Ароматизуюча речовина, модифікатор смаку, сполуки, що додають смак, підсилювач смаку, сполуки, що додають смак “умамі” або солодкий смак, і/або підсилювач (варіанти) і їх застосування

1. Спосіб модулювання смаку харчового або лікарського продукту, що включає: a) отримання щонайменше харчового або лікарського продукту або його попередника і b) об'єднання харчового або лікарського продукту або його попередника з щонайменше модулюючою смак кількістю щонайменше неприродної амідної сполуки або її придатної в їжу прийнятної солі, з отриманням таким чином модифікованого харчового або лікарського продукту; де амідна сполука має формулу: O 2 3 92887 4 O2CCH3, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і етокси, ізопропокси і трифторметокси. трифторметоксигрупи. 9. Спосіб за п. 6, де R2 являє собою 1-(1,2,3,4)11. Спосіб за п. 2, де R2 являє собою нижчий тетрагідронафталінове кільце або 2,3-дигідро-1Hалкіловий ефір α-заміщеної карбонової кислоти інденове кільце, що має формулу або α-заміщеної карбонової кислоти. 12. Спосіб за п. 6, де R2 являє собою метиловий ефір α-заміщеної карбонової кислоти. 13. Спосіб за п. 12, де ефірний залишок αзаміщеної карбонової кислоти або α-заміщеної (R2')m карбонової кислоти відповідає природній αабо 2') (R m амінокислоті або її ефіру, або її протилежному , енантіомеру. де m являє собою 0, 1, 2 або 3, і кожний R2' може 14. Спосіб за п. 2, де А являє собою бути приєднаний або до ароматичного, або до моноциклічний гетероарил, де кожний R1’ неароматичного кільця і незалежно вибраний з незалежно вибраний з водню, гідрокси, фтору, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, СООСН3, SCH3, SEt, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, метокси, етокси, ізопропокси і ізопропокси і трифторметоксигрупи. трифторметоксигрупи. 10. Спосіб за п. 6, де R2 являє собою фенільне 15. Спосіб за п. 2, де А представлений однією з кільце, необов'язково заміщене одним або двома наступних формул: замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, O O O або (R1')m або (R1')m HN (R1')m (R1')m R1' H N або N або (R1')m N (R1')m (R1')m N R1' N або (R1')m N або S (R1')m S або (R1')m N O (R1')m S S або (R1')m (R1')m або N N S N або (R1')m N або (R1')m N N N або (R1')m N N (R1')m або (R1')m N де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1’ незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, N (R1')m , етокси, ізопропокси, трифторметокси або моноциклічної арильної або гетероарильної групи. 16. Спосіб за п. 15, де R2 має наступну структурну формулу: 5 92887 6 17. Спосіб за п. 2, де А являє собою моноциклічний, конденсований біциклічний або зв'язаний біциклічний ароматичний гетероарил, необов'язково заміщений 0, 1, 2, 3 або 4 (R2')m замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, або (R2')m фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, , SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1’ може бути трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і приєднаний або до ароматичного, або до трифторметоксигрупи. неароматичного кільця і незалежно вибраний з 18. Спосіб за п. 1, де амідна сполука має наступну гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, структурну формулу: CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. O O O R1a O N H R1b де R1a і R1b незалежно являють собою водень або нижчий алкіл. 19. Спосіб за п. 18, де R1a і R1b незалежно являють собою водень або метил. 20. Спосіб за п. 18, де R2 являє собою розгалужений С3-С10алкіл. 21. Спосіб за п. 18, де R2 має наступну структурну формулу: або (R2')m , де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R2’ може бути приєднаний або до ароматичного, або неароматичного кільця і кожний R2’ незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. 22. Спосіб за п. 1, де амідна сполука являє собою оксаламідне похідне наступної формули: R30 O R10 N N R20 R40 O , де R і R30 являють собою незалежно вибрані вуглеводневі залишки, що містять щонайменше три атоми вуглецю і необов'язково один-десять гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, галогенів або фосфору, і де R20 і R40 незалежно вибрані з водню і вуглеводневого залишку, що містить щонайменше три атоми вуглецю і необов'язково один-десять гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, галогенів або фосфору. 23. Спосіб за п. 22, де R20 і R40 являють собою водень. 24. Спосіб за п. 22, де R10 і R30 незалежно вибрані з групи, що включає арилалкіли, гетероарилалкіли, циклоалкілалкіли і гетероциклалкіли, що містять 515 атомів вуглецю, і де кожний з R10 і R30 може 10 N H або O R1b , необов'язково містити один-чотири замісники, незалежно вибрані з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(СН3)2, СО2СН3, SEt, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. 25. Спосіб за п. 1, де амідна сполука являє собою оксаламідне похідне, що має наступну структурну формулу: R50 O R40 (R70)m (R2')m R2 O R2 A R20 B N N R60 (R80)n O , де А і В незалежно являють собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероцикл, що містить 5-12 кільцевих атомів; m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2, 3 або 4-8; R20 і R40 являють собою водень; R50 являє собою водень або алкільний або заміщений алкільний залишок, що містить одинчотири атоми вуглецю; R60 відсутній або являє собою С1-С5алкілен або заміщений С1-С5алкілен; R70 і R80 незалежно вибрані з групи, що включає водень, алкіл, алкоксил, алкоксіалкіл, ОН, SR9, галоген, CN, NO2, CO2R9, COR9, CONR9R10, NR9R10, NR9COR10, SOR9, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10, алкеніл, циклоалкіл, циклоалкеніл, арил, гетероарил і гетероцикл; R9 і R10 незалежно вибрані з Н, С1-С6алкілу, С3С6циклоалкілу і С1-С6алкенілу. 26. Спосіб за п. 25, де А і В незалежно являють собою фенільне, піридильне, фуранільне, бензофуранільне, пірольне, бензотіофенове, піперидильне, циклопентильне, циклогексильне або циклогептильне кільце; m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; 20 40 R і R являють собою водень; 50 R являє собою водень або метил; R60 являє собою С2алкілен; R70 і R80 незалежно вибрані з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, 7 92887 8 трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і 32. Спосіб за п. 1, де амідна сполука являє собою трифторметокси. оксаламідне похідне, що має наступну структурну 27. Спосіб за п. 1, де амідна сполука являє собою формулу: R50 O оксаламідну сполуку, що має наступну структурну формулу: H N (R70)m A R50 O N (R80)n 80) H H (R n N O N (R70)m ( )p , N N A H де А являє собою заміщене арильне або O , гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів де А являє собою фенільне, піридильне, вуглецю; фуранільне, пірольне, піперидильне, R50 являє собою водень або метил; циклопентильне, циклогексильне або m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; циклогептильне кільце; кожний R70 або R80 незалежно вибраний з групи, m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, R50 являє собою водень або метил; NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метил, етил, р дорівнює 1 або 2; і ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, 70 80 R і R незалежно вибрані з групи, що включає ізопропокси і трифторметокси. водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, 33. Спосіб за п. 1, де амідна сполука являє собою СООСН3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, оксаламідне похідне, що має наступну структурну трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і формулу: трифторметокси, або два з R70 разом утворюють O H метилендіоксикільце. N 80 28. Спосіб за п. 27, де радикал піридил-R має N (R80)n (R70)m H наступну структурну формулу: N O CH3 , де m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; і або R70 і R80 незалежно вибрані з групи, що включає N N водень, алкіл, алкоксил, алкоксіалкіл, ОН, SR9, . галоген, CN, NO2, CO2R9, COR9, CONR9R10, 29. Спосіб за п. 1, де амідна сполука являє собою NR9R10, NR9COR10, SOR9, SO2R9, SO2NR9R10, оксаламідне похідне, що має наступну структурну NR9SO2R10, алкеніл, циклоалкіл, циклоалкеніл, формулу: арил, гетероарил і гетероцикл; R9 і R10 незалежно вибрані з Н, С1-С6алкілу, С3R50 O С6циклоалкілу і С1-С6алкенілу. 80) H (R n N 34. Спосіб за п. 33, де R70 і R80 незалежно вибрані N N Ar1 з групи, що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, H NH2, NHCH3, N(CH3)2, O2CCH3, SH, SCH3, метил, O , етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, 1 де Аr являє собою заміщене арильне або етокси, ізопропокси і трифторметокси. гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів 35. Спосіб за п. 33, де радикал піридил-R80 має вуглецю; наступну структурну формулу: R50 являє собою водень або метил; CH3 n дорівнює 0, 1, 2 або 3; 80 кожний R незалежно вибраний з групи, що або включає гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N N N(CH3)2, СО2СН3, SEt, SCH3, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, . ізопропокси і трифторметокси. 36. Спосіб за будь-яким з пп. 1-35, де log10 30. Спосіб за п. 29, де Аr1 являє собою 2-, 3- або 4коефіцієнта розподілу амідної сполуки між нмонозаміщений феніл, 2,4-, 2,3-, 2,5-, 2,6-, 3,5- або октанолом і водою складає менше 5,5. 3,6-дизаміщений феніл, 3-алкіл-4-заміщений 37. Спосіб за п. 1, де модифікований харчовий або феніл, тризаміщений феніл, де замісники лікарський продукт являє собою харчовий продукт незалежно вибрані з групи, що включає гідрокси, для тварини. фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, СО2СН3, SEt, 38. Спосіб за п. 1, де модифікований харчовий або SCH3, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, лікарський продукт являє собою харчовий продукт метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси, для людини. або два замісники разом утворюють 39. Спосіб за будь-яким з попередніх пунктів, де метилендіоксикільце на фенільному кільці. амідне похідне представлене у складі 1 31. Спосіб за п. 29, де Аr являє собою заміщене модифікованого харчового або лікарського гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів продукту у концентрації від близько 0,01 частини вуглецю, і де замісники незалежно вибрані з групи, на мільйон до близько 30 частин на мільйон. що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, 40. Модифікований харчовий або лікарський NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метил, етил, продукт, отриманий як описано в будь-якому з ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, попередніх пунктів. ізопропокси і трифторметокси. 9 92887 10 41. Харчовий або лікарський продукт або їх 44. Харчовий або лікарський продукт або їх попередник, що містить від близько 0,001 частини попередник за п. 42, де R2 являє собою на мільйон до близько 100 частин на мільйон розгалужений С3-С10алкіл. щонайменше неприродної амідної сполуки або її 45. Харчовий або лікарський продукт або їх придатної в їжу прийнятної солі, де амідна сполука попередник за п. 42, де R2 являє собою αмає наступну структурну формулу: заміщену карбонову кислоту або метиловий ефір α-заміщеної карбонової кислоти. O 46. Харчовий або лікарський продукт або їх попередник за п. 41, де амідна сполука має 1') 2 (R m A N R наступну структурну формулу: H , O O де А містить 5- або 6-членне арильне або R2 O R2 O N N гетероарильне кільце; H або H R1a m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; O O 1’ R1b R1b кожний R незалежно вибраний з гідрокси, фтору, , хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, де R1а і R1b незалежно являють собою водень або метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метил. метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси; і 47. Харчовий або лікарський продукт або їх 2 R містить від 4 до 14 атомів вуглецю і 0, 1, 2, 3, 4 попередник за п. 46, де R2 являє собою або 5 гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, розгалужений С3-С10алкіл. азоту, сірки. 48. Харчовий або лікарський продукт або їх 42. Харчовий або лікарський продукт або їх попередник за п. 46, де R2 являє собою αпопередник за п. 41, де А являє собою фенільне заміщену карбонову кислоту або метиловий ефір кільце. α-заміщеної карбонової кислоти. 43. Харчовий або лікарський продукт або їх 49. Харчовий або лікарський продукт або їх попередник за п. 42, де m дорівнює 1, 2 або 3. попередник за п. 41, де А являє собою моноциклічний гетероарил, представлений однією з наступних формул: O O O або (R1')m або (R1')m HN (R1')m (R1')m R1' H N або N або (R1')m N (R1')m (R1')m N R1' N N або (R1')m або S N O (R1')m S або (R1')m (R1')m S S або (R1')m (R1')m або N N S N або (R1')m N або (R1')m N N N або (R1')m N N (R1')m або (R1')m N де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1’ незалежно вибраний з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, N (R1')m , етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. 11 92887 12 50. Харчовий або лікарський продукт або їх 64. Харчовий продукт або його попередник за п. попередник за п. 49, де R2 являє собою 41, де модифікований харчовий або лікарський розгалужений С3-С10алкіл. продукт являє собою продукт для гігієни 51. Харчовий або лікарський продукт або їх порожнини рота. попередник за п. 49, де R2 являє собою α65. Харчовий або лікарський продукт або їх заміщену карбонову кислоту або метиловий ефір попередник, що містить щонайменше модулюючу α-заміщеної карбонової кислоти. гострий смак кількість щонайменше однієї 52. Харчовий або лікарський продукт або їх оксаламідної сполуки або її придатної в їжу попередник за п. 41, де модифікований харчовий прийнятної солі, де оксаламідна сполука має або лікарський продукт являє собою продукт наступну структурну формулу: харчування для людини. H R50 O 53. Харчовий або лікарський продукт або їх B попередник за будь-яким з пп. 41-51, де N (R70)m (R80)n модифікований харчовий або лікарський продукт N A R60 вибраний з групи, що включає кондитерські O вироби, хлібобулочні вироби, морозиво, молочні H , продукти, солодкі або гострі закуски, снек-бари, де А і В незалежно являють собою арил, замінники борошняних продуктів, готові продукти гетероарил, циклоалкіл або гетероцикл, що харчування, супи, пасти, локшину, консерви в містить 5-12 кільцевих атомів; металевій тарі, заморожені продукти, сублімовані m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2, 3 або 4-8, продукти, охолоджені харчові продукти, масла і R50 являє собою водень або алкіл, що містить жири, дитячі продукти харчування і харчові один-чотири атоми вуглецю; продукти пастоподібної консистенції. R60 відсутній або являє собою С1-С5алкілен; 54. Харчовий продукт або його попередник за п. R70 і R80 незалежно вибрані з групи, що включає 41, що містить один або декілька видів м'яса, водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, домашньої птиці, рибу, овочі, хлібні злаки або СО2СН3, SEt, SCH3, метил, етил, ізопропіл, вініл, фрукти. трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і 55. Харчовий продукт або його попередник за п. трифторметокси, або два з R70 разом утворюють 41, який являє собою заморожений продукт, метилeндіоксикільце. неприготовану їжу або повністю або частково 66. Харчовий продукт або його попередник за п. приготовану їжу. 65, де А і В незалежно являють собою фенільне, 56. Харчовий продукт або його попередник за п. піридильне, фуранільне, бензофуранільне, 41, який являє собою суп, гідратований або пірольне, бензотіофенове, піперидильне, концентрований суп або сухий суп. циклопентильне, циклогексильне або 57. Харчовий продукт або його попередник за п. циклогептильне кільце; 41, де модифікований харчовий або лікарський m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; продукт являє собою закуску. R50 являє собою водень або метил; 58. Харчовий продукт або його попередник за R60 являє собою -СН2- або -СН2СН2-. будь-яким з пп. 41-51, де модифікований харчовий 67. Харчовий продукт або його попередник за п. або лікарський продукт являє собою допоміжну 66, де В являє собою необов'язково заміщене харчову добавку для приготування їжі, харчовий піридинове кільце. розчин, підсилювачі смаку продукту, приправи або 68. Харчовий продукт або його попередник за п. суміші приправ. 67, де радикал піридильний-R80 має наступну 59. Харчовий продукт або його попередник за п. структурну формулу: 41, де модифікований харчовий або лікарський CH3 продукт являє собою торт, випічку, пиріг, цукерки, жувальну гумку, желатин, морозиво, фруктове або морозиво, пудинг, джем, желе, приправу для N салату, спеції, кашу, консервовані фрукти або N фруктовий соус. . 60. Харчовий продукт або його попередник за 69. Харчовий продукт або його попередник за п. будь-яким з пп. 41-51, де модифікований харчовий 65, де амідна сполука являє собою оксаламідну або лікарський продукт являє собою напій, питну сполуку, що має наступну структурну формулу: суміш або питні концентрати. O 61. Харчовий продукт або його попередник за п. H (R80)n 41, де модифікований харчовий або лікарський N (R70)m N N A продукт являє собою газовану воду або сік. H 62. Харчовий продукт або його попередник за п. O , 41, де модифікований харчовий або лікарський де А являє собою заміщене арильне або продукт являє собою алкогольний напій. гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів 63. Харчовий продукт або його попередник за вуглецю; будь-яким з пп. 41-51, де модифікований харчовий m і n дорівнюють 0, 1, 2 або 3; або лікарський продукт являє собою кожний R70 і R80 незалежно вибраний з групи, що фармацевтичну композицію, призначену для включає водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, перорального введення. NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метил, етил, 13 92887 14 ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, 71. Харчовий продукт або його попередник за п. ізопропокси і трифторметокси, або два з R70 разом 69, де А являє собою заміщене гетероарильне утворюють метилендіоксикільце. кільце, що містить 5-12 атомів вуглецю, і де 70. Харчовий продукт або його попередник за п. замісники незалежно вибрані з групи, що включає 69, де А являє собою 2-, 3- або 4-монозаміщений водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, феніл, 2,4-, 2,3-, 2,5-, 2,6-, 3,5- або 3,6CO2CH3, SEt, SCH3, метил, етил, ізопропіл, вініл, дизаміщений феніл, 3-алкіл-4-заміщений феніл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і тризаміщений феніл, де групи R70 незалежно трифторметоксигрупи. вибрані з групи, що включає гідрокси, фтор, хлор, 72. Харчовий продукт або його попередник за п. NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метил, 69, де А представлений однією з наступних етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, формул: етокси, ізопропокси і трифторметокси, або два з R70 разом утворюють метилендіоксикільце. O O O або (R1')m або (R1')m HN (R1')m (R1')m R1' H N або N або (R1')m N (R1')m (R1')m N R1' N (R1')m або N або S (R1')m S або (R1')m N O (R1')m S S або (R1')m (R1')m або N N S N або (R1')m N або (R1')m N N N або (R1')m N N (R1')m або (R1') m де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1’ незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. 73. Оксаламідна сполука, що має наступну структурну формулу: O H N (R80)n (R70)m N A B H O , де А і В являють собою заміщене арильне або гетероарильне кільце, що містить три-дванадцять кільцевих атомів вуглецю; m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; кожний з R70 і R80 незалежно вибраний з групи, що включає гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N N (R1')m , N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси, або два з R70 разом утворюють метилендіоксикільце; або її придатна в їжу прийнятна сіль. 74. Оксаламідна сполука за п. 73, де В являє собою піридильне кільце. 75. Оксаламідна сполука за п. 73, де радикал піридильний-R80 має наступну структуру: CH3 або N N . 76. Оксаламідна сполука за п. 74, де А являє собою фенільне кільце. 77. Оксаламідна сполука за п. 76, де В являє 15 92887 собою піридильне кільце. 78. Оксаламідна сполука за п. 76, де піридильнийR80 радикал має наступну структуру: 16 CH3 або N N . 79. Оксаламідна сполука за п. 73, де представлений однією з наступних формул: А O O O або (R1')m або (R1')m HN (R1')m (R1')m R1' H N або N або (R1')m N (R1')m (R1')m N R1' N або (R1')m N або S (R1')m S або (R1')m N O (R1')m S S або (R1')m (R1')m або N N S N або (R1')m N або (R1')m або або (R1')m N де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1’ незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. 80. Оксаламідна сполука за п. 79, де В являє собою піридильне кільце. 81. Оксаламідна сполука за п. 80, де піридильнийR80 радикал має наступну структурну формулу: CH3 або N N N N (R1')m N N (R1')m N . 82. Оксаламідна сполука за п. 73, що являє собою N1-(2-метокси-4-метилбензил)-N2-(2-(5метилпіридин-2-іл)етил)оксаламід, N1-(2-метокси-4-метилбензил)-N2-(2-(піридин-2іл)етил)оксаламід, N1-(2,4-диметоксибензил)-N2-(2-(5-метилпіридин2-іл)етил)оксаламід, N (R1')m , N1-(2,4-диметилбензил)-N2-(2-(піридин-2іл)етил)оксаламід, N1-(2,4-диметоксибензил)-N2-(2-(піридин-2іл)етил)оксаламід, N-(2,4-диметоксибензил)-N'-(2-піридин-2ілетил)оксаламід; або їх придатну в їжу прийнятну сіль. 83. Амідна сполука, що являє собою N-(гептан-4-іл)бензо[d][1,3]діоксол-5-карбоксамід або N-(2,4-диметоксибензил)-N'-(2-піридин-2ілетил)оксаламід; або їх придатну в їжу прийнятну сіль. 84. Харчовий або лікарський продукт, що містить сполуку за п. 83 в концентрації від близько 0,01 до близько 10 частин на мільйон. 85. Харчовий або лікарський продукт за п. 84, де харчовий або лікарський продукт являє собою харчовий продукт для людини. 86. Харчовий продукт за п. 85, де харчовий продукт вибраний з групи, яка складається з такої, 17 92887 18 що включає кондитерські вироби, хлібобулочні заморожений продукт, неприготовану їжу або вироби, морозиво, молочні продукти, солодкі або повністю або частково приготовану їжу. гострі закуски, снек-бари, замінники борошняних 89. Харчовий продукт за п. 85, який являє собою продуктів, готові продукти харчування, супи, пасти, суп, гідратований або концентрований суп або локшину, консерви в металевій тарі, заморожені сухий суп. продукти, сублімовані продукти, охолоджені 90. Харчовий продукт за п. 85, де модифікований харчові продукти, масла та жири, дитячі продукти харчовий або лікарський продукт являє собою харчування та харчові продукти пастоподібної закуску. консистенції. 91. Харчовий продукт за п. 85, який являє собою 87. Харчовий продукт за п. 85, який містить один допоміжну харчову домішку для приготування їжі, або декілька видів м'яса, домашню птицю, рибу, харчовий розчин, підсилювач смаку продукту, овочі, хлібні злаки або фрукти. приправи або суміші приправ. 88. Харчовий продукт за п. 85, який являє собою За даною заявкою заявляється пріоритет відповідно до попередньої патентної заявки США № 60/494071, поданої 6 серпня 2003 p., і також заявляється пріоритет відповідно до попередньої патентної заявки СШA № 60/552064, поданої 9 березня 2004 p., повний опис яких включений в даний опис як посилання. Галузь винаходу Даний винахід відноситься до розробки модифікаторів аромату або смаку, таких як ароматизатор або ароматизуючі речовини і підсилювачі аромату або смаку, більш конкретно, модифікатори гострого («умамі») або солодкого смаку, ароматизуючі речовини, що додають гострий або солодкий смак і підсилювачі гострого або солодкого смаку для харчових продуктів, напоїв і інших продуктів харчування або лікарських продуктів, призначених для перорального застосування, або композицій. Передумови винаходу Протягом сторіч для поліпшення смаку до напоїв і/або продуктів харчування, лікарських композицій, призначених для перорального введення, додавали різноманітні природні і неприродні композиції і/або сполуки. Хоча давно відомо, що існує тільки декілька основних типів «смаків», біологічна і біохімічна основа смакового сприйняття була погано зрозуміла, і більшість поліпшуючих смак або модифікуючих смак речовин були відкриті в основному за допомогою методу проб і помилок. Недавно були досягнуті значні успіхи в ідентифікації ефективних природних ароматизуючих речовин, таких як, наприклад, підсолоджувачі, такі як сахароза, фруктоза, глюкоза,еритрит, ізомалт, лактитол, маніт, сорбіт, ксиліт, деякі відомі натуральні териеноїди, флавоноїди або білкові підсолоджувачі. Див., наприклад, недавно опубліковану статтю Kinghorn et al «Noncariogcnic Intense Natural Sweeteners» (Med Res Rev 18(5) 347-360, 1998), в якій обговорені недавно відкриті природні матеріали, що володіють значно більшою солодкістю в порівнянні з природними підсолоджувачами, такими як сахароза, фруктоза і тому подібне. Аналогічно, недавно були досягнуті успіхи в ідентифікації і комерціалізації нових синтетичних підсолоджувачів, таких як аспартам, сахарин, ацесульфам-K, цикламат, сахароза і алітам і тому подібне, див. недавно опубліковану статтю Ager et al. (Angew Chem Int. Ed. 1998, 37, 1802-1817). Повний опис двох вказаних вище посилань включений в даний опис за допомогою посилання для представлення принаймні частини того знання, яке є у фахівців в даній галузі відносно відомих підсолоджувачів. Однак в даній галузі зберігається необхідність створення нових і вдосконалених ароматизуючих речовин. Наприклад, одним з п'яти відомих основних смаків є гострий смак або смак «умамі» мононатрій глутамату («MSG»). Як відомо, у деяких людей MSG викликає побічну дію, однак був досягнутий незначний прогрес в ідентифікації природних замінників MSG. Відомо, що деякі природні речовини можуть підвищувати або посилювати ефект MSG як ароматизуючої речовини, що додає гострий смак, і, таким чином, може бути погрібна менша кількість MSG для придання смаку. Наприклад, відомо, що природні нуклеотидні сполуки інозинмонофосфат (IMP) або гуанозинмонофосфат (GMP) володіють множинним ефектом відносно гострого смаку MSG, але виділення і очищення IMP і GMP з природних джерел або їх синтез, є дуже складними і дорого коштують, і тому мають тільки обмежене практичне застосування для більшості комерційних потреб в харчових і лікарських композиціях. Сполуки, що менш дорого коштують, які можуть забезпечити смак самого MSG або посилити ефективність якого-небудь існуючого MSG, представляють дуже велику цінність. Аналогічно, розробка сполук, які будуть або новими «високоінтенсивними» підсолоджувачами (тобто такими, що у багато разів перевищують солодкість сахарози), або якими-небудь сполуками, які значно підвищують солодкість відомих природних або штучних підсолоджувачів, таким чином, зменшуючи потребу в калорійних або некалорійних підсолоджувачах, буде мати дуже велику корисність і цінність. В останні роки був досягнутий істотний прогрес в біотехнології загалом, і в кращому розумінні основ біологічного і біохімічного феномена смакового рецептора. Наприклад, недавно були ідентифіковані білки смакових рецепторів у ссавців, які залучені у смакове сприйняття. Зокрема, було ідентифіковано два різних сімейства рецепторів, зв'язаних з G 19 92887 20 білками, які, як вважають, залучені до рецепторного сприйняття, T2R і T1R. (Див., наприклад, Nelson, et al., Cell (2001) 106(3):381390: Adler, et al., Cell (2000) 100(6): 693-702; Chandrashekar. et al.. Cell (2000) 100:703-711; Matsunami, et al., Number (2000) 404:601-604; Li, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) 99:4962-4966; Montmayeur, et al., Nature Neuroscience (2001) 4(S):492-498: патент США № 6462148 і РСТ публікації WO 02/06254, WO 00/63166 art, WO де R1, R2 і R3 можуть бути і незалежно далі 02/064631 і WO 03/001876, і патентна публікація визначені різними способами, як більш детально США 2003-0232407 A1). Повний опис вказаних описано нижче. У всіх варіантах здійснення вище статей, патентних заявок і опублікованих амідних сполук формули (І) група R1 являє собою патентів включений в даний опис як посилання органічний залишок, що містить щонайменше три для всіх цілей, включаючи опис їх ідентичності і атоми вуглецю, з різними альтернативними структури білків смакових рецепторів ссавців T2R і обмеженнями розміру і/або хімічних характеристик T1R і способи штучної експресії цих рецепторів в групи R1, як більш детально описано нижче. У клітинних лініях, і застосування отриманих багатьох, але не всіх, варіантах здійснення амідні клітинних ліній для скринінга сполук як можливих сполуки формули (І) є «первинними» амідами, ароматизуючих речовин, що додають «гострий» тобто один з R2 і R3 являє собою органічну групу, або «солодкий» смак. що містить щонайменше три атоми вуглецю, а Тоді як T2R являє собою сімейство понад 25 інший з R2 і R3 являє собою водень. генів, які входять до складу рецептора гіркого Амідні сполуки формули (І) також включають смаку, T1R складається тільки з трьох членів, деякі підкласи амідних похідних або класи T1R1, T1R2 і T1R3. (Див. Li, et al., Proc. Natl. Acad. похідних, що відносяться до амідів, такі як, Sci. USA (2002) 99:4962-4966). Недавно в WO наприклад, сечовини, уретани, оксаламіди, 02/064631 і/або WO 03/001876 було описано, що акриламіди і тому подібне, як більш детально деякі члени T1R, при одночасній експресії у описано нижче. відповідних клітинних лініях ссавців, об'єднуються Багато які з підгруп і прикладів «амідних» з утворенням функціональних смакових сполук формули (І), як показано нижче, здатні рецепторів. Зокрема, було виявлено, що зв'язуватися і/або активувати in vitro обидва або одночасна експресія Т1R1 і T1R3 у відповідній один з рецепторів «гострого» («умамі») смаку клітинній лінії приводить до утворення T1R1/T1R3 або солодкого смаку T1R2/T1R3 при функціонального рецептора гострого («умамі») відносно низьких концентраціях мікромолярного смаку T1R1/T1R3, який реагує на гострий порядку або при більш низьких концентраціях. смаковий подразник, включаючи мононатрій Також вважають, що амідні сполуки аналогічно глутамат. Аналогічно, було виявлено, що взаємодіють з рецепторами гострого або одночасна експресія T1R2 і T1R3 у відповідній солодкого смаку тварин або людини in vivo, що клітинній лінії приводить до утворення було підтверджено для деяких сполук формули (І) функціонального рецептора солодкого смаку в представлених в даному описі смакових тестах у T1R2/T1R3, який реагує на різні смакові людини. подразники, включаючи природні і штучні Відповідно, багато які підгрупи і приклади підсолоджувачі. (Див. Li, et al. (Id.). У посиланнях, «амідних» сполук формули (І), які більш детально приведених вище, також описані методи аналізу описані нижче, в несподівано низьких і/або високоефективного скринінга, за допомогою концентраціях можуть бути використані як яких можна виміряти рецепторну активність ароматизуючі агенти, що додають гострий або T1R1/T1R3 або T1R2/T1R3 шляхом солодкий смак, або як підсилювачі гострого або флуорометричної візуалізації в присутності солодкого смаку. Таким чином, в деяких варіантах заданої сполуки. Автори винаходу використали здійснення, винахід відноситься до способів описані вище методи аналізу і/або модулювання гострого смаку харчового або високоефективного скринінга для ідентифікації лікарського продукту, що передбачають: вихідної «лідируючої» сполуки, яка модулює a) отримання щонайменше харчового або активність T1R1/T1R3 рецепторів гострого смаку лікарського продукту або їх попередника, і або T1R2/T1R3 рецепторів солодкого смаку, потім b) об'єднання харчового або лікарського піддавали довгому, складному і циклічному продукту або їх попередника щонайменше з процесу дослідження, оцінки і оптимізації, що деякою кількістю модулятора гострого смаку або привело до створення різних винаходів, описаних деякою кількістю модулятора солодкого смаку далі. щонайменше одної неприродної амідної сполуки Короткий опис винаходу або з їх придатною в їжу сіллю, з отриманням, Винахід має багато аспектів, кожний з яких в таким чином, модифікованого харчового або деякій мірі відноситься до деяких неприродних лікарського продукту; амідних сполук і/або сполук амідних похідних, що де амідна сполука має формулу: мають загальну представлену нижче структурну формулу(І): 21 де R1 містить органічний або вуглеводневий залишок, що містить щонайменше три атоми вуглецю і необов'язково один або декілька гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, галогену або фосфору; і де необов'язково один з R2 і R3 являє собою Н, і де щонайменше іншій з R2 і R3 містить органічний або вуглеводневий залишок, що містить щонайменше три атоми вуглецю і необов'язково один або декілька гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, галогенів або фосфору. Додаткові необов'язкові обмеження хімічних і фізичних характеристик груп R1, R2 і R3 будуть описані нижче. Деякі з амідних сполук формули (І) були синтезовані способами, відомими в даній галузі для різних цілей, але, наскільки відомо авторам винаходу, раніше не було відомо, що такі аміди можуть використовуватися як ароматизуючі агенти, що додають гострий або солодкий смак, або підсилювачі гострого або солодкого смаку в дуже низьких концентраціях. Більш того багато які амідні сполуки формули (І), описані в даному описі, є новими сполуками, які раніше взагалі не були синтезовані і є ефективними ароматизуючими агентами, що додають гострий або солодкий смак, або підсилювачами гострого або солодкого смаку. Винахід також відноситься до харчових або лікарських продуктів, що отримуються способом, вказаним вище, і до харчових або лікарських продуктів або композицій або їх попередників, які містять амідні сполуки формули (І), включаючи, але цим не обмежуючись, харчові продукти, напої, лікарські продукти і композиції, призначені для перорального введення, і їх попередники. У багатьох варіантах здійснення одна або декілька амідних сполук формули (І), далі визначених, описаних і/або заявлених в даній заявці, або їх придатні в їжу солі, можуть бути використані у вигляді сумішей або в поєднанні з іншими відомими додаючими гострий або солодкий смак сполуками, або використані як підсилювачі смаку в харчових продуктах, напоях і лікарських композиціях, для прийому людиною або тваринами. У деяких варіантах здійснення амідні сполуки формули (І), що окремо володіють незначним або можливо навіть взагалі не володіють ні солодким, ні гострим смаком, можуть бути використані в дуже низьких концентраціях для дуже значного посилення ефективності інших додаючих гострий або солодкий смак ароматизуючих агентів в харчовій або лікарській композиції, або її попередникові. Винахід, що описується в даному описі, також відноситься до модифікуючих смак харчових або лікарських продуктів, які містять модифікуючі смак кількості однієї або декількох амідних сполук, описаних в даному описі. 92887 22 Багато які з амідних сполук формули (І) і/або різні підкласи цих амідних сполук, при використанні або разом з MSG, або окремо, підвищують або моделюють чутливість in vitro і гострий смак у людини при несподівано низьких концентраціях. У деяких варіантах здійснення амідні сполуки згідно з винаходом є агоністами рецепторів T1R1/T1R3 і, отже, можуть індукувати або посилювати у людини гострий смак. Ці сполуки можуть поліпшувати, посилювати, модулювати або індукувати дію інших природних і синтетичних ароматизуючих агентів, що додають гострий смак. У близьких варіантах здійснення багато які амідні сполуки, що охоплюються формулою (І), є агоністами рецепторів T1R2/T1R3 і, отже, можуть індукувати відчуття солодкого смаку у людини при несподівано низьких концентраціях. Ці сполуки можуть підвищувати, посилювати, модулювати або індукувати дію інших природних, частково синтетичних або синтетичних солодких смакових добавок, таких як, наприклад сахароза, фруктоза, глюкоза, еритрит, ізомалт, лактинол, маніт, сорбіт, ксиліт, деякі відомі природні терпеноїди, флавоноїди або білкові підсолоджувачі, аспартам, сахарин, ацесульфам-K, цикламат. сукразоз і алітам і тому подібне, або їх суміш. Несподівано було виявлено, що багато які варіанти здійснення сполук формули (І) мають значну структурну схожість і/або частковий збіг між амідними сполуками, які можуть продукувати або посилювати солодкий і гострий смак харчового продукту або лікарської композиції, навіть, незважаючи на те, що відповідні білки біологічних смакових рецепторів, ймовірно, істотно розрізнюються. Ще більш несподівано було виявлено, що щонайменше деякі амідні сполуки формули (І), що описуються в даному описі, можуть індукувати або посилювати як солодкий, так і гострий смак харчового або лікарського продукту. Отже, в деяких аспектах винахід відноситься до сполук формули (І) або різних підкласів і груп сполук, які модулюють (наприклад, індукують, підвищують або посилюють дію) смак відомих природних або синтетичних підсолоджувачів. У деяких варіантах здійснення винахід відноситься до нових сполук, смакових добавок, підсилювачів смаку, модифікаторів смаку і/або композицій, що містять сполуки формули (І) і їх різні підкласи і групи сполук. В інших варіантах здійснення винахід відноситься до сполук формули (І) або їх різних підкласів і груп сполук, які модулюють (наприклад, індукують, підвищують або посилюють дію) смак мононатрій глутамату (MSG) або синтетичних смакових добавок, що додають гострий смак. У деяких варіантах здійснення винахід відноситься до харчових продуктів або лікарських композицій, відповідних для прийому людиною або твариною, або до їх попередників, що містять щонайменше одну сполуку формули (І) або її придатну в їжу або фармацевтично прийнятну сіль. Ці композиції, переважно, включають харчові продукти, такі як продукти харчування або напої, лікарські продукти або композиції, призначені для 23 92887 24 перорального введення, і гігієнічні продукти для або овочевий соки, оцет, маринади, пиво, вино, порожнини рота, і добавки, які при доданні до цих природні емульсії вода/жир, такі як молоко або продуктів модулюють їх смак або запах, зокрема, згущене молоко, харчові масла і шортенінги, жирні посилюючи (підвищуючи) їх гострий і/або солодкий кислоти, низькомолекулярні олігомери смак. пропіленгліколю, гліцеринові ефіри жирних кислот Даний винахід також відноситься до нових і дисперсії або емульсій таких гідрофобних підкласів і груп амідних сполук, що охоплюються речовин у водному середовищі, солі, такій як сполуками загальної формули (І), і до похідних, хлорид натрію, пшенична мука, розчинники, такі як ароматизуючих речовин, харчових або лікарських етанол, тверді харчові розріджувачі, такі як овочеві продуктів або композицій, що включають порошки або мука, або інші рідкі носії; дисперсійні ароматизуючі речовини, що додають гострий або або суспензійні добавки; поверхнево-активні солодкий смак, і підсилювачам смаку, що містять речовини; ізотонічні речовини; загусники або їх. емульгатори, консерванти; тверді зв'язуючі Вищенаведений опис тільки резюмує деякі речовини; змазки і тому подібне. аспекти даних винаходів і в будь-якому випадку не Термін "аромат", що використовується, призначений або не повинний інтерпретуватися як відноситься до смакового сприйняття і/або обмежуючий даний винахід. сприйняття запаху індивідуумом, що включає Докладний опис винаходу солодкий, кислий, солоний, гіркий, «умамі» смак і Даний винахід більш легко може бути інші. Індивідуумом може бути людина або тварина. зрозумілий за допомогою посилань на Термін "ароматизуюча речовина", що нижченаведений докладний опис різних варіантів використовується, відноситься до сполуки або її здійснення винаходу і прикладів, приведених біологічно прийнятної солі, яке викликає запах або нижче, і хімічних малюнків і таблиць і їх смак у тварини або людини. попереднього і подальшого опису. Перед описом і Термін "модифікатор смаку і аромату", що розкриттям сполук, композицій і/або способів використовується, відноситься до сполуки або її згідно з даним винаходом потрібно мати на увазі, біологічно прийнятної солі, яка модулює, в тому що, якщо не вказано іншого в пунктах формули числі підвищує або посилює, і викликає смак і/або винаходу, то винахід не обмежується конкретними запах природної або синтетичної ароматизуючої харчовими продуктами або способами отримання речовини у тварини або людини. харчових продуктів, конкретними харчовими або Термін "підсилювач смаку і аромату", що фармацевтичними носіями або композиціями, або використовується, відноситься до сполуки або її конкретними способами введення сполук згідно з біологічно прийнятної солі, яка посилює смак або винаходом в харчові або лікарські продукти або запах природної або синтетичної ароматизуючої композиції, призначені для перорального речовини. введення, оскільки, якщо фахівцеві у відповідній Термін "гострий смак", що використовується, галузі вони добре знайомі, то вони можуть, відноситься до гострого «умамі» смаку, звичайно безумовно, варіювати. Також повинне бути ясно, до смаку, що викликається MSG (мононатрій що термінологія, яка використовується в даному глутамат) у тварини або людини. описі, призначена тільки для цілей опису Термін "ароматизуюча речовина, що додає конкретних варіантів здійснення і не призначена гострий смак", "сполука, що додає гострий смак", для обмеження. або "сполука, що активує рецептор гострого Визначення смаку", який використовується, відноситься до Термін «лікарський продукт», що сполуки або її біологічно прийнятної солі, яка використовується в даному описі, включає як викликає помітний гострий смак у індивідуума, тверді, так і рідкі композиції, які є нетоксичними наприклад, до MSG (мононатрій глутамат), або матеріалами і можуть проковтуватися, мають сполуки, яка активує рецептор T1R1/T1R3 in vitro. лікарське значення або містять лікувальні активні Індивідуумом може бути людина або тварина. агенти, такі як сироп від кашлю, краплі від кашлю, Термін "ароматизуюча речовина, що додає аспірин і жувальні лікарські таблетки. солодкої смак", "сполука, що викликає солодкий Гігієнічні продукти для порожнини рота смак", або "сполука, що активує рецептор включають тверді і рідкі продукти, такі як зубна солодкого смаку", що використовується, паста або ополіскувачі для рота. відноситься до сполуки або її біологічно «Придатний в їжу, біологічно прийнятний або прийнятної солі, яка викликає помітний солодкий прийнятний з медичної точки зору носій або смак у індивідуума, наприклад, до сахарози, ексципієнт» являє собою тверде або рідке фруктози, глюкози і інших відомих природних середовище і/або композицію, яка підсолоджувачів на основі сахариду, або відомих використовується для отримання бажаної штучних підсолоджувачів, таких як сахарин, лікарської форми сполуки згідно з даним цикламат, аспартам і тому подібне, як більш винаходом, для того, щоб вводити сполуку згідно з детально обговорено нижче, або до сполуки, яка винаходом в диспергованій/розбавленій формі для активує рецептор T1R2/T1R3 in vitro. Індивідуумом максимального посилення біологічної може бути людина або тварина. ефективності сполуки згідно з винаходом. Термін "модифікатор гострого смаку", що Придатний в їжу, біологічно прийнятний або використовується, відноситься до сполуки або її прийнятний з медичної точки зору носій включає біологічно прийнятної солі, яка модулює, в тому звичайні харчові інгредієнти, такі як вода з числі підвищує або посилює, викликає і блокує нейтральним, кислим або лужним рН, фруктовий гострий смак природних або синтетичних 25 92887 26 ароматизуючих речовин, що викликають гострий Термін «кількість ароматизуючої речовини, що смак, наприклад, до мононатрій глутамату (MSG), викликає гострий смак», що використовується, у тварини або людини. відноситься до кількості сполуки, достатньої для Термін "модифікатор солодкого смаку", що того, щоб викликати гострий смак харчового або використовується, відноситься до сполуки або її лікарського продукту або композиції, або його біологічно прийнятної солі, яка модулює, в тому попередника. Максимальний інтервал кількості числі підвищує або посилює, викликає і блокує ароматизуючої речовини, що викликає гострий солодкий смак природних або синтетичних смак, може складати від близько 0,001 частин на ароматизуючих речовин, що викликають солодкий мільйон до 100 частин на мільйон, або вузький смак, наприклад, до сахарози, фруктози, глюкози і інтервал може складати від близько 0,1 частин на інших відомих природних підсолоджувачів на мільйон до близько 10 частин на мільйон. основі сахаридів, або до відомих штучних Альтернативні інтервали кількості ароматизуючої підсолоджувачів, таких як сахарин, цикламат, речовини, що викликає гострий смак, можуть аспартам і тому подібне, у тварини або людини. складати від близько 0,01 частин на мільйон до Термін "підсилювач гострого смаку", що близько 30 частин на мільйон, від близько 0,05 використовується, відноситься до сполуки або її частин на мільйон до близько 15 частин на біологічно прийнятної солі, яка підвищує або мільйон, від близько 0,1 частин на мільйон до посилює гострий смак природних або синтетичних близько 5 частин на мільйон, або від близько 0,1 ароматизуючих речовин, що викликають гострий частин на мільйон до близько 3 частин на мільйон. смак, наприклад, до мононатрію глутамату (MSG), Термін «кількість ароматизуючої речовини, що у тварини або людини. викликає солодкий смак», що використовується, Термін "підсилювач солодкого смаку", що відноситься до кількості сполуки, достатньої для використовується, відноситься до сполуки або її того, щоб викликати солодкий смак харчового або біологічно прийнятної солі, яка підвищує або лікарського продукту або композиції, або його посилює солодкий смак природних або попередника. Максимальний інтервал кількості синтетичних ароматизуючих речовин, що ароматизуючої речовини, що викликає солодкий викликають солодкий смак, наприклад, до смак, може складати від близько 0,001 частин на сахарози, фруктози, глюкози і інших відомих мільйон до 100 частин на мільйон, або вузький природних підсолоджувачів на основі сахаридів, інтервал може складати від близько 0,1 частин на або до відомих штучних підсолоджувачів, таких як мільйон до близько 10 частин на мільйон. сахарин, цикламат, аспартам і тому подібне, як Альтернативні інтервали кількості ароматизуючої детально обговорено нижче, у тварини або речовини, що викликає солодкий смак, можуть людини. складати від близько 0,01 частин на мільйон до Термін «сполука, що активує рецептор близько 30 частин на мільйон, від близько 0,05 «умамі» смаку», що використовується, відноситься частин на мільйон до близько 15 частин на до сполуки, яка активує рецептор «умамі» смаку, мільйон, від близько 0,1 частин на мільйон до такий як рецептор T1R1/T1R3. близько 5 частин на мільйон, або від близько 0,1 Термін «сполука, що активує рецептор частин на мільйон до близько 3 частин на мільйон. солодкого смаку», що використовується, Термін ''кількість, що модулює гострий смак", відноситься до сполуки, яка активує рецептор що використовується, відноситься до кількості солодкого смаку, такий як рецептор T1R2/T1R3. сполуки формули (І), достатньої для того, щоб Термін «сполука, що модулює рецептор змінити (або посилити, або послабити) гострий «умамі» смаку», що використовується, відноситься смак харчового або лікарського продукту або до сполуки, яка модулює (активує, посилює або композиції, або його попередника, в достатній мірі блокує) рецептор «умамі» смаку. для сприйняття людиною. Максимальний інтервал Термін «сполука, що модулює рецептор кількості, що модулює гострий смак, може солодкого смаку», що використовується, складати від близько 0,001 частин на мільйон до відноситься до сполуки, яка модулює (активує, 100 частин на мільйон, або вузький інтервал може посилює або блокує) рецептор солодкого смаку. складати від близько 0,1 частин на мільйон до Термін «сполука, що посилює рецептор близько 10 частин на мільйон. Альтернативні «умамі» смаку», що використовується, відноситься інтервали кількості, що модулює гострий смак, до сполуки, яка підвищує або посилює дію можуть складати від близько 0,01 частин на природної або синтетичної сполуки, що активує мільйон до близько 30 частин на мільйон, від рецептор «умамі» смаку, наприклад, мононатрій близько 0,05 частин на мільйон до близько 15 глутамату (MSG). частин на мільйон, від близько 0,1 частин на Термін «сполука, що посилює рецептор мільйон до близько 5 частин на мільйон, або від солодкого смаку», що використовується, близько 0,1 частин на мільйон до близько 3 частин відноситься до сполуки, яка підвищує або посилює на мільйон. дію природної або синтетичної сполуки, що Термін "кількість, що модулює солодкий смак", активує рецептор солодкого смаку, наприклад, що використовується, відноситься до кількості сахарози, фруктози, глюкози і інших відомих сполуки формули (І), достатньої для того, щоб природних підсолоджувачів на основі сахаридів, змінити (або посилити, або послабити) солодкий або відомих штучних підсолоджувачів, таких як смак харчового або лікарського продукту або сахарин, цикламат, аспартам і тому подібне, як композиції, або його попередника, в достатній мірі детально обговорено нижче. для сприйняття людиною. Максимальний інтервал кількості, що модулює гострий смак, може 27 92887 28 складати від близько 0,001 частин на мільйон до 0,1 частин на мільйон до близько 10 частин на 100 частин на мільйон, або вузький інтервал може мільйон. Альтернативні інтервали кількості, що складати від близько 0,1 частин на мільйон до модулює рецептор «умамі», можуть складати від близько 10 частин на мільйон. Альтернативні близько 0,01 частин на мільйон до близько 30 інтервали кількості, що модулює гострий смак, частин на мільйон, від близько 0,05 частин на можуть складати від близько 0,01 частин на мільйон до близько 15 частин на мільйон, від мільйон до близько 30 частин на мільйон, від близько 0,1 частин на мільйон до близько 5 частин близько 0,05 частин на мільйон до близько 15 на мільйон, або від близько 0,1 частин на мільйон частин на мільйон, від близько 0,1 частин на до близько 3 частин на мільйон. мільйон до близько 5 частин на мільйон, або від Термін «кількість, що модулює або що активує близько 0,1 частин на мільйон до близько 3 частин рецептор T1R1/T1R3», що використовується, на мільйон. відноситься до кількості сполуки, достатньої для Термін «кількість, що посилює гострий смак», модуляції або активації рецептора T1R1/T1R3. Ці що використовується, відноситься до кількості кількості, переважно, такі ж, як кількості, що сполуки, достатньої для посилення смаку модулюють рецептор «умамі». природної або синтетичної ароматизуючої Термін «рецептор «умамі». що речовини, наприклад, мононатрій глутамату використовується, відноситься до смакового (MSG), харчового або лікарського продукту або рецептору, який може модулюватися під дією композиції. Максимальний інтервал кількості, що «умамі» сполуки, переважно, рецептор «умамі» посилює гострий смак, може складати від близько являє собою рецептор, зв'язаний з G білками, і, 0,001 частин на мільйон до 100 частин на мільйон, більш переважно, «умамі» рецептор являє собою або вузький інтервал може складати від близько рецептор T1R1/T1R3. 0,1 частин на мільйон до близько 10 частин на Сполуки згідно з винаходом модулюють мільйон. Альтернативні інтервали кількості, що рецептор «умамі» і, переважно, є агоністами посилює гострий смак, можуть складати від рецептора T1R1/T1R3. Агоніст цього рецептора близько 0,01 частин на мільйон до близько 30 володіє ефектом активації сигнального каскаду G частин на мільйон, від близько 0,05 частин на білка. У багатьох випадках такий агоністичний мільйон до близько 15 частин на мільйон, від ефект сполуки на рецептор також спричиняє близько 0,1 частин на мільйон до близько 5 частин відчуття гострого смаку у смакових тестах. на мільйон, або від близько 0,1 частин на мільйон Бажано, таким чином, щоб такі сполуки згідно з до близько 3 частин на мільйон. винаходом могли використовуватися як замісники Термін «кількість, що посилює солодкий смак», MSG, який не може використовуватися в деяких, що використовується, відноситься до кількості наприклад, харчових продуктах. сполуки, достатньої для посилення смаку Крім того, такий агоністический ефект також природної або синтетичної ароматизуючої відповідає за синергетичний ефект гострого смаку, речовини, наприклад, сахарози, фруктози, глюкози який виникає коли сполука згідно з винаходом і інших природних підсолоджувачів на основі комбінована з іншим ароматизатором гострого сахаридів, або відомих штучних підсолоджувачів, смаку, таким як MSG. Для посилення гострого такої як сахарин, цикламат, аспартам і тому смаку MSG і для того, щоб була потрібна відносно подібне, як детально обговорено нижче, харчового менша кількість MSG для отримання гострого або лікарського продукту або композиції. смаку в порівнянні з доданням одного тільки MSG, Максимальний інтервал кількості, що посилює звичайно додають нуклеотиди, IMP або GMP. солодкий смак, може складати від близько 0,001 Отже бажано, щоб комбінація сполуки згідно з частин на мільйон до 100 частин на мільйон, або винаходом з іншим ароматизатором гострого вузький інтервал може складати від близько 0,1 смаку, таким як MSG, успішно знижувала частин на мільйон до близько 10 частин на необхідність додання нуклеотидів, що дорого мільйон. Альтернативні інтервали кількості, що коштують, таких як IMP, як підсилювач смаку, і при посилює солодкий смак, можуть складати від цьому одночасно знижувала або зменшувала близько 0,01 частин на мільйон до близько 30 кількість сполуки, що викликає гострий смак, такої частин на мільйон, від близько 0,05 частин на як MSG, необхідну для отримання такого ж мільйон до близько 15 частин на мільйон, від гострого смаку як і при доданні однієї тільки близько 0,1 частин на мільйон до близько 5 частин сполуки, що викликає гострий смак, або MSG. на мільйон, або від близько 0,1 частин на мільйон Термін «кількість, що модулює солодкий до близько 3 частин на мільйон. рецептор», що використовується, відноситься до Термін «кількість, що модулює рецептор кількості сполуки, достатньої для модулювання «умамі»», що використовується, відноситься до (активації, посилення або блокування) рецептору кількості сполуки, достатньої для модуляції солодкого смаку. Переважний інтервал кількості, (активації, стимуляції або блокування) рецептора що модулює рецептор солодкого смаку, складає «умамі». Переважний інтервал кількості, що від 1 пМ до 100 мМ і, найбільш переважно, від 1 модулює рецептор «умамі» складає від 1 пМ до нМ до 100 мкМ і, ще більш переважно, від 1 нМ до 100 мМ і, найбільш переважно, від 1 нМ до 100 30 мкМ. мкМ і, ще більш переважно, від 1 нМ до 30 мкМ. Термін «кількість, що модулює або що активує Максимальний інтервал кількості, що модулює рецептор T1R2/T1R3», що використовується, рецептор «умамі», може складати від близько відноситься до кількості сполуки, достатньої для 0,001 частин на мільйон до 100 частин на мільйон, модуляції або активації рецептора T1R2/T1R3. Ці або вузький інтервал може складати від близько 29 92887 30 кількості, переважно, такі ж, як кількості, що сполук, яка містить тільки вуглець і атоми водню. модулюють рецептор солодкого смаку. Вуглеводневий залишок може бути аліфатичним Термін «рецептор солодкого смаку», що або ароматичним, з прямим, циклічним, використовується, відноситься до смакового розгалуженим ланцюгом, насиченим або рецептору, який може бути модульований під дією ненасиченим. Вуглеводневий залишок, сполуки, яка викликає солодкий смак, переважно, визначений таким чином, однак, може містити або рецептор солодкого смаку являє собою рецептор, бути заміщений гетероатомами, такими як О, S зв'язаний з G-білками, і, більш переважно, «умамі» або N, або галогенами (фтор, хлор, бром і йод), рецептор являє собою рецептор Τ1R2/T1R3. або групами замісників, також що містять Велика кількість сполук формули (І) можуть гетероатоми (ОН, NH2, NO2, SO3H і тому подібне), і модулювати рецептор солодкого смаку і, вказані вище атоми вуглецю і водню залишку переважно, є агоністами T1R2/T1R3 рецептора. замісників. Таким чином, коли конкретно Агоніст цього рецептора володіє ефектом вказується на вміст таких гетероатомів або дане активації сигнального каскаду G білка. У багатьох визначення "заміщений", вуглеводневий залишок випадках такий агоністический ефект сполуки на також може містити карбонільні групи, аміногрупи, рецептор також спричиняє відчуття солодкого гідроксильні групи і тому подібне, або містити смаку у смакових тестах. Бажано, таким чином, гетероатоми, включені в "скелет" вуглеводневого щоб такі сполуки згідно з винаходом могли залишку. використовуватися як замісники сахарози, Термін "неорганічний залишок", що фруктози, глюкози і інших відомих природних використовується, відноситься до залишку, який підсолоджувачів, основаних на сахариді, або не містить вуглецьвод, але містить щонайменше відомих штучних підсолоджувачах, таких як деякі гетероатоми, що включають О, N, S, один сахарин, цикламат, аспартам і тому подібне, або їх або декілька галогенів або іони лужного металу сумішей, як детально обговорено нижче. або лужноземельного металу. Приклади Термін «синергетичний ефект», що включають, але цим не обмежуються. Н, Na+, Са++ використовується, відноситься до посилення і K+, галоген, гідрокси, NO2 або NH2. гострого і/або солодкого смаку, що викликається Термін "алкіл" що використовується, "алкеніл" і поєднанням сполук, які викликають гострий і/або "алкініл" включає одновалентні замісники з солодкий смак, або сполук, що активують прямим і розгалуженим ланцюгом і циклічні, які, рецептор, в порівнянні з сумою смакових ефектів відповідно, є насиченими, ненасиченими з або ефектів запаху, які викликає кожна окрема щонайменше подвійним зв'язком, і ненасиченими з сполука. У випадку сполук, що посилюють гострий щонайменше потрійним зв'язком. смак, синергетичний ефект для сполуки формули Термін "алкіл" відноситься до вуглеводневої (І) на результативність MSG може бути виражений групи, яка може по суті бути утворена з алкану як співвідношення ЕС50 (як визначено нижче), що шляхом видалення водню з структури дорівнює 2,0 або більше, або, переважно, 5,0 або вуглеводневої сполуки з прямим або більше, або 10,0 або більше, або 15,0 або більше. розгалуженим вуглецевим ланцюгом, і заміни Аналіз ЕС50 посилення солодкого смаку ще не атома водню іншим атомом або групою замісників. розроблений, але у випадку сполуки, що підвищує У деяких варіантах здійснення винаходу алкільні як гострий, так і солодкий смак, синергетичний групи являють собою "С1-С6алкіл", наприклад, ефект може бути підтверджений на смакових метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, тестах у людини, як детально обговорено нижче. втор-бутил, трет-бутил, аміл, трет-аміл, гексил і Якщо сполуки, що описуються, містять один тому подібне. У деяких варіантах здійснення або декілька хиральних центрів, стереохімія таких винаходу "С1-С4алкільні" групи, які альтернативно хиральних центрів може незалежно мати R або S називаються "нижчими алкільними" групами, конфігурацію, або суміш цих двох конфігурацій. являють собою метил, етил, пропіл, ізобутил, Хиральні центи можуть також бути позначені як R втор-бутил трет-бутил і ізопропіл. Деякі з або S, або R, S, або d, D, 1, L, або d, I, D, L. переважних алкільних груп згідно з винаходом Відповідно, амідні сполуки згідно з винаходом, містять три або більше атомів вуглецю, якщо вони можуть мати оптично активну форму, переважно, 3-16 атомів вуглецю, 4-14 атомів можуть фактично знаходиться у вигляді вуглецю або 6-12 атомів вуглецю. рацемічної суміші енантіомерів або у вигляді Переважні алкенільні групи являють собою окремих енантіомерів, в по суті виділеній і "С2-С7алкеніл", наприклад, вініл, аліл, 2-бутеніл, очищеній формі, або у вигляді суміші, що містить 3-бутеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-нентеніл, 2будь-які співвідношення енантіомерів. гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5-гексеніл, 2Що стосується сполуки, описаної в даному гептеніл, 3-гептеніл, 4-гептеніл, 5-гептеніл, 6описі, суфікс «єн» доданий до будь-якого хімічною гептеніл, а також дієни і триени з прямими і терміну, що описується, означає, що замісник розгалуженими ланцюгами. приєднаний до двох інших частин в сполуці. Переважні алкінільні групи являють собою Наприклад, «алкілен» являє собою (СН2)n, "С2-С7алкініл", наприклад, етиніл, пропинил, 2"алкенілен" являє собою таку групу, яка містить бутиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 2-гексиніл, 3подвійний зв'язок, і "алкінілен" являє собою таку гексиніл, 4-гексиніл, 2-гептиніл, 3-гептиніл, 4групу, яка містить потрійний зв'язок. гептиніл, 5-гептиніл, а також ди- і триіни з прямими Термін "вуглеводневий залишок", що і розгалуженими ланцюгами, що включають «ен»використовується, відноситься до хімічної «ін»и. підгрупи, що охоплює велике число хімічних 31 92887 32 Вуглеводневі залишки можуть необов'язково використані всі геометричні ізомери для даного бути заміщені. Два з вказаних необов'язкових заміщеного алкенілу. замісника в суміжних положеннях можуть бути Приклади вищезгаданих заміщених пов'язані з утворенням конденсованого, алкенільних груп включають фенілацетилен-1-іл, необов'язково заміщеного ароматичного або 1-феніл-2-пропін-1-іл і тому подібне. неароматичного, насиченого або ненасиченого Термін "оксо" означає атом вуглецю, кільця, що містить 3-8 члени. Необов'язкові пов'язаний з двома додатковими атомами замісники звичайно являють собою вуглеводневі вуглецю, заміщеними атомом кисню, пов'язаними залишки, які можуть містити один або декілька подвійним зв'язком з атомом вуглецю, утворюючи гетероатомів або неорганічний залишок, таким чином групу кетону. наприклад, Н, Na+' Ca2+ або K+. Вираз "алкокси" відноситься до групи OR, де R Терміни "заміщений алкіл", "заміщений являє собою алкіл або заміщений алкіл. алкеніл", ''заміщений алкініл" і "заміщений алкілен" "Алкоксіалкіл" відноситься до алкільної групи, що означають, що алкільні, алкенільні, алкінільні і включає алкокси. алкіленові групи заміщені одним або декількома і, Переважні алкоксигрупи являють собою "С1переважно, одним або двома замісниками, С7алкокси", наприклад, метокси, етокси, нпереважно, галогеном, гідрокси, С1-С7алкокси, пропокси, ізопропокси, н-бутокси, трет-бутокси і алкоксіалкільними, оксо. C3-С7циклоалкілом, подібні групи. Термін "заміщений С1-С7алкокси" нафтилом, аміно, (монозаміщений)аміно, означає, що алкільна частина алкокси може бути (дизаміщений)аміно, гуанідино, гетероциклом, заміщена аналогічним чином, як і у випадку заміщеним гетероциклом, імідазолілом, індолілом, заміщеного С1-С6алкілу. Аналогічно, термін "С1піролідинілом, С1-С7ацилом, С1~С7ацилокси, С7фенілалкокси", що використовується, означає нітро, карбокси, карбамоїлом, карбоксамідом, N"С1-С7алкокси", пов'язаний з фенільним (C1-С6алкіл)карбоксамідом, N,N-ди(C1радикалом. С6алкіл)карбоксамідом, ціано, Термін "ацилокси" відноситься до OR групи, де метилсульфоніламіно, тіолом, С1-С4алкілтіо або R являє собою ацильну групу. Переважні С1-С4алкілсульфонільними групами. Заміщені ацилоксигрупи являють собою "С1-С7ацилокси", алкільні групи можуть бути заміщені один або такі як формілокси. ацетокси, пропіонілокси, декілька разів і, переважно, один раз або два, бутирилокси, півалоїлокси, пентаноїлокси, однаковими або різними замісниками. У численних гексаноїлокси, гептаноїлокси і тому подібне. варіантах здійснення винаходу переважна група Термін "ацил", що використовується, включає замісників включає гідрокси, фтор, хлор, NH2, визначення алкілу, алкенілу, алкінілу і близьких NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метил, етил, гетероформ, які утворюють пару з додатковим ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, залишком через карбонільну групу. Переважні ізопропокси і трифторметоксигрупи. Велика ацильні групи являють собою "С1-С7ацил", кількість варіантів здійснення винаходу включає наприклад, форміл, ацетил, пропіоніл, бутирил, вищезгадані переліки груп замісників, ще більш пентаноїл, півалоїл, гексаноїл, гептаноїл, бензоїл і переважна група замісників включає гідрокси, SEt, тому подібне. Більш переважні ацильні групи SCH3, метил, етил, ізопропіл, метокси і являють собою ацетил і бензоїл. етоксигрупи. Термін "заміщений ацил" означає ацильну Приклади вищезгаданих заміщених алкільних групу, заміщену одним або декількома і, груп включають 2-оксопроп-1-іл, 3-оксобут-1-іл, переважно, одним або двома, галогенами, ціанометил, нітрометил, хлорметил, гідрокси, оксо, алкілом, циклоалкілом, нафтилом, гідроксиметил, тетрагідропіранілоксиметил, аміно, (монозаміщеним)аміно, тритилоксиметил, пропіонілоксиметил, (дизаміщеним)аміно, гуанідино, гетероциклічним амінометил, карбоксиметил, кільцем, заміщеним гетероциклічним кільцем, алілоксикарбонілметил, імідазолілом, індолілом. піролідинілом, С1алілоксикарбоніламінометил, метоксиметил, С7алкокси, алкоксіалкілом, С1-С7ацилом, С1етоксиметил, трет-бутоксиметил, ацетоксиметил, С7ацилокси, нітро, складним С1-С6алкіловим хлорметил, трифторметил. 6-гідроксигексил, 2,4ефіром, карбокси, алкоксикарбонілом, дихлор(н-бутил), 2-амінопропіл, 1-хлоретил, 2карбамоїлом, карбоксамідом, N-(С1хлоретил, 1-брометил, 2-хлоретил, 1-фторетил, 2С6алкіл)карбоксамідом, N,N-ди(C1фторетил, 1-йодетил, 2-йодетил, 1-хлориропіл, 2C6aлкiл)кapбoкcaмiдoм, ціано, хлорпропіл, 3-хлорпропіл, 1-бромпропіл, 2метилсульфоніламіно, тіолом, С1-С4алкілтіо або бромпропіл, 3-бромпропіл, 1-фторпропіл, 2С1-С4алкілсульфонільною групами. Заміщені фторпропіл, 3-фторпропіл, 2-аміноетил, 1ацильні групи можуть бути заміщені один або аміноетил, N-бензоїл-2-аміноетил, N-ацетил-2більше разів, і, переважно, один або два рази, аміноетил, N-бензоїл-1-аміноетил, N-ацетил-1однаковими або різними замісниками. аміноетил і тому подібне. Приклади заміщених С1-С7ацильних груп Приклади вищезгаданих заміщених включають 4-фенілбутироїл, 3-фенілбутироїл, 3алкенільних груп включають стиреніл, 3фенілпропаноїл, 2-циклогексанілацетил, хлорпропен-1-іл, 3-хлорбутен-1-іл, 3циклогексанкарбоніл, 2-фураноїл і 3метоксипропен-2-іл, 3-фенілбутен-2-іл, 1диметиламінобензоїл. ціанобутен-3-іл і тому подібне. Геометрична Циклоалкільні залишки являють собою ізомерія не є визначальною, і можуть бути вуглеводневі групи в молекулі, що містять щонайменше одне кільце, що складається з 3-8 33 92887 34 атомів вуглецю, пов'язаних в кільце. Приклади С6алкілом, С1-С7алкоксіалкілом, оксо, таких циклоалкільних залишків включають (монозаміщеним)аміно, (дизаміщеним)аміно, циклопропільні, циклобутильні, циклопентильні, трифторметилом, карбокси, алкоксикарбонілом, циклогексильні, циклогептильні, циклооктильні фенілом, заміщеним фенілом, фенілтіо, кільця і насичені біциклічні або конденсовані фенілсульфоксидом, фенілсульфонілом, аміно поліциклічні циклоалкани, такі як декалінові групи, або заміщеною аміногрупою. норборнільні групи і тому подібне. Термін "гетероцикл" або "гетероциклічне Переважні циклоалкільні групи включають "С3кільце" означає, необов'язково заміщені 3-8-членні С7циклоалкіл", наприклад, циклопропільні, кільця, що містять один або декілька атомів циклобутильні, циклопентильні, циклогексильні вуглецю, з'єднаних в кільце, яке також містить 1-5 або циклогептильні кільця. Аналогічно, термін "С5гетероатомів, таких як кисень, сірка і/або азот, С7циклоалкіл" включає циклопентильні, вбудований в кільце. Ці 3-8-членні кільця можуть циклогексильні або циклогептильні кільця. бути насиченими, ненасиченими або частково Термін "заміщений циклоалкіл" означає, що ненасиченими, але є, переважно, насиченими. вищезгадані циклоалкільні кільця заміщені, Термін "амінозаміщене гетероциклічне кільце" переважно, одним або двома галогенами, означає будь-яке одне з описанних вище гідрокси, С1-С4алкілтіо, С1-С4алкілсульфоксидом, гетероциклічних кілець, заміщених щонайменше С1-С4алкілсульфонілом, заміщеним С1аміногрупою. Переважні гетероциклічні кільця С4алкілтіо, заміщеним С1-С4алкілсульфоксидом, включають фураніл, тіофураніл, піперидил, заміщеним С1-С4алкілсульфонілом, С1піридил, морфоліно, азиридиніл, піперидиніл, С6алкілом, С1-С7алкокси, заміщеним С1піперазиніл, тетрагідрофурано, піроло і С6алкілом, С1-С7алкоксіалкілом, тетрагідротіофеніл. оксо(монозаміщеним)аміно, (дизаміщеним)аміно, Термін "заміщений гетероцикл" або "заміщене трифторметилом, карбокси, фенілом, заміщеним гетероциклічне кільце" означає вищезгадане фенілом, фенілтіо, фенілсульфоксидом, гетероциклічне кільце, заміщене, наприклад, фенілсульфонілом, аміно. У багатьох варіантах одним або декількома і, переважно, одним або втілення заміщених циклоалкільних груп заміщена двома, замісниками, які є однаковими або різними, циклоалкільна група буде містити 1, 2, 3 або 4 де замісниками, переважно, можуть бути галоген, групи замісників, незалежно вибраних з гідрокси, гідрокси, тіо, алкілтіо, ціано, нітро, С1-С6алкіл, С1фтору, хлора, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, С7алкокси, заміщений С1-С7алкокси, алкоксіалкіл, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, С1-С7ацил, С1-С7ацилокси, карбокси, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і алкоксикарбоніл, карбоксиметил, гідроксиметил, трифторметоксигруп. алкоксіалкіл аміно, (монозаміщений)аміно, Термін "циклоалкілен" означає циклоалкіл, (дизаміщений)аміно, карбоксамід, N-(C1такий як визначено вище, де циклоалкільний C6алкіл)карбоксамід, N,N-ди(С1радикал приєднаний в двох положеннях, С6алкіл)карбоксамід, трифторметил, N-((C1з'єднуючи разом дві окремі додаткові групи. С6алкіл)сульфоніл)аміно, NАналогічно, термін "заміщений циклоалкілен" (фенілсульфоніл)аміногрупи, або заміщені означає циклоалкілен, де циклоалкільний радикал конденсованим кільцем, наприклад, бензокільцем. пов'язаний в двох положеннях, з'єднуючи разом У багатьох варіантах здійснення заміщеної дві окремі додаткові групи і, крім того, утворюючи гетероциклічної групи заміщена циклоалкільна щонайменше додатковий замісник. група буде містити 1, 2, 3 або 4 групи замісників, Термін "циклоалкеніл" означає, переважно, 1, незалежно вибрані з гідрокси, фтору, хлору, NH2, 2 або 3-циклопентильнє кільце, 1, 2, 3 або 4NHCH3, N(CH3)2, СО2СН3, SEt, SCH3, метилу, циклогексильне кільце або 1, 2, 3, 4 або 5етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, циклогептенільне кільце, тоді як термін "заміщений етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. циклоалкеніл" означає вищезгадані Термін "арильні" групи відноситься до циклоалкенільні кільця, заміщені замісником, моноциклічної ароматичної, пов'язаної біциклічної переважно, C1-C6алкілом, галогеном, гідрокси, ароматичної або конденсованої біциклічної С1-С7алкокси, алкоксіалкілом, трифтормеї илом, ароматичної групи, що містить щонайменше карбокси, алкоксикарбонілоксо, шестичленне ароматичне "бензольне" кільце, (монозаміщеним)аміно. (дизаміщеним)аміно, переважно, що містить від 6 до 12 кільцевих фенілом, заміщеним фенілом, аміно або атомів вуглецю, наприклад, фенільні, біфенільні захищеним аміно. або нафтильні групи, які можуть бути Термін "циклоалкенілен" означає необов'язково заміщені різними органічними і/або циклоалкенільне кільце, як вказано вище, де неорганічними групами замісників, де заміщена циклоалкенільний радикал приєднаний в двох арильна група і її замісники містять від 6 до 18, положеннях, зв'язуючи разом дві окремі додаткові або, переважно, 6-16 атомів вуглецю. Переважні групи. Аналогічно, термін "заміщений необов'язкові групи замісників включають 1, 2, 3 циклоалкенілен" означає циклоалкенілен, або 4 групи замісників, незалежно вибрані з додатково заміщений, переважно, галогеном, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, гідрокси, С1-С4алкілтіо, С1-С4алкілсульфоксидом, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, С1-С4алкілсульфонілом, заміщеним C1вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, С4алкілтіо, заміщеним С1-С4алкілсульфоксидом, ізопропокси і трифторметоксигрупи. заміщеним С1-С4алкілсульфонілом, С1Термін "гетероарил" означає гетероциклічне С6алкілом, С1-С7алкокси, заміщеним С1арильне похідне, яке, переважно, містить 35 92887 36 п'ятичленну або шестичленну зв'язану і Термін "заміщений арилалкіл" означає ароматичну кільцеву систему, що містить від 1 до арилалкільну групу, заміщену на алкільній дільниці 4 гетероатомів, таких як кисень, сірка і/або азот, однією або декількома і, переважно, однією або вбудованих в ненасичене і зв'язане двома, групами, переважно, вибраними з галогену, гетероциклічне кільце. Гетероарильні групи гідрокси, оксо, аміно, (монозаміщеного)аміно, включають моноциклічні гетероароматичні, (дизаміщеного)аміно. гуанідино, гетероциклічного пов'язані біциклічні гетероароматичні або кільця, заміщеного гетероциклічного кільця, С1конденсовані біциклічні гетероароматичні групи. С6алкілу, заміщеного С1-С6алкілу, С1-С7алкокси, Приклади гетероарилів включають піридиніл, заміщеного С1-С7алкокси. алкоксіалкілу. С1піримідиніл і піразиніл, піридазиніл, піроліл, С7ацилу, заміщеного С1-С7ацилу, С1-С7ацилокси, фураніл, тіофураніл, оксазолоїл, ізоксазоліл, нітро, карбокси, алкоксикарбонілу, карбамоїлу, фталімідо, тіазоліл, хінолініл, ізохінолініл. індоліл карбоксаміду, N-(C1-C6алкіл)карбоксаміду, N,Nабо фуран, або тіофуран, безпосередньо (С1-С6діалкіл)карбоксаміду, ціано, N-(C1приєднаний до фенільного, піридильного або С6алкілсульфоніл)аміно, тіола, С1-С4алкілтіо, С1піролільного кільця і подібного до ненасиченого і С4алкілсульфонільної групи; і/або фенільна група кон'югованого гетероароматичного кільця. Будьможе бути заміщена одним або декількома, і, яка моноциклічна, пов'язана біциклічна або переважно, одним або двома, замісниками, конденсована біциклічна гетероарильна кільцева переважно, вибраними з галогену, гідрокси, система, яка має характеристики ароматичності з захищеного гідрокси, тіо, алкілтіо, ціано, нітро, С1точки зору розподілу електронів за всією С6алкілу, заміщеного С1-C6алкілу, С1-С7алкокси, кільцевою системою, включена в це визначення. заміщеного С1-С7алкокси, алкоксіалкіла, С1Звичайно гетероароматичні кільцеві системи С7ацила, заміщеного С1-С7ацила, С1містять 3-12 кільцевих атоми вуглецю і 1-5 С7ацилокси, карбокси, алкоксикарбонілу, кільцевих гетероатомів, незалежно вибраних з карбоксиметилу, гідроксиметилу, аміно, атомів кисню, азоту і сірки. (монозаміщеного)аміно, (дизаміщеного)аміно, Термін "заміщений гетероарил" означає карбоксаміду, N-(С1-С6алкіл)карбоксаміду, N,Nвищезгаданий гетероарил, заміщений, наприклад, ди(С1-С6алкіл)карбоксаміду, трифторметилу, Nодним або декількома і, переважно, одним або ((С1-С6алкіл)сульфоніл)аміно, Nдвома, замісниками, які є однаковими або різними, (фенілсульфоніл)аміно, циклічного С2-С7алкілену і, переважно, можуть являти собою галоген, або фенільної групи, заміщеної або незамішеної, з гідрокси, захищений гідрокси, тіо, алкілтіо, ціано, утворенням бифенільної групи. Заміщені алкільна пітро, С1-С6алкіл, заміщений С1-С7алкіл. С1або фенольна групи можуть бути заміщені одним С7алкокси, заміщений С1-С7алкокси, алкоксіалкіл, або декількома і, переважно, одним або двома, С1-С7ацил, заміщений С1-С7ацил, С1замісниками, які можуть бути однаковими або С7ацилокси, карбокси, алкоксикарбоніл, різними. карбоксиметил, гідроксиметил, аміно, Приклади терміну "заміщений арилалкіл" (монозаміщений)аміно, (дизаміщений)аміно, включають групи, такі як 2-феніл-1-хлоретил, 2-(4карбоксамід, N-(C1-C6алкіл)карбоксамід, N,Nметоксифеніл)етил, 4-(2,6-дигідроксифеніл)- нди(С1-С6алкіл)карбоксамід, трифторметил, Nгексил, 2-(5-ціано-3-метоксифеніл)- н-пентил, 3((C1-С6алкіл)сульфоніл)аміно або N(2,6-диметилфеніл)пропіл, 4-хлор-3-амінобензил, (фенілсульфоніл)аміногрупи. У багатьох варіантах 6-(4-метоксифеніл)-3-карбокси-н-гексил, 5-(4здійснення заміщеної гетероарильної фупи амінометилфеніл)-3-(амінометил)-н-пентил, 5заміщена циклоалкільна група містить 1, 2, 3 або 4 феніл-3-оксо-н-пент-1-іл і тому подібне. групи замісників, незалежно вибрані з гідрокси, Термін "арилалкілен" означає арилалкіл, як фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, вказано вище, де арилалкільний радикал SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, приєднаний в двох положеннях, з'єднуючи разом трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і дві окремі додаткові групи. Визначення включає трифторметоксигрупи. групи формули: -фенілалкіл- і алкілфенілалкіл-. Аналогічно, "арилалкіл" і "гетероарил алкіл" Замісники на фенільному кільці можуть бути в відносяться до ароматичних і гетероароматичних положеннях 1,2, 1,3 або 1,4. Термін "заміщений систем, які з'єднані з іншим залишком через арилалкілен" являє собою арилалкілен, як вуглецевий ланцюг, включаючи заміщені або визначено вище, який додатково заміщений, незаміщені, насичені або ненасичені вуглецеві переважно, галогеном, гідрокси, захищеним ланцюги, звичайно, 1-6С. Ці вуглецеві ланцюги гідрокси, С1-С4алкілтіо, С1-С4алкілсульфоксидом, можуть також містити карбонільну групу, таким С1-С4алкілсульфонілом, заміщеним С1-С4алкілііо, чином роблячи їх здатними забезпечувати заміщеним С1-С4алкілсульфоксидом, заміщеним замісниками як ацильну групу. Переважно, C1-С4алкілсульфонілом, С1-С6алкілом, С1арилалкіл або гетероарилалкіл являє собою С7алкокси, заміщеним C1-C6алкілом, С1алкільну групу, заміщену в будь-якому положенні С7алкоксіалкілом, оксо, (монозаміщеним)аміно, арильною групою, заміщеним арилом, (дизаміщеним)аміно, трифторметилом. карбокси, гетероарилом або заміщеним гетероарилом. алкоксикарбонілом, фенілом, заміщеним фенілом, Переважні групи також включають бензил, 2фенілтіо, фенілсульфоксидом, фенілсульфонілом, фенілетил, 3-фенілпропіл, 4-феніл-н-бутил, 3аміно або захищеною аміногрупою на фенільному феніл-н-аміл, 3-феніл-2-бутил, 2-піридинілметил, кільці або на алкільній групі. 2-(2-піридиніл)етил і тому подібне. Термін "заміщений феніл" означає фенільну групу, заміщену однією або декількома і, 37 92887 38 переважно, однією або двома групами, фенільна групи можуть бути заміщені одним або перевалено, вибраними з групи, що включає декількома і, переважно, одним або двома галоген, гідрокси, захищений гідрокси, тіо, алкілтіо, замісниками, які можуть бути однаковими або ціано, нітро, С1-С6алкіл, заміщений С1-С6алкіл, різними. С1-С7алкокси, заміщений С1-С7алкокси, Термін "заміщений нафтил" означає алкоксіалкіл, С1-С7ацил, заміщений С1-С7ацил, нафтильну групу, заміщену однією або декількома С1-С7ацилокси, карбокси, алкоксикарбоніл, і, переважно, однією або двома групами або в карбоксиметил, гідроксиметил, аміно, одному кільці або в різних кільцях, вибраними з (монозаміщений)аміно, (дизаміщений)аміно, групи, що включає галоген, гідрокси, захищений карбоксамід, N-(C1-С6алкіл)карбоксамід, N,Nгідрокси, тіо, алкілтіо, ціано, нітро, C1-C6алкіл, С1ди(С1-С6алкіл)карбоксамід, трифторметил, NС7алкокси, алкоксіалкіл, С1-С7ацил, С1((C1-С6алкіл)сульфоніл)аміно, NС7ацилокси, карбокси, алкоксикарбоніл, (фенілсульфоніл)аміно або феніл, де феніл є карбоксиметил, гідроксиметил, аміно, заміщеним або незаміщеним, що дає, таким (монозаміщений)аміно, (дизаміщений)аміно, чином, наприклад, біфеніл. У багатьох варіантах карбоксамід, N-(C1-C6алкіл)карбоксамід, N,Nздійснення заміщеної фенільної групи заміщена ди(С1-С6алкіл)карбоксамід, трифторметил, Nциклоалкільна група містить 1, 2, 3 або 4 групи ((C1-С6алкіл)сульфоніл)аміно або Nзамісників, незалежно вибрані з гідрокси, фтору, (фенілсульфоніл)аміно. хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, Терміни "гало" і "галоген" відносяться до метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, атомів фтору, хлору, брому або йоду. Може бути метокси, етокси, ізопропокси і один або декілька галогенів, які є однаковими або трифторметоксигрупи. різними. Переважні галогени являють собою хлор і Термін "фенокси" означає феніл, пов'язаний з фтор. Незважаючи на те, що велику кількість атомом кисню. Термін "заміщений фенокси" сполук згідно з винаходом містять атоми галогену означає феноксигрупу, заміщену однією або в якості високо ефективних при зв'язуванні декількома і, переважно, однією або двома, відповідних рецепторів смаку замісників, такі групами, переважно, вибраними з групи, що галогеновані органічні сполуки можуть часто включає галоген, гідрокси, захищений гідрокси, тіо, виявляти небажані токсикологічні властивості при алкілтіо, ціано, нітро, C1-C6алкіл. С1-С7алкокси, введенні тварині in vivo. Тому в багатьох варіантах заміщений С1-С7алкокси, алкоксіалкіл, С1здійснення сполук формули (І), якщо атом С7ацил, С1-С7ацилокси, карбокси, галогену (включаючи атом фтору або хлору) алкоксикарбоніл, карбоксиметил, гідроксиметил, вказаний як можливий атом замісника, аміно, (монозаміщений)аміно, (дизаміщений)аміно, альтернативна переважна заміняюча група може карбоксамід, N-(C1-С6алкіл)карбоксамід, N,Nне включати групи галогену, фтору або хлору. ди(С1-С6алкіл)карбоксамід, трифторметил, NТермін "(монозаміщений)аміно" відноситься до ((C1-С6алкіл)сульфоніл)аміно і Nаміногрупи з одним замісником, переважно, (фенілсульфоніл)аміно. вибраним з групи, що включає феніл, заміщений Термін "заміщений фенілалкокси" означає феніл, С1-C6алкіл, заміщений С1-С6алкіл, С1групу фенілалкокси, де алкільна частина заміщена С7ацил, заміщений С1-С7ацил, С2-С7алкеніл. однією або декількома і, переважно, однією або заміщений С2-С7алкеніл, С2-С7алкініл, заміщений двома групами, переважно, вибраними з галогену, С2-С7алкініл, С7-С12фенілалкіл, заміщений С7гідрокси, захищеного гідрокси, оксо, аміно, С12фенілалкіл і гетероциклічне кільце. (монозаміщеного)аміно, (дизаміщеного)аміно, (Монозаміщений)аміно може додатково містити гуанідино, гетероциклічного кільця, заміщеного амінозахисну групу, яка охоплюється терміном гетероциклічного кільця, С1-С7алкокси, "захищений (монозаміщений)аміно". алкоксіалкіла, С1-С7ацилу, С1-С7ацилокси, нітро, Термін "(дизаміщений)аміно" відноситься до карбокси, алкоксикарбонілу, карбамоїлу, аміногрупи, заміщеної, переважно, двома карбоксаміду, N-(C1-C6алкіл)карбоксаміду, N,Nзамісниками, вибраними з групи, що містить феніл, (С1-С6діалкіл)карбоксаміду, ціано, N-(C1заміщений феніл, С1-С6алкіл, заміщений С1С6алкілсульфоніл)аміно, тіолу, С1-С4алкілтіо, С1С6алкіл, С1-С7ацил, С2-С7алкеніл, С2-С7алкініл, С4алкілсульфонільної групи; і/або фенільна група С7-С12фенілалкіл і заміщений С7-С12фенілалкіл. може бути заміщена одним або декількома, і, Два замісники можуть бути однаковими або переважно, одним або двома замісниками, різними. переважно, вибраними з галогену, гідрокси, Термін "амінозахисна група", що захищеного гідрокси, тіо, алкілтіо, ціано, нітро, С1використовується, відноситься до замісників С6алкілу, С1-С7алкокси, алкоксіалкілу, С1аміногрупи, що звичайно використовуються для С7ацила, С1-С7ацилокси, карбокси, блокування або захисту функціональної алкоксикарбонілу, карбоксиметилу, аміногрупи в ході реакцій інших функціональних гідроксиметилу, аміно, (монозаміщеного)аміно, груп молекули. Термін "захищений (дизаміщеного)аміно, карбоксаміду, N-(С1(монозаміщений)аміно" означає присутність С6алкіл)карбоксаміду, Ν,Ν-ди(Ό1амінозахисної групи в монозаміщеному аміно на С6алкіл)карбоксаміду, трифторметилу, N-((С1атомі азоту. Далі, термін "захищений карбоксамід" С6алкіл)сульфоніл)аміно, Νозначає присутність амінозахисної групи на азоті (фенілсульфоніл)аміно або фенільної групи, карбоксаміду. Аналогічно, термін "захищений Nзаміщеної або незаміщеної, з отриманням (С1-С6алкіл)карбоксамід" означає присутність біфенільної групи. Заміщена алкільна або амінозахисної групи на азоті карбоксаміду. 39 92887 40 Термін "алкілтіо" відноситься до сульфідних вибраними з групи, що складається з наступної груп, таких як метилтіо, етилтіо, н-пропілтіо, групи: гідрокси, захищений гідрокси, карбокси, ізопропілтіо, н-бутилтіо, трет-бутилтіо і подібних захищений карбокси, оксо, заміщений оксо, С1груп. С4ацилокси, форміл, С1-С7ацил, С1-С6алкіл. С1Термін "алкілсульфоксид" означає С7алкокси, С1-С4алкілтіо, С1-С4алкілсульфоксид, сульфоксидні групи, такі як метилсульфоксид, С1-С4алкілсульфоніл, галоген, аміно, заміщений етилсульфоксид, н-пропілсульфоксид, аміно, (монозаміщений)аміно, заміщений ізопропілсульфоксид, н-бутилсульфоксид, втор(монозаміщений)аміно, (дизаміщений)аміно, бутилсульфоксид і тому подібне. гідроксиметил або заміщений гідроксиметил. Термін «алкілсульфоніл» включає групи, такі Група циклічного алкілену або гетероалкілену, як метилсульфоніл, етилсульфоніл, нконденсована з бензольним радикалом, може пропілсульфоніл, ізопропілсульфоніл, нмістити від двох до десяти кільцевих членів, але, бутилсульфоніл, трет-бутилсульфоніл і тому переважно, містить три-шість членів. Приклади подібне. таких насичених циклічних груп зустрічаються, Терміни «заміщений алкілтіо», «заміщений коли отримана біциклічна кільцева система являє алкіл сульфоксид» і «заміщений алкілсульфоніл» собою кільце 2,3-дигідроінданілу і тетраліну. означає, що алкільна частина цих груп може бути Приклади циклічних груп, які є ненасиченими, заміщена, як описана вище у відношенні зустрічаються, коли отримана біциклічна кільцева «заміщеного алкілу». система являє собою нафтильне кільце або Терміни "фенілтіо", "фенілсульфоксид" і індоліл. Приклади конденсованих циклічних груп, "фенілсульфоніл" означають тіол, сульфоксид або кожна з яких містить один атом азоту і одну або сульфон, відповідно, що містять фенільну групу. декілька подвійних зв'язків, переважно, один або Терміни «заміщений фенілтіо», «заміщений два подвійні зв'язки, зустрічаються, коли фенілсульфоксид» і «заміщений фенілсульфоніл» бензольний радикал конденсований з означає, що феніл цих груп може бути заміщений, піридиновим, пірановим, піроловим, як описано вище у відношенні "заміщеного піридинільним, дигідропіроловим або фенілу". дигідропіридинільним кільцем. Приклади Термін "алкоксикарбоніл" означає конденсованих циклічних груп, кожна з яких алкоксигрупу, приєднану до карбонільної групи. містить один атом кисню і один або два подвійні Термін "заміщений алкоксикарбоніл" означає зв'язки, зустрічаються, коли кільце бензольного заміщений алкокси, приєднаний до карбонільної радикала конденсоване з фурановим, пірановим, групи, де алкокси може бути заміщений, як дигідрофурановим або дигідропірановим кільцем. описано вище у відношенні заміщеного алкілу. Прикладами конденсованих циклічних груп, кожна Термін "фенілен" означає фенільну групу, де з яких містить атом сірки і один або два подвійні фенільний радикал приєднаний в двох зв'язки, є такі, коли бензольний радикал положеннях, з'єднуючи разом дві окремі додаткові конденсований з тієновим, тіопірановим, групи. Приклади "фенілену" включають 1,2дигідротієновим або дигідротіопірановим кільцем. фенілен, 1,3-фенілен і 1,4-фенілен. Прикладами циклічних груп, які містять два Термін "заміщений алкілен" означає алкільну гетероатоми, вибраних з сірки і азоту, і один або групу, де алкільний радикал приєднаний в двох два подвійні зв'язки, є такі, коли кільце положеннях, з'єднуючи разом дві окремі додаткові бензольного радикала конденсоване з тіазоловим, групи і далі утворюючи додатковий замісник. ізотіазоловим, дигідротіазоловим або Приклади "заміщеного алкілену" включають дигідроізотіазоловим кільцем. Прикладами амінометилен, 1-(аміно)-1,2-етил, 2-(аміно)-1,2циклічних груп, які містять два гетероатоми, етил, 1-(ацетамідо)-1,2-етил, 2-(ацетамідо)-1,2вибраних з кисню і азоту, і одних або два подвійні етил, 2-гідрокси-1,1-етил, 1-(аміно)-1,3-пропіл. зв'язки, є такі, коли бензольне кільце Термін "заміщений фенілен" означає фенільну конденсоване з оксазоловим, ізоксазоловим, групу, де фенільний радикал приєднаний в двох дигідрооксазоловим або дигідроізоксазоловим положеннях, з'єднуючи разом дві окремі додаткові кільцем. Приклади циклічних груп, які містять два групи, де феніл заміщений, як описано вище у гетероатоми азоту і один або два подвійні зв'язки, відношенні "заміщеного фенілу". зустрічаються, коли бензольне кільце Терміни "циклічний алкілен", "заміщений конденсоване з піразоловим, імідазоловим, циклічний алкілен", "циклічний гетероалкілен" і дигідропіразоловим або дигідроімідазоловим "заміщений циклічний гетероалкілен" означають кільцем або піразинілом. циклічну групу, приєднану ("конденсовану") до Термін "карбамоїл" означає групу -NCO-, де фенільного радикалу з отриманням біциклічної радикал приєднаний в двох положеннях, кільцевої системи. Циклічна група може бути з'єднуючи разом дві окремі додаткові групи. насиченою або містити один або два подвійні Одна або декілька сполук винаходу можуть зв'язки. Крім того, циклічна група може містити бути представлені у вигляді солі. Термін "сіль" одну або дві метиленові або метинові групи, охоплює ті солі, які утворюються за допомогою заміщені одним або двома атомами кисню, азоту аніонів карбоксилату і аміну азоту і включають або сірки, які являють собою циклічний солі, утворені з органічними і неорганічними гетероалкілен. аніонами і катіонами, описаними нижче. Крім того, Група циклічного алкілену або гетероалкілену термін включає солі, які отримують шляхом може бути заміщена один раз або двічі стандартних кислотно-основних взаємодій однаковими або різними замісниками, переважно, основних груп (наприклад аміногрупи) і органічних 41 92887 42 або неорганічних кислот. Такі кислоти включають Термін "бічний ланцюг амінокислоти" хлористоводневу, фтористоводневу, відноситься до будь-якого бічного ланцюга трифтороцтову, сірчану, фосфорну, оцтову, вищезгаданих "амінокислот". янтарну, лимонну, молочну, малеїнову, фумарову, Термін "заміщений" відноситься до заміщеної пальмітинову, холеву, памову, муцинову, Dгрупи, такої як вуглеводень, наприклад, заміщений глутамінову, D-камфорну, глутарову, фталеву, алкіл або бензил, де щонайменше елемент або винну, лауринову, стеаринову, саліцилову, радикал, наприклад водень, замінений іншим, метансульфонову, бензолсульфонову, сорбінову, наприклад, водень замінений галогеном, як в пікринову, бензойну, коричну і подібні кислоти. хлорбензилі. Залишок хімічних груп, як Термін "органічний або неорганічний катіон" використано в даному описі і заключних пунктах відноситься до протиіонів аніону карбоксилату солі формули винаходу, відноситься до структурної карбоксилату. Протиіони вибрані з лужних і дільниці або групи, яка є кінцевим продуктом лужноземельних металів (наприклад літій, натрій, перетворення хімічних груп в конкретній реакційній калій, бор, алюміній і кальцій); амоній і моно-, ди- і схемі або в подальшому складі, або в хімічному триалкіл амінів, такі як триметиламін, продукті, незалежно від того, структурну дільницю циклогексиламін; і органічних катіонів, таких як або групу фактично отримували з хімічних груп. дибензиламоній, бензиламоній, 2Таким чином, залишок етиленгліколю в поліефірі гідроксіетиламоній, біс(2-гідроксіетил)амоній, відноситься до одної або декількох -ОСН2СН2Офенілетилбензиламоній, дибензилетилендіамоній повторюваних ланок в поліефірі, незалежно від і подібні катіони. Див., наприклад, "Pharmaceutical того використовують етиленгліколь для отримання Salts", Berge, et al.. J. Pharm. Sci. (1977) 66:1-19, поліефіру чи ні. Аналогічно, залишок 2,4включену в даний опис як посилання. Інші катіони, тіазолідиндіону в хімічній сполуці відноситься до охоплені вищезгаданим терміном, включають однієї або декількох груп похідного -2,4протоновану форму прокаїну, хініну і Nтіазолідиндіону, незалежно від того, чи метилглюкозаміну і протоновані форми основних отримували залишок шляхом взаємодії 2,4амінокислот, таких як гліцин, орнітин, гістидін, тіазолідиндіону для отримання сполуки. фенілгліцин, лізин і аргінін. Крім того, будь-яка Термін "органічний залишок" означає вуглець, цвіттер-іонна форма швидкорозчинних сполук, що що містить залишок, тобто залишок, що містить утворюється карбоновою кислотою і аміногрупою, щонайменше один атом вуглецю, і включає, але відноситься до даного терміну. Наприклад, катіон цим не обмежується, вуглецьвмісні групи, залишки для аніону карбоксилату буде бути присутнім, коли або радикали, визначені вище. Органічні залишки R2 або R3 заміщений (четвертинний можуть містити різні гетероатоми або можуть бути амоній)метильною групою. Переважний катіон для приєднані до іншої молекули через гетероатом, що іону карбоксилату являє собою катіон натрію. включає кисень, азот, сірку, фосфор або тому Сполуки згідно з винаходом також можуть бути подібне. Приклади органічних залишків представлені у вигляді сольватів і гідратів. Таким включають, але цим не обмежуються, алкіл або чином, ці сполуки можуть бути кристалізовані з заміщені алкіли, алкокси або заміщений алкокси, гідратованою водою, або з однією, декількома або моно- або дизаміщений аміно, амідні групи і т.д. з якою-небудь з фракцій молекул маточного Органічні залишки можуть, переважно, містити 1розчинника. Сольвати і гідрати таких сполук 18 атомів вуглецю, 1-15 атомів вуглецю, 1-12 включені в об'єм даного винаходу. атомів вуглецю, 1-8 атомів вуглецю або 1-4 атомів Термін "амінокислота" включає будь-яку з вуглецю. двадцяти амінокислот, що зустрічаються в природі Термін «ефективна кількість» сполуки, або D-форму будь-якої з амінокислот, що передбачений в даному описі, означає достатню зустрічаються в природі. Більш того термін кількість сполуки для забезпечення бажаного "амінокислота" також включає інші амінокислоти, регулювання необхідної функції, наприклад, генної що не зустрічаються в природі, крім Dекспресії, білкової функції або умов захворювання. амінокислот, які є функціональними еквівалентами Як буде відмічено нижче, необхідна точна кількість амінокислот, що зустрічаються в природі. Такі буде змінюватися від індивідуума до індивідуума, амінокислоти, що не зустрічаються в природі в залежності від виду, віку, загального стану включають, наприклад, норлейцин ("Nle"), індивідуума, конкретної ідентичності і композиції норвалін ("Nva"), L- або D-нафталанін, орнітин препарату і т.д. Таким чином, неможливо дати ("Оrn"), гомоаргінін (homoArg) і інші амінокислоти, точне визначення «ефективної кількості». Проте, добре відомі в галузі пептидів, наприклад, описані відповідна ефективна кількість може бути в M.Bodanzsky, в "Principles of Peptide Synthesis", визначена будь-яким фахівцем в даній галузі, 1st і 2nd revised ed., Springer-Verlag, New York, NY, використовуючи тільки звичайне 1984 і 1993, і Stewart and Young, "Solid Phase експериментування. Peptide Synthesis", 2nd ed., Pierce Chemical Co., Необхідно зазначити, що, як використано в Rockford, IL, 1984, обидві включені в даний опис в даному описі і прикладених пунктах формули якості посилання. Амінокислоти і аналоги винаходу, форма однини включає численні амінокислот можна придбати комерційно (Sigma посилання, якщо в контексті не вказане інше. Chemical Co.; Advanced Chemtech) або Таким чином, наприклад, відсилання до синтезувати, використовуючи способи, відомі в «ароматичної сполуки» охоплює і суміші даній галузі. ароматичних сполук. Часто інтервали виражаються в даному описі як від «близько» одного певного значення і/або до 43 92887 44 «близько» іншого певного значення. Коли такий отримання модифікованого харчового або інтервал виражений, інше втілення включає від лікарського продукту з гострим або солодким одного певного значення і/або до іншого певного смаком, або його попередника. значення. Аналогічно, коли значення виражені У деяких варіантах здійснення сполуки приблизно, шляхом використання попереднього формули (І) R1 являє собою вуглеводневий "близько", стане зрозуміло, що певне значення залишок, який може містити один або декілька утворить інше втілення. Далі стає зрозуміло, що гетероатомів, або неорганічний залишок, і R2 і R3, граничне значення кожного інтервалу є істотним і кожний, незалежно, являє собою Η або відносно іншого граничного значення, і незалежно вуглеводневий залишок, який може містити один від іншого граничного значення. або декілька гетероатомів; більш переважно, R1, Термін "необов'язковий" або "необов'язково" R2 і R3 незалежно вибрані з групи, що включає означає, що далі описана дія або обставина може арилалкеніл, гетероарилалкеніл, арилалкіл, мати або може не мати місце, і що опис включає гетероарил алкіл, алкіл, алкоксіалкіл, алкеніл, приклади, в яких відбуваються вказана дія або циклоалкіл, циклоалкеніл, арил, гетероарил, обставина, і приклади в яких це не відбувається. R4OH, -R4CN, -R4CO2H, -R4CO2R5, -R4COR5, Наприклад, фраза "необов'язково заміщений R4CONR5R6, -R4NR5R6, -R4N(R5)COR6, -R4SR5, нижчий алкіл" означає, що нижча алкільна група R4SOR5, -R4SO2R5, -R4SO2NR5R6 і -RN(R5)SO2R6, може бути або може не бути заміщеною, і що опис або необов'язково заміщену їх групу і, переважно, включає як незаміщений нижчий алкіл, так і один з R2 або R3 являє собою H; де кожний R4 незаміщені нижчі алкіли. незалежно являє собою вуглеводневий залишок, Амідні сполуки згідно з винаходом який може містити один або декілька гетероатомів, Сполуки згідно з винаходом являють собою всі переважно, незалежно вибраних з нижчого (C1органічні (вуглецьвмісні) сполуки, які містять C6)алкілену або (С1-С6)алкоксіалкілену; і де щонайменше "амідну" групу, з наступною кожний R5 і R6 незалежно являє собою Η або загальною структурою, які далі будуть вказуватися вуглеводневий залишок, який може містити один як амідні сполуки формули (І), показаної нижче: або декілька гетероатомів, переважно, незалежно вибраних з нижчого (C1-C6)алкілу або (С1С6)алкоксіалкілу. У багатьох варіантах здійснення сполуки формули (І) R1 містить органічний залишок або залишок на вуглеводневій основі, що містить щонайменше три атоми вуглецю і необов'язково від одного до 20, 15, 10, 8, 7, 6 або 5 гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, галогенів або фосфору. Амідні сполуки формули (І) не включають якіУ багатьох варіантах здійснення сполуки небудь амідні сполуки, які, як відомо, формули (І) один з R2 і R3 являє собою зустрічаються в природі в біологічних системах необов'язково Н, і один або обидва R2 і R3 містять або продуктах харчування, такі як пептиди, білки, органічний залишок або залишок на вуглеводневій нуклеїнові кислоти, глікопептиди або глікопротеїни основі, що містить щонайменше три атоми або тому подібне. Амідні сполуки формули (І) вуглецю і необов'язково від одного до десяти згідно з винаходом являють собою створені гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, людиною і штучні синтетичні амідні сполуки, хоча сірки, галогенів або фосфору. автори не виключають можливості того, що Сполуки формули (І) являють собою відносно сполуки формули (І) можуть, ймовірно, бути "малі молекули" в порівнянні з більшістю спеціально отримані або в їх конкретній формі, біологічних молекул і можуть часто володіти або в формі пептиду, або в формі протеїнрізноманітними обмеженнями своїх граничних модифікованих "проліків", отриманих людиною, абсолютних фізичних розмірів, молекулярної маси використовуючи один або декілька способів і фізичних характеристик з тим, щоб вони могли сучасної біотехнології. бути щонайменше частково розчинні у водному У різних варіантах здійснення сполуки середовищі і відповідати розміру для ефективного 1 2 3 формули (І), групи R , R і R можуть бути і є зв'язку з відповідними гетеродимерними незалежно додатково визначеними різними рецепторами смаку T1R1/T1R3 або T1R2/T1R3, які способами, як далі буде детально описано, для являють собою частину звичайної білкової утворення і/або включення основної кількості субодиниці T1R3. підродів і/або видів сполуки формули (І). Таким Незважаючи на те, що немає якого-небудь чином, конкретно мається на увазі, що будь-який теоретичного підтвердження, вважають, що MSG підрід і/або вид сполуки формули (І), описаний зв'язується з субодиницсю T1R1 рецепторів нижче, може бути або в своїй визначеній формі, "гострого" смаку T1R1/T1R3, і деякі відомі або у вигляді придатної в їжу прийнятної солі підсолоджувачі зв'язуються з субодиницею T1R2 об'єднаний в ефективній кількості з харчовим або рецепторів солодкого смаку T1R2/T1R3. Отже, лікарським продуктом або їх попередником несподіване і раптове відкриття того, що амідні способами і/або методами, описаними де-небудь в сполуки формули (І) можуть характеризуватися даному описі, або будь-яким способом, очевидним багатьма частково співпадаючими фізичними і для фахівця в галузі отримання харчових або хімічними характеристиками і можуть іноді лікарських продуктів або їх попередників, для зв'язуватися або з одним, або з двома 45 92887 46 рецепторами гострого і солодкого смаку, є аміногрупи, гідроксилу або групи хлору або фтору. ймовірно в ретроспективі розумним і/або В обох варіантах здійснення приводиться тільки раціональним з хімічної/біохімічної/біологічної альтернативний і переважний ряд необов'язкових точки зору. передбачуваних груп замісників, незалежно Як приклад частково співпадаючих фізичних і вибраних з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, хімічних властивостей і/або фізичні/хімічні N(CH3)2, СО2СН3, SEt, SCH3, метилу, етилу, обмеження відносно гострих і/або солодких амідів ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, формули (І), в більшості варіантів здійснення етокси, ізопропокси і трифторметоксигруп сполуки формули (І), молекулярна маса сполуки замісників. формули (1) може бути меншою, ніж близько 800 У багатьох варіантах здійснення сполуки грам на моль, або в додаткових пов'язаних формули (І) один з R2 і R3 являє собою водень, а варіантах здійснення менше, ніж або дорівнювати інший R2 або R3 являє собою органічний залишок близько 700 грам на моль, 600 грам на моль, 500 або групу. Наприклад, в багатьох варіантах грам на моль, 450 грам на моль, 400 грам на моль, здійснення сполуки формули (І) щонайменше або 350 грам на моль або 300 грам на моль. R2 і R3 являє собою розгалужений або циклічний Аналогічно, сполуки формули (І) можуть мати органічний залишок, що містить атом вуглецю, переважні інтервали молекулярної маси, такі як, безпосередньо приєднаний як до (а) амідного наприклад, від близько 175 до близько 500 грам на атома азоту, так і до (b) двох додаткових атомів моль, від близько 200 до близько 450 грам на вуглецю з інших органічних залишків, які є моль, від близько 225 до близько 400 грам на розгалуженими або циклічними органічними моль, від близько 250 до близько 350 грам на залишками, що включають додаткові атоми водню моль. і до 10 необов'язкових додаткових атомів вуглецю, У відповідних серіях варіантів здійснення R1 і необов'язково від нуля до п'яти гетероатомів, містить від 3 до 16 атомів вуглецю або від 4 до 14 незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, фтору і атомів вуглецю або від 5 до 12 атомів вуглецю і 0, хлору. Такі розгалужені R2 і R3 групи включають 1, 2, 3, 4 або 5 гетероатомів, вибраних з кисню, органічні радикали формули: азоту, сірки, фтору або хлору, і/або щонайменше один з R2 або R3 містить від 3 до 16 атомів вуглецю і 0, 1, 2, 3, 4 або 5 гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, фтору або хлору; або, переважно, щонайменше один з R2 або R3 містить від 4 до 14 атомів вуглецю і 0, 1, 2, 3, 4 або 5 гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, фтору; або ще більш переважно, щонайменше один з R2 або R3 містить від 5 до 12 атомів вуглецю і 0, 1, 2 або 3 де nа і nb незалежно вибрані з 1, 2 і 3, і кожний гетероатоми, незалежно вибраних з кисню, азоту і R2а або R2b замісник незалежно вибраний з водню, сірки. галогену, гідрокси або вуглецьвмісного залишку, У доповнення до описаних вище загальних що необов'язково містить від нуля до п'яти фізичних і хімічних характеристик і/або обмежень, гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, якими можуть характеризуватися різні підгрупи сірки і галогену. У деяких таких варіантах сполук формули (І), що додають солодкий і здійснення R2a або R2b являють собою незалежні гострий смак, сполуки формули (I) можуть також групи замісників, але в інших варіантах здійснення характеризуватися більш хімічними структурними один або декілька радикалів R2a або R2b можуть властивостями, що конкретно визначаються, або бути з'єднані разом з утворенням кільцевих хімічними групами або залишками, як описано далі структур. нижче. У деяких таких варіантах здійснення сполуки Наприклад, в деяких варіантах здійснення R1, формули (І) щонайменше один з R2 і R3 являє 2 3 R і R можуть бути незалежно вибрані з групи, що собою розгалужений алкільний радикал, що включає арилалкеніл, гетероарилалкеніл, містить 5-12 атомів вуглецю, або щонайменше арилалкіл, гетероарил алкіл, алкіл, алкоксіалкіл, один з R2 і R3 являє собою циклоалкільне або алкеніл, циклоалкіл, циклоалкеніл, арил, циклоалкенільне кільце, що містить 5-12 кільцевих гетероарил, -R4OH, -R4OR5, -R4CN, -R4CO2H, атомів вуглецю. У таких варіантах здійснення R2 і 4 5 4 5 4 5 4 5 R CO2R , -R COR , -R SR і R SO2R і R3 розгалужений алкільний радикал або необов'язково їх заміщене похідне, що містить 1, циклоалкіл, або циклоалкенільне кільце можуть 2, 3 або 4 карбонілу, аміногрупи, гідроксилу або бути необов'язково заміщені 1, 2, 3 або 4 групи галогену, і де R4 і R5 являють собою С1-С6 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, вуглеводневі залишки. фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, СО2СН3, SEt, У подальших відповідних втіленнях амідних SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, 1 2 3 сполук формули (І) R , R і R можуть бути трифторметилу метокси, етокси, ізопропокси і незалежно вибрані з групи, що включає трифторметокси. арилалкеніл, гетероарилалкеніл, арилалкіл, В інших варіантах здійснення амідних сполук гетероарилалкіл, алкіл, алкоксіалкіл, алкеніл, формули (І) щонайменше один з R2 і R3 являє циклоалкіл, циклоалкеніл, гетероцикл, арил і собою "бензильний" радикал, що має структуру гетероарильние групи, і необов'язково їх заміщені похідні, що містять 1, 2, 3 або 4 карбонілу, 47 92887 48 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. де Ar являє собою ароматичне або У багатьох варіантах здійснення сполуки гетероароматичне кільце, наприклад, феніл, формули (І) щонайменше один з R2 і R3 являє піридил, фураніл, тіофураніл, піроліл або собою циклоалкільне, циклоалкенільне або аналогічні ароматичні кільцеві системи, m насичене гетероциклічне кільце, що містить 3-10 2' дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R незалежно кільцевих атомів вуглецю, необов'язково заміщене вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, етилу, групи, що включає NH2, NHCH3, N(CH3)2, СО2СН3, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, SEt, SCH3, С1-С4алкіл, С1-С4галогеналкіл, С1етокси, ізопропокси і трифторметокси, і кожна С4алкокси, С1-С4галогеналкіл, гідрокси і галоген. заміняюча група R2a може бути незалежно У деяких додаткових варіантах здійснення вибрана з групи, що включає алкіл, алкоксіалкіл, щонайменше один з R2 і R3 являє собою 4 4 5 алкеніл, циклоалксніл, циклоалкіл, -R OH, -R OR , циклопентильне, циклогексильне, циклогептильне, -R4CN, -R4CO2H, -R4CO2R5, -R4COR5, -R4SR5 і циклооктильне кільце або піперидильне кільце, 4 5 R SO2R групи. необов'язково заміщене 1, 2 або 3 замісниками, У багатьох варіантах здійснення сполуки незалежно вибраними з групи, що включає формули (І) щонайменше один з R2 і R3 являє гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, собою розгалужений C3-C10алкіл. Було виявлено, CO2CH3, SEt, SCEI3, метил, етил, ізопроніл, вініл, що вказані розгалужені C3-C10алкіли є трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і 2 високоефективними групами R як для тих, що трифторметокси. У деяких переважних варіантах додають гострий смак, так і для додаючих здійснення щонайменше один з R2 або R3 являє солодкий смак амідних сполук. У подальших собою циклогексил, необов'язково заміщений 1, 2 варіантах здійснення розгалужений C3-C10алкіл або 3 метильними групами. Приклади таких метил може бути необов'язково заміщений одним або заміщених циклогексильних кілець мають двома замісниками, незалежно вибраними з формулу гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. У подальших варіантах здійснення сполуки формули (І) щонайменше один з R2 або R3 являє У багатьох варіантах здійснення сполуки собою -заміщену карбонову кислоту або нижчий формули (І), особливо сполуки, що володіють алкіловий ефір -заміщеної карбонової кислоти. активністю відносно рецепторів солодкого смаку, Переважно, щонайменше один з R2 і R3 являє щонайменше один з R2 або R3 являє собою 1собою нижчий алкіловий (зокрема метиловий) (1,2,3,4)-тетрагідронафталінове кільце або 2,3ефір -заміщеної карбонової кислоти. У деяких дигідро-1Н-інденове кільце, що має формулу: таких переважних варіантах здійснення залишок -заміщеної карбонової кислоти або залишок ефіру -заміщеної карбонової кислоти відповідає такий, що зустрічається в природі і оптично активній -амінoкислоті або її ефіру, або її протилежному енантіомеру. У багатьох варіантах здійснення сполуки формули (І) щонайменше один з R2 і R3 являє де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R2 може собою 5- або 6-членне арильне або гетероарильне бути приєднаний до або ароматичного, або кільце, необов'язково заміщене 1, 2, 3 або 4 неароматичного кільця, і незалежно вибраний з групами замісників, вибраними з групи, що гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, включає алкіл, алкоксил. алкоксіалкіл, ОН, CN, СО2СН3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, 6 6 6 СО2Н, СНО, COR , CO2R , SR , галоген, алкеніл, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, 6 циклоалкіл, циклоалкеніл, арил і гетероарил: і R ізопропокси і трифторметокси. Ясно, що оптична являє собою С1-С6алкіл. Переважно, арильне або і/або діастереоізомерна ізомерія може гетероарильне кільце заміщене 1, 2, 3 або 4 зустрічатися на циклогексильному або групами замісників, вибраними з групи, що циклопентильному кільці вказаного замісника, і включає гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, інші оптичні ізомери і/або діастереомери можуть N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метил, етил, часто володіти щонайменше декілька відмінною ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, біологічною активністю. ізопропокси і трифторметоксигрупи. У деяких варіантах здійснення щонайменше У деяких варіантах здійснення сполуки один з R2 і R3 являє собою 1-(1,2,3,4)2 3 формули (І) щонайменше один з R і R являє тетрагідронафталінове кільце з певними собою фенільне, пиридильне, фуранільне, переважними типами замісників. Зокрема, тіофуранільне або піролільне кільце, щонайменше один з R2 і R3 може мати формулу: необов'язково заміщене одним або двома 49 92887 50 може бути будь-ким з варіантів здійснення, розглянутих вище, або аналогічний. У деяких варіантах здійснення група А формули (II) містить арильне кільце, тобто містить щонайменше шестичленне ароматичне бензольне кільце. Арили включають щонайменше кільця бензолу і нафталіну, які можуть не бути, але в багатьох варіантах здійснення можуть бути додатково заміщені щонайменше 1, 2 або 3 заміняючими R1 групами, незалежно вибраними з групи, що включає гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, де кожний R2' незалежно вибраний з групи, що ізопропокси і трифторметоксигрупи. включає водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, У деяких переважних варіантах здійснення NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метил, етил, одна або дві із заміняючих груп R1' з'єднані разом з ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, утворенням насиченого алкілендіокси кільця на ізопропокси і трифторметоксигрупи. Аналогічно, в фенільному кільці, наприклад, наступних деяких переважних варіантах здійснення переважних структур (IIа) і (IIb); щонайменше один з R2 і R3 може мати формулу: У деяких варіантах здійснення щонайменше один з R2 і R3 являє собою незаміщене кільце 1(1,2,3,4)-тетрагідронафталіну в рацемічній або оптично активній формі, як показано нижче: Ароматичні або гетероароматичні сполуки У багатьох переважних варіантах здійснення амідних сполук формули (І), що виявляють агоністичну активність до одного або до обох рецепторів гострого або солодкого смаку, присутня переважна підгрупа амідних сполук з наступною формулою (II): де А містить 5- або 6-членне арильне або гетероарильне кільце; m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R1 незалежно вибраний з алкілу, алкокси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, ОН, CN, CO2H, CO2R6, CHO, COR6, SR6, галогену, алкенілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, гетероциклу, арилу і гетероарилу; і R6 являє собою С1-С6алкіл, і R2 де R1a і R1b незалежно являють собою водень або нижчий алкіл, або, альтернативно, R1a і R1b незалежно являють собою водень або метил, або альтернативно обидва R1a, і R1b являють собою водень. У багатьох варіантах здійснення амідних сполук формули (II) А являє собою гетероарильне кільце і звичайно моноциклічне або конденсоване біциклічне гетероарильне кільце. Конденсовані біциклічні гетероарили показані на прикладі наступних бензофуранів (формула IIс) і бензотіофуранів (формула (lId): де m дорівнює 0, 1, 2 або 3 і кожний R1' може бути приєднаний як до фенільного, так і гетероарильного кільця, і кожний R1' незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопронілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. Додаткові приклади конденсованих біциклічних гстероарилів як А групи показані на прикладі наступних бензоксазольних сполук (формула IIе) і (формула (IIf): 51 92887 52 гетероарильне кільце. Моноциклічні гетероарили, де R1a або R1b незалежно являють собою які можуть використовуватися як група А в водень або нижчий алкіл. формулі (II) показані на прикладі наступних У багатьох варіантах здійснення амідних структур: сполук формули (II) А являє собою моноциклічне де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1' незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. У деяких переважних варіантах здійснення сполуки формули (II) А являє собою заміщене фуранове, тіофуранове або оксазольне кільце з тим, щоб утворити сполуки, що мають формули (Ilg), (IIh) і (IIі): де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1' незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. В деяких з вказаних варіантах здійснення m дорівнює 1 або 2. У багатьох варіантах здійснення сполуки різних підгруп формули (II), описаних безпосередньо вище, щонайменше один з R2 або R3 може являти собою розгалужений C3-C10алкіл; -заміщену карбонову кислоту або нижчий алкіловий ефір -заміщеної карбонової кислоти; 5або 6-членне арильне або гетероарильне кільце, необов'язково заміщене 1, 2, 3 або 4 групами замісників, вибраними з групи, що включає гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси; циклогексил, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 метильними групами; або 1(1,2,3,4)-тетрагідронафталінове кільце або 2,3дигідро-1Н-інденове кільце, що мають формулу: де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R2' може бути приєднаний до ароматичного або 53 92887 54 неароматичного кільця, і незалежно вибраний з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси; як описано вище відносно загальних амідних сполук формули (І). Підгрупи ароматичних або гетєроароматичних амідних сполук формули(ІІ), описані безпосередньо вище, містять велику кількість високоефективних агоністів T1R1/T1R3 рецепторів де R1a і R1b незалежно являє собою водень гострого («умамі») смаку і/або T1R2/T1R3 або нижчий алкіл. рецепторів солодкого смаку в дуже низьких У сполуках формули (III) кільця В звичайно концентраціях амідної сполуки, концентраціях необов'язково заміщені моноциклічним п'яти- або порядку мікромолів або менше, і можуть викликати шестичленним арильним або гетероарильним відчутне почуття гострого «умамі» смаку у людини кільцем, таким як феніл, піридил, фураніл, і/або можуть служити як підсилювачі гострого тіофураніл, піроліл і подібні моноцикли. У деяких «умамі» смаку MSG, або значно підвищувати варіантах здійснення сполуки формули (III), де В ефективність різних відомих підсолоджувачів, являє собою феніл, тобто, де амідна сполука зокрема, підсолоджувачів на основі сахариду. легко виходить із заміщеного анілінового Таким чином, велика кількість ароматичних попередника, вона може у великій кількості або гетероароматичних амідних сполук формули випадків бути раніше відомою хімічною сполукою, (II) можуть бути використані як ароматизуючі але мається на увазі, що раніше було невідомо, речовини, що викликають гострий або солодкий що такі сполуки можуть використовуватися як смак, або як підсилювачі гострого або солодкого дуже ефективна сполука, що викликає смак смаку при контакті з обширним рядом харчових «умамі» в менших, ніж мікромолярні концентраціях продуктів і/або композицій, або їх попередників, як або менше, див., наприклад, сполуки А1 в таблиці описано де-небудь в даному описі. 1 нижче. В іншій підгрупі сполук формули (І), амідна Сполуки сечовини сполука має формулу (III): В іншій підгрупі амідних сполук формули (І) амідна сполука являє собою сполуку сечовини, що має формулу (IV): де А містить 5- або 6-членне арильне або гетероарильне кільце; m дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; кожний R1' незалежно вибраний з алкілу, алкоксилу, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, ОН, CN, СО2Н, СНO, COR6, CO2R6, SH, SR6, галогену, алкенілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу і гетероарилу, і R6 являє собою C1-C6алкіл; В являє собою 5- або 6-членне арильне або гетероарильне кільце; m' дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4; R вибраний з групи, що включає алкіл, алкоксил, алкоксіалкіл, ОН, CN, СО2Н, СНО, COR6, CO2R6, SR6, галоген, алкеніл, циклоалкіл, циклоалкеніл, арил і гетероарил; і R6 являє собою С1-С6алкіл. У сполуках формули (III) необов'язкові R1' і R2' групи замісників можуть також бути незалежно вибрані з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, СО2СН3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. У сполуках формули (III) обидва кільця А і В містять п'яти- або шестичленне арильне або гетероарильне кільце. Для кільця А будь-який з різних варіантів здійснення кільця А, описаний вище для сполуки формули (II), включаючи феніл і моноциклічні і біциклічні гетероарили, може бути відповідним. У деяких біциклічних варіантах здійснення кільце А сполуки формули (III) має наступні структури: де R7, R8 і R9, кожний, являють собою вуглеводневий залишок, який може містити один або декілька гетероатомів, або неорганічний залишок, і, переважно, незалежно вибраний з арилалкенілу, гетероарилалкенілу, арилалкілу, гетероарилалкілу, алкілу, алкоксіалкілу, алкенілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу і гетероарильної групи, кожний з яких може необов'язково бути заміщений, або один з R7 або R8 може бути і часто являє собою Н. У деяких варіантах здійснення сполуки сечовини формули (IV) R7 і R8 разом утворюють гетероциклічне або гетероарильне кільце, що містить 5, 6 або 7 кільцевих атомів, які можуть бути необов'язково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. Приклади такої сполуки сечовини можуть мати формули (IVa) і (IVb): 55 92887 56 де m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3, і кожний R1' і R2' незалежно вибрані з фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. В таких варіантах здійснення n дорівнює, переважно, 0. У додаткових варіантах здійснення сполуки сечовини формули (IV) R9 і один з R7 і R8 незалежно вибрані з арилалкенілів, гетероарилалкенілів, арилалкілів, гетероарилалкілів, алкілів, алкоксіалкілів, алкенілів, циклоалкілів, циклоалкенілів, арилів і гетероарилів, в яких кожні вуглецьвмісні групи можуть бути необов'язково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. У додаткових варіантах здійснення сполук сечовини формули (IV) R9 і один з R7 і R8 незалежно вибрані з арилалкілу, гетероарилалкілу, алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклу і гетероарилу, кожний з яких може необов'язково містити від одного до п'яти гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, сірки, хлору і фтору. У додаткових варіантах здійснення споулки сечовини формули (IV) R9 і один з R7 і R8 незалежно вибрані з алкілу, фенілу, циклогексилу або піридилу, кожний з яких може необов'язково містити від одного до чотирьох замісників, незалежно вибраних з гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. У додаткових варіантах здійснення сполуки сечовини формули (IV) щонайменше один з R7 і R8 має одну з гетероароматичних формул: де m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і кожний R1' незалежно вибраний з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, 57 92887 58 метокси, етокси, ізопропокси і гетероциклоалкіл або необов'язково їх заміщених трифторметоксигрупи. В таких варіантах груп, і здійснення R9 являє собою, переважно, R20 і R40, кожний, незалежно являють собою Η розгалужений C3-C10алкіл, арилалкіл або або вуглеводневий залишок, який може містити циклоалкіл, який необов'язково може бути одинабо декілька гетероатомів; переважно, R20 і 40 заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно R являють собою Η або С1-С3алкіл, або вибраними з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, необов'язково їх заміщені групи. Більш переважно, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, R20 і R40 являють собою Н. Більш того, там можуть етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, бути присутнімі 0, 1, 2, 3 або 4 необов'язкові групи етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. замісників для R10 і R30. незалежно вибрані з У додаткових варіантах здійснення сполуки гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, сечовини формули (IV) щонайменше один з R7 і R8 CO2CH3, SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, являє собою фенільне кільце, необов'язково вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, заміщене 1, 2 або 3 замісниками, незалежно ізопропокси і трифторметоксигрупи. вибраними з водню, гідрокси, фтору, хлору, ΝΗ2, У переважному варіанті здійснення NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, оксаламідної сполуки формули (V) R10 і R30 етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, являють собою незалежно вибрані вуглеводневі етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. У залишки, що містять щонайменше три атоми таких варіантах здійснення, R9 являє собою, вуглецю і необов'язково від одного до десяти переважно, розгалужений C3-C10алкіл, арилалкіл гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, або циклоалкіл, який може бути необов'язково сірки, галогенів або фосфору, і де R20 і R40 заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно незалежно вибрані з водню і вуглеводневого вибраними з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, залишку, що містить щонайменше три атоми NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метилу, вуглецю і необов'язково від одного до десяти етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, азоту, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. сірки, галогенів або фосфору. У додаткових варіантах здійснення сполука У багатьох переважних варіантах здійснення сечовини формули (IV) R9 являє собою оксаламідних сполук формули (V) R20 і R40 розгалужений C3-C10алкіл. У додаткових являють собою водень. У таких варіантах варіантах здійснення сполуки сечовини формули здійснення R10 і R30 можуть бути незалежно 9 (IV) R має структуру вибрані з групи, що включає арилалкіли, гетероарилалкіли, циклоалкілалкіли і гетероциклоалкіли, що містять 5-15 атомів вуглецю, де кожний R10 і R30 необов'язково може містити від одного до чотирьох замісників, незалежно вибраних з водню, гідрокси, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, де В являє собою фенільне, піридильне, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, фуранільне, тіофуранільне, пірольне, метокси, етокси, ізопропокси і циклопентильнe, циклогексильне або трифторметоксигрупи. піперидильне кільце, m дорівнює 0, 1, 2 або 3, і У багатьох варіантах здійснення оксаламідних кожний R2' незалежно вибраний з водню, гідрокси, сполук формули (V) оксаламідна сполука має фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, формулу (Va): SCH3, SEt, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи, і R9a вибраний з групи, що включає алкіл, алкоксіалкіл, алкеніл, циклоалкеніл, циклоалкіл, -R4OH, -R4OR5 -R4CN, -R4CO2H, R4CO2R5, -R4COR5, -R4SR5 і -R4SO2R5, що містить 1-12 атомів вуглецю, або, переважно, Оксаламідні сполуки В іншій підгрупі амідних сполук формули (І) амідна сполука являє собою оксаламідну сполуку, що має формулу (V): де R10 і R30, кожний, незалежно являє собою вибраний вуглеводневий залишок, який може містити один або декілька гетероатомів, або, переважно, R10 і R30 незалежно вибрані з групи, що включає арилалкіл, гетероарилалкіл, де A і В незалежно являють собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероцикл, що містить 5-12 кільцевих атомів; m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2, 3 або 4-8; R20 і R40 являють собою водень, R50 являє собою водень або алкіл, або заміщений алкільний залишок, що містить один-чотири атоми вуглецю; R60 відсутній або являє собою С1-С5алкілен або заміщений С1С5алкілен; R70 і R80 незалежно вибрані з групи, що включає водень, алкіл, алкоксил, алкоксіалкіл, ОН, SR9, галоген, CN, NO2, CO2R9, COR9, CONR9R10, NR9R10, NR9COR10, SOR9, SO2R9, SO2NR9R10, NR9SO2R10, алкеніл, циклоалкіл, циклоалкеніл, 59 92887 60 арил, гетероарил і гетероцикл; R9 і R10 незалежно вибрані з Н, С1-С6алкілу, C3-C6циклоалкілу і С1C6алкенілу. У переважних варіантах здійснення оксаламідної сполуки формули (Va) R60 являє собою групу -СН2СН2-, А і В незалежно вибрані з фенільного, піридильного, фуранільного, тіофуранільного і піролільного кільця, і R70 і R80 де Ar1 являє собою заміщене арильне або незалежно вибрані з гідрокси, фтору, хлору, NH2, гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метилу, вуглецю; R50 являє собою водень або метил; n етилу, ізопропілу, вінілу, трифторметилу, метокси, дорівнює 0, 1, 2 або 3; кожний R80 незалежно етокси, ізопропокси і трифторметоксигрупи. вибраний з групи, що включає гідрокси, фтор, У деяких варіантах здійснення оксаламідних хлор, ΝΗ2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, сполук формули (Va) А і В незалежно являють метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, собою фенільне, піридильне, фуранільніе, метокси, етокси, ізопропокси і бензофуранільне, пірольне, бензотіофенове, трифторметоксигрупи. У деяких варіантах піперидильне, циклопентильне, циклогексильне здійснення оксаламідних сполук формули (Vc) Ar1 або циклогептильне кільце; m і n незалежно 20 40 являє собою 2-, 3- або 4-монозаміщений феніл, дорівнюють 0, 1, 2 або 3; R і R являють собою 2,4-, 2,3-, 2,5-, 2,6-, 3,5- або 3,6-дизаміщений водень; R50 являє собою водень або метил; R60 феніл, 3-алкіл-4-заміщений феніл, тризаміщений являє собою С1-С5 або, переважно, С2алкілен; феніл, де групи замісників незалежно вибрані з R70 і R80 незалежно вибрані з водню, гідрокси, групи, що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, фтору, хлору, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метил, SCH3, метилу, етилу, ізопропілу, вінілу, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, трифторметилу, метокси, етокси, ізопропокси і етокси, ізопропокси і трифторметокси, або два трифторметоксигрупи. сусідніх замісники разом утворюють метилендіокси У багатьох варіантах здійснення оксаламідних кільце на фенільному кільці. У деяких варіантах сполук формули (V) оксаламідна сполука має здійснення оксаламідних сполук формули (Vc) Ar1 формулу (Vb): являє собою заміщене гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів вуглецю, і де групи замісників незалежно вибрані з групи, що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CO2CH3, SEt, SCH3, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. У деяких переважних варіантах здійснення амідних сполук формули (V) оксаламідна сполука де A являє собою фенільне, піридильне, має формулу (Vd): фуранільне, пірольне, піперидильне, циклопентильне, циклогексильне або циклогептильне кільце; m і n незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3; R50 являє собою водень або метил; Ρ дорівнює 1 або 2; і R70 і R80 незалежно вибрані з групи, що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, ΝΗ2. NHCH3, N(CH3)2. COOCH3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси, або два з R7 разом утворять де А являє собою заміщене арильне або метилендіокси кільце. У деяких варіантах гетероарильне кільце, що містить 5-12 атомів здійснення оксаламідних сполук формули (Vb), вуглецю; R50 являє собою водень або метил; n радикал піридил-R80 має структуру: дорівнює 0, 1, 2 або 3; кожний R80 незалежно вибраний з групи, що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, ΝΗ2, NHCH3, N(CH3)2, СООСН3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси. Переважно, А являє собою фенільне, піридильне, фуранільне, пірольне, піперидильне, циклопентильне, циклогексильне або циклогептильне кільце, необов'язково заміщене 1, У деяких переважних варіантах здійснення 2 або 3 групами замісників, незалежно вибраними амідних сполук формули (V), оксаламідна сполука з групи, що включає водень, гідрокси, фтор, хлор, має формулу (Vc): NH2, NHCH3, N(CH3)2, COOCH3, SCH3, SEt, метил, етил, ізопропіл, вініл, трифторметил, метокси, етокси, ізопропокси і трифторметокси.