Інгібітори катепсин цистеїн протеази, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб її одержання

1. Сполуки, представлені наступною хімічною формулою: 2 (19) 1 3 77768 4 або гетероциклічного кільця, де роатому одним-п'ятьма замісниками, незалежно вказана кільцева система необов'язково заміщена вибраними з С1-6алкілу, галогену, кето, ціано, галоодним або двома замісниками, незалежно вибрагеналкілу, гідроксіалкілу, -OR9, -NO2, -NH2, ними з С1-6алкілу, гідроксіалкілу, галогеналкілу або NHS(O)2R8, -R9SO 2R12, -SO2R12, -SO(R12), -SR 12, галогену; SR9, -SOmN(Rc)(Rd), -SOmN(R10)C(O)(R 12), 3 10 11 10 11 R являє собою водень, С1-6алкіл або С 2-6алкеніл C(R )(R )N(R )(R ), -C(R10)(R11)OH, -COOH, де вказані алкільна і алкенільна групи необов'язC(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb), -C(O)(Ra)(Rb), ково заміщені С 3-6циклоалкілом або від одного до N(R10)C(R10)(R11)(R9), -N(R10)CO(R9), -NH(CH2)2OH, шести атомами галогену; -NHC(O)OR10, -Si(CH3)3, гетероциклілу, арилу або R4 являє собою водень, С1-6алкіл або С2-6 алкеніл, гетероарилу; де вказані алкільна і алкенільна групи необов'язR8 являє собою водень або С 1-6алкіл; ково заміщені С 3-6циклоалкілом або від одного до або R4 і R8 або можуть бути взяті разом з будьшести атомами галогену; яким з атомів, до якого вони можуть бути приєднаабо R3 і R4 можуть бути взяті разом з атомом вугні, або знаходяться між ними, з утворенням 4-10лецю, до якого вони приєднані з утворенням С 3членної гетероциклічної кільцевої системи, де вкакільця, С5-8циклоалкенільного зана кільцева система, яка може бути моноцикліч8циклоалкільного кільця або п'яти-семичленного гетероциклічного ною або біциклічною, необов'язково заміщена одрадикала, де вказані циклоалкільна, циклоалкеніним або двома замісниками, незалежно льна і гетероциклічна групи необов'язково заміщевибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, ні одним або двома замісниками, незалежно вибгідрокси, кето, -OR10, -SR 10 або -N(R10) 2; раними з С 1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, R9 вибраний з групи, що складається з водню, гідрокси, алкокси або кето; арилу, арил(С1-4)алкілу, гетероарилу, гетероR5 вибраний з водню або С1-6алкілу, заміщеного 1арил(С 1-4)алкілу, С3-8циклоалкілу, С36 атомами галогену; 8циклоалкіл(С 1-4)алкілу і гетероцикліл(С 1-4)алкілу, R6 являє собою арил, гетероарил, С1де вказані групи можуть бути необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, неза6галогеналкіл, арилалкіл або гетероарилалкіл, де вказані арильна, гетероарильна, арилалкільна і лежно вибраними з галогену, алкокси або -SO2R12; гетероарилалкільна групи необов'язково заміщені R10 являє собою водень або С1-6алкіл одним, двома або трьома замісниками, незалежно R11 являє собою водень або С1-6алкіл; вибраними з галогену, С1-6алкілу, С1R12 являє собою водень, С1-6алкіл, який необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісни6галогеналкілу, С 3-6циклоалкілу, галогеналкокси, SR9, -SR12, -SOR 9, -SOR12, -SO2R9 , -SO 2R12, ками, незалежно вибраними з галогену, алкокси, SO2CH(R12)(R11), -OR 12 , -N(R10)(R11), ціано, або ціано, -NR10 або -SR10; 12 арил, необов'язково заміщений -SO2R ; Ra являє собою водень, С1-6алкіл, (С1-6алкіл)арил, кожний D незалежно являє собою С1-3алкіл, С2(С1-6алкіл)гідроксил, -О(С1-6алкіл), гідроксил, галоС2-3алкініл, арил, гетероарил, С3ген, арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл, гетероцик3алкеніл; ліл, де вказаний алкіл, арил, гетероарил, С38циклоалкіл або гетероцикліл, де кожна вказана арильна, гетероарильна, циклоалкільна і гетеро8циклоалкіл і гетероцикліл можуть бути необов'язциклільна група, яка може бути моноциклічною ково заміщені або по атому вуглецю, або по гетеабо біциклічною, необов'язково заміщена або по роатому одним, двома або трьома замісниками, атому вуглецю, або по гетероатому одним-п'ятьма незалежно вибраними з С1-6алкілу або галогену; замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, Rb являє собою водень, С1-6алкіл, (С1-6алкіл)арил, 9 12 галогеналкілу, галогену, кето, алкокси, -SR , -SR , (С1-6алкіл)гідроксил, алкоксил, гідроксил, галоген, -OR9, -OR 12, N(R12)2 , -SO 2R9 або -SO 2R10 ; арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл, гетероцикліл, де R7 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6 алкеніл, С2-6 вказаний алкіл, арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл і алкініл, С1-6алкілокси, галоген, нітро, ціано, арил, гетероцикліл можуть бути необов'язково заміщені гетероарил, С3-8циклоалкіл, гетероцикліл, або по атому вуглецю, або по гетероатому одним, C(O)OR 10, -C(O)OSi[CH(CH3)2] 3, -OR9 , OR10 , двома або трьома замісниками, незалежно вибраC(O)R10, -R10C(O)R9, -C(O)R9, -C(O)N(R a)(Rb), ними з С 1-6алкілу або галогену; C(O)N(R12)(R12), -C(O)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)OH, або Ra і Rb можуть бути взяті разом з атомом вуг12 9 10 9 9 9 10 11 9 SR , -SR , -R SR , -R , -C(R ) 3, -C(R )(R )N(R )2, лецю, до якого вони приєднані, або знаходяться -NR10C(O)NR10S(O)2R9 , -SO2R 12, -SO(R 12), -SO2R9, між ними, з утворенням C3-8 циклоалкільного кільSOmN(Rc)(Rd), -SO mCH(R10)(R11), ця або С 3-8гетероциклічного кільця, де вказана 3-8SO2N(R10)C(O)(R12), -SO2(R10)C(O)N(R12) 2, членна кільцева система може бути необов'язково OSO2R10, -N(R10)(R11), -N(R10)C(O)N(R10)(R9), заміщена одним або двома замісниками, незалежN(R10)C(O)R9, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)OR 10, но вибраними з С 1-6алкілу і галогену; N(R10)SO2(R10), -C(R10)(R11)NR10C(R10)(R11)R9, Rc являє собою водень або С1-6алкіл, який необо10 11 10 9 10 11 10 11 C(R )(R )N(R )R , -C(R )(R )N(R )(R ), в'язково заміщений одним, двома або трьома заC(R10)(R11)SC(R10)(R11)(R9), R10S-, місниками, незалежно вибраними з галогену або – C(Ra)(Rb)NRaC(Ra)(Rb)(R9), -C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), OR9; C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), Rd являє собою водень або С 1-6алкіл, який необоa b a b a b a 9 C(O)C(R )(R )N(R )(R ), -C(R )(R )N(R )C(O)R , в'язково заміщений одним, двома або трьома заC(O)C(Ra)(Rb)S(Ra), C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb), місниками, незалежно вибраними з галогену або – B(OH)2, -OCH 2O- або 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2OR9; дизоксоборолан-2-іл; де вказані групи необов'язабо Rc і Rd можуть бути взяті разом з атомом азоково заміщені або по атому вуглецю, або по гетету, до якого вони приєднані, або знаходяться між 8циклоалкільного 5 77768 6 ними з утворенням С3-8-гетероциклічного кільця, N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4яке необов'язково заміщене одним або двома запipидин-4-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; місниками, незалежно вибраними з С1-6алкілу, гаN1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2логен гідроксіалкілу, гідрокси, алкокси або кето; фторетил)піперазин-1-іл]карбоніл}феніл)етил]Ln незалежно вибраний з цілого числа від нуля до лейцинамід; трьох; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтоp-1-(4-{[4-(2кожний m незалежно вибраний з цілого числа від фторетил)піперазин-1-іл]карбоніл }феніл)етил]Lнуля до дво х; лейцинамід; і їх фармацевтично прийнятні солі, стереоізомери і N2-[1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]-N1N-оксидні похідні. (ціанометил)L-лейцинамід; 2. Сполука за п. 1, де R1 являє собою водень і R2 N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(3-гідрокси1 2 являє собою водень, або R і R можуть бути взяті 3-метилбут-1-иніл)феніл]етил}L-лейцинамід; разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(3з утворенням С 3-8циклоалкільного кільця, де вкагiдpoкcи-3-мeтилбyтил)фeнiл]етил}L-лейцинамід; зана кільцева система необов'язково заміщена N2-[(1S)-1(4-бромфеніл)-2,2,3,3,3одним або двома замісниками, вибраними з С1пентафторпропіл]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-16алкілу або галогену, і її фармацевтично прийнятні солі, стереоізомери і N-оксидні похідні. піридин-4-ілфеніл)пропіл]L-лейцинамід; 3. Сполука за п. 2, де R3 являє собою С 1-6алкіл, N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'-фторякий необов'язково заміщений від одного до шести 1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; атомами галогену, і R4 являє собою водень, і її N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(1Е)фармацевтично прийнятні солі, стереоізомери і N3-гідрокси-3-метилбут-1-еніл] феніл}етил)Lоксидні похідні. лейцинамід; 4. Сполука за п. 3, де R3 являє собою н-пропіл, N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-[4'ізобутил, 2-фтор-2-метилпропіл, 2(мeтилтio)-1,1'-дифeнiл-4-іл]пропіл}L-лейцинамід; трифторметилпропіл, 3-фтор-2-(2N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-[4'фторметил)пропіл, 2,2-дифторетил, 2,2(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4-іл]пропіл}Lдифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл або 2,2лейцинамід; 4 дихлоретил і R являє собою водень, і її фармацеN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(1втично прийнятні солі, стереоізомери і N-оксидні oкcидпipидин-3-iл)фeнiл]етил}L-лейцинамід; похідні. N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[45. Сполука за п. 3, де R5 являє собою водень і R6 (мopфoлiн-4-iлкapбoнiл)фeнiл]етил}L-лейцинамід; являє собою арил або гетероарил, де вказані арил N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4або гетероарил необов'язково заміщені одним, {[мeтoкcи(мeтил)aмiнo]карбоніл}фeнiл)eтил]Lдвома або трьома замісниками, вибраними з галолeйцинaмiд; гену або -SO2R12; і її фармацевтично прийнятні N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4-тієн-3солі, стереоізомери і N-оксидні похідні. iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; 6. Сполука за п. 3, де R5 являє собою водень і R6 N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4являє собою С 1-6алкіл, заміщений 1-6 атомами метилпіридин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; галогену; і їх фармацевтично прийнятні солі, стеN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(5реоізомери і N-оксидні похідні. мeтилпipидин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; 7. Сполука за п. 6, де R5 являє собою водень і R6 N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-фторявляє собою трифторметил або 3,3,3,2,21,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; пентафторетил; і її фармацевтично прийнятні солі, N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-1-[4-(3,5стереоізомери і N-оксидні похідні. димeтилiзoкcaзoл-4-iл)фeнiл]-2,2,2-трифторетил}L8. Сполука за п. 6, де n дорівнює двом, кожний D лейцинамід; незалежно являє собою арил або гетероарил і R 7 N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'10 11 c d являє собою -SOmCH(R )(R ) або –SOm(R )(R ), (гідроксиметил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LRc і Rd кожний незалежно являє собою водень або лейцинамід; С1-6алкіл; і її фармацевтично прийнятні солі, стеN2-[(1S)-1-(4'-цiaнo-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2реоізомери і N-оксидні похідні. тpифтopeтил]-N1-(цiaнoмeтил)L-лейцинамід; 9. Сполука за п. 1, вибрана з групи, що включає: N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-1-(3',4'-дифтор-1,1'1 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N -{(1S)-2,2,2дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4метиловий ефір 4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3іл]етил}L-лейцинамід; метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетилдифеніл-2N1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-фeнiлeтил)Lкарбонової кислоти; лeйцинaмiд; метиловий ефір 4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтop-1-(4-фтop-3метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил}дифеніл-3мeтилфeнiл)eтил]L-лейцинамід; карбонової кислоти; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1R)-2,2,2-тpифтop-1-(4N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-1-(3',4'-димeтoкcи-1,1'пipидин-3-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; дифeнiл-4-iл)-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтоp-1-(4N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[2'піpидин-3-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; (тpифтopмeтил)-1,1'-дифeнiл-4-іл]етил}LN1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1R)-2,2,2-тpифтоp-1-(4лейцинамід; пipидин-4-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-1-(3',4'-дихлор-1,1'дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; 7 77768 8 N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(3'N2-[(1S)-1-(4'-бeнзoїл-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2фopмiл-1,1'-дифeнiл-4-iл)eтил]L-лейцинамід; тpифтopeтил]-N1-(цiaнoмeтил)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(2N2-[(1S)-1-(3'-aцeтил-4'-гiдpoкcи-1,11-дифeнiл-4-iл)oкco-2,3-дигiдpo-1,3-бензотіазол-6-іл)феніл]етил}L2,2,2-тpифтopeтил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-1-[2'-(ціанометил)-1,1'2 N -{(1S)-1-[4-(5-бpoмпipидин-3-iл)фeнiл]-2,2,2дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}L-лейцинамід; тpифтopeтил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл] етил}L(трифторметокси)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4'1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(1H(мeтилcyльфiнiл)-1,1'-дифeнiл-4-іл]етил}Liндoл-4-iл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-морфолінпіpимiдин-5-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; 4-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1R)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(6xiнoлiн-3-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; мeтилпipидин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(1,3N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6тiaзoл-2-iл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; метилпіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; метиловий ефір 4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-фенілтієн-2метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил}дифеніл-4іл)етил]L-лейцинамід; карбонової кислоти; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтop-1-(4-xiнoлiн-81 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4iлфeнiл)eтил]L-лeйцинaмiд; пipимiдин-2-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(41 2 N -(ціанометил)-N -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3пipидин-2-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; метилпіридин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N2-{1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,21 2 N -(цiaнoмeтил)-N -{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(3трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; фypил)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4-[32,2,2-трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; (тpифтopмeтил)пipидин-2-іл]феніл} етил)LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'лейцинамід; (метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4-[4лейцинамід; (тpифтopмeтил)пipидин-2-іл] феніл}етил)LN1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'лейцинамід; (метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4-[5N2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1(тpифтopмeтил)пipидин-2-іл]феніл}етил)L(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4'N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lметокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'метокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; (морфолін-4-ілсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN2-{(1S)-1-[4'-(aцeтилaмiнo)-3'-фтop-1,1'-дифeнiл-4лейцинамід; iл]-2,2,2-тpифтopeтил}-N1-(ціанометил)LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'лейцинамід; (iзoпpoпiлcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3лейцинамід; метилтієн-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(3'-фтop2,2,2-трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; 1,1'-дифeнiл-4-iл)eтил]L-лейцинамід; N2-((1S)-1-{4'-[(ацетиламіно)сульфоніл]-1,1'2 N -{(1S)-1-[4-(5-aцeтилтiєн-2-iл)фeнiл]-2,2,2дифеніл-4-іл}-2,2,2-трифторетил)-N1тpифтopeтил}-N1-(цiaнoмeтил)L-лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(3'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[2'1 трифторетил]-N -(ціанометил)L-лейцинамід; мeтил-4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'іл]етил}L-лейцинамід; (трифторметил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN2-[1-(5-бpoмтiєн-2-iл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1лейцинамід; (цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5'-фторN2-[1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N12'-метокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; (цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-1-(3',5'-дифтop-1,1'трет-бутиловий ефір 4-(4'-{1-[1дифeнiл-4-iл)-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; (ціанометилкарбамоїл)-3-метил-бутиламіно]-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(2',3',5'трифторетил}дифеніл-4-іл)піперазин-1-карбонової тpифтop-,1'-ди фeнiл-4-іл)етил]L-лейцинамід; кислоти; 3-(4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'-піперазинметилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил}дифеніл-31-іл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; іл)акрилова кислота; N1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-{4'-[4-(2N2-{(1S)-1-[4-(9-aнтpил)фeнiл]-2,2,2-тpифтopeтил)гiдpoкcieтил)пiпepaзин-1-iл]-1,1'-дифеніл-4N1-(цiaнoмeтил)L-лейцинамід; іл}етил)L-лейцинамід; 9 77768 10 N1-(ціaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-{4'-[4-(2N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4'гiдpoкcи-2-метилпропіл)піперазин-1-іл]-1,1'мeтoкcи-1,1'-дифeнiл-4-іл)етил]L-лейцинамід; дифеніл-4-іл}етил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(41 2 N -(цiaнoмeтил)-N -(1-{4метоксифеніл)етил]L-лейцинамід; [(димeтилaмiнo)кapбoнiл]фeнiл}-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4'трифторетил)L-лейцинамід; пipидин-4-iл-1,1'-дифeнiл-4-іл)етил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтop-1-(4'-піперазинN1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(41-іл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; фeнoкcифeнiл)eтил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-(1-{4N2-[(1S)-1-(4'-бром-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2[(циклопропіламіно)карбоніл]феніл}-2,2,2трифторетил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; трифторетил)L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4-(4-xлopпipидин-3-iл)фeнiл]-2,2,24-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3тpифтopeтил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил}бензойна N2-{(1S)-1-[4'-(aцeтилaмiнo)-2'-мeтил]-1,1'-дифeнiлкислота; 4-iл]-2,2,2-тpифтopeтил}-N1-(цiaнoмeтил)LN'-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2лeйцинaмiд; фторетил)піперазин-1-іл]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)LN2-[(1S)-1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]лейцинамід; N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтоp-1-{4-[(4N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(6мeтилпіпepaзин-1-iл)кapбoнiл]феніл}етил)Lмeтокcипipидин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(61 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[2,2,2-тpифтop-1-(4-{[4-(2мeтoкcипipидин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; гiдpoкcи-2-метилпропіл)піперазин-1N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4''іл]карбоніл}феніл)етил]L-лейцинамід; (метилсульфоніл)-1,1':4',1''-терфеніл-4-іл]етил}LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(2лейцинамід; мeтил-1,3-тiaзoл-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N12 N -{1-[4-(3-тpeт-бyтил-1,2,4-тpиaзин-5-iл)фeнiл](ціанометил)-3-(1-метилциклопропіл)L-аланінамід; 2,2,2-тpифтopeтил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-3-(1-мeтилциклoпpoпiл)-N2-{(1S)1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[2,2,2-тpифтop-1-(4-{2-[32,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]-1,3-тіазол-44-іл]етил}L-аланінамід; іл}феніл)етил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-3-(1-мeтилциклoпpoпiл)-N2-{(1S)1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4-[2-(1H2,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4пipaзoл-4-iл)-1,3-тiaзoл-4-іл]феніл}етил)Lіл]етил}L-аланінамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4'1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -(2,2,2-тpифтop-1-{4'-[4мeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)eтил]L-лейцинамід; (мeтилcyльфoнiл)пiпepaзин-1-iл]-1,1'-дифеніл-4N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2іл}етил)L-лейцинамід; трифторетил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N2-[1-(3-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; (гідроксиметил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4'-(мeтилтio)лейцинамід; 1,1'-дифеніл-3-іл]етил}L-лейцинамід; N2-[1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N11 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[2,2,2-тpифтop-1-(3-пipидин-4(цiaнoмeтил)D-лeйцинaмiд; iлфeнiл)eтил]L-лeйцинaмiд; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'1 2 N -(ціанометил)-N -[2,2,2-трифтор-1-(4'-піперазин(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}D1-іл-1,1'-дифеніл-3-іл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'-(морфолін(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-3-іл]етил}L4-ілсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Dлейцинамід; лейцинамід; N-(ціанометил)-1-[(2,2,2-трифтор-1N1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-{4'фенілетил)аміно] циклогексанкарбоксамід; [(метиламіно)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)D1-{[1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]аміно)-Nлейцинамід; (ціанометил)циклогексанкарбоксамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1R)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(1N-(ціанометил)-1-{[2,2,2-трифтор-1-(4'-піперазинoкcидпipидин-4-iл)фeнiл]етил}L-лейцинамід; іл-1,1'-дифеніл-4N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтоp-1-[4-(1іл)етил]аміно}циклогексанкарбоксамід; oкcидпіpидин-4-iл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтop-1-(4-пiпepидинN1-(цiaнoмeтил)-N-(2,2,2-тpифтop-1-{4-[6-(14-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; гідрокси-1-метилетил)-1-оксидпіридин-3N1-(ціaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4-(4-пipидиніл]феніл}етил)L-лейцинамід; 2-iлпiпepaзин-1-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-{4-[6N2-[1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1(мeтилcyльфoнiл)піpидин-3-іл]феніл}етил)L(цiaнoмeтил)-3-циклопропілаланінамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-3-циклопропіл-N2-[2,2,2-трифторN1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-(4-[2-(41-(4-піридин-4-ілфеніл)етил]аланінамід; мeтилпіпepaзин-1-iл)-1,3-тiaзoл-4-іл]феніл}етил)LN1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтop-1-(4'-пipидин-4лейцинамід; iл-1,1'-дифeнiл-4-iл)eтил]L-лейцинамід; N2-[1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1-(11 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[(1R)-2,2,2-тpифтop-1-(1,3цiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; тiaзoл-2-iл)eтил]L-лeйцинaмiд; 11 77768 12 N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-піперазин4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3-метилбутиламін]1-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; 2,2,2-трифторетил}дифеніл-4-карбонова кислота; N2-{1-[3'-(aцeтилaмiнo)-1,1'-дифeнiл-4-iл]-2,2,2метоксиметиламід 4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)тpифтopeтил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; 3-метилбутиламін]-2,2,2-трифторетил}дифеніл-4N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(4карбонової кислоти; пропілпіперазин-1-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-({[41 2 N -(цiaнoмeтил)-N -{2,2,2-тpифтop-1-[4-(пiпepaзин(мeтилcyльфoнiл)бeнзил] тіо}метил)феніл]етил)L1-iлкapбoнiл)фeнiл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2,2,2-тpифтop-1-(4-{[4-(2N2-{(1S)-1-[4-(5-хлорпіридин-2-іл)феніл]-2,2,2гiдpoкcieтил)пiпepaзин-1-іл]карбоніл}феніл)етил]Lтрифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; лейцинамід; N2-{(1S)-1-[3'-(аміносульфоніл)-4'-бром-1,1'1 2 N -(ціанометил)-N -[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{3-[3дифеніл-4-іл]-2,2,2-тpифтopeтил}-N1(трифторметил)феніл]-1,2,4-оксадіазол-5(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; іл}феніл)етил]L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4'-бром-3'-(метилсульфоніл)-1,1'метиловий ефір 4-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-N'метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил} бензойної (ціанометил)L-лейцинамід; кислоти; N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4-[5N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[(E)-2мeтил-6-(мeтилcyльфoнiл)піридин-3хінолін-2-ілетеніл]феніл}етил)L-лейцинамід; іл]феніл}етил)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(3N2-[(1S)-1-(4-{5-xлop-3-[4мeтил-1,2,4-oкcaдiaзoл-5-іл)феніл]етил}L(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]піpидин-2-iл}фeнiл)-2,2,2лейцинамід; трифторетил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; 2 N -((1S)-1-{4-[3-(5-бpoмпipидин-3-iл)-1,2,4N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{41 oкcaдiaзoл-5-iл]фeнiл}-2,2,2-тpифтopeтил)-N [(фенілтіо)метил]феніл}етил)L-лейцинамід; цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'2 1 N -[(1S)-1-(4-бeнзoїлфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N [(трифторметил)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-4(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; іл}етил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(тієн-2N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{(4ілкарбоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; фторбензоїл)[аміно]метил}феніл)етил]LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(1,3лейцинамід; тiaзoл-2-ілкарбоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4-{(Z)-2(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; [4-(мeтилcyльфoнiл) феніл]етеніл}феніл)етил]LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1лейцинамід; [4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4-{(E)-2лейцинамід; [4-(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]етеніл} феніл)етил]LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-1-[4'-(eтилcyльфoнiл)-1,1'лейцинамід; дифeнiл-4-iл]-2,2,2-трифторетил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4N2-((1S)-1-{4-[({[3-(2-xлop-6-фтopфeнiл)-5iзoбyтиpилфeнiл)eтил]L-лейцинамід; мeтилiзoкcaзoл-4-iл]кapбoнiл}aмiнo)мeтил]фeнiл}N2-{(1S)-1-[4-(4-бpoм-1,3-тiaзoл-2-iл)фeнiл]-2,2,22,2,2-тpифтopeтил)-N1-(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; 1 тpифтopeтил}-N -(ціанометил)L-лейцинамід; N2-((1S)-1-{4-[(9-xлop-3-мeтил-4-oкcoiзoкcaзoл[4,3N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-1-(4-цiaнoфeнiл)-2,2,2c]xiнoлiн-5(4H)-іл)метил]феніл}-2,2,2тpифтopeтил]L-лeйцинaмiд; трифторетил)-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-1-(4-eтинiлфeнiл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'тpифтopeтил]L-лeйцинaмiд; мeтoкcи-3'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2'-фторіл]етил}L-лейцинамід; 1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4''-xлop-4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1':2',1''1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(1,3тepфeнiл-4-iл]-2,2,2-трифторетил}-N1тiaзoл-2-iл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтоp-1-[4'-(метилтіо)N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[2'1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; мeтoкcи-4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4-(2іл]етил}L-лейцинамід; мeтилxiнoлiн-7-iл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[2'-хлор-4'-(метилсульфоніл)-1,1'N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4-(1H-iндoлдифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-N15-iл)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; (цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{1-[4'-(димeтилaмiнo)-1,1'N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4'-[(2дифeнiл-4-iл]-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; гiдpoкcieтил)тio]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)LN1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-1-(4лейцинамід; {[(цiaнoмeтил)aмiнo]кapбoнiл}фeнiл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[3'-фтopтрифторетил]L-лейцинамід; 4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(ціанометил)-N2-[(1R)-1-(4лейцинамід; {[(ціанометил)аміно]карбоніл}феніл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'-[(2трифторетил]L-лейцинамід; гідроксіетил)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[3'лейцинамід; (мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-іл]етил}Lлейцинамід; 13 77768 14 N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[3'N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-іл]етил}L[4-(2-мeтил-1,3-oкcaзoл-4-іл)феніл]етил}Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'-({2N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4[мeтoкcи(мeтил)aмiнo]-2-оксоетил}сульфоніл)-1,1'піразин-2-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(21 2 N -(цiaнoмeтил)-N -((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{4'-[(2мeтилпіpидин-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; гiдpoкcи-2-мeтилпpoпiл)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4іл}етил)L-лейцинамід; метилпіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-11 2,2,2-трифторетил}-N -(1-ціаноциклопропіл)L[4-(1Н-піразол-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1N2-[(4-бpoмфeнiл)(2,4,6-тpифтopфeнiл)мeтил]-N1(4-піридин-4-iлфeнiл)eтил]L-лeйцинaмiд; (цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N2-[(1S)-1-(3'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(4-пipидин-4-iлфeнiл)(2,4,6тpифтopeтил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)Lтpифтopфeнiл)мeтил]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[[4-(4N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1фтopбeнзил)фeнiл](фeнiл)мeтил]L-лeйцинaмiд; (3'-фтop-4'-мeтил-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{фeнiл[4-(пipидин-3лейцинамід; iлмeтил)фeнiл]мeтил}L-лeйцинaмiд; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-12 N -{(4-бpoмфeнiл)[4{5-[4-(1-гідрокси-1-метилетил)феніл]піридин-2(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]мeтил}-N1-(цiaнoмeтил)Lіл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'1 2 N -(ціанометил)-N -{[4-(метилсульфоніл)феніл][4'(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'-дифеніл-4(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]метил}L-лейцинамід; іл]пропіл}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{[4'-(метилсульфоніл)-1,1'N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3дифеніл-4-іл][4-(метилсульфоніл)феніл]метил}Lпeнтaфтop-1-(4'-мeтил-1,1'-дифеніл-4-іл)пропіл]Lлейцинамід; лейцинамід; 1 2 N -(цiaнoмeтил)-N -[2,2,2-тpиxлop-1-(4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4глiкoлoїлфeнiл)eтил]L-лeйцинaмiд; (6-метоксипіридин-3-іл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[2-фтop-1-(фтopмeтил)-1N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-(2'фeнiлeтил]L-лeйцинaмiд; фтop-1,1'-дифeнiл-4-іл)пропіл]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4-(піpoлiдинN1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-11-iлaцeтил)фeнiл]eтил}L-лейцинамід; [4'-мeтoкcи-3'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4N1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4-(піпepaзиніл]етил}L-лейцинамід; 1-iлкapбoнiл)фeнiл]етил}L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[3'-(аміносульфоніл)-4'-метокси-1,1'N1-(цiaнoмeтил)-N2-(2,2,2-тpифтop-1-{4-[2-(4дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-N1-(1метилпіперазин-1-іл)-1,3-тіазол-4-іл]феніл}етил)Lціаноциклопропіл)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-11 N -(1-ціаноциклопропіл)-3-(1-метилциклопропіл)[4-(6-мeтoкcипipидин-3-іл)феніл]етил}LN2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[1-(2лейцинамід; гідроксіетил)пропіл]феніл}етил)L-аланінамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2{(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-[42 N -[[4-(4-тpeт-бyтилпiпepaзин-15-мeтилпіpидин-2-іл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; iл)фeнiл](пeнтaфтоpфeнiл)мeтил]-N1N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1(ціанометил)L-лейцинамід; {4-[5-(мeтилcyльфoнiл)піридин-2-іл]феніл}етил)LN-(ціанометил)-1-{1-[4-(4-метилпіперазин-1лейцинамід; іл)феніл]етил}піперидин-2-карбоксамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-12 N -[[4-(4-трет-бутилпіперазин-1-іл)феніл](піридин[4-(5-мeтилпipидин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; 2-іл)метил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-12 N -{[4-(4-трет-бутилпіперазин-1-іл)феніл5[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L(трифторметил)піридин-2-iл]мeтил}-N1лейцинамід; (цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2(4S)-N-(ціанометил)-4-метил-1-[(1S)-1-(4тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4піперазин-1-ілфеніл)етил]L-пролінамід; іл]етил}L-лейцинамід; (4S)-N-(ціанометил)-4-метил-1-[(1R)-1-(4N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-фтоp-N2-{(1S)-2,2,2піперазин-1-ілфеніл)етил]L-пролінамід; тpифтop-1-[2'-мeтил-4'-(метилсульфоніл)-1,1'N-(ціанометил)-1-[(1S)-1-(4-піперазин-1дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; ілфеніл)етил]L-пролінамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1N-(ціанометил)-1-[(1R)-1-(4-піперазин-1[5-(1H-пipaзoл-3-іл)піридин-2-іл]етил}L-лейцинамід; ілфеніл)етил]L-пролінамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1N-(ціанометил)-4,4-дифтор-1-[(1S)-1-(4-піперазин(5-xiнoлiн-5-iлпipидин-2-іл)етил]L-лейцинамід; 1-ілфеніл)етил]L-пролінамід; N1-(1-ціaнoциклoпpoпiл)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-11 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -[(1S)-2,2,2-тpифтop-1(5-xiнoлiн-6-iлпipидин-2-іл)етил]L-лейцинамід; (4-мeтилфeнiл)eтил]L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'1 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -{(1S)2,2,2-трифтор-1(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L[4-(1Н-піразол-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; 15 77768 16 N2-[(1S)-1-(4'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,3,3,3N2-[(1S)-1-(3'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2пeнтaфтоpпpoпіл]-N1-(1-ціаноциклопропіл)Lтрифторетил]-N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop}Lлейцинамід; лeйцинaмiд; N2-[(1S)-1-(1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2-тpифтopeтил]N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,21 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; трифтор-1-[4-(1Н-піразол-3-іл)феніл]етил}LN2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]лейцинамід; 2,2,3,3,3-пeнтaфтopпpoпiл}-N1-(1N1-[(1S)-1-цiaнoeтил]-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'цiaнoциклoпpoпiл)L-лeйцинaмiд; (мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(1лейцинамід; етоксивініл)феніл]-2,2,2-трифторетил}LN1-[(1S)-1-цiaнo-3-(мeтилтio)пpoпiл]-N2-{(1S)-2,2,2лейцинамід; тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4N2-[(1S)-1-(4-aцeтилфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1іл]етил}L-лейцинамід; (1-цiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; N1-[(1S)-1-цiaнo-3-(мeтилcyльфoнiл)пpoпiл]-N21 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -[(1S)-2,2,2-трифтор-1{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'(4-ізопропілфеніл)етил]L-лейцинамід; дифеніл-4-іл]етил)L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1N2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,3,3,3фeнiлeтил]L-лeйцинaмiд; пeнтaфтopпpoпiл]-N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1лейцинамід; [4-(1-гідрокси-1-метилетил)феніл]етил}LN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-[4лейцинамід; (6-мeтoкcипіpидин-2-iл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1N2-[(1S)-1-(5-бpoмпipидин-2-iл)-2,2,2[4-(1-метилциклопропіл)феніл]етил}L-лейцинамід; тpифтopeтил]-N1-(цiaнoмeтил)L-лейцинамід; 1 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N -[(1S)-2,2,2-тpифтop-1N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1-{5-[4(2',4',6'-тpимeтил-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L(мeтилcyльфoнiл)фeнiл]піридин-2-іл}етил)Lлейцинамід; лейцинамід; N2-[(1S)-1-(6-xлopпіpидин-3-iл)-2,2,2-тpифтopeтил]N1-(-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-11 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; [4'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'-дифеніл-4N2-{(1S)-1-[5-(4-aцeтилфeнiл)пipидин-2-iл]-2,2,2іл]етил}L-лейцинамід; 1 тpифтopeтил}-N -(1-ціаноциклопропіл)LN1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(6'лейцинамід; метил-3,3'-дипіридин-6-iл)eтил]L-лeйцинaмiд; N2-{(1S)-1-[6-(4-aцeтилфeнiл)піpидин-3-iл]-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1тpифтopeтил}-N1-(1-ціаноциклопропіл)L[4-(6-мeтoкcипipидин-2-іл)феніл]етил}Lлейцинамід; лейцинамід; N2-{(1S)-1-[5-(3-aцeтилфeнiл)піpидин-2-iл]-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(61 тpифтopeтил}-N -(1-ціаноциклопропіл)Loкco-1,6-дигiдpoпipидин-2-іл)феніл]етил}Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1(4S)-N1-(цiaнoмeтил)-5,5,5-тpифтop-N2-{(1S)-2,2,2{5-4-(1-гідроксіетил)феніл]піридин-2-іл}етил)Lтpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,3,3,3(4S)-N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-5,5,5-тpифтop-N2пентафторпропіл]-N'-(ціанометил)L-лейцинамід; {(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,3,3,3дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; пентафторпропіл]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; (4S)-N1-(цiaнoмeтил)-5,5,5-тpифтop-N2-{(1S)-2,2,2N2-[(1S)-1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,3,3,3тpифтop-1-[4'-(мeтилтio)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lпентафторпропіл]-N1-(1-ціаноциклопропіл)Lлейцинамід; лейцинамід; (4S)-N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-5,5,5-тpифтop-N2N2-(1-бeнзил-2,2,2-тpифтopeтил)-N1-(1{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'-(мeтилтio)-1,1'-дифeнiл-4цiaнoциклoпpoпiл)L-лeйцинaмiд; iл]eтил}L-лeйцинaмiд; N2-[(1S)-1-(4-тpeт-бyтилфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил](4S)-N2-[(1S)'-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]1 N -(1-цiaнoциклoпpoпіл)L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-5,5,5-тpифтop-L-лeйцинaмiд; 2 N -[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N'(4S)-N2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил](цiaнoмeтил)-4-мeтил-L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-5,5,5-трифтор-L2 1 N -[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N -(1лейцинамід; ціаноциклопропіл)-4-метил-L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4-(6-aмiнoпipидин-3-iл)фeнiл]-2,2,21 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -((1S)-2,2,2-тpифтop-1тpифтopeтил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; {4-[2-(1H-піpaзoл-4-iл)-1,3-тіазол-4-іл]феніл}етил)LN2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1-(1лейцинамід; цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-[4[4-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)феніл]етил}L(6-мeтилпipидин-3-іл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1пeнтaфтop-1-[4-(6-мeтилпipидин-3[4-(2-метилпіридин-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; іл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1[4-(2-метилпіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; [4-(6-мeтилпipидин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(1[4-(6-мeтилпipидин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; гідроксіетил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; 17 77768 18 N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-((1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-{4'трифтор-1-гідроксіетил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L[(2-гiдpoкcи-2-метилпропіл)сульфоніл]-1,1'лейцинамід; дифеніл-4-іл}пропіл)L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'пентафтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-іл]етил}Lіл]пропіл}L-лейцинамід; аланінамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор-1-[4'пeнтaфтop-1-[4'-(1-гiдpoкcи-1-метилетил)-1,1'(ізопропілсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]пропіл}Lдифеніл-4-іл]пропіл}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3N1-(1-ціано-1-метилетил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1пeнтaфтop-1-[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lіл]пропіл}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-((1S)-2,2,2-тpифтop-1пeнтaфтop-1-[4-(6-метоксипіридин-2{4'-[(2-гiдpoкcи-2-метилпропіл)сульфоніл]-1,1'іл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; дифеніл-4-іл}етил)L-лейцинамід; (4R)-N1-(цiaнoмeтил)-5,5,5-тpифтop-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4[2'-метил-4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4іл]етил}L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; (4R)-N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-5,5,5-тpифтop-N2N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4'{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'(етилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; трифторетил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,33,3-пентафтор-1-(4'N2-{(1S)-1-[4'-(aмiнocyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-iл]метил-1,1'-дифеніл-4-іл)пропіл]L-лейцинамід; 2,2,2-тpифтopeтил}-N1-(1-ціаноциклопропіл)-41 2 N -(цiaнoмeтил)-N -{(1S)-2,2,3,3,3-пeнтaфтop-1-[4фтор-L-лейцинамід; (1,3-тiaзoл-2-іл)феніл]пропіл}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(S)-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'1 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -[(1S)-1-(4-етинілфеніл)дифеніл-4-іл]4-(трифторметокси)феніл]метил}L2,2,3,3,3-пентафторпропіл]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-1-[4N1-(ціанометил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'(циклопропілетинніл)феніл]-2,2,2-трифторетил}Lдифеніл-4-іл](тієн-2-іл)метил]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(S)-(4'-пiпepaзин-4-iл-1-іл-1,1'1 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -{(1S)-1-[4дифеніл-4-іл)(тієн-2-іл)метил]L(циклoпpoпiлeтинiл)фeнiл]-2,2,2-трифторетил}Lлейцинамідметансульфонат; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(S)-(4-фторфеніл)[4'1 2 N -(ціанометил)-N -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]метил}Lметил-1,3-тіазол-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1N1-(ціанометил)-N2-{(S)-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'[4-(1,3-тiaзoл-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; дифеніл-4-іл-(трифторметил)феніл]метил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1лейцинамід; [4-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)феніл]етил}LN2-{(S)-(4-хлорфеніл)[4'-(метилсульфоніл)-1,1'лейцинамід; дифеніл-4-іл]метил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; 1 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -{(1S)-1-[4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'(циклoпpoпiлeтинiл)фeнiл]-2,2,3,3,3(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lпентафторпропіл}L-лейцинамід; норвалінамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(тiєн-2-iл)мeтил]-N1[4-(4-мeтил-1,3-тiaзoл-2-іл)феніл]етил}L(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(S)-[4-(4,4,5,5-тeтpaмeтилN1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4-(41,3,2-дioкcaбopoлaн-2-іл)феніл](тієн-2-іл)метил]Lмeтил-1,3-тiaзoл-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-1-[4-(4,5-диметил-1,3N2-{(R)-(4-бpoмфeнiл)[4тіазол-2-іл)феніл]-2,2,2-трифторетил}L(тpифтopмeтoкcи)фeнiл]мeтил}-N1-(цiaнoмeтил)Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-[4-(4,4,5,5-тетраметил(етилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,21,2,3-діоксаборолан-2-іл)феніл4трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; (трифторметокси)феніл]метил)L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-[(1S)-2,2,2N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(2-фypил)мeтил]-N1тpифтop-1-(4-пipидин-3-iлфeнiл)eтил]L(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; лeйцинaмiд; N1-(ціанометил)-N2-{(S)-2-фурил[4'1 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N -{(1S)-2,2,2(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]метил}Lтpифтop-1-[4'-мeтoкcи-3'-(метилсульфоніл)-1,1'лейцинамід; дифeнiл-4-iл]eтил}L-лeйцинaмiд; N2-[1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1N2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N1-6(цiaнoмeтил)L-нopвaлiнaмiд; (ціанометил)L-аланінамід; N2-{(R)-(4-бpoмфeнiл)[42 N -{(1S)-1-[4'-(aмiнocyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-iл](тpифтopмeтил)фeнiл]мeтил}-N1-(цiaнoмeтил)L2,2,3,3,3-пeнтaфтopпpoпiл}-N1-(цiaнoмeтил)Lлейцинамід, лeйцинaмiд; 19 77768 20 N1-(ціанометил)-N2-{1-[4'-(4-циклопропілпіперазинN1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-11-іл)-1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}L[4-(2-мeтилпіpидин-4-іл)феніл]етил}Lнорвалінамід; норвалінамід; N2-[(R)-(4-бpoмфeнiл)(4-xлopфeнiл)мeтил]-N1N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-5,5,5-тpифтop-N 2-{(1S)(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; 2,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифенілN1-(цiaнoмeтил)-N2-{2,2,2-тpифтop-1-[4'4-іл]етил}L-норвалінамід; (мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-іл]етил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1норвалінамід; [4-(1Н-піразол-3-іл)феніл]етил}L-норвалінамід; N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(3-мeтилтiєн-2-iл)мeтил]-N1N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; [4'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'-дифеніл-4N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(тiєн-3-iл)мeтил]-N1іл]етил}L-норвалінамід; (цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(S)-(2,4-дифтopфeнiл)[4'[4-(5-метилпіридин-2-іл)феніл]етил}L(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-іл]метил}Lнорвалінамід; лейцинамід; ціанометиламід 2-{[(4-бромфеніл)піридин-4N1-(ціанометил)-N2-[(S)-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'ілметил]амін}пентанової кислоти; дифеніл-4-іл](тієн-3-іл)метил]L-лейцинамід; ціанометиламід 2-{[(4-бромфеніл)тіазол-2N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(S)-[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'ілметил]аміно}пентанової кислоти; дифeнiл-4-iл](3-мeтилтiєн-2-іл)метил]L(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-1-(4'лейцинамід; ацетилдифеніл-4-іл)-2,2,2N1-(ціанометил)-N2-[(S)-[4'-(4трифторетиламін]пентанової кислоти; циклопропілпіперазин-1-іл)-1,1'-дифеніл-4-іл](3(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-1-(2',4'метилтієн-2-іл)метил]L-лейцинамід; дифтордифеніл-4-іл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(S)-[4'-(4трифторетиламіно]пентанової кислоти; циклoпpoпiлпiпepaзин-1-iл)-1,1'-дифeнiл-4-іл](тієн(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-1-(3',4'3-іл)метил]L-лейцинамід; дифтордифеніл-4-іл)-2,2,2N2-[1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1трифторетиламіно]пентанової кислоти; (цiaнoмeтил)-5,5,5-тpифтop-L-норвалінамід; (1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-1-(3'-хлор-4'1 2 N -(цiaнoмeтил)-5,5,5-тpифтop-N -{(1S)-2,2,2фтордифеніл-4-іл)-2,2,2тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4трифторетиламіно]пентанової кислоти; іл]етил}L-норвалінамід; (1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-2,2,2N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(3-мeтилтiєн-2-iл)мeтил]-N1трифтор-1-(4'-метансульфоніламінодифеніл-4(1-цiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; іл)етиламін]пентанової кислоти; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-[(S)-[4'ціанометиламід (2S)-2-{(S)-[(4-бромфеніл)тіазол-2(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-iл](3-метилтієн-2ілметил]аміно}-4-метилпентанової кислоти; іл)метил]L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1N1-(ціанометил)-N2-{(S)-3-фурил[4'[4'-хлор-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-норвалінамід; (метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]метил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1лейцинамід; [4'-хлор-3'-метил-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1норвалінамід; [4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1норвалінамід; [4'-хлор-2'-метил-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1-(1норвалінамід; цiaнoциклoпpoпiл)L-норвалінамід; (1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-((S)-2,2,2N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(4-бpoмтiєн-2-iл)мeтил]-N1трифтор-1-[4-(1Н-індол-5(цiaнoмeтил)L-лeйцинaмiд; іл)феніл]етиламін}пентанової кислоти; N2-[(S)-(4-бромфеніл)(тієн-3-іл)метил]-N1-(1(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-2,2,2ціаноциклопропіл)L-лейцинамід; трифтор-1-(3'-метансульфоніламінодифеніл-4N1-(цiaнoмeтил)-N2-((S)-[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'іл)етиламін]пентанової кислоти; дифеніл-4-іл]{4-[4-(метилсульфоніл)феніл]тієн-2N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1іл}метил)L-лейцинамід; [4'-фтор-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-норвалінамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-[(S)-[4'N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл](тієн-3[4'-фтop-3'-мeтил-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lіл)метил]L-лейцинамід; норвалінамід; N2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-11 2,2,2-трифторетил}-N -(1-ціаноциклопропіл)L[3'-фтор-4'-метил-1,1'-дифеніл-4-іл] етил}Lнорвалінамід; норвалінамід; N2-[(S)-(4-бpoмфeнiл)(4-бpoмтiєн-2-iл)мeтил]-N1-(1N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1цiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; [4'-трифторметокси-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN2-[(S)-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл](тієннорвалінамід; 3-іл)метил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)L-лейцинамід; (1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-2,2,2N2-[(S)-[4'-(aмiнocyльфoнiл)-1,1'-дифeнiл-4-iл](тiєнтрифтор-1-(4'-метилдифеніл-43-iл)мeтил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; іл)етиламін]пентанової кислоти; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-1-(4'[4'-мeтoкcи-3'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4ціанодифеніл-4-іл)-2,2,2іл]етил}L-норвалінамід; трифторетиламін]пентанової кислоти; 21 77768 22 N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1(2S)-N-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4,4-дифтop-2-({(1S)[4'-метокси-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-норвалінамід; 2,2,2-тpифтop-1-[41-(метилсульфоніл)-1,1'N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1дифеніл-4-іл]етил}аміно)бутанамід; [4-(бeнзo[1,3]дioкcoл-5-іл)феніл]етил)L(2S)-N-(1-ціаноциклопропіл)-4,4-дифтор-2-({(1S)норвалінамід; 2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифенілN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-14-іл]етил}амін)бутанамід; [4'-(метоксикарбоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L(2S)-N-(ціанометил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2норвалінамід; трихлор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-{(S)-[(4іл]етил}аміно)бутанамід; бромфеніл)тіазол-2-ілметил]аміно}-4(2S)-4,4-дихлор-N-(ціанометил)-2-({(1S)-2,2,2метилпентанової кислоти; трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4ціанометиламід (2S)-2-{(S)-[(4'іл]етил}амін)бутанамід; метансульфонілдифеніл-4-іл)тіазол-2(2S)-4,4-дихлор-N-(1-ціаноциклопропіл)-2-({(1S)ілметил]амін}-4-метилпентанової кислоти; 2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-2,2,24-іл]етил}аміно)бутанамід; трифтор-1-(4'-трифторметилдифеніл-4(2S)-4,4-дихлор-N-(1-ціаноциклопропіл)-2-({(1S)іл)етиламіно]пентанової кислоти; 2,2,2-трихлор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-[(S)-2,2,24-іл]етил}аміно)бутанамід; трифтор-1-(2'-трифторметилдифеніл-4(2S)-4,4-дихлор-N-(ціанометил)-2-({(1S)-2,2,2іл)етиламін]пентанової кислоти; трихлор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4(1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-{(S)-[(2',4'іл]етил}аміно)бутанамід; дифтордифеніл-4-іл)тіазол-2-ілметил]аміно}-4N2-[(1S)-1-(1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2-тpифтopeтил]метилпентанової кислоти; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-L-лейцинамід; (1-ціаноциклопропіл)амід (2S)-2-{(S)-[(4'N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2метансульфонілдифеніл-4-іл)тіазол-2тpифтop-1-[3'-(1-гiдpoкcieтил)-1,1'-дифеніл-4ілметил]аміно}-4-метилпентанової кислоти; іл]етил)L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-фтop-N 2-[(1S)-2,2,2трифтор-1-[4(1-оксидо-2,3-дигідро-1-бензотієн-5тpифтop-1-(4'-мeтил-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]Lіл)феніл]етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-діоксидоN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,22,3-дигідро-1-бензотієн-5-іл)феніл]-2,2,2трифтор-1-[3'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-діоксидоN2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,22,3-дигідро-1,2-бензизотіазол-5-іл)феніл]-2,2,2трифторетил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-Lтрифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N2-[(1S)-1-(2'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилсульфініл)-1,1'-дифеніл-4тpифтopeтил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-Lіл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-діоксидоN1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,23-оксо-2,3-дигідро-1,2-бензизотіазол-5-іл)феніл]тpифтop-1-[4'-(1-гiдpoкcieтил)-1,1'-дифеніл-42,2,2-трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[2'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'тpифтop-1-[2'-(1-гiдpoкcieтил)-1,1'-дифеніл-4дифеніл-4-іл]етил)L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4трифтор-1-[4'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'іл]етил}L-норвалінамід; дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4трифтор-1-[2'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'іл]етил}L-норвалінамід; дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2-тpиxлop-1N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lтрифтор-1-{5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-2лейцинамід; іл}етил)L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S))-2,2,2тpиxлop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4трифтор-1-{6-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-3іл]етил}L-лейцинамід; іл}етил)L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-[(1S)-2,2,2трихлор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4тpифтop-1-(4-{6-[(метилсульфоніл)аміно]піридин-3іл]етил}L-норвалінамід; іл} феніл)етил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-4,4-дифтop-N2-{(1S)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-4-фтоp-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1тpиxлop-1-[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4(4-{6-[(метилсульфоніл)аміно]піридин-3іл]етил}L-норвалінамід; іл}феніл)етил]L-лейцинамід; (2S)-N-(ціанометил)-4,4-дифтор-2-({(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoбyтил)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lіл]етил}амін)бутанамід; лейцинамід; 23 77768 24 N1-(1-цiaнo-2-циклoпpoпiлeтил)-4-фтop-N2-{(1S)N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(5,5-діетил-22,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифенілоксо-2,5-дигідрофуран-3-іл)феніл]-2,2,24-іл]етил}L-лейцинамід; трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; N1-(1-ціано-2-піридин-3-ілетил)-4-фтор-N2-{(1S)N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,22,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифенілтpифтop-1-[4-(5-oкco-4-оксаспіро[2.4]гепт-6-ен-74-іл]етил}L-лейцинамід; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнo-3-гiдpoкcи-3-мeтилбyтил)-4-фтop-N2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'тpифтop-1-[4-(6-oкco-5-оксаспіро[3.4]окт-7-ен-8дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4-(1-оксо-1,3-дигiдpo-2-бeнзoфypaн-5тpифтоp-1-[4-(5-oкco-4-оксаспіро[2.4]гепт-6-ен-6iл)фeнiл]eтил}L-лeйцинaмiд; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-{(1S)-1-[4-(3,3-димeтилN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,21-oкco-1,3-дигiдpo-2-бензофуран-5-іл)феніл]-2,2,2трифтор-1-[4-(6-оксо-5-оксаспіро[3.4]окт-7-ен-7трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-1-[4-(3,3-дieтил-1N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-[(1S)-2,2,2oкco-1,3-дигiдpo-2-бeнзoфypaн-5-iл)фeнiл]-2,2,2тpифтop-1-(4-xiнoлiн-6-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; тpифтopeтил}-4-фтop-L-лeйцинaмiд; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,21 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N -{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4трифтор-1-[4-(3-оксо-1,3-дигідро-2-бензофуран-5іл]етил}L-лейцинамід; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,21 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -{(1S)-1-[4-(1,1-димeтилтрифторетил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)L3-oкco-1,3-дигiдpo-2-бeнзoфypaн-5-iл)фeнiл]-2,2,2лейцинамід; тpифтopeтил}-4-фтop-L-лeйцинaмiд; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-діетил-3(4-xiнoлiн-6-iлфeнiл)eтил] L-лейцинамід; оксо-1,3-дигідро-2-бензофуран-5-іл)феніл]-2,2,2N2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1-(1трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; цiaнoциклoпpoпiл)-4,4-дифтор-L-норвалінамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4,4-дифтop-N 2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(3-оксо-1,3-дигiдpo-2-бeнзoфypaн-5тpифтop-1-[4'-(мeтилтio)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Liл)-1,1'-дифeнiл-4-iл]eтил)L-лeйцинaмiд; норвалінамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4'-(1,1N1-(1-ціаноциклопропіл)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2диметил-3-оксо-1,3-дигідро-2-бeнзoфypaн-5-iл)трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-41,1'-дифeнiл-4-iл]-2,2,2-тpифтopeтил}-4-фтop-Lіл]етил}L-норвалінамід; лeйцинaмiд; N1-[(1S)-1-ціано-3-(метилсульфоніл)пропіл]-N21 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -{(1S)-1-[4'-(1,1-діетил{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'3-оксо-1,3-дигідро-2-бeнзoфypaн-5-iл)-1,1'дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; дифeнiл-4-iл]-2,2,2-тpифтopeтил}-4-фтop-LN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2лeйцинaмiд; трифтор-1(4-хінолін-6-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(1-оксо-1,3-дигідро-2-бензофуран-5трифтор-1-[4'-(метилсульфініл)-1,1'-дифеніл-4іл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил)L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4'-(3,3N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1диметил-1-оксо-1,3-дигідро-2-бензофуран-5-іл)[4'-(1-гідроксіетил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-4-фтор-Lлейцинамід; лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,21 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -{(1S)-1-[4'-(3,3-діетилтpифтopeтил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)L1-оксо-1,3-дигідро-2-бензофуран-5-іл)-1,1'лейцинамід; дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-4-фтор-LN1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1лейцинамід; (4-хінолін-6-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2N2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1-(1тpифтop-1-[4-(5-oкco-2,5-дигiдpoфypaн-3цiaнoциклoпpoпiл)-4,4-дифтор-L-норвалінамід; iл)фeнiл]eтил}L-лeйцинaмiд; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4,4-дифтop-N 2-{(1S)-2,2,21 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -{(1S)-1-[4-(2,2-димeтилтpифтop-1-[4'-(мeтилтio)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L5-oкco-2,5-дигiдpoфypaн-3-іл)феніл]-2,2,2норвалінамід; трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4,4-дифтop-N 2-{(1S)-2,2,21 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпіл)-N -{(1S)-1-[4-(2,2-дieтил-5тpифтop-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4oкco-2,5-дигiдpoфypaн-3-іл)феніл]-2,2,2іл]етил}L-норвалінамід; трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; N1-(1-ціaнoциклoпpoпіл)-4-фтop-N 2-((1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2тpифтop-1-{4-[5-мeтил-6-(метилсульфоніл)піридинтpифтop-1-[4-(2-oкco-2,5-дигідрофуран-33-іл]феніл}етил)L-лейцинамід; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-((1S)-2,2,21 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N -{(1S)-1-[4-(5,5-димeтилтрифтор-1-{4-[6-(1-гідрокси-1-метилетил)-52-oкco-2,5-дигiдpoфypaн-3-іл)феніл]-2,2,2метилпіридин-3-іл]феніл}етил)L-лейцинамід; трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2трифтор-1-(4'-фтор-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]Lлейцинамід; 25 77768 26 N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2тpифтop-1-[3'-мeтил-4'-(метилсульфоніл)-1,1'тpифтop-1-[3'-(1-гiдpoкcieтил)-1,1'-дифеніл-4дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2N2-[(1S)-1-(4'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2тpифтop-1-[4-(6-метилпіридин-3-іл)феніл]етил}Lдифтopeтил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(3,5трифтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lдиметилізоксазол-4-іл)феніл]-2,2,2-трифторетил}лейцинамід; 4-фтор-L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-[(1S)-1-ціано-3-(метилсульфоніл)пропіл]-N2трифтор-1-[4'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-[(1S)-2,2,2тpифтop-1-[4-(2-мeтилxiнoлiн-7-іл)феніл]етил}Lтрифтор-1-(4-хінолін-6-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,22 1 N -[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтоpeтил]-N трифтор-1-[4'-(метилсульфініл)-1,1'-дифеніл-4(цiaнoмeтил)-4,4-дифтop-L-норвалінамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1трифтор-1-{4'-[(1S)-1-гідроксіетил]-1,1'-дифеніл-4[4'-(1-гідроксіетил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lіл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2N2-[(1S)-1-(4'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2трифтор-1-{4'-[(1R)-1-гідроксіетил]-1,1'-дифеніл-4тpифтopeтил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)Lіл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1[4'-трифторацетил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L(4-xiнoлiн-6-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N1-(11 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -{(1S)-2,2,2-трифтор-1ціаноциклопропіл)-4-дифтор-L-норвалінамід; [5-(2-нафтил)піридин-2-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,21 2 N -(ціанометил)-4,4-дифтор-N -{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lтрифтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lнорвалінамід; норвалінамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-4,4-дифтop-N2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4тpифтop-1-[4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4іл]етил}L-норвалінамід; іл]етил}L-норвалінамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,21 2 N -(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-фтop-N -{(1S)-2,2,2трифтор-1-{4-[5-метил-6-(метилсульфоніл)піридинтpифтop-1-[4-(5-мeтил-1,3-тіазол-23-іл]феніл}етил)L-лейцинамід; іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,21 2 N -(1-ціаноциклопропіл)-N -{(1S)-1-[4-(1,1-діоксидтрифтор-1-{4-[6-(1-гідрокси-1-метилетил)-53-оксо-2,3-дигідро-1,2-бензизотіазол-5-іл)феніл]метилпіридин-3-іл]феніл}етил)L-лейцинамід; 2,2,2-трифторетил}-4-фтор-L-лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-фтop-N 2-[(1S)-2,2,22 1 N -[(4-бpoмфeнiл)(фeнiл)мeтил]-N -(1тpифтop-1-(4'-фтop-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]Lцiaнoциклoпpoпіл)L-лeйцинaмiд; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-[(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-метил-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]Lтрифтор-1-[3'-метил-4'-(метилсульфоніл)-1,1'лейцинамід; дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2-тpифтopeтил]N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-L-лейцинамід; трифтор-1-[4-(6-метилпіридин-3-іл)феніл]етил}LN2-{(1S)-1-[4-(5-xлopпіpидин-2-iл)фeнiл]-2,2,2лейцинамід; тpифтоpeтил}-N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-LN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2лейцинамід; трифтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-[(1S)-2,2,2лейцинамід; тpифтop-1-(4-піpидин-4-ілфеніл)етил]LN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2лейцинамід; трифтор-1-[4'-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,1'N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; трифтор-1-{4'-[(метилсульфоніл)аміно]-1,1'N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-{(1S)-2,2,2дифеніл-4-іл}етил)L-лейцинамід; тpифтop-1-[4-(2-мeтилxiнoлін-7-іл)феніл]етил}LN2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2-дифторетил]-N1-(1лейцинамід; ціаноциклопропіл)L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2,2-тpифтopeтил]-N1N'-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'(цiaнoмeтил)-4,4-дифтop-L-норвалінамід; (метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,2N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтоp-N2-[(1S)-2,2,2трифтор-1-{4'-[(1S)-1-гідроксіетил]-1,1'-дифеніл-4тpифтop-1-(4-пipимiдин-5-ілфеніл)етил]Lіл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N 2-((1S)-2,2,2N2-[(1S)-1-(4'-aцeтил-1,1'-дифeнiл-4-iл)-2,2,2трифтор-1-{4'-[(1R)-1-гідроксіетил]-1,1'-дифеніл-4тpифтopeтил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-Lіл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; 27 77768 28 N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-112. Сполука за п. 9, що являє собою N1[4'-(трифторацетил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'лейцинамід; (метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1лейцинамід або його фармацевтично прийнятні [5-(2-нафтил)піридин-2-іл]етил}L-лейцинамід; солі. N1-(ціанометил)-4,4-дифтор-N2-{(1S)-2,2,213. Сполука за п. 9, що являє собою N2-{(1S)-1-[4'трифтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2норвалінамід; трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід або 1 2 N -(цiaнoмeтил)-4,4-дифтop-N -{(1S)-2,2,2його фармацевтично прийнятні солі. тpифтop-1-[4'-(мeтилсyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-414. Фармацевтична композиція, що містить сполуіл]етил}L-норвалінамід; ку за п. 1 і фармацевтично прийнятний носій. N1-(1-цiaнoциклoпpoпіл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,215. Фармацевтична композиція за п. 14, отримана тpифтop-1-[4-(5-мeтил-1,3-тіазол-2шляхом об'єднання сполуки за п. 1 і фармацевтиіл)феніл]етил}L-лейцинамід; чно прийнятного носія. N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-1-[4-(1,1-діоксидо16. Фармацевтична композиція за п. 14, яка додат3-оксо-2,3-дигідро-1,2-бeнзизoтiaзoл-5-iл)фeнiл]ково містить інший агент, вибраний з органічного 2,2,2-тpифтopeтил}-4-фтop-L-лeйцинaмiд; біфосфонату, модулятора рецептора естрогену, N2-[(4-бpoмфeнiл)(фeнiл)мeтил]-N1-(1модулятора бета-рецептора естрогену, модулятоцiaнoциклoпpoпiл)L-лeйцинaмiд; ра рецептора андрогену, інгібітору протонної АТN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2Фази остеокластів, інгібітору HMG-CoA редуктази, трифтор-1-(4'-метил-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]Lантагоніста рецептора інтегрину або анаболічного лейцинамід; агента остеобластів, і їх фармацевтично прийнятN2-[(1S)-1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]них солей і сумішей. N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-L-лейцинамід; 17. Спосіб отримання фармацевтичної композиції, N2-{(1S)-1-[4-(5-xлopпipидин-2-iл)фeнiл]-2,2,2що включає об'єднання сполуки за п. 1 і фармацетpифтopeтил}-N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-Lвтично прийнятного носія. лейцинамід; 18. Спосіб інгібування активності катепсину у ссаN1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2вця, потребуючого цього, що включає введення трифтор-1-(4-піридин-4-ілфеніл)етил]Lвказаному ссавцеві терапевтично ефективної кільлейцинамід; кості сполуки за п. 1. N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-((1S)-2,2,219. Спосіб за п. 18, де активність катепсину являє трифтор-1-{4'-[(метилсульфоніл)аміно]-1,1'собою активність катепсину К. дифеніл-4-іл}етил)L-лейцинамід; 20. Спосіб за п. 19, де захворювання, при якому N2-[(1S)-1-(4-бpoмфeнiл)-2,2-дифтopeтил]-N1-(1показане інгібування катепсину, являє собою осцiaнoциклoпpoпiл)L-лейцинамід; теопороз. N1-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2-дифтор-1-[4'21. Спосіб лікування катепсинзалежних захворю(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; вань або станів у ссавця, потребуючого цього, що N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-[(1S)-2,2,2включає введення вказаному ссавцеві терапевтитрифтор-1-(4-піримідин-5-ілфеніл)етил]Lчно ефективної кількості сполуки за п. 1. лейцинамід; 22. Спосіб за п. 21, де захворювання вибране з: N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2остеопорозу, остеопорозу, індукованого глюкокортрифторетил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-Lтикоїдами, хвороби Педжета, аномально підвищелейцинамід; ного метаболізму кістки, захворювання періодонту, N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-4-фтop-N2-{(1S)-2,2,2випадання зубів, переломів кісток, ревматоїдного тpифтop-1-[3'-(1-гiдpoкcieтил)-1,1'-дифеніл-4артриту, остеоартриту, навколопротезного остеоіл]етил}L-лейцинамід; лізису, дефекту остеогенезу, метастатичного заN2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2хворювання кісток, гіперкальціємії злоякісної пухдифторетил]-N1-(1-ціаноциклопропіл)Lлини або множинної мієломи у ссавця, лейцинамід; потребуючого цього. N1-(1-цiaнoциклoпpoпiл)-N2-{(1S)-1-[4-(3,523. Спосіб за п. 22, де захворювання являє собою димeтилiзoкcaзoл-4-iл)фeнiл]-2,2,2-трифторетил}остеопороз. 4-фтор-L-лейцинамід; 24. Спосіб інгібування резорбції кістки у ссавця, і їх фармацевтично прийнятних солей, стереоізопотребуючого цього, що включає введення вказамеров і N-оксидних похідних. ному ссавцеві терапевтично ефективної кількості 10. Сполука за п. 9, що являє собою N1-(1сполуки за п. 1. ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор25. Спосіб підвищення мінеральної щільності кіст1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lки у ссавця, потребуючого цього, що включає ввелейцинамід або його фармацевтично прийнятні дення вказаному ссавцеві терапевтично ефективсолі. ної кількості сполуки за п. 1. 11. Сполука за п. 9, що являє собою N1-(126. Спосіб зниження ризику переломів у ссавця, ціаноциклопропіл)-4--фтор-N2-{(1S)-2,2,2-трифторпотребуючого цього, що включає введення вказа1-[4'-(метилсульфініл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lному ссавцеві терапевтично ефективної кількості лейцинамід або його фармацевтично прийнятні сполуки за п. 1. солі. 29 77768 Цілий ряд порушень у людей і інших ссавців полягає в аномальній резорбції кістки або асоційований з нею. Такі порушення включають в себе, але не тільки, остеопороз, остеопороз, індукований глюкокортикоїдами, хворобу Педжета (деформуюча остеодистрофія), аномально підвищений метаболізм кістки, періодонтальне захворювання, випадання зубів, переломи кісток, ревматоїдний артрит, остеоартрит, колопротезний остеоліз, дефект остеогенезу, метастатичне захворювання кісток, гіперкальцемію злоякісної пухлини і множинну мієлому. Одним з найбільш поширених порушень є остеопороз, найбільша частота вияву якого має місце у жінок в період після менопаузи. Остеопороз являє собою системне захворювання скелета, що характеризується низькою кістковою масою і руйнуванням мікроархітектоніки кісткової тканини з подальшим збільшенням ламкості кістки і піддаваності перелому. Остеопорозні переломи є головною причиною захворюваності і смертності немолодого населення. У не менше 50% жінок і третини чоловіків буває остеопорозний перелом. У великої частини немолодого населення вже є низька щільність кістки і високий ризик переломів. Існує висока потреба як в профілактиці, так і в лікуванні остеопорозу і інших станів, асоційованих з резорбцією кістки. Оскільки остеопороз, а також і інші порушення, пов'язані з руйнуванням кістки, в основному є хронічними станами, вважається, що для відповідної терапії буде потрібне постійне лікування. Остеопороз характеризується прогресивним руйнуванням архітектури кістки і мінералізації, що приводить до втрати міцності кістки і підвищенні процента переломів. Скелет постійно реконструюється шляхом встановлення рівноваги між остеобластами, які закладають нову кістку, і остеокластами, які руйнують, або резорбують кістку. При деяких хворобливих станах і в немолодому віці баланс між утворенням кістки і резорбцією порушений; кістка ліквідується з більшою швидкістю. Такий тривалий дисбаланс переважання резобрції над утворенням приводить до більш слабої структури кістки і до підвищеного ризику переломів. Резорбція кістки спочатку здійснюється остеокластами, які являють собою багатоядерні гігантські клітини. Остеокласта резорбують кістку, утворюючи первинне клітинне прикріплення до кісткової тканини, за яким йде утворення позаклітинного відсіку або лакуни. Ці лакуни утримуються при низькому рН за допомогою протонного АТФ насоса. Кислотне навколишнє середовище в лакуні ініціює демінералізацію кістки з подальшою деградацією кісткових білків або колагену під дією протеаз, таких як цистеїнпротеази. [Див. Delaisse, J. Μ. et al., 1980, Biochem J 192:365-368; Delaisse, J. et al., 1984, Biochem Biophys Res Commun: 441447; Delaisse, J. M. et al., 1987, Bone 8:305-313, які включені тут як посилання в своєму повному обсязі]. Колаген становить 95% органічного матриксу кістки. Отже, протеази, що беруть участь в руйнуванні колагену, є найважливішими компонентами кісткового метаболізму, і як наслідок, розвитку і прогресування остеопорозу. Катепсини належать до папаїнового надсімей 30 ства цистеїнпротеаз. Ці протеази функціонують при нормальній фізіологічній, а також і при патологічній деградації з'єднувальної тканини. Катепсини відіграють велику роль при руйнуванні внутрішньоклітинних білків і їх оновленні і ремоделюванні. У цей час був ідентифікований і секвенований ряд катепсинів з різних джерел. Ці катепсини звичайно виявляють в різноманітних тканинах Наприклад, був клонований катепсин В, F, Н, L, К, S, W, і Z. Катепсин К (який також відомий під абревіатурою кат К) також відомий як катепсин О і катепсин 02. [Див. Заявку РСТ WO 96/13523, Khepri Pharmaceuticals, Inc., опубліковану 9 травня 1996p., яка включена тут як посилання в своєму повному обсязі]. Катепсин L залучений в нормальний лізосомальний протеоліз, а також і в окремі хворобливі стани, що включають в себе, але не тільки, метастазування меланом. Катепсин S причетний до хвороби Альцгеймера і деяких аутоімунних порушень, в тому числі, але не тільки, юнацького діабету, розсіяного склерозу, звичайній пухирчатці, хвороби Гравіса, міастенії гравіс, системного червоного вовчака, ревматоїдного артриту і тироїдиту Хошимото; алергічних порушень, в тому числі, але не тільки, астми; і алогенних імунних реакцій, в тому числі, але не тільки, до відторгнення органотрансплантатів або тканинних трансплантатів. У пухлинах виявлені підвищені рівні Катепсину В і перерозподіл даного ферменту, що підтверджує роль в пухлинній інвазії і метастазуванні. Крім того, активність Катепсину В, щo відхиляється від норми, причетна до таких хворобливих станів, як ревматоїдний артрит, остеоартрит, pneumocystiis carinii, гострий панкреатит, запальні захворювання дихальних шляхів і кісткові і суглобові порушення. Відомо, що інгібітори цистеїнпротеази, такі як Е-64 (транс-епоксисукциніл-L-лейциламід-(4гуанідино)бутан) ефективні при інгібуванні резобрції кістки. [Див. Delaisse, J. Μ. et al., 1987, Bone 8: 305-313, включено тут як посилання в своєму повному обсязі]. Недавно був клонований катепсин К, і виявлена специфічна експресія в остеокластах. [Див. Te zuka, К. et al., 1994, J Biol Chem 269:11061109; Shi, G. P. et al., 1995, FEBS Lett 357:129-134; Bromme, D. і Okamoto, K., 1995, Biol Chem Hoppe Seyler 376:379-384; Bromme, D. et al., 1996. J Biol Chem 271:2126-2132; Drake, F. H. et al., 1996, J Biol Chem 271:12511-12516, включені тут як посилання в повному обсязі]. Одночасно з клонуванням, аутосомно-рецесивне порушення, пікнодізостоз, що характеризується фенотипом природженого системного остеопорозу із зниженою резорбцією кістки, було картовано на мутацію, присутню в гені Катепсину К. У цей час стало відомо, що всі мутації, виявлені в гені катепсину К, в результаті приводять до інактивації білка. [Див. Gelb, В. D. et al., 1996, Science 273: 1236-1238; Johnson, M. R. et al, 1996, Genome Res 6:1050-1055, включені тут як посилання в їх повному обсязі]. Таким чином, можна передбачити, що катепсин К залучений в опосередковану остеокластами резорбцію кістки. Катепсин К синтезують у вигляді 31Кда попередника проферменту, локалізованого в лізосомальному відділі і де він приблизно самоактивується 31 77768 32 в зрілий фермент 27кДа при низькому рН. [Див. McQueney, Μ. S. et al., 1997, J Biol Chem де R1 являє собою водень, С1-6алкіл або С 22_7V2:13955-13960; Littlewood-Evans, A. et al., алкеніл, де вказані алкільні і алкенільні групи не6 1997, Bone 20: SI-86, включені тут як посилання в обов'язково заміщені від одного до шести атомами їх повному обсязі]. Катепсин К є найбільш близьгалогену, С3-6циклоалкіл, -SR9, -SR12, -SOR 9, кий катепсину S, що має 56% послідовності іденSOR12, -SO 2R9, -SO2R12, -SO 2CH(R12)(R11), -OR12, тичних на рівні амінокислот. S2P2 субстратна спеOR9, -N(R12) 2, арил, гетероарил або гетероцикліл, цифічність Катепсину К схожа з такою Катепсину S де вказані арильна, гетероарильна і гетероциклічз перевагою в положеннях Р1 і Р2 позитивно заряна групи необов'язково заміщені одним або двома джених залишків, таких як аргінін, і гідрофобних замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, залишків, таких як фенілаланін або лейцин, відпогалогену, гідроксіалкілу, гідрокси, алкокси або відно. [Див., Bromme, D. et al., 1996, J Biol Chem кето; 271: 2126-2132; Bossard, M. J. et al., 1996, J Biol R2 являє собою водень, С1-6алкіл або Chem 271:12517-12524, включені тут як посилання С2-6алкеніл, де вказані алкільні і алкенільні групи в їх повному обсязі]. Катепсин К активний в широнеобов'язково заміщені від одного до шести атокому діапазоні рН і значно активний при рН 4-8, мами галогену, С3-6циклоалкіл, -SR9, -SR12, -SOR9, що, таким чином, дозволяє виявлятися добрій ка-SOR12, -SO2R9 , -SO2R 12, -SO2CH(R12)(R11), -OR 12, талітичній активності в резорбційних лакунах OR9, -N(R12) 2, арил, гетероарил або гетероцикліл, остебкластів, де рН складає близько 4-5. де вказані арильна, гетероарильна і гетероциклічКолаген людини І типу, основний колаген в кісна групи необов'язково заміщені одним або двома тці, є хорошим субстратом для Катепсину К. [Див. замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, Kafienah, W., et al., 1998, Biochem J 331:727-732, галогену, гідроксіалкілу, гідрокси, алкокси або включено тут як посилання в його повному обсязі]. кето; Експерименти in vitro з використанням антисмисабо R1 і R2 можуть бути взяті разом з атомом лових олігонуклеотидів для Катепсину К показали вуглецю, до якого вони приєднані, з утворенням зменшену резорбцію кістки in vitro, що можливо С3-8циклоалкільного або гетероциклічного кільця, завдяки зниженню трансляції мРНК Катепсину К. де вказана кільцева система необов'язково замі[Див. Inui, Т., et al., 1997, J Biol Chem 272:8109щена одним або двома замісниками, незалежно 8112, включено тут як посилання в його повному вибраними з С1-6алкілу, гідроксіалкілу, галогеналобсязі]. Була встановлена кристалічна структура кілу або галогену; Катепсину К. [Див. McGrath, Μ. Ε., et al, 1997, Nat R3 являє собою водень, С1-6алкіл або Struct Biol 4: 105-109; Zhao, В., et al., 1997, Nat С2-6алкеніл де вказані алкільна і алкенільна групи Struct Biol 4: 109-11, які включені тут як посилання необов'язково заміщені С 3-6циклоалкілом або від в їх повному обсязі]. Також були розроблені селекодного до шести атомами галогену; тивня інгібітори Катепсину К, основані на пептиR4 являє собою водень, С1-6алкіл або дах. [Ди в. Bromme, D., et al., 1996, Biochem J С2-6алкеніл, де вказані алкільна і алкенільна групи 315:85-89; Thompson, S. K., et al., 1997, Proc Natl необов'язково заміщені С 3-6циклоалкілом або від Acad Sci USA 94: 14249-14254, які включені тут як одного до шести атомами галогену; посилання в їх повному обсязі]. Таким чином, інгіабо R3 і R4 можуть бути взяті разом з атомом бітори Катепсину К можуть зменшувати резорбцію вуглецю, до якого вони приєднані з утворенням кістки. С3-8циклоалкільного кільця, С5-8циклоалкенільного Такі інгібітори були б корисні при лікуванні покільця або п'яти-семи членного гетероциклічного рушень, що включають резорбцію кістки, таких як радикала, де вказані циклоалкільна, циклоалкеніостеопороз. льна і гетероциклічна групи необов'язково заміщеДаний винахід відноситься до сполук, які моні одним або двома замісниками, незалежно вибжуть використовуватися для лікування і/або прораними з С 1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, філактики катепсинзалежних станів або хвороб гідрокси, алкокси або кето; ссавців, потребуючих цього. Один варіант здійсR5 вибраний з водню або С1-6алкілу, заміщенонення даного винаходу ілюструється сполукою го 1-6 атомами галогену; Формули І, і її фармацевтично прийнятними соляR6 являє собою арил, гетероарил, ми, стереоізомерами і N-оксидними похідними; С1-6галогеналкіл, арилалкіл або гетероарилалкіл, де вказані арильна, гетероарильна, арилалкільна і гетероарилалкільна групи необов'язково заміщені одним, двома або трьома замісниками, незалежно вибраними з галогену, С1-6алкілу, С1-6галогеналкілу, С3-6циклоалкілу, галогеналкокси, -SR9, -SR12, -SOR 9 , -SOR 12, -SO 2R9, -SO 2R12 , SO2CH(R12)(R11), -OR12 , -N(R10)(R11), ціано, або арил, необов'язково заміщений -SO2R12. Даний винахід відноситься до сполук наступкожний D незалежно являє собою С1-3алкіл, ної хімічної формули: С2-3алкеніл; С2-3алкініл, арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл або гетероцикліл, де кожна вказана арильна, гетероарильна, циклоалкільна і гетероциклільна групи, які можуть бути моноциклічними або біциклічними, необов'язково заміщена або по атому вуглецю або по гетероатому одним-п'ятьма 33 77768 34 замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, 6алкілу або галогену; галогеналкілу, галогену, кето, алкокси, -SR9, -SR12, Rb являє собою водень, С1-66алкіл, -OR9, -OR 12, N(R12)2 , -SO 2R9, або -SO2R10; (С1-6алкіл)арил, (С1-6алкіл)гідроксил, алкоксил, R7 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, гідроксил, галоген, арил, гетероарил, С3С2-6алкініл, С1-6алкілокси, галоген, нітро, ціано, вказаний алкіл, 8циклоалкіл, гетероцикліл, де арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл, гетероцикліл, арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл і гетероцикліл C(O)OR 10, -C(O)OSi[CH(CH3)2] 3, -OR9 , -OR10 , можуть бути необов'язково заміщені або по атому C(O)R10, -R10C(O)R9, -C(O)R9, -C(O)N(R a)(Rb), вуглецю, або по гетероатому одним, двома або C(O)N(R12)(R12), -C(O)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)OH, трьома замісниками, незалежно вибраними з SR12, -SR9, -R10SR9 , -R9, -C(R9) 3, -C(R10)(R11)N(R9)2, С1-6алкілу або галогену; -NR10C(O)NR10S(O)2R9 , -SO2R 12, -SO(R 12), -SO2R9, або Ra і Rb можуть бути взяті разом з атомом c d 10 11 SOmN(R )(R ), -SO mCH(R )(R ), вуглецю, до якого вони приєднані, або знаходятьSO2N(R10)C(O)(R12), -SO2(R10)C(O)N(R12) 2, ся між ними, з утворенням С3-8циклоалкільного OSO2R10, -N(R10)(R11), -N(R10)C(O)N(R10)(R 9), кільця або С 3-8гетероциклічного кільця, де вказана N(R10)C(O)R9, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)OR 10, 3-8 членна кільцева система може бути необов'язN(R10)SO2(R10), -C(R10)(R11)NR10C(R10)(R10)R9, ково заміщена одним або двома замісниками, неC(R10)(R11)N(R10)R9 , -C(R10)(R11)N(R10)(R 11), залежно вибраними з С 1-6алкілу і галогену; C(R10)(R11)SC(R10)(R11)(R9), R10S-, Rc являє собою водень або С 1-6алкіл, який неa b a a b 9 a b a b C(R )(R )NR C(R )(R )(R ), -C(R )(R )N(R )(R ), обов'язково заміщений одним, двома або трьома C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), замісниками, незалежно вибраними з галогену або C(O)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), -C(Ra)(Rb)N(Ra)C(O)R9, -OR9; a b a a b a b C(O)C(R )(R )S(R ), C(R )(R )C(O)N(R )(R ), Rd являє собою водень або С 1-6алкіл, який неB(OH)2, -OCH 2O- або 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2обов'язково заміщений одним, двома або трьома дізоксоборолан-2-іл; де вказані групи необов'язкозамісниками, незалежно вибраними з галогену або во заміщені або по атому вуглецю, або по гетеро-OR9; атому одним-п'ятьма замісниками, незалежно виабо Rc і Rd можуть бути взяті разом з атомом браними з С1-6алкілу, галогену, кето, ціано, азоту, до якого вони приєднані, або знаходяться галогеналкілу, гідроксіалкілу, -OR9, -NO 2, -NH2, між ними з утворенням С 3-8гетероциклічного кіль8 9 12 12 12 12 NHS(O)2R , -R SO 2R , -SO2R , -SO(R ), -SR , ця, яке необов'язково заміщене одним або двома SR9, -SOmN(Rc)(Rd), -SOmN(R10)C(O)(R 12), замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, C(R10)(R11)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)OH, -COOH, галоген гідроксіалкілу, гідрокси, алкокси або кето; .C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb), -C(O)(Ra)(Rb), n незалежно вибраний з цілого числа від нуля N(R10)С(R10)(R11)(R9), -N(R10)CO(R9), -NH(CH2)2OH, до трьох; -NHC(O)OR10, -Si(CH3)3, гетероциклілу, арилу або кожний m незалежно вибраний з цілого числа гетероарилу; від нуля до дво х; R8 являє собою водень або С 1-6алкіл; і їх фармацевтично прийнятні солі, стереоізоабо R4 і R8 або можуть бути взяті разом з будьмери і N-оксидні похідні. яким з атомів, до якого вони можуть бути приєднаПереважно, даний винахід відноситься до ні, або знаходяться між ними, з утворенням 4-10 сполук наступної хімічної формули: членної гетероциклічної кільцевої системи, де вказана кільцева система, яка може бути моноциклічною або біциклічною, необов'язково заміщена одним або двома замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, гідрокси, кето, -OR10, -SR 10 або -N(R10) 2; де R1 являє собою водень, С1-6алкіл або R9 вибраний з групи, що складається з водню, С2-6алкеніл, де вказані алкільна і алкенільна групи арилу, арил(С1-4)алкілу, гетероарилу, гетеронеобов'язково заміщені від одного до шести атоарил(С 1-4)алкілу, С3-8циклоалкілу, С3-8циклоалкіл мами галогену, С3-8циклоалкіл, -SR9, -SR12, -SOR9, (С1-4)алкілу і гетероцикліл(С 1-4)алкілу, де вказані -SOR12, -SO2R9 , -SO2R 12, -SO2CH(R12)(R11), -OR 12, групи можуть бути необов'язково заміщені одним, OR9, -N(R12) 2, арил, гетероарил або гетероцикліл, двома або трьома замісниками, незалежно вибра12 де вказаними арильна, гетероарильна і гетероциними з галогену, алкокси або -SO2R ; 10 клільна групи необов'язково заміщені одним або R являє собою водень або С1-6алкіл двома замісниками, незалежно вибраними з R11 являє собою водень або С1-6алкіл; 12 С1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, гідрокси, алкоR являє собою водень, С1-6алкіл, який некси або кето; обов'язково заміщений одним, двома або трьома R2 являє собою водень, Сі_6алкіл або замісниками, незалежно вибраними з галогену, С2-6алкеніл, де вказані алкільна і алкенільна групи алкокси, ціано, -NR 10 або -SR10; необов'язково заміщені від одного до шести атоRa являє собою водень, С1-6алкіл, (С1мами галогену, С3-8циклоалкіл, -SR9, -SR12, -SOR9, (С1-6алкіл)гідроксил, -О(С1-6алкіл), 6алкіл)арил, -SOR12, -SO2R9 , -SO2R 12, -SO2CH(R12)(R11), -OR 12, гідроксил, галоген, арил, гетероарил, С3OR9, -N(R12) 2, арил, гетероарил або гетероцикліл, вказаний алкіл, 8циклоалкіл, гетероцикліл, де де вказані арильна, гетероарильна і гетероцикліарил, гетероарил, С3-8циклоалкіл і гетероцикліл льна групи необов'язково заміщені одним або можуть бути необов'язково заміщені або по атому двома замісниками, незалежно вибраними з С 1вуглецю, або по гетероатому одним, двома або 6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, гідрокси, алкокси трьома замісниками, незалежно вибраними з С 1 35 77768 36 або кето; B(OH)2, -OCH 2O- або 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2або R1 і R2 можуть бути взяті разом з атомом діоксаборолан-2-іл; де вказані групи необов'язково вуглецю, до якого вони приєднані, з утворенням заміщені або по атому вуглецю, або по гетероатоС3-8циклоалкільного або гетероциклічного кільця, му одним-п'ятьма замісниками, незалежно вибраде вказана кільцева система необов'язково заміними з С1-6алкілу, галогену, кето, ціано, галогеналщена одним або двома замісниками, незалежно кілу, гідроксіалкілу, -OR9, -NO 2, -NH2, -NHS(O)2R8, вибраними з 1-6 алкілу, гідроксіалкілу, галогеналR9SO2R12 , -SO2R 12, -SO(R12), -SR12, -SR9 , кілу або галогену; SOmN(Rc)(Rd), -SO mN(R10)C(O)(R12), 3 10 10 11 R являє собою водень, С1-6алкіл або C(R )(Rn)N(R )(R ), -C(R10)(R11)OH, -COOH, С2-6алкеніл, де вказані алкільна і алкенільна групи C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb), -C(O)(Ra)(Rb), 10 10 11 9 10 необов'язково заміщені С 3-8циклоалкілом або від N(R )C(R )(R )(R ), -N(R )CO(R9), -NH(CH2)2OH, одного до шести атомами галогену; -NHC(O)OR10, -Si(CH3)3, гетероциклілу, арилу або R4 являє собою водень, С1-6алкіл або С2гетероарилу; R8 являє собою водень або С 1-6алкіл; 6алкеніл, де вказані алкільна і алкенільна групи необов'язково заміщені С 3-6циклоалкілом або від або R4 і R8 або можуть бути взяті разом з будьодного до шести атомами галогену; яким з атомів, до якого вони можуть бути приєднаабо R3 і R4 можуть бути взяті разом з атомом ні, або знаходяться між ними з утворенням 4-10 вуглецю, до якого вони приєднані з утворенням С3членної гетероциклічної кільцевої системи, де вкакільця, С5-8циклоалкенільного зана кільцева система, яка може бути моноцикліч8циклоалкільного кільця або п'яти- семичленного гетероциклічного ною або біциклічною, необов'язково заміщена одрадикала, де вказані циклоалкільна, циклоалкеніним або двома замісниками, незалежно льна і гетероциклільна групи необов'язково замівибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, щені одним або двома замісниками, незалежно гідрокси, кето, -OR10, -SR 10 або -N(R10) 2; вибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, R9 вибраний з групи, що складається з водню, гідрокси, алкокси або кето; арилу, арил(С1-4)алкілу, гетероарилу, гетероR5 вибраний з водню або С1-6алкілу, заміщеноарил(С 1-4)алкілу, С3-8циклоалкілу, С3-8циклоалкіл го 1-6 атомами галогену; (С1-4) алкілу і гетероцикліл (С1-4)алкілу, де вказані R6 являє собою арил, гетероарил, групи можуть бути необов'язково заміщені одним, С1-6галогеналкіл, арилалкіл або гетероарилалкіл, двома або трьома замісниками, незалежно вибраде вказані арильна, гетероарильна, арилалкільна і ними з галогену, алкокси або -SO2R12; гетероарилалкільна групи необов'язково заміщені R10 являє собою водень або С1-6алкіл одним, двома або трьома замісниками, незалежно R1' являє собою водень або С1-6алкіл; вибраними з галогену, С1-6алкілу, С1R12 являє собою водень або С 1-6алкіл, який необов'язково заміщений одним, двома або трьо6галогеналкілу, С 3-6циклоалкіла, галогеналкокси, SR9, -SR12, -SOR 9, -SOR12, -SO2R9 , -SO 2R12, ма замісниками, незалежно вибраними з галогену, SO2CH(R12)(R11), -OR 12 , -N(R10)(R11), ціано або алкокси, ціано, -NR 10 або -SR10; арил, необов'язково заміщений -SO2R12; Ra являє собою водень, С1-6алкіл, (С1-6алкіл) кожний D незалежно являє собою С1-3алкіл, арил, (С1-6алкіл) гідроксил, -О(С1-6алкіл), гідроксил, С2-3алкеніл; С2-3алкініл, арил, гетероарил, галоген, арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл, гетероС3-8циклоалкіл або гетероцикліл, де кожна вказана цикліл, де вказаний алкіл, арил, гетероарил, арильна, гетероарильна, циклоалкільна і гетероС3-8циклоалкіл і гетероцикліл може бути заміщений циклільна групи, які можуть бути моноциклічними або по атому вуглецю, або по гетероатому одним, або біциклічними, необов'язково заміщені або по двома або трьома замісниками, незалежно вибраатому вуглецю, або по гетероатому одним-п'ятьма ними з С 1-6алкілу або галогену; замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, Rb являє собою водень, С1-6алкіл, (С19 12 галогеналкілу, галогену, кето, алкокси, -SR , -SR , 6алкіл)арил, (С 1-6алкіл) гідроксил, алкоксил, гідро-OR9, -OR 12, N(R12)2 , -SO 2R9, або -SO2R10; ксил, галоген, арил, гетероарил, С3-8циклоалкіл, R являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, гетероцикліл, де вказаний алкіл, арил, гетероарил, С2-6алкініл, С1-6алкілокси, галоген, нітро, ціано, С3-8циклоалкіл і гетероцикліл можуть бути необоарил, гетероарил, С3-8циклоалкіл, гетероцикліл, в'язково заміщені або по атому вуглецю, або по C(O)OR 10, -C(O)OSi[CH(CH3)2] 3, -OR9 , -OR10 , гетероатому одним, двома або трьома замісникаC(O)R10, -R10C(O)R9, -C(O)R9, -C(O)N(R a)(Rb), ми, незалежно вибраними з С 1-6алкілу або галоC(O)N(R12)(R12), -C(O)N(R10)(R11), -C(R10)(R11)OH, гену; SR12, -SR9, -R10SR9 , -R9, -C(R9) 3, -C(R10)(R11)N(R9)2, або Ra і Rb можуть бути взяті разом з атомом 10 10 9 12 12 9 -NR C(O)NR S(O)2R , -SO2R , -SO(R ), -SO2R , вуглецю, до якого вони приєднані, або знаходятьSOmN(Rc)(Rd), -SO mCH(R10)(R11), ся між ними, з утворенням С3-8циклоалкільного SO2N(R10)C(O)(R12), -SO2(R10)C(O)N(R12) 2, кільця або С 3-8гетероциклічного кільця, де вказана OSO2R10, -N(R10)(R11), -N(R10)C(O)N(R10)(R9), 3-8 членна кільцева система може бути необов'язN(R10)C(O)R9, -N(R10)C(O)R10, -N(R10)C(O)OR 10, ково заміщена одним або двома замісниками, неN(R10)SO2(R10), -C(R10)(R11)NR10C(R10)(Rn)R9, залежно вибраними з С 1-6алкілу і галогену; C(R10)(R11)N(R10)R9 , -C(R10)(Rn)N(R10)(R11), Rc являє собою водень або С 1-6алкіл, який не10 10 11 9 10 C(R )(Rn)SC(R )(R )(R ), R S-, обов'язково заміщений одним, двома або трьома C(Ra)(Rb)NRaC(Ra)(Rb)(R9), -C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), замісниками, незалежно вибраними з галогену або C(Ra)(Rb)C(Ra)(Rb)N(Ra)(Rb), -OR9; a b a b a b a 9 C(O)C(R )(R )N(R )(R ), -C(R )(R )N(R )C(O)R , Rd являє собою водень або С 1-6алкіл, який неC(O)C(Ra)(Rb)S(Ra), C(Ra)(Rb)C(O)N(Ra)(Rb), обов'язково заміщений одним, двома або трьома 37 77768 38 замісниками, незалежно вибраними з галогену або В одному варіанті здійснення даного винаходу -OR9; R5 являє собою С1-6алкіл, заміщений 1-6 атомами або Rc і Rd можуть бути взяті разом з атомом галогену і R6 являє собою С 1-6алкіл, заміщений 1-6 азоту, до якого вони приєднані, або знаходяться атомами галогену. В іншому варіанті здійснення між ними з утворенням С 3-8гетероциклічного кільвинаходу R5 являє собою водень і R6 являє собою ця, яке необов'язково заміщене одним або двома С1-6 С1-5алкіл, заміщений 1-6 атомами галогену. У замісниками, незалежно вибраними з С 1-6алкілу, наступному варіанті здійснення, R5 являє собою галоген гідроксіалкілу, гідрокси, алкокси або кето; водень і R6 являє собою С1-6алкіл, заміщений 1-6 n незалежно вибраний з цілого числа від нуля атомами фтору. У наступному варіанті здійснення, до трьох; R5 являє собою водень і R6 являє собою С 1-3алкіл, кожний m незалежно вибраний з цілого числа заміщений 3 атомами фтору. В іншому варіанті від нуля до дво х; здійснення, R5 являє собою водень і R6 являє соі їх фармацевтично прийнятні солі, стереоізобою трифторметил або 3,3,3,2,2-пентафторетил, мери і N-оксидні похідні. більш переважно R6 являє собою трифторметил. В одному варіанті здійснення даного винаходу В іншому варіанті здійснення даного винаходу, R1 і R2, кожного, являють собою водень. В іншому R5 являє собою водень і R6 являє собою арил або варіанті здійснення даного винаходу, R1 і R2, у разі гетероарил, де вказані арил і гетероарил необоЗнаходження у одного і того ж атома вуглецю, мов'язково заміщені галогеном або -SO2R12. жуть бути взяті разом з атомом вуглецю, до якого В іншому варіанті здійснення даного винаходу, вони приєднані, з утворенням 3-8 членної циклоаR1 і R2, взятих разом з атомом вуглецю, до якого лкільної кільцевої системи, де вказана кільцева вони приєднані, утворюють циклопропіл, циклобусистема необов'язково заміщена С 1-6алкілом, гідтил, циклопентил, циклогексил і циклогептил, роксіалкілом і галогеном. Приклади кільцевих сисбільш переважно циклопропіл; R3 являє собою нтем, які можуть бути утворені, включають в себе пропіл, ізобутил, 2-фтор-2-метилпропіл, 2циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогектрифторметилпропіл, 3-фтор-2-(2сил і циклогептил. У переважному варіанті здійсфторметил)пропіл, 2,2-дифторетил, 2,2нення утвориться циклопропіл. дифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл, або 2,2В іншому варіанті здійснення даного винаходу, дихлоретил; R4 і R5 являють собою водень; і R6 1 2 R і R взяті разом з атомом вуглецю, до якого воявляє собою С 1-6алкіл, заміщений 1-6 атомами ни приєднані, з утворенням 3-8 членної гетероцикгалогену; переважно R6 являє собою С1-3алкіл, лічної кільцевої системи, де вказана кільцева сисзаміщений З атомами фтору; більш переважно, R6 тема необов'язково заміщена С 1-6алкілом, являє собою трифторметил або 3,3,3,2,2гідроксіалкілом або галогеналкілом. Приклади тапентафторетил, найбільш переважно трифтормеких кільцевих систем, які можуть бути утворені, тил. У межах цього варіанту здійснення, особливо включають в себе піперидиніл, піролідиніл або переважним варіантом здійснення є варіант, де n тетрагідропіраніл. дорівнює 1. Другим особливо переважним варіанВ одному варіанті здійснення даного винаходу, том здійснення є варіант, де n дорівнює 2. Ще одR3 і R4 кожний, незалежно, являють собою С 1ним особливо переважним варіантом здійснення є варіант, де n дорівнює 3. Переважно, n дорівнює 1, 4алкіл або Н. В наступному варіанті здійснення даного винаходу R3 являє собою ізобутил або нв тих випадках, коли D являє собою гетероарил, пропіл і R4 являє собою Н, більш переважно, R3 який необов'язково заміщений галогеном або феявляє собою н-пропіл. нілом, заміщеним гідроксіалкілом, -COR10 (де R10 У наступному варіанті здійснення даного винаявляє собою С 1-6алкіл) або -SO2R12 або D являє ходу, R3 являє собою С1-6алкіл, де вказаний алкіл собою феніл, який необов'язково заміщений галозаміщений С 3-8циклоалкілом або галогеном. Перегеном, -CONR aRb (де Ra являє собою водень або 3 важно, R являє собою 2-фтор-2-метилпропіл, 2С1-6алкіл, і Rb являє собою водень, С1-6алкіл, циктрифторметилпропіл, 3-фтор-2-(2лоалкіл або С1-6алкокси або Ra і Rb разом з атомом фторметил)пропіл, 2,2-дифторетил, 2,2азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетеродифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл або 2,2цикліл, де вказаний гетероцикліл необов'язково дихлоретил, і R4 являє собою водень. Більш перезаміщений алкілом, гідроксіалкілом, або галогенаважно R3 являє собою 2-фтор-2-метил пропіл. лкілом), -SO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл), В іншому варіанті здійснення даного винаходу COOR10, алкінілом, необов'язково заміщеним гід3 4 R і R , взятих разом з атомом вуглецю, до якого рокси або циклоалкілом, алкенілом, заміщеним вони приєднані, утворюють С3-8циклоалкільне кігідрокси, алкілом, необов'язково заміщеним гідрольце, С5-8циклоалкенільніе кільце або п'яти- семикси, -OR9 (де R9 являє собою арил), -OR10, членний гетероциклічний радикал, де вказана цикCR10RnSC10RnR9 (де R9 являє собою арил), -CH2S лоалкільна, циклоалкенільна і гетероциклічна (арил), ціано, -COR 9 або гетероарилом. групи необов'язково заміщені С 1-6алкілом, галогеПереважно, n дорівнює 2 і кожний D являє соном, гідроксіалкілом, гідрокси, алкокси або кето. бою феніл, де другий феніл приєднаний в полоПриклади кільцевих систем, які можуть бути утвоженні 4 першого фенільного кільця (феніл приєдрені, включають в себе, але не тільки, наступні, наний до атома вуглеводу, несучого гр упи R5 і R6) і враховуючи, що гетероцикл необов'язково замідодатково кожний феніл необов'язково заміщений щений одним або більше замісниками, як описано одним або двома замісниками незалежно вибравище: циклопропіл, циклобутил, циклопентил, цикними з Сі^алкілу, галогену, гідрокси, алкокси, галологексил і циклогептил. В одній категорії здійсненгеналкілу, галогеналкокси або -SO2R12 (де R12 явня винаходу утворюється циклогексил. ляє собою С 1-6алкіл), а другий феніл додатково 39 77768 40 заміщений радикалом R7. Більш переважно, кожалкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл, циклоалкіл, ний D являє собою феніл, де другий феніл приєдCOOR10 або -SO 2R12 (де R12 являє собою наний в положенні 4 першого фенільного кільця і С1-6алкіл). другий феніл необов'язково заміщений радикалом В іншому варіанті здійснення даного винаходу, R7 який розташований в положенні 4 фенільного R1 і R2 взяті разом з атомом вуглецю, до якого вокільця і являє собою -SO2R12 (де R12 являє собою ни приєднані, з утворенням циклопропілу, циклоС1-6алкіл необов'язково заміщений гідроксильною бутилу, циклопентилу, циклогексилу і циклогептигрупою або галогеном), -SO2NRcRd (де Rc і Rd нелу, більш переважно циклопропілу; R3 і R4 взяті c залежно являє собою водень або С 1-6алкіл або R і разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, Rd разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, з утворенням С 3-8 циклоалкільного кільця, С5-8 циутворюють гетероциклічне кільце), -SR12 (де R12 клоалкенільного кільця або п'яти- семичленного являє собою С 1-6алкіл), -SOR12 (де R12 являє согетероциклічного радикала, де вказані циклоалкібою С 1-6алкіл), -NHCOR10 (де R10 являє собою льна, циклоалкенільна і гетероциклільна групи С1-6алкіл), -NR10Rn (де R10 і R11 являють собою необов'язково заміщені С 1-6алкілом, галогеном, С1-6алкіл), -SO2NHCOR10, гетероарил, галоген, гідроксіалкілом, гідрокси, алкокси або кето. ПриCOOR10 (де R10 являє собою водень або С1-6алкіл), клади кільцевих систем, які можуть бути утворені, -OR9 (де R9 являє собою водень або арил), -OR10 включають в себе, але не тільки, наступні, врахо(де R10 являє собою С1-6алкіл), арил, заміщений вуючи, що гетероцикл необов'язково заміщений SO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл), ціано, галоодним або більше замісниками, як описано вище: геналкіл, -C(R10)(Rn)OH, С1-6алкіл необов'язково циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогекзаміщений -OR10 і галогеном, COR9 (де R9 являє сил, циклогептил, тетрагідрофуран-4-іл, піперисобою арил), -COR10, або -NHSO2R10 (де R10 являє дин-4-іл. Переважно, R3 і R4, взяті разом з атомом собою С1-6алкіл) і додатково друге фенільне кільце вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють цикнеобов'язково заміщене іншим замісником, вибралопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, ним з С1-6алкілу, -СНО, -COOR 10, -COR 10, або циклогептил. Більш переважним варіантом NHCOR10, галогену, галогеналкілу, -OR10 (де R10 здійснення винаходу є варіант, коли R3 і R4, взяті являє собою водень або С 1-6алкіл, де вказаний разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, алкіл необов'язково заміщений галогеном), утворюють циклогексил. У цьому варіанті здійс10 10 SO2NH2, -NHCOR (де R являє собою С1-6алкіл), нення, особливо переважним варіантом є варіант, або -SO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл). Більш де радикали R5 являють собою водень; a R6 являє 7 переважно, другий феніл заміщений радикалом R собою С 1-6алкіл, заміщений 1-6 атомами галогену; в положенні 4, де R7 являє собою -SOR12, -SO 2R12 переважно R6 являє собою С1-3алкіл, заміщений 3 12 де R являє собою С 1-6алкіл (переважно метил) атомами фтору; більш переважно, R6 являє собою c d c d або -SOmNR R , де R і R незалежно являють сотрифторметил або 3,3,3,2,2-пентафторетил, найбою водень або алкіл або Rc і Rd разом утворюють більш переважно трифторметил. У цьому варіанті гетероцикліл, і m дорівнює цілому числу від н уля здійснення, особливо переважним варіантом є до двох. Переважно, R7 являє собою метилсульваріант, де n дорівнює 1. Другим особливо перефоніл, N-метиламіносульфоніл, аміносульфоніл, важним варіантом є варіант, де n дорівнює 2. Ще або морфолін-4-ілсульфоніл. одним особливо переважним варіантом здійсненПереважно, n дорівнює 2, в тому випадку, коли ня є варіант, де n дорівнює 3. Переважно, n дорівперший D (D приєднаний до атома вуглецю, що нює 1 в тому випадку, коли D являє собою гетеронесе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D арил, необов'язково заміщений галогеном або являє собою гетероцикліл (переважно морфолін-4фенілом, заміщеним гідроксіалкілом, -COR10 (де іл, піперазин-1-іл або піперидин-4-іл), необов'язкоR10 являє собою С1-6алкіл) або -SO2R12, або D явво заміщений циклоалкілом, гетероарилом, С1ляє собою феніл, необов'язково заміщений галогеном, -CONR aRb (де Ra являє собою водень або 6алкілом або гідроксіалкілом, більш переважно, циклопропілом, метилом, етилом або гідроксіетиС1-6алкіл, і R5 являє собою водень, С1-6алкіл, циклом і вказане гетероциклічне кільце приєднано в лоалкіл або С 1-6алкокси, або Ra і Rb разом з атоположенні 4 фенільного кільця. мом азоту, до якого вони приєднані, утворюють Переважно, n дорівнює 2, в тому випадку, коли гетероциклічний радикал, де вказаний гетероцикперший D (D приєднаний до атома вуглецю, що ліл необов'язково заміщений алкілом або галогенесе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D налкілом), -SO2R12 (де R являє собою С 1-6алкіл), являє собою гетероарил, заміщений одним або COOR, алкініл, заміщений гідрокси, алкеніл, замідвома замісниками, незалежно вибраними з гідрощений гідрокси, алкіл, необов'язково заміщений ксіалкілу, -SO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл), гідрокси, -OR10, -CR10R11SC 10RI1R9 (де R9 являє С1-6алкілу, галогену, галогеналкілу, аміно або собою арил), -CH2S(арил)-COR9 або гетероарил. 10 OR . Переважно, n дорівнює 2 і кожний D являє соПереважно, n дорівнює 3, де перший і другий бою феніл, де другий феніл приєднаний в полоD являють собою феніл, а третій D являє собою женні 4 першого фенільного кільця (феніл приєдгетероцикліл і необов'язково заміщені, як визначенаний до атома вуглецю, що несе групи R5 і R6) і, но вище. Більш переважно, перший і другий D явдодатково, де кожний феніл необов'язково заміляють собою феніл, де другий феніл приєднаний в щений одним або двома замісниками незалежно положенні 4 першого фенілу, а гетероцикліл являє вибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідрокси, алкоксобою морфолін-4-іл, піролідин-1-іл, піперидин-1си, галогеналкіла, галогеналкокси, а другий феніл іл, піперидин-4-іл або піперазин-1-іл, заміщені радодатково заміщений радикалом R7. Більш передикалом R7. Переважно R7 являє собою водень, важно, кожний D являє собою феніл, де другий 41 77768 42 феніл приєднаний в положенні 4 першого фенільно, або арилом, який необов'язково заміщений ного кільця, і другий феніл необов'язково заміщеSO2R12 . Більш переважно феніл заміщений ний радикалом R7, який розташований в положенні С1-6алкілом, галогеном, галогеналкілом або гало4 фенільного кільця, і являє собою -SO2R12 (де R12 геналкокси. У цьому варіанті здійснення іншим являє собою С 1-6алкіл, необов'язково заміщений переважним варіантом є, коли R1 і R2 кожний явc d c d галогеном), -SO2NR R (де R і R незалежно ляє собою водень. У цьому варіанті здійснення .являють собою водень або Сі.б алкіл, або Rc і Rd, іншим переважним варіантом є, коли R1 і R2 взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце), -SR12 (де R12 для утворення 3-8 членної циклоалкільної або геявляє собою С 1-6алкіл), -NHCOR9 (де R9 являє сотероциклічної кільцевої системи, де вказана кільбою С 1-6алкіл), -NR10Rn (де R10 і R11 являють собою цева система необов'язково заміщена С 1-6алкілом, С1-6алкіл), гетероарил, галоген, -COOR10 (де R10 гідроксіалкілом або галогеном. Переважні кільцеві являє собою водень або С 1-6алкіл 1), -OR9 (де R9 системи, які можуть бути утворені, включають в являє собою водень або арил), арил, заміщений себе циклопропіл, циклобутил, циклопентил, цикSO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл), ціано, галологексил і циклогептил, більш переважно циклопгеналкіл, -СНО, -C(R10)(R11)OH, С 1-6алкіл, необоропіл. У цих переважних і більш переважних варів'язково заміщений радикалом -OR10 і галогеном, антах здійснення ще більш переважним варіантом COR10, або -NHSO2R10 (де R10 являє собою здійснення є варіант, де R3 являє собою С 1-4алкіл і С1-6алкіл) і, додатково, друге фенільне кільце неR4 являє собою Н. Переважно, R3 являє собою нобов'язково заміщене іншим замісником, вибраним пропіл або ізобутил і R4 являє собою Н. В ци х пе12 з галогену, галогеналкілу, -OR (де R являє собою реважних і більш переважних варіантах здійсненводень або С1-6алкіл, де вказаний алкіл необов'язня, іншим, ще більш переважним варіантом здійсково заміщений галогеном) або -SO2R12 (де R12 нення, є варіант, де R3 являє собою 2- фтор-2являє собою С 1-6алкіл). Більш переважно, другий метил пропіл, 2-трифторметилпропіл, 3-фтор-2-(2феніл заміщений радикалом R7 в положенні 4, де фторметил)пропіл, 2,2-дифторетил, 2,2R7 являє собою -SO2R12 , де R12 являє собою дифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл або 2,2С1-6алкіл (переважно метил) або -SOmNRcRd, де Rc дихлоретил; і R4 являє собою водень. У цих переd і R незалежно являють собою водень або алкіл, важних і більш переважних варіантах здійснення, або Rc і Rd разом утворюють гетероцикліл, і m явіншим, ще більш переважним варіантом здійсненляє собою ціле число від нуля до двох. Переважня, є варіант, де R3 і R4 можуть бути взяті разом з 7 но, R являє собою метилсульфоніл, Nатомом вуглецю, до якого вони приєднані з утвометиламіносульфоніл, аміносульфоніл, або морренням С3-8 циклоалкільного кільця, С5-8 циклоалфолін-4-ілсульфоніл. кенільного кільця або п'яти- семичленного гетероПереважно, n дорівнює 2 в тому випадку, коли циклічного радикала, де вказані циклоалкільна, перший D (D приєднаний до атома вуглецю, що циклоалкенільна і гетероциклільна групи необов'янесе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D зково заміщені С 1-6алкілом, галогеном, гідроксіалявляє собою гетероциклічний радикал (переважно кілом, гідрокси, алкокси або кетоном. Приклади піперазин-1-іл або піперидин-4-іл) заміщений циккільцевих систем, які можуть бути утворені, вклюлоалкілом, С1-6алкілом або гідроксіалкілом, більш чають в себе, але не тільки, наступні, враховуючи, переважно, циклопропілом, метилом, етилом, або що даний гетероцикл необов'язково заміщений гідроксіетилом, і вказане гетероциклічне кільце одним або більше замісниками, як указано вище: приєднане в положенні 4 фенільного кільця. циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогекПереважно, n дорівнює 2 в тих випадках, коли сил і циклогептил. Переважний варіант здійснення перший D (D приєднаний до атома вуглецю, що коли утворюється циклогексил. несе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D У цьому варіанті здійснення винаходу особлиявляє собою гетероарил, заміщений одним або во переважний варіант, де n дорівнює 1. Інший двома замісниками, незалежно вибраними з гідропереважний варіант, коли n дорівнює 2. Ще один ксіалкілу, -SO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл), переважний варіант, коли n дорівнює 3. ПереважС1-6алкіл, галоген, або -OR10. Переважно, n дорівно, n дорівнює 1 в тому випадку, коли D являє сонює 3, де перший і другий D являють собою феніл, бою гетероарил, який необов'язково заміщений а третій D являє собою гетероциклічний радикал, і галогеном або феніл, заміщений гідроксіалкілом, необов'язково заміщені як визначено вище. Більш COR10 (де R10 являє собою С1-6алкіл) або SO2R12, переважно, перший і другий D являють собою феабо D являє собою феніл необов'язково заміщеніл, де другий феніл приєднаний в положенні 4 ний галогеном, -CONRaRb (де Ra являє собою вопершого фенілу і гетероциклічний радикал являє день або С 1-6алкіл, і Rb являє собою водень, собою морфолін-4-іл, піролідин-1-іл, піперидин-1С1-6алкіл, циклоалкіл або Сі.6алкокси або Ra і Rb іл, піперидин-4-іл або піперазин-1-іл, заміщені раразом з атомом азоту, до якого вони приєднані, дикалом R7. Переважно, R7 являє собою водень, утворюють гетероциклічний радикал, де вказаний алкіл, гідроксіалкіл, галогеналкіл або циклоалкіл. гетероцикліл необов'язково заміщений алкілом В іншому варіанті здійснення даного винаходу, або галогеналкілом), -SO2R12 (де R12 являє собою R являє собою водень і R являє собою арил, неС1-6алкіл), -COOR10, алкініл, заміщений гідрокси, обов'язково заміщений одним, двома або трьома алкеніл, заміщений гідрокси, алкіл, необов'язково замісниками, незалежно вибраними з галогену, заміщений гідрокси, -OR10, -CR10R11SC10R11R9 (де С1-6алкілу, С1-6галогеналкілу, С3-6циклоалкілу, гаR9 являє собою арил), -CH2S(арил) -COR9 або ге9 12 9 12 9 логеналкокси, -SR , -SR , -SOR , -SOR , -SO2R , тероарил. SO2R12 , -SO 2CH(R12)(R11), -OR 12, -N(R10)(R11), ціаПереважно, n дорівнює 2, а кожний D являє 43 77768 44 собою феніл, де другий феніл приєднаний в полопіперазин-1-іл, необов'язково заміщені групою R7. женні 4 першого фенільного кільця (феніл приєдПереважно R7 являє собою водень, алкіл, гідроксінаний до атома вуглецю, що несе групи R5 і R6) і, алкіл, галогеналкіл або циклоалкіл. додатково, де кожний феніл необов'язково заміВ одному варіанті здійснення даного винаходу щений одним або двома замісниками незалежно R5 являє собою водень, a R6 являє собою гетеровибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідрокси, алкокарил, необов'язково заміщений С 1-6алкілом, галоси, галогеналкілу, галогеналкокси, а другий феніл геном, галогеналкілом або галогеналкокси. Передодатково заміщений радикалом R7. Більш переважно, R6 являє собою тіазоліл, піридиніл, важно, кожний D являє собою феніл, де другий тетразоліл, тієніл або фураніл, необов'язково зафеніл приєднаний в положенні 4 першого фенільміщені С1-4алкілом або галогеном. У цьому варіанті ного кільця, а другий феніл необов'язково заміщездійснення переважним варіантом здійснення є ний радикалом R7, який розташований в положенні варіант, де R1 і R2 кожний являє собою водень. У 4 даного фенільного кільця і являє собою -SO2R12 цьому варіанті здійснення, іншим переважним ва(де R12 являє собою С1-6алкіл, необов'язково заріантом є варіант, де R1 і R2, взяті разом з атомом міщений галогеном), SO2NRcRd (де Rc і Rd незалевуглецю, до якого вони приєднані, утворять 3-8 жно являють собою водень або Сі.6алкіл, або Rc і членну циклоалкільну або гетероциклічну кільцеву Rd разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, систему, де вказана кільцева система необов'язутворюють гетероциклічне кільце), -SR12 (де R12 ково заміщена С 1-6алкілом, гідроксіалкілом і галоявляє собою С 1-6алкіл), -NHCOR9 (де R9 являє согеном. Переважні кільцеві системи, які можуть бубою С1-6алкіл), -NR1OR11 (де R10 i R11 являють соти утворені, включають в себе циклопропіл, бою С1-6алкіл), гетероарил, галоген, -COOR10 (де циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклогепR10 являє собою водень або С1-6алкіл), -OR9 (де R9 тил, більш переважно циклопропіл. У цих переваявляє собою водень або арил), арил, заміщений жних і більш переважних варіантах здійснення ще радикалом -SO2R12 (де R12 являє собою С1-6алкіл), більш переважним варіантом є варіант, де R3 явціано, галогеналкіл, -СНО, -C(R10)(R11)OH, С1ляє собою С 1-4алкіл і R4 являють собою Н. Пере10 і важно, R3 являє собою н-пропіл або ізобутил і R4 6алкіл, необов'язково заміщеним групою-OR 10 10 10 галогеном, -COR , або -NHSO2R (де R являє являє собою Н. В цих переважних і більш перевасобою С1-6алкіл) і додатково друге фейільне кільце жних варіантах здійснення іншим, ще більш перенеобов'язково заміщене іншим замісником, вибраважним варіантом є варіант, де R3 являє собою 210 10 ним з галогену, галогеналкілу, -OR (де R являє фтор-2-метилпропіл, 2-трифторметилпропіл, 3собою водень або С 1-6алкіл, де вказаний алкіл фтор-2-(2-фторметил)пропіл, 2,2-дифторетил, 2,2необов'язково заміщений галогеном) або -SO2R12 дифторпропіл, 3,3,3-трифторпропіл або 2,2(де R12 являє собою С1-6алкіл). Більш переважно, дихлоретил; і R4 являє собою водень. У цих пере7 другий феніл заміщений радикалом R в положенважних і більш переважних варіантах здійснення ні 4, де R являє собою -SO2R12, де R12 являє соіншим, ще більш переважним варіантом є варіант, бою С1-6алкіл (переважно метил) або -SOmNRcRd де R3 і R4 можуть бути взяті разом з атомом вугледе Rc і Rd незалежно являють собою водень або цю, до якого вони приєднані, з утворенням С3алкіл, або Rc і Rd разом утворюють гетероцикліл, і кільця, С5-8циклоалкенільного 8циклоалкільного m являє собою ціле число від нуля до двох. Перекільця або п'яти- семичленного гетероциклічного важно R7 являє собою метилсульфоніл, Nрадикала, де вказані циклоалкільна, циклоалкеніметиламіносульфоніл, аміносульфоніл або морльна і гетероциклічна групи необов'язково заміщефолін-4-ілсульфоніл. ні С1-6алкілом, галогеном, гідроксіалкілом, гідроПереважно, n дорівнює 2, в тому випадку, коли кси, алкокси або кетоном. Приклади кільцевих перший D (D приєднаний до атома вуглецю, що систем, які можуть бути утворені, включають в несе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D себе, але не тільки, наступне, враховуючи, що являє собою гетероциклічний радикал (переважно гетероцикл необов'язково заміщений одним або піперазин-1-іл або піперидин-4-іл) заміщений цикбільше замісниками, як описано вище: циклопролоалкілом, С1-6алкілом або гідроксіалкілом, більш піл, циклобутил, циклопентил, циклогексил і циклопереважно циклопропілом, метилом, етилом або гептил. Переважний варіант коли утворюється гідроксіетилом, і вказане гетероциклічне кільце циклогексил. приєднане в положенні 4 фенільного кільця. У цьому варіанті здійснення особливо переваПереважно, n дорівнює 2, в тому випадку, коли жним варіантом є варіант, де n дорівнює 1. Друперший D (D приєднаний до атома вуглецю, що гим, особливо переважним варіантом здійснення, несе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D є варіант, де n дорівнює 2. Ще одним особливо являє собою гетероарил, заміщений одним або переважним варіантом здійснення є варіант, де n двома замісниками незалежно вибраними з гідродорівнює 3. Переважно, n дорівнює 1 в тому випаксіалкілу, -SO2R (де R являє собою С 1-6алкіл), дку, коли D являє собою гетероарил, необов'язкоС1-6алкілу, галогену або -OR10. во заміщений галогеном або фенілом, заміщеним Переважно n дорівнює 3, коли перший і другий гідроксіалкілом, -COR10 (де R10 являє собою D являють собою феніл, а третій D являє собою С1-6алкіл) або -SO2R12, або D являє собою феніл, гетероциклічний радикал і необов'язково заміщені, необов'язково заміщений галогеном, -CONRaRb як визначено вище. Більш переважно, перший і (де Ra являє собою водень або С 1-6алкіл, і Rb явдругий D являють собою феніл, де другий феніл ляє собою водень, С1-6алкіл, циклоалкіл або приєднаний в положенні 4 першого фенілу, а гетеС1-6алкокси, або Ra і Rb разом з атомом азоту, до роциклічний радикал являє собою морфолін-4-іл, якого вони приєднані, утворюють гетероциклічний піролідин-1-іл, піперидин-1-іл, піперидин-4-іл або радикал, де вказаний гетероцикліл необов'язково 45 77768 46 заміщений алкілом або галогеналкілом), -SO2R12 ними з гідроксіалкілу, -SO2R12 (де R12 являє собою (де R12 являє собою С1-6алкіл), -COOR10, алкініС1-6алкіл), С1-6алкілу, галогену або -OR10 . лом, заміщеним гідрокси, алкенілом, заміщеним Переважно, n дорівнює 3, де перший і другий гідрокси, алкілом, необов'язково заміщеним гідроD являють собою феніл, а третій D являє собою кси, -OR10, -CR10R11SC10R11R9 (де R9 являє собою гетероциклічний радикал, і необов'язково заміщені арил), -CH2S(арил) -COR9 або гетероарилом. як описано вище. Більш переважно, перший і друПереважно, N дорівнює 2 і кожний D являє согий D являють собою феніл, де другий феніл прибою феніл, де другий феніл приєднаний в полоєднаний в положенні 4 першого фенілу, а гетероженні 4 першого фенільного кільця (феніл приєдциклічний радикал являє собою морфолін-4-іл, наний до атома вуглецю, що несе групи R5 і R6) і, піролідин-1-іл, піперидин-1-іл, піперидин-4-іл або додатково, де кожний феніл необов'язково заміпиперазин-1-іл, заміщені групою R7. Переважно R7 щений одним або двома замісниками незалежно являє собою водень, алкіл, гідроксіалкіл, галогевибраними з С 1-6алкілу, галогену, гідрокси, алкокналкіл або циклоалкіл. си, галогеналкілу, галогеналкокси, а другий феніл В одному варіанті здійснення даного винаходу додатково заміщений групою R7. Більш переважR4 і R8 або можуть бути взяті разом з будь-яким з но, кожний D являє собою феніл, де другий феніл атомів, до яких вони можуть бути приєднані, або приєднаний в положенні 4 першого фенільного знаходяться між ними, з утворенням 4-10 членної кільця і другий феніл необов'язково заміщений гетероциклічної кільцевої системи, де вказана кігрупою R7, яка розташована в положенні 4 фенільцева система, яка може бути моноциклічною льного кільця і являє собою -SO2R12 (де R12 являє або біциклічною, необов'язково заміщена собою С 1-6алкіл, необов'язково заміщений галогеС1-6алкілом, галогеном, гідроксіалкілом, гідрокси, ном), -SO2NRcRd (де Rc and Rd незалежно являють кетогрупою, -OR10, -SR10 або -N(R10)2. В наступноc d собою водень або С1-6алкіл, або R і R разом з му варіанті здійснення даного винаходу R і R виатомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють значені таким чином, що вони можуть бути взяті гетероциклічне кільце), -SR12 (де R12 являє собою разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, С1-6алкіл), -NHCOR9 (де R9 являє собою С1-6алкіл), для утворення моноциклічного або біциклічного -NR10R11 (де R 10 і R11 являють собою С 1-6алкіл), гетероциклу з 5-7 членами в кожному кільці і негетероарил, галоген, -COOR10 (де R10 являє собою обов'язково містять, в доповнення до атома азоту, 9 9 водень або С1-6алкіл), -OR (де R являє собою 1 або 2 додаткових гетероатомів, вибрану з Ν, Ο і водень або арил), арил, заміщений групою -SO2R12 S, вказаний гетероцикл необов'язково заміщений (де R12 являє собою Сі.6алкіл), ціано, галогеналкіл, одним або більше замісниками, вибраними з -СНО, -C(R10)(R11)OH, С1-6алкіл, необов'язково С1-6алкілу, галогену, гідроксіалкілу, гідрокси, кетогзаміщений групою-OR10 і галогеном, -COR10, або рупи, -OR10, -SR10 або -N(R10)2. У наступному при10 10 NHSO2R (де R являє собою С 1-6алкіл), і, додаткладі, R4 і R8 визначені таким чином, що вони моково, друге фені льне кільце необов'язково заміжуть бути взяті разом з атомом азоту, до якого щене іншим замісником, вибраним з галогену, гавони приєднані, для утворення* 5 або 6-членної логеналкілу, -OR10 (де R10 являє собою водень або гетероциклічної кільцевої системи. Приклади таких С1-6алкіл, де вказаний алкіл необов'язково заміщегетероциклів, які, таким чином, можуть бути утвоний галогеном) або -SO2R12 (де R12 являє собою рені, включають в себе, але не тільки, п'яти або С1-6алкіл). Більш переважно, другий феніл заміщешестичленні кільця, що містять щонайменше один ний групою R7 в положенні 4, де R7 являє собою атом азоту, необов'язково заміщений одним або SO2R12 , де R12 являє собою С1-6алкіл (переважно більше замісниками, як описано вище. Переважметил) або -SOmNRcRd, де Rc і Rd незалежно явний варіант здійснення коли утворюється необоляють собою водень або алкіл, або Rc і R разом в'язково заміщений піролідиніл. утворюють гетероциклічний радикал, і m являє В одному варіанті здійснення даного винаходу, собою ціле число від нуля до двох. Переважно R7 Ra і Rb визначені таким чином, що вони можуть являє собою метилсульфоніл, Nбути взяті з атомом вуглецю або азоту, до яких метиламіносульфоніл, аміносульфоніл або морвони приєднані, для утворення моноциклічного фолін-4-ілсульфоніл. або біциклічного карбоциклу або гетероциклу з 5-7 Переважно, n дорівнює 2 в тому випадку, коли членами в кожному кільці. Даний гетероцикл може перший D (D приєднаний до атома вуглецю, що необов'язково містити, в доповнення до атома несе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D азоту, 1 або 2 додаткових гетероатомів, вибраних являє собою гетероциклічний радикал (переважно з Ν, Ο і S. Вказаний карбоцикл і гетероцикл може піперазин-1-іл або піперидин-4-іл), заміщений цикбути необов'язково заміщений одним або більше лоалкілом, С1-6алкілом або гідроксіалкілом, більш замісниками, вибраними з С1-6алкілу і галогену. переважно циклопропілом, метилом, етилом або Посилання на вищевикладені переважні варігідроксіетилом, і вказане гетероциклічне кільце анти здійснення означає включення всіх комбінаприєднане в положенні 4 фенільного кільця. цій конкретних і переважних груп, якщо не вказано Переважно, n дорівнює 2 в тому випадку, коли іншого. перший D (D приєднаний до атома вуглецю, що Інший варіант здійснення даного винаходу несе групи R5 і R6) являє собою феніл, а другий D охоплює спосіб одержання сполук згідно з даним являє собою гетероарил, необов'язково заміщений винаходом, що включає в себе: одним або двома замісниками, незалежно вибра(і) взаємодію сполуки формули (а): 47 де R1-R6 і D визначені вище, n1 являє собою ціле число з 1-3, і X являє собою галоген, із сполукою формули (b): 77768 48 варіант здійснення включає в себе способи лікування остеопорозу. Характерні сполуки даного винаходу представлені в Таблицях I-IV, приведених нижче: Сполуки формули І, де R1 R2 , R4, R5 , і R8 являють собою водень, показані в Таблиці І, наведеній нижче: де R7 визначений вище, n2 являє собою ціле число від 0 до 2, за умови, що n1 і n2 разом є цілим числом від 1 до 3, і Υ являє собою боронову кислоту або 4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-діоксаборолан2-іл; або (іі) взаємодію сполуки формули (с): де R3-R7, n, і D визначені вище, a Z являє собою гідрокси, галоген або складний ефір сукциніміду, із сполукою формули (d): або її сіллю, де R1 і R 2 визначені вище; (ііі) необов'язково, модифікування будь-якої з груп R1-R7 і D; (iv) необов'язково, обробку сполуки формули (І), отриманої на вищезгаданих стадіях (і)-(ііі), кислотою для отримання відповідної кислотноадитивної солі; (ν) необов'язково, обробку сполуки формули (І), отриманої на вищезгаданих стадіях (і)-(ііі), основою для отримання відповідної вільної основи; і (vi) необов'язкове розділення суміші стереоізомерів сполуки формули (І), отриманої на вищезгаданих стадіях (і), (іі), (ііі), (iv), або (ν), з отриманням окремого стереоізомера. Даний винахід відноситься до способів лікування порушень, пов'язаних з аномальною резорбцією кістки. Такі порушення включають в себе, але не тільки, остеопороз, остеопороз, індукований глюкокортикоїдами, хворобу Педжета (деформуюча остеодистрофія), аномально підвищений метаболізм кістки, періодонтальне захворювання, випадіння зубів, переломи кісток, ревматоїдний артрит, остеоартрит, навколопротезний остеолізис, недостатність остеогенезу, захворювання кісток, пов'язане з метастазуванням, гіперкальцемію злоякісних пухлин і множинну мієлому. Переважний варіант здійснення включає в себе способи лікування остеопорозу і захворювання кісток, пов'язаного з метастазуванням. Більш переважний 49 77768 50 51 77768 52 Сполуки формули І, де R1 і R2 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклопропіл, R4, R5, і R8 являють собою водень, показані в Таблиці II, наведеній нижче: Сполуки формули І, де R3 і R4 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють циклогексил, R1, R5 і R8 являють собою водень, показані в таблиці III, наведеній нижче: Сполуки формули І, де R1, R4, R5 і R8 являють собою водень, показані в таблиці IV, наведеній нижче: 53 Конкретні варіанти здійснення даного винаходу включають в себе, але не тільки: N1-(1-ціаноциклопропіл)-4-фтор-N2-{(1S)-2,2,2трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4іл]етил}L-лейцинамід; N'-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1фенілетил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-фтор-3метилфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4піридин-3-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4піридин-3-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N'-(ціанометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4піридин-4-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4піридин-4-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(4{[4-(2-фторетил)піперазин-1іл]карбоніл}феніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(2фторетил)піперазин-1-іл]карбоніл}феніл)етил]Lлейцинамід; N2-[1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]1 N -(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(3гідрокси-3-метилбут-1-иніл)феніл]етил}Lлейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3гідрокси-3-метилбутил)феніл] етил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,3,3,3пентафторпропіл]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор1-(4-піридин-4-ілфеніл)пропіл]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'фтор-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-{4[(1Е)-3-гідрокси-3-метилбут-1-еніл]феніл}етил)Lлейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4-іл]пропіл}Lлейцинамід; Ν1-(ціанометил)-]-N2-{(1S)-2,2,3,3,3-пентафтор1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]пропіл}Lлейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1oксидпіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4(морфолін-4-ілкарбоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4{[метокси(метил)аміно]карбоніл}феніл)етил]Lлейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4 77768 54 тієн-3-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(4метилпiридин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(5метилпіридин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(2'фтop-1,1'-дифeнiл-4-iл)eтил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-1-[4-(3,5диметилізоксазол-4-іл)феніл]-2,2,2-трифторетил}Lлейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'(гідроксиметил)-1,1'-дифеніл-4-iл]eтил}Lлeйцинaмiд; N2-[(1S)-1-(4'-ціано-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2трифторетил]-Ν1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-1-(3',4'-дифтор-1,1'дифеніл-4-іл)-2,2,2-тpифтopeтил]L-лeйцинaмiд; Mетиловий ефір 4'-{1-[1(ціанометилкарбамоїл)-3-метилбутиламіно]-2,2,2трифторетил)дифеніл-2-карбоновоїкислоти; Mетиловий ефір 4'-{1-[1(ціанометилкарбамоїл)-3-метилбутиламіно]-2,2,2трифторетил}дифеніл-3-карбоновоїкислоти; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-1-(3',4'-диметокси1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2-тpифтopeтил]Lлeйцинaмiд; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'(трифторметил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lлейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-1-(3',4'-дихлор-1,1'дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'форміл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(2оксо-2,3-дигідро-1,3-бензотіазол-6-іл)феніл]етил}Lлейцинамід; N2-{(1S)-1-[4-(5-бромпіридин-3-іл)феніл]-2,2,2трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'(трифторметокси)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lлейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4(1Н-індол-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4піримідин-5-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4xiнoлiн-3-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4(1,3-тіазол-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; Mетиловий ефір 4'-{1-[1(ціанометилкарбамоїл)-3-метилбутиламіно]-2,2,2трифторетил}дифеніл-4-карбоновоїкислоти; N1-(цiaнoмeтил)-N2-[(1S)-2,2,2-тpифтop-1-(4пipимiдин-2-iлфeнiл)eтил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3метилпіридин-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3фурил)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[3(трифторметил)піридин-2-іл]феніл}етил)Lлейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[4(трифторметил)піридин-2-іл]феніл}етил)Lлейцинамід; Ν1-(ціанометил)-Ν2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5 55 77768 56 (трифторметил)піридин-2-іл]феніл}етил)Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'(метилтiо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}l-лейцинамід; метокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]1 2 1 Ν -(ціанометил)-N -[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'N -(ціанометил)L-лейцинамiд; метокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4'2 N -{(1S)-1-[4'-(ацетиламіно)-3'-фтор-1,1'(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lдифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-Ν1лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3(морфолін-4-ілсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lметилтієн-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(3'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'фтор-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; (ізопропілсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN2-{(1S)-1-[4-(5-ацетилтієн-2-іл)феніл]-2,2,2лейцинамід; трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; Ν2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-42 N -[(1S)-1-(3'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2іл]-2,2,2-трифторетил}-Ν1-(ціанометил)L1 трифторетил]-N -(ціанометил)L-лейцинамід; лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-Ν2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'N2-((1S)-1-{4'-[(ацетиламіно)сульфоніл]-1,1'(трифторметил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lдифеніл-4-іл}-2,2,2-трифторетил)-N1лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(5 'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'фтор-2'-метокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]Lметил-4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-1-(3',5'-дифтор-1,1'N2-[1-(5-бромтієн-2-іл)-2,2,2-трифторетил]-N1дифеніл-4-іл)-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1N2-[1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N1(2',3',5'-трифтор-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L(ціанометил)L-лейцинамід; лейцинамід; Трет-бутиловий ефір 4-(4'-{1-[13-(4'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3(ціанометилкарбамоїл)-3-метил-бутиламіно]-2,2,2метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил}дифеніл-3трифторетил}дифеніл-4-іл)піперазин-1-карбонової іл)акрилова кислота; кислоти; N2-{(1S)-1-[4-(9-антрил)феніл]-2,2,2N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'1 трифторетил)-N -(ціанометил)L-лейцинамід; піперазин-1-іл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]LΝ2-[(1S)-1-(4'-бензоїл-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2лейцинамід; трифторетил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(22 N -[(1S)-1-(3'-ацетил-4'-гідрокси-1,1'-дифенілгідроксіетил)піперазин-1-іл]-1,1'-дифеніл-44-іл)-2,2,2-трифтoретил]-N1-(ціанометил)Lіл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-1-[2'-(ціанометил)гідрокси-2-метилпропіл)піперазин-1-іл]-1,1'1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}Lдифеніл-4-іл}етил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-(1-{4Ν1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'[(диметиламіно)карбоніл]феніл}-2,2,2(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lтрифторетил)L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'1 2 Ν -(ціанометил)-N -{2,2,2-трифтор-1-[4'піперазин-1-іл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L(метилсульфініл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-(1-{41 2 Ν -(ціанометил)-N -[2,2,2-трифтор-1-(4[(циклопропіламіно)карбоніл]феніл}-2,2,2морфолін-4-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; трифторетил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4-(64-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3метилпіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; метилбутиламіно]-2,2,2-трифторетил} бензойна N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6кислота; метилпіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4-(2N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(5фторетил)піперазин-1-іл]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)Lфенілтієн-2-іл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-хінолінN1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[(48-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; метилпіперазин-1-іл)карбоніл]феніл}етил)LN1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4лейцинамід; піридин-2-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(22 Ν -{1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]гідрокси-2-метилпропіл)піперазин-12,2,2-трифторетил}-Ν1-(ціанометил)L-лейцинамід; іл]карбоніл}феніл)етил]L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4'-(аміносульфоніл)-1,1'-дифеніл-4N1-(ціанометил)-R2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(21 iл]-2,2,2-трифторетил}-N -(ціанометил)Lметил-1,3-тіазол-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; лейцинамід; Ν2-{1-[4-(3-трет-бутил-1,2,4-триазин-51 2 Ν -(ціанометил)-N -{(1S)-2,2,2-трифтор-1- [4'іл)фенілі-2б2б2-трифторетил}-Ν1-(ціанометил)L(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lлейцинамід; 57 77768 58 Ν1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{2-[3N'-(ціанометил)-3-(1-метилциклопропіл)L(метилсульфоніл)феніл]-1,3-тіазол-4аланінамід; іл}феніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-3-(1-метилциклопропіл)-N21 2 N -(ціанометил)-N -((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[2{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'(1Н-піразол-4-іл)-1,3-тіазол-4-іл]феніл}етил)Lдифеніл-4-іл]етил}L-аланінамід; лейцинамід; Νι -(ціанометил)-3-(1-метилциклопропіл)-N21 2 N -(ціанометил)-N -(2,2,2-трифтор-1-{4'-[4{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'-(метилтіо)-1,1'-дифеніл-4(метилсульфоніл)піперазин-1-іл]-1,1'-дифеніл-4іл]етил}L-аланінамід; іл}етил)L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'N2-[1-(3-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N1метил-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4'-ацетил-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,21 2 N -(ціанометил)-N -{2,2,2-трифтор-1-[4'трифторетил]-Ν1-(ціанометил)L-лейцинамід; (метилтіо)-1,1'-дифеніл-3-іл]етил}L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'1 2 N -(ціанометил)-N -[2,2,2-трифтор-1-(3(гідроксиметил)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}Lпіридин-4-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4'N2-[1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N'піперазин-1-іл-1,1'-дифеніл-3-іл)етил]L(ціанометил)D-лейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'1 2 N -(ціанометил)-N -{2,2,2-трифтор-1-[4'(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}D(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-3-іл]етил}Lлейцинамід; лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-Ν2-{2,2,2-трифтор-1-[4'N-(ціанометил)-1-[(2,2,2-трифтор-1(морфолін-4-ілсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4фенілетил)аміно]циклогексанкарбоксамід; іл]етил}D-лейцинамід; 1-{[1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]аміно)N1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4'N-(ціанометил)циклогексанкарбоксамід; [(метиламіно)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)DN-(ціанометил)-1-{[2,2,2-трифтор-1-(4'лейцинамід; піперазин-1-іл-1,1'-дифеніл-4Ν1-(ціанометил)-N2-{(1R)-2,2,2-трифтор-1-[4-(1іл)етил]аміно}циклогексанкарбоксамід; оксидпіридин-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(1піперидин-4-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; оксидпіридин-4-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(4N1-(ціанометил)-N-(2,2,2-трифтор-1-{4-[6-(1піридин-2-ілпіперазин-1-іл)феніл]етил}Lгідрокси-1-метилетил)-1-оксидпіридин-3лейцинамід; іл]феніл}етил)L-лейцинамід; N2-[1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N1Ν1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-{4-[6(ціанометил)-3-циклопропілаланінамід; (метилсульфоніл)піридин-3-іл]феніл}етил)LΝ1-(ціанометил)-3-циклопропіл-N2-[2,2,2лейцинамід; трифтор-1-(4-піридин-4-ілфеніл)етил]аланінамід; N1-(ціанометил)-N2-(2,2,2-трифтор-1-(4-[2-(41 2 N -(ціанометил)-N -[2,2,2-трифтор-1-(4'метилпіперазин-1-іл)-1,3-тіазол-4-іл]феніл}етил)Lпіридин-4-іл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-(1,3N2-[1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]-N1-(1тіазол-2-іл)етил]L-лейцинамід; ціаноциклопропіл)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4метокси-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; піперазин-1-ілфеніл)етил]L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4Ν2-{1-[3'-(ацетиламіно)-1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2метоксифеніл)етил]L-лейцинамід; трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; 1 2 N -(ціанометил)-N -[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4'Ν1-(ціанометил)-Ν2-{2,2,2-трифтор-1-[4-(4піридин-4-іл-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; пропілпіперазин-1-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4феноксифеніл)етил]L-лейцинамід; (піперазин-1-ілкарбоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4'-бром-1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2N1-(ціанометил)-N2-[2,2,2-трифтор-1-(4-{[4-(21 трифторетил]-N -(ціанометил)L-лейцинамід; гідроксіетил)піперазин-1-іл]карбоніл}феніл)етил]LΝ2-{(1S)-1-[4-(4-хлорпіридин-3-іл)феніл]-2,2,2лейцинамід; трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4-{3N2-{(1S)-1-[4'-(ацетиламіно)-2'-метил]-1,1'[3-(трифторметил)феніл]-1,2,4-оксадіазол-5дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-N1іл}феніл)етил]L-лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; Метиловий ефір 4-{1-[1N2-[(1S)-1-(1,1'-дифеніл-4-іл)-2,2,2(ціанометилкарбамоїл)-3-метилбутиламіно]-2,2,2трифторетил]-N'-(ціанометил)L-лейцинамід; трифторетил}бензойної кислоти; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4метоксипіридин-3-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; [(Е)-2-хінолін-2-ілетеніл]феніл}етил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(6N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4-(3метоксипіридин-2-іл)феніл] етил}L-лейцинамід; метил-1,2,4-оксадіазол-5-і л)феніл]етил}LN1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4"лейцинамід; (метилсульфоніл)-1,1':4',1"-терфеніл-4-іл]етил}LN2-((1S)-1-{4-[3-(5-бромпіридин-3-іл)-1,2,4лейцинамід; оксадіазол-5-іл]феніл}-2,2,2-трифторетил)-Ν1Ν2-[(1S)-1-(4-бромфеніл)-2,2,2-трифторетил]ціанометил)L-лейцинамід; 59 77768 60 N2-[(1S)-1-(4-бензоілфеніл)-2,2,2трифторетил]-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; трифторетил]-N'-(ціанометил)L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4[(фенілтіо)метил]феніл}етил)L-лейцинамід; (тієн-2-ілкарбоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'1 2 Ν -(ціанометил)-N -{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4[(трифторметил)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-4(1,3-тіазол-2-ілкарбоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; іл}етил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4N1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4{(2)-2-[4{(4-фторбензоїл)[аміно]метил}феніл)етил]L(метилсульфоніл)феніл]етеніл}феніл)етил]Lлейцинамід; лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[41 2 N -(ціанометил)-N -[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4(метилсульфоніл)феніл]етил}L-лейцинамід; {(Е)-2-[4N'-(1-ціаноциклопропіл)-N2-{(1S)-2,2,2(метилсульфоніл)феніл]етеніл}феніл)етил]Lтрифтор-1-[4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-1-[4'-(етилсульфоніл)ізобутирилфеніл)етил]L-лейцинамід; 1,1'-дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}LN2-{(1S)-1-[4-(4-бром-1,3-тіазол-2-іл)феніл]лейцинамід; 2,2,2-трифторетил}-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; N2-((1S)-1-{4-[({[3-(2-хлор-6-фторфеніл)-51 2 N -(ціанометил)-N -[(1S)-1-(4-ціанофеніл)метилізоксазол-4-іл]карбоніл}аміно)метил]феніл}2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; 2,2,2-трифторетил)-Ν1-(ціанометил)L-лейцинамід; 1 2 N -(ціанометил)-N -[(1S)-1-(4-етинілфеніл)N2-((1S)-1-{4-[(9-хлор-3-метил-42,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; оксоізоксазол[4,3-с]хінолін-5(4Н)-іл)метил]феніл}Ν1-(ціанометил)-N2-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-(2'2,2,2-трифторетил)-N1-(ціанометил)L-лейцинамід; фтор-1,1'-дифеніл-4-іл)етил]L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-Ν2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4метокси-3'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4(1,3-тіазол-2-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[4'N2-{(1S)-1-[4"-хлор-4'-(метилсульфоніл)(метилтiо)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; 1,1':2',1"-терфеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-Ν11 2 N -(ціанометил)-N -{2,2,2-трифтор-1-[4-(2(ціанометил)L-лейцинамід; метилхінолін-7-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[2'1 2 N -(ціанометил)-N -{2,2,2-трифтор-1-[4-(1Нметокси-4'-(метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4індол-5-іл)феніл]етил}L-лейцинамід; іл]етил}L-лейцинамід; Ν1-(ціанометил)-N2-{1-[4'-(диметиламіно)-1,1'N2-{(1S)-1-[2'-хлор-4'-(метилсульфоніл)-1,1'дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил]L-лейцинамід; дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-N11 2 N -(ціанометил)-N -[(1S)-1-(4(ціанометил)L-лейцинамід; {[(ціанометил)аміно]карбоніл}феніл)-2,2,2N1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'трифторетил]L-лейцинамід; [(2-гідроксіетил)тіо]-1,1'-дифеніл-4-іл}етил)LN1-(ціанометил)-N2-[(1R)-1-(4лейцинамід; {[(ціанометил)аміно]карбоніл}феніл)-2,2,2N1-(цiaнoмeтил)-N2-{(1S)-2,2,2-тpифтop-1-[3'трифторетил]L-лейцинамід; фтop-4'-(мeтилcyльфoнiл)-1,1'-дифеніл-4Ν1-(ціанометил)-N2-{2,2,2-трифтор-1-[3'іл]етил}L-леицинамід; (метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LN1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'лейцинамід; [(2-гідроксіетил)сульфоніл]-1,1'-дифеніл-44'-{1-[1-(ціанометилкарбамоїл)-3іл}етил)L-лейцинамід; метилбутиламін]-2,2,2-трифторетил}дифеніл-4N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[3'карбоновакислота; (метилсульфоніл)-1,1'-дифеніл-4-іл]етил}LMетоксиметиламід 4'-{1-[1лейцинамід; (ціанометилкарбамоїл)-3-метилбутиламін]-2,2,2N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[4'трифторетил}дифеніл-4-карбоновоїкислоти; ({2-[метокси(метил)аміно]-2-оксоетил}сульфоніл)N1-(ціанометил)-N2-{(1S)-2,2,2-трифтор-1-[41,1’-дифеніл-4-іл]етил}L-лейцинамід; ({[4Ν1-(ціанометил)-N2-((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4'(метилсульфоніл)бензил]тіо}метил)феніл]етил)L[(2-гідрокси-2-метилпропіл)сульфоніл]-1,1’лейцинамід; дифеніл-4-іл}етил)L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4-(5-хлорпiридин-2-іл)феніл]-2,2,2Ν2-{(1S)-1-[4'-(аміпосульфоніл)-1,1’-дифеніл-41 трифторетил}-N -(ціанометил)L-лейцинамід; іл]-2,2,2-трифторетил}-Ν1-(1-ціаноциклопропіл)L2 N -{(1S)-1-[3'-(аміносульфоніл)-4'-бром-1,1'лейцинамід; дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-Ν1N2-[(4-бромфеніл)(2,4,6-трифторфеніл)метил]1 (ціанометил)L-лейцинамід; N -(ціанометил)L-лейцинамід; N2-{(1S)-1-[4'-бром-3'-(метилсульфоніл)-1,1'N1-(ЦІанометил)-N2-[(4-піридин-4дифеніл-4-іл]-2,2,2-трифторетил}-N'ілфеніл)(2,4,6-трифторфеніл)метил]L-лейцинамід; (ціанометил)L-лейцинамід; N1-(ціанометил)-N2-[[4-(41 2 N -(ціанометил)-N -((1S)-2,2,2-трифтор-1-{4-[5фторбензил)феніл](феніл)метил]L-лейцинамід; метил-6-(метилсульфоніл)піридин-3N1-(ціанометил)-N2-{феніл[4-(піридин-3іл]феніл}етил)L-лейцинамід; ілметил)феніл]метил}L-лейцинамід; N2-[(1S)-1-(4-{5-хлор-3-[4N2-{(4-бромфеніл)[4(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-іл}феніл)-2,2,2(метилсульфоніл)феніл]метил}-N1-(ціанометил)L