Патенти з міткою «рецептора»

Номер патенту: 66370

Опубліковано: 17.05.2004

Автори: Жанг Тоні Янтао, Колмен Деніел Тімоти, Ксу Яо-Ченг, О'Тул Джон Каннінгем, Годфрі Александер Гленн

МПК: A61P 1/00, A61K 31/496, A61K 31/495 ...

Мітки: арилпіперазини, антагоністи, лікування, варіанти, способи, серотоніну, рецептора, допомогою

Формула / Реферат:

1. Арилпіперазини  формулидеАr' -  моно- або біциклічний арильний або гетероарильний радикал,  заміщений 1-3 замісниками,  вибраними з групи, до якої входять водень, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкоксигрупа, (С1-С6)алкілтіогрупа, (С2-С6)алкеніл, (С2-С6)алкініл, галоїд-(С1-С6)алкіл, (С3-С8)циклоалкіл, (С3-С8)циклоалкеніл і галоїд;R1 - водень,...

Номер патенту: 65522

Опубліковано: 15.04.2004

Автори: Колотта Франческо, Мантовані Альберто, Муціо Марта

МПК: A61K 38/00, A61P 31/04, A61P 29/00 ...

Мітки: антагоніста, ізоформа, внутрішньоклітинна, інтерлейкіну-1, рецептора

Формула / Реферат:

1. Рекомбинантный полипептид со свойствами антагониста рецептора IL-1, характеризующийся выведенной аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO: 14, молекулярной массой, определяемой в SDS-ПАА геле, около 25 kD и ингибирующей активностью, сопоставимой с активностью внутриклеточной формы антагониста рецептора интерлейкина -1 (icIL-1ra).2. Выделенная ДНК, кодирующая полипептид по п. 1 и имеющая последовательность,...

Номер патенту: 65617

Опубліковано: 15.04.2004

Автори: Герлей Девід, Ленторн Томас

МПК: A61P 25/28, A61K 31/404

Мітки: композиція, модулятор, 5-гідроксііндол, рецептора, агоніста, містить, фармацевтична, нікотинового

Формула / Реферат:

1. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що включає позитивний модулятор агоніста нікотинового рецептора разом з фармацевтично прийнятним носієм, при цьому позитивний модулятор має здатність збільшувати ефективність вказаного агоніста нікотинового рецептора, де вказаний позитивний модулятор є 5-гідроксііндолом.2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що вона додатково включає агоніст нікотинового...

Номер патенту: 65608

Опубліковано: 15.04.2004

Автор: Брайт Джін Майкл

МПК: A61P 1/00, A61P 13/00, A61K 31/4985 ...

Мітки: рецептора, проміжні, азадициклічні, порушень, сполуки, різних, варіанти, фармацевтична, спосіб, лікування, станів, ліганди, композиція, отримання

Формула / Реферат:

Азадициклічні ліганди рецептора 5НТ1 формули (І) , (I)деR3, R4 та Z незалежно вибрано з гідрогену, галогену (наприклад, хлору, флуору, брому чи йоду), (С1-С4)алкілу, що необов'язково заміщено 1-3 атомами флуору, (С1-С4)алкоксилу, що необов'язково заміщено 1-3 атомами флуору, та (С1-С4)алкоксил(С1-С4)алкілу, що необов'язково заміщено 1-3 атомами флуору,W - -СН2-O-(С1-С6)алкіл, де алкіл може мати лінійний чи...

Номер патенту: 62028

Опубліковано: 15.12.2003

Автори: Рукастл Гордон Уілліам, Денні Уілліам Александер, Крейкер Алан, Бріджес Александер Джеймс, Майєр Роберт, Фрай Девід, Томпсон Ендрю Марк

МПК: A61P 1/00, A61K 31/495, A61K 31/505 ...

Мітки: рецептора, композиція, піримідину, сполуки, активність, яка, фактора, росту, епідермального, тирозинкінази, тирозинкіназу, спосіб, варіанти, інгібування, має, біциклічні, фармацевтична, інгібує

Формула / Реферат:

1. Способ ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста при лечении млекопитающего путем введения млекопитающему бициклического производного, отличающийся тем, что в качестве бициклического производного используют бициклическое производное пиримидина общей формулы (I), (I)где1 - 2 из радикалов А - Е означают азот, а остальные...

Номер патенту: 60311

Опубліковано: 15.10.2003

Автори: Кінан Річард МакКуллок, Міллер Вільям Хенрі, Узінкас Ірене Ніджоле, Каллахан Джеймс Францис, Квон Чет, Коусинс Руссель Донован

МПК: A61K 33/24, A61K 31/551, A61K 31/55 ...

Мітки: цих, спосіб, композиція, одержання, фармацевтична, антагоністи, рецептора, вітронектину, сполук

Формула / Реферат:

1. Сполука формули (І), що має бензазепінове ядро:,в якійR1-R7 або А-С0-4алкіл, А-С2-4алкеніл, А-С2-4алкініл, А-С3-4оксоалкеніл, А-С3-4оксоалкініл, А-С1-4аміноалкіл, А-С3-4аміноалкеніл, А-С3-4аміноалкініл, що заміщені, як варіант, будь-якою доступною комбінацією одного чи більше з R10 чи R7,А - Н, С3-6циклоалкіл, Het або Аr,R7 - -COR8, -COCR'2R9, -C(S)R8, -S(O)mOR', -S(O)mNR'R", -PO(OR'), -PO(OR')2,...

Номер патенту: 60379

Опубліковано: 15.10.2003

Автори: Праудфут Аманда, Веллс Тімоті Н.С., Гроне Херманн-Йозеф, Нельсон Пітер Дж.

МПК: A61K 38/19, A61K 38/13

Мітки: комбінації, клітин, рецептора, хемокінового, спосіб, тканин, комбінація, відторгнення, профілактики, антагоніста, трансплантованих, фармацевтична, органів, лікування, варіанти, допомогою, циклоспорином

Формула / Реферат:

1. Спосіб лікування або профілактики відторгнення трансплантованих органів, тканин або клітин, що включає введення пацієнту фармацевтичної композиції, яка включає антагоніст хемокінового рецептора в комбінації з циклоспорином. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що антагоніст хемокінового рецептора і циклоспорин використовуються одночасно, роздільно або послідовно.3. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, який...

Номер патенту: 60367

Опубліковано: 15.10.2003

Автори: Ке Хуа Жу, Томпсон Девід Дуейн

МПК: A61K 31/40, A61K 38/29

Мітки: спосіб, селективний, основі, паращитовидної, композиція, лікування, залози, рецептора, містить, фармацевтична, естрогену, модулятор, гормон

Формула / Реферат:

1. Фармацевтична композиція, що містить в ефективних кількостях:а) першу сполуку, де згаданою першою сполукою є (-)-цис-6-феніл-5-(4-(2-піролідин-1-іл-етокси)феніл)-5,6,7,8-тетрагідронафтален-2-ол або його фармацевтичнo прийнятна сіль; іб) другу сполуку, де згаданою другою сполукою є паратиреоїдний гормон або його біологічно активний фрагмент.2. Фармацевтична композиція за пунктом 1, яка додатково містить фармацевтичний...

Номер патенту: 59397

Опубліковано: 15.09.2003

Автор: Каттлен Франсуаз

МПК: A61K 31/15, A61P 11/00

Мітки: сні, уві, специфічний, лікування, дихання, розладу, 5нт2, антагоніст, рецептора

Формула / Реферат:

1.Використання 1-(2-флуорофеніл)-3-(4-гідроксифеніл)-проп-2-ен-1-он-0-(2-диметиламіноетил)-оксиму або однієї з його фармацевтичнo прийнятних солей для виготовлення лікарських препаратів, придатних для лікування синдрому апное увісні.2. Використання за п.1, яке відрізняється тим, що сполукою є геміфумарат (1Z, 2Е)-1-(2-флуорофеніл)-3-(4-гідроксифеніл)-проп-2-ен-1-он-0-(2-диметиламіноетил)-оксиму. 3. Використання за п.1, яке...

Номер патенту: 57089

Опубліковано: 16.06.2003

Автори: Крокер Луіс, МакКолі Джеймс

МПК: A61K 31/5377, A61P 11/06, A61P 1/08 ...

Мітки: рецептора, поліморфна, 2-(r)-(1(r)-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етокси)-3-(s)-(4-фтор)феніл-4-(3-(5-оксо-1н,4н-1,2,4-триазоло)метил)морфоліну, тахікініну, форма, антагоніст

Формула / Реферат:

1. Поліморфна форма сполуки 2-(R)-(1-(R)-(3,5-біс(трифторметил)феніл)етокси)-3-(S)-(4-фтор)феніл-4-(3-(5-оксо-1Н,4Н-1,2,4-триазоло)метил)морфоліну.2. Поліморфна форма за пунктом 1, яка по суті відрізняється рентгенівською порошковою дифрактограмою з характерними відображеннями приблизно 12.0, 15.3, 16.6, 17.0, 17.6, 19.4. 20.0, 21.9, 23.6, 23.8 і 24.8° (2 тета).3. Фармацевтична композиція, що містить фармацевтично прийнятний...

Номер патенту: 57071

Опубліковано: 16.06.2003

Автори: Локхед Алістер, Галлі Фредерік, Самсон Аксель, Жегам Самір, Неделек Ален, Галле Т'єррі

МПК: A61K 31/46, A61P 13/00, A61P 1/00 ...

Мітки: одержання, 5-арил-3-(8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3н)-ону, засіб, лікарський, похідні, спосіб, композиція, ліганди, фармацевтична, основі, 5-ht4, рецептора

Формула / Реферат:

1. Похідні 5-арил-3-(8-азабіцикло[3.2.1]окт-3-іл)-1,3,4-оксадіазол-2(3Н)-ону у формі чистого геометричного чи оптичного ізомеру або суміші ізомерів загальної формули (І), (I)де R1 - (С1-С4)алкіл або (С3-С7)циклоалкілметил,Х1 - атом гідрогену чи галогену або (С1-С4)алкоксил, або інакшеOR1 та Х1 разом утворюють групу формул:-ОСН2О-, -O(СН2)2-, -O(СН2)3-, -O(СН2)2О- або -O(СН2)3О-,Х2 - атом гідрогену чи...

Номер патенту: 54396

Опубліковано: 17.03.2003

Автор: Нікем Шем

МПК: A61P 25/04, A61P 25/00, A61K 31/495 ...

Мітки: захворювань, судин, проміжний, протисудомну, хіноксалін-2,3-діону, похідні, судом, композиція, активність, рецептора, мозку, лікування, має, глутамату, амінокислотні, фармацевтична, антагоністичну, відносної, спосіб

Формула / Реферат:

1. Амінокислотні похідні хіноксалін-2,3-діону загальної формули (І):, (I)деR - амінокислотний залишок формули,деR3 - водень або метил,R4 - група формули,деR5 - гідроксил, нижчий алкоксил, аміногрупа,R6 - нижчий алкіл або аралкіл,R1 - водень, бром, нітро,R2- нижчий алкіл, вініл,при цьому R2, може знаходитися в b-положенні, а група R-CH2- в...

Номер патенту: 53608

Опубліковано: 17.02.2003

Автори: Раддатц Петер, Юрасцік Хорст, Мельзер Гуідо, Бернотат-Данієловскі Сабіне, Ганте Йоахім, Вурзігер Ханнс

МПК: A61K 31/42, A61K 31/421, A61K 31/445 ...

Мітки: основі, рецептора, одержання, спосіб, фармацевтична, адгезії, варіанти, антагоністи, композиція

Формула / Реферат:

1. Антогонисты рецептора адгезии формулы (І):, Iгде R обозначает:a),где В=СН2,R10=ОН или Н,m=0, 1;илиb),где В=СН2,U=СН2 или СО,R9=СО2Н или СO2А,n=0, 1, 2;с),где n=1;d),где R4=Η, A-SO2, Ar-SO2;е),где R5=Η, А, алкинил, алкенил, каждый с 2-5 С-атомами, или...

Номер патенту: 51623

Опубліковано: 16.12.2002

Автори: Джардіна Джузеппе Арнальдо Марія, Равеглія Люка Франческо, Фаріна Карло, Гругні Маріо

МПК: A61P 11/06, A61P 11/14, A61K 31/47 ...

Мітки: захворювань, композиція, спосіб, похідні, одержання, антагоністи, лікування, рецептора, хіноліну, фармацевтична, основі

Формула / Реферат:

1. Производные хинолина формулы (I), его сольваты или соли , (I)в которойАr представляет необязательно замещенную фенильную, нафтильную или С5-7 циклоалкдиенильную группу или необязательно замещенную одинарную или сконденсированную кольцевую гетероциклическую группу, имеющую ароматический характер, содержащую от 5 до 12 кольцевых атомов и включающую до четырех гетероатомов в кольце или каждом кольце, выбранных из S, О,...

Номер патенту: 50767

Опубліковано: 15.11.2002

Автори: Джеймс Кім, Дак Кевін Нейл, Росон Девід Джеймс, Дікінсон Роджер Пітер

МПК: A61K 31/40, A61K 31/41, A61K 31/405 ...

Мітки: спосіб, використовуються, лікування, антагоністи, одержання, індолу, фармацевтична, похідні, рецептора, композиція, ендотеліну

Формула / Реферат:

1. Соединение формулы I :,гдеR1 и R2 являются необязательными заместителями и независимо обозначают С1-6 алкил, С2-6  алкенил, необязательно замещенный СО2Н или CO2(С1-6 алкилом), С2-6 алкинил, галоген, С1-3 перфторалкил, (СН2)mAr1, (CH2)mHet1, (CH2)mCONR7R8, (CH2)mCO2R8, O(CH2)qCO2R8, (CH2)mCOR8, (CH2)mOR8, O(CH2)pOR8, (CH2)mNR7R8, CO2(CH2)qNR7R8, (CH2)mCN, S(O)nR8, SO2NR7R8, CONH(CH2)mAr1 или CONH(CH2)mHet1;R3...

Номер патенту: 48183

Опубліковано: 15.08.2002

Автори: Корнберг Браян Едвард, Нікем Шем, Рафферті Майкл Френсіс

МПК: A61K 31/495, A61P 25/00, A61P 25/08 ...

Мітки: прийнятні, активність, рецептора, похідні, лікуван, фармацевтично, хіноксалін-2,3-діону, фармацевтичні, виявляють, антагоністичну, солі, композиції, способи, відношенню, протисудомну, глютамату

Формула / Реферат:

1. Похідні хіноксалін-2,3-діону формули (І):деR - група NR4R5, де R4 і R5 - незалежно один від одного означають водень, нижчий алкіл, незаміщений або заміщений нижчим алкілом нижчий циклоалкіл, який може містити 1 або 2 атоми кисню як гетероатоми,R1 і R2 незалежно один від одного означають водень або нітрогрупу,R3 - нижчий алкіл,при цьому радикали R3 і R-CH2- можуть знаходитись в положеннях 5 або...

Номер патенту: 48245

Опубліковано: 15.08.2002

Автори: Фло Майкл Едвард, Кіфер Антон Д., мол.

МПК: A61P 43/00, A61P 25/06, A61K 31/343 ...

Мітки: заміщені, 5-нт1f, форма, фармацевтична, рецептора, активації, спосіб, 1,2,3,4-тетрагідро-2-дибензофуранаміни, 2-аміноциклогепта[b]бензофурани, підвищення, ссавця, лікарська

Формула / Реферат:

1. Замiщенi 1,2,3,4-тетрагiдро-2-дибензофуранамiни та 2-амiноциклогепта[b]бензофурани формули Іде:R1 та R2, незалежно, - водень, С1-С4алкіл, бензил або -метил-4-нітробензил;Х – нітро, галоген, -ОН, -NH2, -CN, -NHC(O)R3, -C(O)R6, -NHSO2R7 або -SО2NHR10;R3 – С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С8циклоалкіл, феніл, заміщений феніл, нафтил, феніл(С1-С4алкілен), тієнілметил або гетероцикл;R6 – гідрокси, аміно,...

Номер патенту: 48154

Опубліковано: 15.08.2002

Автори: ЛЕН Ненсі К., УПАСАНІ Равіндра Б., Тахір Хасан, Джі Келвін У., Пьорді Роберт, Болджер Майкл Б.

МПК: C07J 41/00, A61K 31/56, A61P 25/00 ...

Мітки: ряду, прегнанів, модуляції, сполуки, андростанів, кислоти, алостеричної, g-аміномасляної, рецептора

Формула / Реферат:

1. Производное ряда андростана или прегнана, выбранное из группы, состоящей...

Номер патенту: 47397

Опубліковано: 15.07.2002

Автори: Фінк Пол Є., Шах Шренік К., Хейл Джеффрі Дж., Ладдвагетті Тамара, Гаррісон Тімоті, Дорн Конрад П., МакКос Малкольм, Чемберз Марк Стюарт, Джон Вілліамс Брайан, Міллс Сендер Дж.

МПК: A61K 31/535, A61K 31/5375, A61K 31/54 ...

Мітки: одержання, антагоністи, морфолінові, рецептора, тіоморфолінові, тахікініну, способи

Формула / Реферат:

1.Соединение структурной формулы :   , или его фармацевтически приемлемая соль, где:R1 выбран из группы, содержащей:(1) водород;(2) С1-6-алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из:(а) гидрокси, (b) оксо, (с) С1-6 -...

Номер патенту: 47424

Опубліковано: 15.07.2002

Автори: Бункер Емі Мей, Беррімен Кент Елен, Доерті Аннете Меріен, Едмундс Джеремі Джон

МПК: A61K 31/54, A61P 13/02, A61P 15/00 ...

Мітки: бензтіазину, спосіб, композиція, діоксиду, основі, ендотеліну, інгібування, похідні, рецептора, фармацевтична

Формула / Реферат:

1. Похідні діоксиду бензтіазину загальної формули (І):де:R2 означає водень,або алкіл з 1-7 атомами вуглецю;кожен з Ra та Rс означає від 1 до 5 замісників, а Rb означає від 1 до 4 замісників, незалежно вибраних з групи, що складається з водню, хлору, метилендіоксигрупи, етилендіоксигрупи, OR і OCH2OR, де R означає водень, алкіл з 1-6 атомами вуглецю або феніл;Rd означає групу CO2R, SО3R,...

Номер патенту: 44721

Опубліковано: 15.03.2002

Автори: УНГЕР Ліліане, Тешендорф Ханс-Юрген, Муншауер Райнер, Штайнер Герд, Хьогер Томас

МПК: A61K 31/44, A61K 31/40, A61K 31/403 ...

Мітки: допаміну, антагоністами, похідні, рецептора, 3-азабіцикло[3.2.0]гептану, n-заміщеного

Формула / Реферат:

1. Производные N-замещенного 3-азабицикло[3.2.0]гептана формулы (I):,(I)где R1 - фенил или тиенил, незамещенные или монозамещенные галогеном, нитрогруппой, аминогруппой, монометиламиногруппой, диметиламиногруппой,A – группы где R2 -...

Номер патенту: 41254

Опубліковано: 17.09.2001

Автори: Гастер Ларамі Мері, Кінг Френсіс Девід, Кауманн Альберто Джуліо, Янг Родні Крістофер

МПК: A61K 31/4427, A61K 31/40, A61K 31/403 ...

Мітки: сольват, похідне, агоніст, сіль, композиція, рецептора, 5-нт1-подібного, фармацевтична, одержання, спосіб, гідрат, тетрагідрокарбазолу

Формула / Реферат:

1. Производное тетрагидрокарбазола формулы (I)в которой R1 представляет собой нитрогруппу, -CO2R4, CN, -(CH2)nCONR5R6, -(CH2)nSO2NR5R6 или С1-6алкилсульфониламино(СН2)n, R4 представляет собой арилС1-6алкил, R5 и R6 каждый независимо представляет собой водород или С1-6алкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, n представляет собой 0,1 или 2, и NR2R3-это NH2, или в которой R1...

Номер патенту: 41311

Опубліковано: 17.09.2001

Автори: Гастер Леремі Мері, Уімен Пол Адріан

МПК: A61K 31/245, A61K 31/40, A61K 31/437 ...

Мітки: фармацевтична, композиція, похідні, антагоністи, 5нт4, індольні, конденсовані, рецептора

Формула / Реферат:

I. Конденсированное индольное производное формулы (I) или, фармацевтически приемлемая его соль:где:Х представляет 0,А представляет - (СН2)3,R1 и R2 - водород,R3 - водород,R4 - водород.   Y - N Н,Z представляет группу формулы:где R5 представляет водород, С1-12 алкил, фенил (С1-С6) алкил илиR5 представляет (CH2)Z - R10, где Z=2 или 3, и R10 выбран из фенокси и...

Номер патенту: 37206

Опубліковано: 15.05.2001

Автори: Річард Ізабель, Тілеманс Ізабель, Мерлет Надін

МПК: A61K 31/435, A61K 31/40

Мітки: рецептора, яка, 5нті, алкілсульфонамід-агоніст, ректального, подібного, фармацевтична, введення, містить, композиція

Формула / Реферат:

1. Фармацевтическая композиция для ректального введения в твердой дозированной форме для лечения и/или предупреждения головной боли, в частности, мигрени, включающая в качестве активного ингредиента алкилсульфонамидное соединение, являющееся агонистом 5НТ1 - подобного рецептора, отличающаяся тем, что она содержит упомянутое соединение в форме его свободного основания или его физиологически приемлемого сольвата и носитель или наполнитель в...

Номер патенту: 35618

Опубліковано: 16.04.2001

Автори: Міллер Ейрон Б., Гарднер Джон О., Еглен Річард М., Кларк Робін Д., Джахангір Алам

МПК: A61K 31/357, A61K 31/36, A61K 31/335 ...

Мітки: спосіб, рецептора, фармацевтична, ліганди, композиція, 1-фенілалканони, отримання, лікування, 5-нт4

Текст:

...уходящую гр уппу и R3 имеет указанные выше значения; взаимодействие с соединением формулы HNR5R6 или его N-оксидом, где R5 и R6 имеют указанные выше значения; и снятие защиты; или (В) для получения соединения формулы I, где R4 обозначает группу формулы (b), где р равно 0 и q равно 2, взаимодействие соединения формулы VIII: 18 , где каждый Р обозначает защитную группу и значения R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в "Кратком описании...

Номер патенту: 34416

Опубліковано: 15.03.2001

Автори: Росс Сванте Бертіл, ТОРБЕРГ Сет-Олов, Норен Рольф, Свенссон Бьорн Ерік, Ларссон Ларс-Гюннар, Сонн Даніель Дунган, Рені Люсі Анна

МПК: A61K 31/38, A61K 31/352, A61K 31/35 ...

Мітки: проміжні, активні, хроману, стосовно, спосіб, рецептора, сполуки, 5-нт, похідні, одержання

Текст:

...(29 мг). Получающаяся смесь снова подвергалась действию атмосферы СО и нагревалась до 80°С при перемешивании в течение 4 часов. Раствор охлаждался, выпаривался в вакууме (вакуумный насос), затем разбавлялся эфиром. Смесь промывалась 2 М раствором аммиака (х2), обрабатывалась насыщенным солевым раствором, сушилась (сульфатом натрия) и выпаривалась в вакууме, давая сырое вещество. Хроматография на двуокиси кремния (элюент: 30%...

Номер патенту: 26894

Опубліковано: 29.12.1999

Автори: Емонд-Альт Ксавьє, Мартінез Серж, Пруаєтто Венсанзо, ван Броєкк Дідьє

МПК: A61K 31/44, A61K 31/4433, A61K 31/4427 ...

Мітки: фармацевтична, рецептора, одержання, проміжні, похідні, сполуки, нейрокініну, n-алкіленпіперидинів, композиція, спосіб, антагоністи

Текст:

...где Alk является (С,-Сэ)алкильной группой, R представляет собой атом водорода 40 или С^-С^алкил, Z представляет собой фенил, незамещенный или моно- или дизамещенный галогеном или (С^-Сзіалкоксигруппой, наф 26894 7 тил, замещенный галогеном, фенилметильной группой, замещенной на фениле (С,С4}алкоксигруппой, * обозначает хиральный центр, в виде рацемата или оптически чистых изомеров, или их соли с минеральными или органическими кислотами,...