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 5, використовуючи (3-{(2R)-2[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=8,44-8,42 (1Н, д), 7,74-7,70 (1Н, т), 7,27-7,23 (2Н, м), 7,20-7,13 (3Н, м), 7,06 (1Н, с), 6,99-6,97 (2Н, м), 6,68-6,66 (1Н, д), 4,71-4,67 (1Н, т), 4,61 (2Н, д), 4,46 (2Н, с), 3,55 (2Н, с), 2,93-2,85 (2Н, м), 2,71-2,63 (2Н, м), 2,58-2,53 (1Н, дд), 1,06-1,04 (3Н, д), 0,84 (9Н, с), 0,01 (3Н, с),-0,18 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 564, [M+Na]+ 586, [М-Н]- 562. Приготування 8: 4-{(2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)ацетиламіно)метил}бензамід Одержували згідно з методикою, що використовується для приготування 5, використовуючи (3-{(2R)-2[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3-гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)оцтову кислоту (Приготування 36) і прийнятний амін одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. 1 H ЯМР (400МГц, CD3OD): d=7,79-7,77 (2Н, д), 7,31-7,28 (2Н, д), 7,20-7,11 (3Н, м), 7,04 (1Н, с), 6,99-6,97 (2Н, м), 6,68-6,66 (1Н, д), 4,71-4,69 (1Н, т), 4,61-4,60 (2Н, д), 4,40 (2Н, С), 3,51 (2Н, с), 2,92-2,83 (2Н, м), 2,70-2,61 (2Н, м), 2,58-2,53 (1Н, м), 1,06-1,04 (3Н, д), 0,83 (9Н, с), 0,00 (3Н, с), -0,18 (3Н, с) м.ч. НРМС (електроспрей): m/z [M+H]+ 606, [M+Na]+ 628, [M-H]- 604. Приготування 9: 2-(3-{(2R)-2-[(2R)-2-{[трет-бутил(диметил)силіл]окси}-2-(4-гідрокси-3гідроксиметилфеніл)етиламіно]пропіл}феніл)-N-(3,4-диметоксибензил)ацетамід